ALMOGRAN

GRÜNENTHAL

Denominación genérica: Almotriptan.
Forma farmacéutica y formulación: Comprimidos. Cada comprimido contiene: Almotriptán D,L-malato ácido equivalente a 12.5 mg de almotriptán. Excipiente cbp 1 comprimido.
Indicaciones terapéuticas: Antimigrañoso. ALMOGRAN^® está indicado en el tratamiento del cuadro agudo de migraña con o sin aura.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas: ALMOGRAN^® es bien absorbido, presentando una biodisponibilidad oral cercana al 70%. La concentración plasmática máxima (C_max) se alcanza aproximadamente entre 1.5 y 3.0 horas después de la administración. La velocidad y la magnitud de la absorción no se ven afectadas por la ingesta simultánea de alimento. En individuos sanos a los que se administraron dosis orales únicas desde 5 mg hasta 200 mg, la C_max y la AUC fueron proporcionales a la dosis, indicando un comportamiento farmacocinética lineal. La vida media (t½) es de unas 3.5 horas en individuos sanos. No hay evidencia alguna de influencia de sexo sobre las características farmacocinéticas de ALMOGRAN^®. Más del 75% de la dosis administrada se elimina por la orina, y el resto por las heces. Aproximadamente el 50% de la dosis se recupera inalterada en la orina, mientras que el 5% se recupera inalterada en las heces. La principal ruta de biotransformación es la desaminación oxidativa, a un metabolito indolacético, catalizada por la monoaminooxidasa (MAO-A). Otras enzimas involucradas en el metabolismo son el citocromo P-450 (isoenzimas 3A4 y 2D6) y la flavina monooxigenasa. Ninguno de los metabolitos posee actividad farmacológica significativa. Tras una dosis intravenosa de almotriptán administrada a voluntarios sanos, los valores medios del volumen de distribución, aclaramiento total y vida media de eliminación fueron de 195 L, 40 L/h y 3.4 h respectivamente. El aclaramiento renal (CLR) representó unos dos tercios del aclaramiento total, indicando que la secreción tubular renal probablemente también esté involucrada. El CLR está bien correlacionado con la función renal en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina: 60-90 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina: 30-59 ml/min) y grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Únicamente en el caso de pacientes con insuficiencia renal grave, el incremento de la t1/2 (hasta 7 horas) es clínica y estadísticamente significativo. En comparación con sujetos sanos, el aumento en la concentración plasmática máxima (C_max) de almotriptán fue del 9%, 84% y 72% para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, mientras que el aumento en la exposición (AUC) fue del 23%, 80% y 195%, respectivamente. En función de estos resultados, la reducción del aclaramiento total de almotriptán fue del -20%, -40% y -65% para pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. Tal y como se esperaba, los aclaramientos total (CL) y renal (CLR) se redujeron sin relevancia clínica en voluntarios sanos ancianos, comparado con un grupo control de voluntarios jóvenes. Con base a los procesos de aclaramiento de ALMOGRAN^® en humanos, aproximadamente un 45% de la dosis parece ser eliminada mediante metabolismo hepático, los niveles de ALMOGRAN^® en el plasma se multiplicarían como máximo por dos, siempre y cuando la función renal (y el aclaramiento renal de ALMOGRAN^®) no se viera alterada por la insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia renal grave la Cmáx se multiplica por dos, y el AUC se multiplica aproximadamente por tres, respecto a los voluntarios sanos. Teniendo en cuenta este hecho, los cambios máximos esperados, en los parámetros farmacocinéticos en pacientes con una insuficiencia hepática significativa, no excederán estos rangos. Por este motivo, no se ha realizado ningún estudio farmacocinético de ALMOGRAN^® en pacientes con insuficiencia hepática. Propiedades farmacodinámicas: ALMOGRAN^®, es un agonista selectivo de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D que median la vasoconstricción de ciertos vasos craneales como se ha mostrado en estudios con preparaciones de tejidos humanos aislados. ALMOGRAN^® también interacciona con el sistema trigémino-vascular para inhibir la extravasación de proteínas plasmáticas de los vasos de la duramadre, tras el estímulo ganglionar del trigémino, siendo esto una característica de la inflamación neuronal que