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Warfarina

Acción terapéutica.

Anticoagulante.

Propiedades.

Es un anticoagulante de la familia de las cumarinas. Su mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis de factores de la coagulación dependientes de vitamina K. Debido a que la vida media de estos factores es distinta, tras la administración de warfarina se observa una disminución secuencial de la concentración plasmática de éstos en el siguiente orden: factor VII, factor IX, factor X y factor II. El factor VII es el afectado más rápidamente y el II el menos sensible. El grado de disminución de la actividad de los factores plasmáticos es proporcional a la dosis de warfarina administrada. Esta última no tiene efecto sobre los trombos ya establecidos ni revierte el daño isquémico en los tejidos. Es útil para prevenir el desarrollo de nuevos trombos y la extensión del coágulo como también complicaciones tromboembólicas secundarias que muchas veces son fatales. Es completamente absorbida por vía oral, con su pico plasmático entre 1 y 9 horas después de la ingestión. Circula unida a la albúmina en un 97%. El efecto anticoagulante se manifiesta dentro de las 24 horas, aunque el efecto máximo puede retrasarse hasta las 72 a 96 horas, luego se mantiene durante 4 o 5 días. La actividad anticoagulante sigue entonces una curva de pendiente suave y de larga duración. La warfarina tiene una vida media de 2,5 días, por lo que su efecto puede incrementarse al solaparse las dosis de mantenimiento. Se metaboliza en el hígado por el sistema microsómico a metabolitos inactivos que se excretan en la bilis, se reabsorben y se excretan por la orina.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de la trombosis venosa y de sus complicaciones (embolismo pulmonar). Tratamiento y profilaxis de las complicaciones tromboembólicas asociadas con la fibrilación auricular, reemplazo de válvula cardíaca. Como coadyuvante en el embolismo sistémico ulterior al infarto de miocardio. Ha sido utilizada como coadyuvante en el tratamiento del carcinoma pulmonar de células pequeñas para reducir el riesgo de trombosis y glomerulonefritis. La warfarina es también usada en la deficiencia de proteína C, en la prevención del tromboembolismo asociado con el reemplazo de válvula cardíaca mecánica protésica y en la aterosclerosis arterial avanzada.

Dosificación.

Debe ser individualizada. Los efectos pueden seguirse midiendo el tiempo de protrombina en una etapa. La dosis inicial recomendada es de 2 a 5mg/día. La dosis de mantenimiento suele variar entre 2 y 10mg/día. El tratamiento debe continuarse mientras exista riesgo de trombosis o embolismo.

Reacciones adversas.

Hemorragias en cualquier tejido u órgano: según el lugar donde ocurran los síntomas observados, por ejemplo parálisis, dolor de cabeza, precordialgias, articulaciones. Sangrado: puede desenmascarar lesiones no evidenciadas previamente, como las úlceras gastrointestinales. Necrosis de piel y otros tejidos. Raramente alopecia, urticaria, dermatitis, fiebre, náuseas, síndrome de los dedos del pie, púrpura, daño hepático colestásico, reacciones de hipersensibilidad. Muy raramente, priapismo.

Precauciones y advertencias.

Administrar con suma precaución en toda condición en la que exista predisposición a la hemorragia y a la necrosis. En la deficiencia de proteína C debe evaluarse la relación riesgo/beneficio, puesto que en ocasiones puede aparecer necrosis debida a la warfarina. Del mismo modo, la relación riesgo beneficio debe evaluarse en las siguientes condiciones: lactancia (aparentemente la warfarina pasa a la leche en forma inactiva, sin embargo, no existen datos suficientes para asegurarlo), insuficiencia renal, traumatismo (por el riesgo de sangrado interno), catéteres permanentes, hipertensión severa a moderada, policitemia vera, vasculitis, diabetes severa, desórdenes alérgicos severos o anafilácticos. La administración de warfarina debe ser seguida por determinaciones periódicas del tiempo de protrombina. La seguridad y efectividad de la droga en menores de 18 años no ha sido establecida. No usar en mujeres embarazadas, es teratogénica si es ingerida en el primer trimestre del embarazo y fetotóxica en todas las etapas de éste.

Interacciones.

Aumentan el efecto anticoagulante: paracetamol, alopurinol, ácido aminosalicílico, amiodarona, esteroides anabólicos, anestésicos, antibióticos, quenodiol, clorpropamida, quimotripsina, cimetidina, clofibrato, dextrano, dextrotiroxina, diazóxido, disulfiram, diflunisal, ácido etacrínico, fenoprofeno, fluoquinolonas, vacunas para gripe, glucagón, drogas hepatotóxicas, ibuprofeno, indometacina, IMAO, ácido nalidíxico, narcóticos, pentoxifilina, fenilbutazona, fenitoína, propafenona, quinidina, quinina, metilfenidato, metronidazol, salicilatos, sulfinipirazona, sulfonamida, sulindac, tamoxifeno, tolbutamida, trimetoprima-sulfametoxazol (cotrimoxazol). Aumentan o disminuyen el efecto anticoagulante: alcohol, diuréticos, moricizina, hidrato de cloral, ranitidina.

Contraindicaciones.

Embarazo: hemorragias fatales para el feto, hemorragias uterinas. Pacientes con tendencias hemorrágicas o discrasias sanguíneas. Ulceras o sangrado gastrointestinal, respiratorio, genitourinario, hemorragia cerebrovascular, aneurisma cerebral, disección de aorta, pericarditis y efusiones pericárdicas. Biopsias. Cirugía reciente o programada del SNC, ocular, o cualquier cirugía traumática que requiere grandes superficies abiertas.

Sobredosificación.

