ACTRON^® PLUS

BAYER HEALTH C.

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula de ACTRON^® PLUS contiene: ibuprofeno 400 mg, cafeína 100 mg. Excipiente c.b.p. 1 cápsula.
Indicaciones terapéuticas: Antiinflamatorio no esteroideo con acción analgésica. ACTRON^® PLUS está indicado en el tratamiento de los siguientes casos: cefalea de diversa intensidad y etiología. Migraña. Odontalgias (por ejemplo: dolor en extracciones dentales). Coadyuvante en infecciones de vías respiratorias para el tratamiento del resfriado común o influenza y para el alivio de la fiebre.
Farmacocinética y farmacodinamia: Descripción: ibuprofeno es un derivado del ácido arilpropiónico y pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). El ibuprofeno es un inhibidor reversible y competitivo de la ciclooxigenasa, a la que inhibe en forma dual (COX-1 y COX-2). ACTRON^® PLUS inhibe en forma dosis dependiente la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas, las cuales son precursores de los prostanoides E2, prostaglandina I2 y tromboxano A2, involucrados en la fisiopatología de la inflamación, el dolor y la inhibición de la agregación plaquetaria. Ibuprofeno disminuye la producción de citocinas pro-inflamatorias como la Interleucina 1b, factor de necrosis tumoral alfa, óxido nítrico, leucotrieno B4 y la posible inhibición de la producción de radicales de oxígeno en las señales de transducción nerviosa y conducción del dolor. Estos efectos son comunes para los salicilatos e ibuprofeno pero no con otros AINEs. A dosis menores (200 mg) la analgesia se da como resultado de los efectos centrales y periféricos de la inhibición de la COX-2 y eventualmente de la COX-1 en el sistema nervioso central, óxido nítrico y la activación de los receptores que median la percepción del dolor. Además el ibuprofeno se asocia con muy bajo riesgo de toxicidad gastrointestinal a dosis antiinflamatorias. La cafeína es un derivado de las xantinas que a dosis terapéuticas actúa principalmente sobre los receptores antagonistas de adenosina. Es por eso que la acción inhibitoria de adenosina en el sistema nervioso central está reducida. La cafeína es un antagonista de los efectos de algunas substancias sedantes como barbitúricos, antihistamínicos, etc. A corto plazo alivia síntomas de fatiga e incrementa las capacidades psicológicas como el alerta. En ACTRON^® PLUS, la cafeína, en combinación con ibuprofeno, actúa como coadyuvante analgésico en el tratamiento del dolor de diferente etiología e intensidad. Propiedades farmacocinéticas: una dosis única de ACTRON^® PLUS (ibuprofeno 400 mg) se absorbe rápidamente tanto en el estómago como en el intestino delgado. Debido a que tiene una forma farmacéutica en cápsulas de gelatina blanda, la absorción de ACTRON^® PLUS es más rápida relacionada con su rápida disolución. Las cápsulas de gelatina blanda de ACTRON^® PLUS contienen 400 mg de ibuprofeno en solución y 100 mg de cafeína en suspensión. La ingesta de alimentos disminuye la velocidad de absorción (alrededor del 20%), pero no la cantidad. ibuprofeno presenta una alta biodisponibilidad (80-100%) como resultado de su rápida absorción y la ausencia del primer paso hepático. La unión a proteínas plasmáticas de ACTRON^® PLUS es del 90 al 99%, principalmente a la albúmina, la cual es dependiente de la dosis. A dosis mayores de 600 mg de ibuprofeno, se observa incremento en la fracción libre del medicamento, provocando mayor eliminación y reducción de la ABC total del medicamento. Ibuprofeno atraviesa la barrera hematoencefálica y alcanza el líquido sinovial. Después de su metabolismo en el hígado (hidroxilación, carboxilación) los metabolitos farmacológicamente inactivos son principalmente eliminados por riñón (90%) y la bilis como metabolitos inactivos conjugados con ácido glucorónico y el 10% inalterado. La vida media en individuos sanos y en pacientes con alteración de la función renal es de 1,8-3,5 horas. No se requiere ajuste de dosis de ibuprofeno en adultos mayores, ya que se ha demostrado que la edad no afecta los parámetros farmacocinéticos. La evidencia actual demuestra que la cafeína es un coadyuvante analgésico que se ha utilizado por muchos años. Se ha demostrado también que su acción radica tanto en el bloqueo de los receptores de adenosina, como por medio de la inhibición de la ciclooxigenasa. Adicionalmente, se sabe que la cafeína actúa como estimulante leve por lo que puede tener efectos para restituir el estado de alerta y la capacidad de ejecución en algunos sujetos que sufren fatiga. También se ha demostrado que la combinación de ibuprofeno más cafeína resulta 2,4 a 2,8 veces más potente que el ibuprofeno solo. Además proporciona un inicio de acción más rápido y más larga duración de la acción analgésica. La cafeína es absorbida rápida y completamente después de una dosis oral a nivel del tracto gastrointestinal (2 a 13 minutos en promedio), y las máximas concentraciones en plasma ocurren a los 30-60 minutos después de la ingestión. Se distribuye por todos los compartimientos corporales, cruza rápidamente la barrera hematoencefálica así como la placentaria y a la leche materna. Su unión a proteínas plasmáticas es de 25-36%. La vía metabólica principal de la cafeína es el citocromo (CYP) P-450 1A2 e involucra la formación de tres metabolitos principales: teobromina (20%), teofilina (8%) y paraxantina (72%), de los cuales, la paraxantina comprende el 80% de la vía metabólica. La transformación a teobromina y teofilina es influenciada por el citocromo CYP 2E1. Su vida media plasmática es de 4,1 a 5,7 horas. Después de una dosis oral de 1 mg/kg (equivalente a 1 taza de café) se alcanzan concentraciones plasmáticas de 1 a 2 mg/ml. La cafeína se elimina por vía renal en diferentes metabolitos y alrededor del 1 al 2% sin cambios. Las heces fecales contienen solo un 2 a 5% de la dosis.