parece estar implicada en la fisiopatología de la migraña. ALMOGRAN^® no tiene una actividad significativa sobre otros subtipos de los receptores 5-HT, ni afinidad significativa a la unión con receptores adrenérgicos, angiotensina, dopamina, endotelina, taquicinina. La eficacia de almotriptán en el tratamiento agudo de los ataques de migraña se estableció en 4 ensayos clínicos multicéntricos, controlados con placebo, que incluyeron más de 700 pacientes tratados con la dosis de 12.5 mg. la disminución del dolor empezó a los 30 minutos de la administración, y el porcentaje de respuesta a las dos horas (reducción de la cefalea de moderada o severa a leve o ausente) fue de 57-70% tras almotriptán, y 32-42% tras placebo. Además, almotriptán alivió las náuseas, fotofobia y fotofobia asociadas al ataque de migraña.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Igual que los demás agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, ALMOGRAN^® no se debe emplear en pacientes con historia, síntomas o signos de enfermedad isquémica cardíaca (infarto del miocardio, angina de pecho, isquemia silente documentada, angina de Prinzmetal) o hipertensión grave o leve o moderada no controlada. Pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. Enfermedad vascular periférica. Debe evitarse la administración concomitante de ALMOGRAN^® con litio. Está contraindicada la administración concomitante con ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) y otros agonistas 5-HT1B/1D. Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y pacientes menores de 18 años.
Precauciones generales: ALMOGRAN^® sólo debe emplearse en casos de diagnóstico claro de migraña, evitando su administración en la migraña basilar, hemipléjica u oftalmopléjica. Al igual que en otros tratamientos agudos de migraña, antes de tratar la cefalea en pacientes a los que previamente no se les haya diagnosticado migraña, y en migrañosos con síntomas atípicos, se debe tener la precaución de excluir otros trastornos neurológicos potencialmente graves. En muy raras ocasiones al igual que sucede con otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, se han comunicado vasoespasmo coronario e infarto de miocardio. Por lo tanto almotriptán no se debe administrar en pacientes que puedan tener una enfermedad coronaria no diagnosticada, sin evaluar antes la posible enfermedad cardiovascular subyacente. Entre esta población se encuentran las mujeres posmenopáusicas, hombres de más de 40 años, y pacientes con otros factores de riesgo de padecer enfermedad coronaria como hipertensión no controlada, hipercolesterolemia, obesidad, diabetes, tabaquismo o antecedentes evidentes de historia familiar de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, puede que estas evaluaciones no identifiquen a todos los pacientes que padecen enfermedad cardiaca y, en muy raras ocasiones, se han producido acontecimientos cardiacos graves en pacientes sin enfermedad cardiaca subyacente tras administrarles agonistas 5-HT1. Tras su administración, almotriptán puede asociarse con síntomas transitorios, incluyendo dolor y opresión torácicos, que pueden ser intensos y afectar a la garganta dado que estos síntomas se relacionan con la enfermedad cardiaca isquémica, debe interrumpirse la administración de nuevas dosis y efectuarse una evaluación adecuada. Almotriptán debe administrarse con cautela en pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas. Se ha comunicado la aparición de síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento concomitante con triptanos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si se justifica clínicamente el tratamiento concomitante de almotriptan y un ISRS o un IRSN, se recomienda un seguimiento adecuado del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento, con los incrementos de dosis o con la adición de otra medicación serotoninérgica (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género). Tras utilizar almotriptán se recomienda esperar como mínimo 6 horas antes de administrar ergotamina. Tras la administración de un preparado que contenga ergotamina, deben transcurrir por lo menos 24 horas antes de administrar almotriptán. A pesar de que no se observaron efectos vasospásticos aditivos en un ensayo clínico en el que se administraron almotriptán y ergotamina por vía oral a 12 sujetos sanos, dichos efectos aditivos