MOTILIUM^®

JANSSEN-CILAG

Denominación genérica: Domperidona
Forma farmacéutica y formulación: Cada ml de suspensión contiene: Domperidona 1 mg Vehículo, c.b.p. 1 ml.
Indicaciones terapéuticas: El complejo de síntomas dispépticos que se asocia frecuentemente con vaciamiento gástrico retardado, reflujo gastroesofágico y esofagitis: Sensación de saciedad a nivel epigástrico, saciedad precoz, sensación de distensión abdominal, dolor en el abdomen superior. Eructos, flatulencia. Náuseas y vómito. Pirosis con o sin regurgitaciones del contenido gástrico en la boca. Náusea y vómito de origen funcional, orgánico, infeccioso o dietético o inducidas por radioterapia o farmacoterapia. Una indicación específica son las náuseas y vómito inducidos por agonistas de dopamina, como los que se emplean en la enfermedad de Parkinson (como L-dopa y bromocriptina).
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: Domperidona es un antagonista de dopamina con propiedades antieméticas. Domperidona no cruza con gran facilidad la barrera hematoencefálica. En personas que usan domperidona, especialmente en adultos, los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros, pero domperidona promueve la liberación de prolactina desde la pituitaria. Su efecto antiemético podría deberse a una combinación de sus efectos periféricos (gastrocinéticos) y al antagonismo de los receptores de dopamina en la zona causante quimiorreceptora, la cual se ubica fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema. Estudios en animales, junto con las bajas concentraciones encontradas en el cerebro, indican un efecto predominantemente periférico de domperidona sobre los receptores de dopamina. Estudios en humanos han demostrado que domperidona administrada por vía oral aumenta la presión del esfínter esofágico inferior, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico. No hay efecto sobre la secreción gástrica. Farmacocinética: Absorción: Después de la administración oral, domperidona se absorbe rápidamente en sujetos en ayuno, con concentraciones plasmáticas pico después de 30 a 60 minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de domperidona oral (aproximadamente 15%) se debe a un extenso metabolismo de "primer paso" en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de domperidona aumenta en sujetos normales cuando se administra después de una comida, los pacientes con dolencias gastrointestinales deberían tomar domperidona 15-30 minutos antes de la comida. La acidez gástrica disminuida deteriora la absorción de domperidona. La biodisponibilidad oral de domperidona disminuye con la administración previa concomitante de cimetidina o bicarbonato de sodio. El tiempo de absorción pico se retrasa ligeramente y el área bajo la curva aumenta un poco, cuando se toma la medicación oral después de la comida. Distribución: La domperidona oral no parece acumularse o inducir su propio metabolismo; un nivel plasmático pico a los 90 minutos de 21 ng/ml después de dos semanas de administración oral de 30 mg al día, fue casi igual al de 18 ng/ml después de la primera dosis. Domperidona se une a proteínas plasmáticas en 91-93%. Estudios de distribución en animales con fármaco radioetiquetado han demostrado amplia distribución tisular, pero baja concentración en el cerebro. Pequeñas cantidades del fármaco cruzan la placenta en las ratas. Metabolismo: Domperidona se metaboliza rápida y extensamente en el hígado por hidroxilación y N-dealquilación. Los experimentos de metabolismo in vitro con inhibidores diagnósticos revelaron que la CYP3A4 es la principal forma del citocromo P-450 involucrada en la N-dealquilación de domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 están involucradas en hidroxilación aromática de domperidona. Excreción: La excreción urinaria y fecal alcanza 31 y 66% de la dosis oral, respectivamente. La proporción de fármaco excretado sin metabolizar es pequeña (10% de la excreción fecal y aproximadamente 1% de la excreción urinaria). La vida media plasmática después de una sola dosis oral es de 7-9 horas en sujetos sanos pero es más prolongada en pacientes con insuficiencia renal severa. Poblaciones especiales: Insuficiencia hepática: En sujetos con insuficiencia hepática moderada (vlasificación de Child-Pugh con calificación de 7 a 9, clase B) el área bajo la curva y la Cmáx. de domperidona es de 2.9 y de 1.5 veces mayor respectivamente, en comparación con sujetos sanos. La fracción no unida se incrementa en 25%, la vida media de eliminación se prolonga de 15 a 23 horas. Los sujetos con insuficiencia hepática moderada tienen de cierta manera menor exposición sistémica en comparación con sujetos sanos basados en el ABC y el Cmáx., sin cambios en la unión a proteínas o en la vida media terminal. Los sujetos con daño hepático severo no fueron estudiados. Daño renal: En sujetos con insuficiencia renal (depuración de creatinina > 6 mg/100 ml, por ejemplo > 0.6 mmol/L) la vida media de domperidona se incrementa de 7.4 a 20.8 horas, pero los niveles plasmáticos son menores que en sujetos con función renal normal. Muy poco fármaco no metabolizado es excretado por la vía renal. Pacientes pediátricos: No existen datos de farmacocinética en esta población.