Contraindicaciones: ACTRON^® PLUS está contraindicado en los siguientes casos: hipersensibilidad conocida a ibuprofeno, cafeína o cualquier componente de la formulación. Ulcera péptica activa. Ultimo trimestre del embarazo.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: ACTRON^® PLUS, como el resto de los productos que contienen cafeína, pertenece a la categoría C de acuerdo a la clasificación de medicamentos para su uso en el embarazo de la FDA. Esto es, que no se dispone de estudios en humanos, y que los estudios en animales muestran o carecen de evidencia de riesgo. Se deberá tener en cuenta que los efectos de inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el embarazo no han sido establecidos. Por lo tanto, la administración de ACTRON^® PLUS durante los primeros 6 meses de embarazo queda bajo la responsabilidad del médico después de la cuidadosa evaluación riesgo-beneficio. ACTRON^® PLUS está contraindicado en el último trimestre del embarazo. Debido a su mecanismo de acción, ibuprofeno al igual que otros AINEs produce inhibición del trabajo de parto, cierre prematuro del conducto arterial, incremento de la tendencia hemorrágica para la madre y el niño e incremento en la retención de líquidos por la madre. Lactancia: el ibuprofeno pasa en pequeñas cantidades a la leche materna, sin embargo, a dosis terapéuticas el riesgo de afectar al lactante es poco probable. De igual manera, la cafeína y sus metabolitos se excretan por la leche materna en cantidades mínimas (la concentración en leche materna equivale al 1% de la dosis ingerida). En caso de indicar un tratamiento a largo plazo a dosis más altas y a criterio del médico, se recomienda considerar la interrupción de lactancia. La seguridad de este producto durante el embarazo y la lactancia no ha sido establecida por lo que no se recomienda su uso en estos casos únicamente cuando los beneficios superen claramente los riesgos potenciales.
Precauciones generales: Lupus eritematoso sistémico (LES) o enfermedad mixta del tejido conectivo. Antecedentes de padecimientos gastrointestinales o de enfermedad ácido péptica o enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn). Hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca. Enfermedad renal (depuración de creatinina sérica mayor que 8 mg/dL, o depuración de creatinina menor de 15 ml/min). Insuficiencia hepática severa (Child and Pugh C). Hipersensibilidad a antiinflamatorios o antirreumáticos. ibuprofeno puede provocar broncoespasmo e inducir crisis de asma u otras reacciones de hipersensibilidad. Factores de riesgo son: asma bronquial, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedades respiratorias crónicas. Esto también aplica a pacientes con reacciones alérgicas (erupción cutánea, prurito, urticaria) a otros AINEs.