son teóricamente posibles. Los pacientes con insuficiencia renal grave no deben tomar más de un comprimido de 12.5 mg en un período de 24 horas. Se recomienda precaución en pacientes con enfermedad hepática leve o moderada. El tratamiento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave (véase la sección de contraindicaciones). Las reacciones adversas pueden ser más habituales durante el uso concomitante de triptanos y preparados a base de Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Al igual que otros agonistas al receptor 5-HT1B/1D, almotriptán puede provocar un aumento transitorio y moderado de la presión sanguínea, que puede ser más pronunciado en las personas de edad avanzada. Cefalea por uso excesivo de medicamentos (MOH): La cefalea puede empeorar con el uso prolongado de cualquier analgésico para su tratamiento. Si se experimenta o sospecha esta situación, debe requerirse consejo médico e interrumpirse el tratamiento. El diagnóstico de la cefalea por uso excesivo de medicamentos debe sospecharse en pacientes que sufren cefaleas diarias o frecuentes a pesar del uso habitual de medicamentos para las mismas. No se debe superar la dosis máxima recomendada de almotriptán. Se recomienda precaución a los pacientes que realicen tareas delicadas, puesto que los ataques de migraña pueden provocar somnolencia, y se ha comprobado que éste puede ser un efecto secundario del tratamiento con almotriptán.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se ha establecido la seguridad de ALMOGRAN^® para su uso durante el embarazo. Para almotriptán se dispone de un número muy limitado de datos en pacientes embarazadas. Los estudios realizados en animales indican que ALMOGRAN^® no presenta efectos nocivos en el embarazo, la gestación, el parto y el desarrollo postnatal. No se observaron malformaciones relacionadas con el fármaco en ratas, ni en conejos. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en humanos únicamente debe considerarse la administración de ALMOGRAN^®, si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto. Lactancia: No existen datos en humanos sobre la excreción de ALMOGRAN^® en la leche materna. Los estudios en ratas han demostrado que ALMOGRAN^® y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Por lo tanto se debe tener precaución cuando se prescribe durante la lactancia y la exposición del lactante a ALMOGRAN^®, puede minimizarse evitando darle el pecho durante las 24 h posteriores al tratamiento.
Reacciones secundarias y adversas: ALMOGRAN^®, se ha evaluado en más de dos mil setecientos pacientes incluidos en ensayos clínicos con una duración de hasta un año, las reacciones adversas más frecuentes a las dosis terapéuticas fueron mareos, somnolencia, náuseas, vómitos y fatiga. Ninguna de las reacciones adversas tuvo una incidencia superior al 1.5%. Tras su administración ALMOGRAN^® puede asociarse con síntomas transitorios, incluyendo dolor y opresión torácicos, que pueden ser intensos y afectar a la garganta. Dado que estos síntomas se relacionan con la enfermedad cardiaca isquémica, se debe interrumpir la administración de nuevas dosis y efectuarse una evaluación adecuada. Las siguientes reacciones adversas han sido evaluadas en estudios clínicos y/o registradas durante la experiencia postcomercialización. Se han clasificado por órganos y sistemas según MedDRA (SOC) y por orden descendiente de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100), raras (≥1/10.000 a < 1/1.000), muy raras ( < 1/10.000) frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).


Interacciones medicamentosas y de otro género: Se han llevado a cabo estudios para examinar las interacciones con fluoxetina, etanol, aspirina, sedantes, antieméticos, moclobemida, ergotamina con cafeína, propanolol y verapamilo. No se demostró interacción farmacodinámica o farmacocinética clínicamente significativa. No se observaron acontecimientos adversos graves en estos estudios. Al igual que con otros agonistas 5-HT1, no puede descartarse el riesgo potencial de aparición de síndrome serotoninérgico debido a una interacción farmacodinámica en caso de tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa. Se han notificado casos de pacientes con síntomas compatibles con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento con triptanos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN).