Contraindicaciones: MOTILIUM^® está contraindicado en las siguientes situaciones: La hipersensibilidad conocida a domperidona o a cualquiera de sus excipientes. Tumor pituitario liberador de prolactina (prolactinoma). Coadministración con ketoconazol oral, eritromicina, u otros inhibidores potentes de la CYP3A4 que prolongan el intervalo QTc como fluconazol, voriconazol, claritromicina, amiodarona y telitromicina. MOTILIUM^® no debería ser usado en aquellos casos en los cuales la estimulación de la motilidad gástrica podría ser peligrosa, por ejemplo, en presencia de hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación. En pacientes con insuficiencia hepática severa o moderada.
Precauciones generales: Cuando se emplean antiácidos o agentes antisecretores concomitantemente, éstos no deben ser administrados junto con las formulaciones orales de MOTILIUM^®, y deberán administrarse después de las comidas, y no antes de las mismas. La suspensión oral contiene sorbitol y puede ser inadecuada para los pacientes con intolerancia al sorbitol. Uso durante la lactancia: La cantidad total de domperidona excretada en la leche humana se espera sea menos de 7 mg por día en las dosis más altas recomendadas. Se desconoce si esto es perjudicial para el recién nacido. Por consiguiente, no se recomienda dar alimentación al seno materno para madres que están tomando MOTILIUM^®. Uso en niños: Las tabletas recubiertas, linguales y gránulos efervescentes no son recomendables para uso en niños con peso menor a 35 kg, los supositorios no son recomendables para niños menores de 5 kg. En vista de que las funciones metabólicas y de la barrera hematoencefálica no están totalmente desarrolladas durante los primeros meses de vida, se puede incrementar el riesgo de efectos adversos neurológicos. MOTILIUM^® al igual que cualquier medicamento que se administre a lactantes menores, deberá ser usado con cautela y bajo estrecha supervisión médica. La sobredosificación puede causar alteraciones del sistema nervioso. Puesto que la ausencia típica de efectos secundarios neurológicos con MOTILIUM^® se debe a la poca penetración a través de la barrera hematoencefálica, la aparición de estos efectos no pueden excluirse totalmente en bebés menores de un año. Uso en alteraciones renales: Debido a que la vida media de eliminación de la domperidona es prolongada en los pacientes con daño hepático severo, con administraciones repetidas, la frecuencia de administración debe ser reducida a una o dos veces al día, dependiendo de la severidad del daño, y también puede ser necesario disminuir la dosis. Generalmente, los pacientes con terapias prolongadas deben ser revisados regularmente. Efectos sobre la habilidad o uso de maquinarias: MOTILIUM^® no afecta el estado de alerta mental.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Uso durante el embarazo: Existen datos poscomercialización limitados sobre el uso de domperidona en mujeres embarazadas. Un estudio en ratas ha mostrado toxicidad reproductiva con una dosis alta, tóxica para la madre. No se conoce el riesgo potencial para los humanos. Por lo tanto, MOTILIUM^® debería ser usado durante el embarazo solamente cuando así lo justifica el beneficio terapéutico anticipado. Uso durante la lactancia: El fármaco se excreta por la leche de ratas lactantes (principalmente como metabolitos: concentración pico de 40 y 800 ng/ml después de la administración oral e intravenosa de 2.5 mg/kg respectivamente). Las concentraciones de domperidona en la leche de mujeres lactantes son de 10 a 50% menores que las correspondientes concentraciones plasmáticas y se espera que no excedan 10 ng/ml. Se espera que la cantidad total de domperidona excretada en la leche materna humana sea menor a 7 mg por día con el régimen de la dosis más alta recomendada. No se sabe si esto es dañino para el recién nacido. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia en madres que están tomando MOTILIUM^®, a menos que los beneficios potenciales superen el riesgo potencial. No se use en el embarazo ni la lactancia.
Dosis y vía de administración: Se recomienda la administración oral de MOTILIUM^® antes de las comidas. Si se administra posterior a los alimentos, la absorción del medicamento puede reducirse en cierta forma. Adultos y adolescentes (mayores de 12 años y que pesan 35 kg o más):

Infantes y niños menores de 12 años:

Dispepsia crónica (principalmente administración oral): Niños: 2.5 ml por cada 10 kg. De peso corporal, 3 veces al día minutos antes de los alimentos y, si es necesario, por la noche. Cuando los resultados no son satisfactorios, la dosis indicada puede ser duplicada en adultos y en niños mayores de 1 año. Estados agudos y subagudos (generalmente náuseas y vómito): Niños: 2 x 2.5 ml por cada 10 kg. De peso corporal, 3 a 4 veces al día minutos antes de los alimentos y, si es necesario, por la noche. Observaciones: Se recomienda tomar MOTILIUM^® antes de los alimentos. Si se toma después de los alimentos la absorción del medicamento puede verse retrasada. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis frecuentemente debe ser reducida (véase Precauciones generales).
Presentaciones: MOTILIUM^® Suspensión: Frasco con 20 ml (1 mg/ml). Frasco con 60 ml (1 mg/ml) con pipeta dosificadora.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente no más de 30°C y en lugar seco.
Nombre y domicilio del laboratorio: JANSSEN-CILAG, S. A. de C. V.
Número de registro del medicamento: 0041M79, SSA V