Reacciones secundarias y adversas: En general: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo erupción cutánea, prurito incluso facial, angioedema, disnea, asma, taquicardia, hipotensión y estado de choque. En casos raros se pueden observar síntomas de meningitis aséptica como rigidez de nuca, cefalea, náusea, vómito, fiebre o desorientación en particular en pacientes con antecedentes de trastornos autoinmunes (lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo). Sistema nervioso central: cefalea, vértigo, tinnitus, insomnio, somnolencia, agitación, irritabilidad. En casos aislados se puede presentar depresión y/o reacciones psicóticas. Sistema digestivo: desórdenes gastrointestinales, por ejemplo dolor abdominal, dispepsia, diarrea, náusea, vómito y enfermedad ácido péptica. Esto en casos excepcionales puede causar anemia. El uso indiscriminado puede causar daño hepático. Sistema hematopoyético y linfático: en casos raros se pueden observar anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis. Piel y anexos: reacciones severas de la piel como eritema multiforme; alopecia. Organos de los sentidos: visión borrosa, ambliopía y escotomas. Sistema renal/genitourinario: puede aumentar las concentraciones de urea sérica, puede causar edema, insuficiencia, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar y poliuria. Toxicidad aguda: ibuprofeno tiene un amplio margen de seguridad ya que no se han observado síntomas graves de intoxicación en humanos aún con dosis superiores a 40 g. La cafeína en dosis altas ( > 600 mg al día) puede producir efectos a nivel cardiovascular como taquicardia, ansiedad, ataques de pánico e insomnio. Debe instaurarse tratamiento sintomático por sobredosis de cafeína. Toxicidad crónica: la toxicidad subcrónica y crónica del ibuprofeno se ha manifestado en varias especies de animales principalmente en forma de lesiones y úlceras en el tracto gastrointestinal. La acción ulcerogénica se desarrolló con una dosis de 300 mg/kg y 180 mg/kg en ratones y ratas, respectivamente y con una dosis baja de 8 mg/kg en perros.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Litio: la administración simultánea de ACTRON^® PLUS y productos que contienen Litio pueden incrementar la concentración sérica de litio. AINEs: la administración simultánea de ACTRON^® PLUS y otros AINEs puede incrementar el riesgo de úlcera y sangrado gastrointestinal. Anticoagulantes (cumarina, heparina): la administración simultánea de ACTRON^® PLUS y anticoagulantes incrementa el riesgo de sangrado debido a la inhibición de la función plaquetaria y daño a la mucosa gastroduodenal. Ciclosporina: puede aumentar la nefrotoxicidad de ciclosporina. Metotrexate: la coadministración de ACTRON^® PLUS con metotrexate puede elevar las concentraciones de éste e incrementar la toxicidad de esta sustancia. Diuréticos y antihipertensivos, por ejemplo inhibidores de ECA: puede disminuir el efecto antihipertensivo. Diuréticos ahorradores de potasio: la administración conjunta de ACTRON^® PLUS con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hipercalemia. Glucocorticoide sistémico y alcohol: puede aumentar el riesgo de daño a la mucosa gastrointestinal y prolongación del sangrado debido a sus efectos aditivos. Acido acetilsalicílico: el ibuprofeno interfiere con el efecto de la inhibición de la agregación plaquetaria del ácido acetilsalicílico si se toma antes o hasta dos horas después de éste último. Cafeína: ACTRON^® PLUS puede interactuar con medicamentos que se eliminan vía el citocromo P-450 como norfloxacina o ciprofloxacina. La cafeína reduce la excreción de la teofilina e incrementa la potencial dependencia de las sustancias del tipo de la efedrina. Los anticonceptivos orales, cimetidina y disulfiram producen disminución en el metabolismo de cafeína; los barbitúricos y el tabaco la aceleran. El uso simultáneo de los inhibidores de girasa como los ácidos quinolcarboxilíco pueden retrasar la eliminación de la cafeína y sus metabolitos como paraxantina. La administración concomitante de cafeína con simpaticomiméticos y tiroxina potencia algunas reacciones adversas como taquicardia.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Raramente puede ocasionar alteraciones en las pruebas de deshidrogenasa láctica, fosfatasa alcalina, transaminasa sérica, urea y creatinina.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Potencial carcinogénico: estudios in vitro (bacterias, linfocitos humanos) e in vivo no demostraron evidencias de acción mutagénica de ibuprofeno. Estudios de carcinogenética en ratas y ratones no mostraron evidencia carcinogénica de ibuprofeno. Toxicidad en la reproducción: estudios experimentales en dos especies de animales demostraron que ibuprofeno atraviesa la barrera placentaria pero no evidenciaron efectos teratogénicos.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: oral. ACTRON^® PLUS deberá ser tomado con suficiente líquido. Adultos y niños mayores de 12 años: en función del dolor, tomar una cápsula de ACTRON^® PLUS cada 8 horas sin exceder una dosis máxima diaria de 3 cápsulas al día.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Sintomatología: los síntomas de sobredosis pueden incluir desórdenes del sistema nervioso central tales como cefalea, vértigo, confusión, pérdida del estado de vigilia, dolor abdominal, náusea, vómito, hipotensión, depresión respiratoria y cianosis. Manejo en caso de emergencia: no existe un antídoto específico. La sobredosis o intoxicación deben ser tratadas sintomáticamente.
Presentación(es): ACTRON^® PLUS Caja con 10, 20 y 30 cápsulas (ibuprofeno 400 mg y cafeína 100 mg) en envase de burbuja.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Mantenga fuera del alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se administre a niños menores de 12 años.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Argentina por: Cardinal Health Argentina 400 SAIC. Av. Márquez 691, B1657CSA, Villa Loma Hermosa, Buenos Aires, Argentina. Acondicionado y distribuido por: Bayer de México, S.A. de C.V. M. de C. Saavedra No. 259, C.P. 11520, México, D.F.
Número de registro del medicamento: 021M2006 SSA IV.
Clave de IPPA: AEAR 05330020500248/ R2006