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se tienen datos al respecto.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se realizaron cuatro pruebas de mutagénicidad distintas, incluyendo test de AMES, prueba de micronúcleo de ratón, inducción de aberraciones cromosomales en linfocitos cultivados de la sangre periférica humana y mutación en el locus de la cinasa timidita (tk) del linfoma-ratón (L5178). En todas estas pruebas ALMOGRAN^® careció de efectos mutágenos y clastógenos. No se evidenció efecto adverso del tratamiento con ALMOGRAN^® sobre la incidencia, carácter o distribución de lesiones neoplásicas y no neoplásicas en ambos estudios de carcinogénicidad llevados a cabo en ratas con dosis de hasta de 75 mg/kg/día. Estudios sobre la fertilidad: De los estudios de reproducción en ratas se concluye que: La fertilidad de ratas macho no fue afectada, pero las de hembras a dosis altas administradas vía oral (400 mg/kg/día) disminuyó. No hubo efectos sobre la fertilidad ni sobre el desarrollo pre y postnatal a dosis hasta de 100 mg/kg/día, vía oral.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. ALMOGRAN^® debe tomarse, acompañada de líquidos al inicio de la cefalea de origen migrañoso, pero también es efectivo si se toma más tarde. Almotriptán no se debe emplear en la profilaxis de la migraña. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos. Adultos (mayores de 18 años): La dosis recomendada es de 12.5 mg de ALMOGRAN^®. Se puede tomar una segunda dosis si los síntomas reaparecen en el plazo de 24 h. Esta segunda dosis puede administrarse siempre que exista un intervalo mínimo de dos horas entre ambas tomas. No se ha estudiado en ensayos controlados la eficacia de una segunda dosis en el tratamiento del mismo ataque cuando la dosis inicial no es efectiva. Por lo tanto, si el paciente no responde a la primera dosis, no debe administrarse una segunda dosis para la misma crisis. La dosis máxima recomendada es de dos dosis en 24 horas. Ancianos (mayores de 65 años): No se necesita ajustar la dosis en ancianos. La seguridad y eficacia de almotriptán en pacientes mayores de 65 años no se ha evaluado sistemáticamente. Insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Los pacientes con insuficiencia renal grave no deben tomar más de un comprimido de 12.5 mg en un período de 24 horas. Insuficiencia hepática: No se ha establecido el uso de almotriptán en pacientes con insuficiencia hepática.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: El acontecimiento adverso más frecuente en pacientes que recibieron la dosis de 150 mg (la dosis más alta administrada a pacientes) fue somnolencia. La sobredosis se debe tratar en función de los síntomas aparecidos y se deben mantener las funciones vitales. Puesto que la vida media de eliminación es de 3.5 h, los pacientes deben seguir siendo monitorizados durante por lo menos 12 h o mientras persistan los síntomas o signos de sobredosificación.
Presentación: Caja con: 2, 3, 4, 6, 9 ó 12 comprimidos.
Recomendaciones sobre el almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre a menores de 18 años. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y drugsafety.mx@grunenthal.com
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en España por: Industrias Farmacéuticas Almirall, S.A. Ctra. Nacional II, Km 593, 08740, Sant Andreu de la Barca, Barcelona, España. Distribuido por: UPS SCS México, S.A. de C.V. Av. Jesús María Pino Suárez s/n, Mz. 3, Lote 97, Almacén 2, Col. El Sabino, C.P. 54750, Cuautitlán Izcalli, México, México. Representante legal e Importador: Grünenthal de México, S.A. de C.V. Periférico Sur No. 5991, Col. Arenal Tepepan, C.P. 14610, Deleg. Tlalpan, Ciudad de México, México.
Número de registro: 293M2003 SSA IV