Produce anticoagulación excesiva, con sangrado o sin él. Tratamiento: suspender la administración de warfarina, administración de vitamina K1 (oral o parenteral). En hemorragias severas puede administrarse como último recurso concentrado de factor IX.

Interacciones

Warfarina interactuando con Acetilsalicílico ácido

Warfarina interactuando con AINE

Warfarina interactuando con Alopurinol

Warfarina interactuando con Aminoglutetimida

Warfarina interactuando con Amiodarona

Warfarina interactuando con Amoxicilina + ácido clavulánico

Warfarina interactuando con Anticonceptivos orales

Warfarina interactuando con Aprepitant

Warfarina interactuando con Ascórbico ácido

Warfarina interactuando con Atovacuona

Warfarina interactuando con Atovacuona + proguanil

Warfarina interactuando con Azapropazona

Warfarina interactuando con Barbexaclona

Warfarina interactuando con Barbitúricos

Warfarina interactuando con Bemiparina

Warfarina interactuando con Betametasona

Warfarina interactuando con Bezafibrato

Warfarina interactuando con Capecitabina

Warfarina interactuando con Carbamazepina

Warfarina interactuando con Celecoxib

Warfarina interactuando con Cilostazol

Warfarina interactuando con Cimetidina

Warfarina interactuando con Claritromicina

Warfarina interactuando con Clopidogrel

Warfarina interactuando con Colesevelam

Warfarina interactuando con Colestipol

Warfarina interactuando con Colestiramina

Warfarina interactuando con Delavirdina

Warfarina interactuando con Derivados de ácido fíbrico

Warfarina interactuando con Derivados de sulfonamida

Warfarina interactuando con Desirudina

Warfarina interactuando con Dexametasona

Warfarina interactuando con Dexketoprofeno

Warfarina interactuando con Dexlansoprazol

Warfarina interactuando con Dicloxacilina

Warfarina interactuando con Drotrecogin alfa (activado)

Warfarina interactuando con Epoprostenol

Warfarina interactuando con Eritromicina

Warfarina interactuando con Estanozolol

Warfarina interactuando con Etodolac

Warfarina interactuando con Etoricoxib

Warfarina interactuando con Fenofibrato

Warfarina interactuando con Fitomenadiona

Warfarina interactuando con Fluconazol

Warfarina interactuando con Fludrocortisona

Warfarina interactuando con Fluorouracilo

Warfarina interactuando con Flurbiprofeno

Warfarina interactuando con Flutamida

Warfarina interactuando con Fluvastatín

Warfarina interactuando con Fluvoxamina

Warfarina interactuando con Fondaparinux sódico

Warfarina interactuando con Fosamprenavir cálcico

Warfarina interactuando con Fosfosal

Warfarina interactuando con Gefitinib

Warfarina interactuando con Gemfibrozil

Warfarina interactuando con Ginkgo biloba

Warfarina interactuando con Ginseng

Warfarina interactuando con Gliclazida

Warfarina interactuando con Glimepirida

Warfarina interactuando con Gliquidona

Warfarina interactuando con Glisentida

Warfarina interactuando con Glutetimida

Warfarina interactuando con Griseofulvina

Warfarina interactuando con Hidrocortisona

Warfarina interactuando con Hipérico extracto

Warfarina interactuando con Ifosfamida

Warfarina interactuando con Iloprost

Warfarina interactuando con Imatinib

Warfarina interactuando con Inhibidores de CYP2C9

Warfarina interactuando con Ketoprofeno

Warfarina interactuando con Ketorolaco

Warfarina interactuando con Magaldrato

Warfarina interactuando con Meloxicam

Warfarina interactuando con Memantina

Warfarina interactuando con Mesna

Warfarina interactuando con Metilprednisolona

Warfarina interactuando con Metimazol

Warfarina interactuando con Metohexital

Warfarina interactuando con Metronidazol

Warfarina interactuando con Miconazol

Warfarina interactuando con Nabumetona

Warfarina interactuando con Nadifloxacina

Warfarina interactuando con Nafcilina

Warfarina interactuando con Nitazoxanida

Warfarina interactuando con Orlistat

Warfarina interactuando con Oxaceprol

Warfarina interactuando con Oxitocina

Warfarina interactuando con Oxolínico ácido

Warfarina interactuando con Paracetamol

Warfarina interactuando con Parecoxib

Warfarina interactuando con Pazopanib

Warfarina interactuando con Piracetam

Warfarina interactuando con Potasio yoduro

Warfarina interactuando con Prednisolona

Warfarina interactuando con Prednisona

Warfarina interactuando con Rabeprazol

Warfarina interactuando con Raloxifeno

Warfarina interactuando con Ranitidina

Warfarina interactuando con Reteplasa

Warfarina interactuando con Ritonavir

Warfarina interactuando con Roflumilast

Warfarina interactuando con Ropinirol

Warfarina interactuando con Rosuvastatina

Warfarina interactuando con Secnidazol

Warfarina interactuando con Sertralina

Warfarina interactuando con Sorafenib

Warfarina interactuando con Sucralfato

Warfarina interactuando con Sulodexida

Warfarina interactuando con Tamoxifeno

Warfarina interactuando con Tamsulosina

Warfarina interactuando con Telitromicina

Warfarina interactuando con Tenoxicam

Warfarina interactuando con Tiaprofénico ácido

Warfarina interactuando con Tigeciclina

Warfarina interactuando con Tinzaparina sódica

Warfarina interactuando con Tolterodina

Warfarina interactuando con Triamcinolona

Warfarina interactuando con Valdecoxib

Warfarina interactuando con Valsartán

Warfarina interactuando con Vildagliptina

Warfarina interactuando con Vitamina A

Warfarina interactuando con Zafirlukast

Warfarina interactuando con Zaleplón

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