ANTIGRAM^®

ARMSTRONG

Denominación genérica: Acetil Salicilato de Lisina, Metoclopramida
Forma farmacéutica y formulación: Polvo. Acetil salicilato de Lisina 1.62 g. Metoclopramida 10.00 mg. Excipiente cbp 1 sobre.
Indicaciones terapéuticas: Analgésico-antiemético, auxiliar en la cefalea de origen vascular; Migraña.
Farmacocinética y farmacodinamia en humanos: Las propiedades farmacológicas del producto se derivan de sus dos principios activos, el Acetilsalicilato de Lisina y la Metoclopramida. Farmacocinética: Acetilsalicilato de Lisina: El Acetilsalicilato de Lisina en solución se absorbe con rapidez, principalmente en la porción superior del intestino delgado; una vez absorbido se hidroliza a ácido acetilsalicílico y este se convierte rápidamente en ácido salicílico. Acido acetilsalicílico: La absorción es generalmente rápida y completa en el estómago y en el intestino delgado superior, tras la administración oral. Se distribuye en todos los tejidos corporales y líquidos celulares; los volúmenes de distribución de dosis usuales de ácido acetilsalicílico y salicilato en sujetos normales es de 170 ml/kg de peso corporal en promedio. El 80 a 90% del salicilato se liga a proteínas plasmáticas, y en particular albúmina; dicha fracción disminuye conforme aumentan las concentraciones en plasma. Los compuestos de salicilato distintos de la salicilamida se hidrolizan extensamente en el tracto gastrointestinal, hígado y en la sangre a salicilato, que se metaboliza después principalmente en el hígado. El ácido acetilsalicílico tiene una vida media de 15 a 20 minutos (para la molécula intacta); como salicílato la vida media es de 2 a 3 horas con dosis única; con dosificación repetida usando dosis antirreumáticas puede variar de 5 a 18 horas. La concentración plasmática máxima (Cmax 25 a 50 mcg/ml), se alcanza generalmente en 1 ó 2 horas con una dosis única. Su eliminación es renal, principalmente como ácido salicílico libre y como metabolitos conjugados. Los salicilatos se excretan por la orina en forma de ácido salicílico libre (10%), ácido salicilúrico (75%), glucurónidos fenólico salicílico (10%) y acilo (5%). Sin embargo, la excreción de salicilato libre es muy variable y depende de la dosis y del pH de la orina. Metoclopramida: La absorción de metoclopramida es rápida, ya sea por vía digestiva como por la parenteral, alcanza su máxima concentración plasmática entre los 45 y los 90 minutos cuando se administra por vía oral; las concentraciones pico aumentan linealmente con la dosis. La biodisponibilidad de Metoclopramida por vía oral es del 80%, la variabilidad interindividual está ligada a un efecto de metabolismo hepático de primer paso. La metoclopramida se distribuye rápida y ampliamente en los tejidos, con un volumen aparente de distribución de aproximadamente 3.5 l/kg, cruzando la barrera hematoencefálica. Se une a las proteínas plasmáticas en un 30%. La vida media de eliminación es de 5-6 horas en individuos con función renal normal, sin embargo en presencia de daño renal puede prolongarse, con la consecuente elevación de las concentraciones plasmáticas, por lo que se recomienda ajustar las dosis en estos casos. El 85% de la metoclopramida administrada oralmente se excreta vía renal apareciendo en la orina a las 72 horas, del 20 al 30 % en forma libre y el 50% en forma conjugada (sulfoconjugadas) 5% de la dosis es excretada en heces a través de la vía biliar. Farmacodinamia: Acetilsalicilato de Lisina: Los salicilatos inhiben la actividad de la enzima ciclooxigenasa lo cual disminuye la formación de precursores de las prostaglandinas y tromboxanos a partir del ácido araquidónico. Aunque muchos de los efectos terapéuticos y adversos de estos medicamentos pueden ser debidos a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en diferentes tejidos, hay otras acciones que también pueden contribuir significativamente a sus efectos terapéuticos. El efecto analgésico se produce a través de una acción periférica, bloqueando la formación del impulso del dolor y a través de una acción central posiblemente localizada en el hipotálamo. La acción periférica puede predominar y probablemente implica inhibición de la síntesis de prostaglandinas y/o acciones de otras sustancias que sensibilizan a los nociceptores al estímulo mecánico o químico. Metoclopramida: La metoclopramida es un antagonista de la dopamina. En migraña presenta un doble mecanismo de acción: una acción a nivel del tracto gastrointestinal y otro como antimigrañoso per se. Tiene propiedades procinéticas gástricas por medio de un antagonismo de los receptores gástricos a la dopamina y al aumento de liberación de acetilcolina, facilitando el vaciamiento del estómago por la relajación de los esfínteres, y ampliación de las ondas peristálticas, permitiendo con ello que el acetilsalicilato de lisina pase rápidamente al intestino en donde alcanzará su absorción máxima. Por otro lado ejerce sus efectos antieméticos en la zona de disparo de los quimiorreceptores en el piso del cuarto ventrículo y en el centro cerebral del vómito, mostrando un doble mecanismo antiemético tanto a nivel central como periférico. Investigaciones recientes de los receptores dopaminérgicos, han mostrado que la dopamina juega un papel importante en la patofisiología del ataque migrañoso. La metoclopramida es un antagonista de los receptores de dopamina (D4), por consiguiente participa en los mecanismos de nocicepción regulando el calibre de los vasos y por consiguiente el flujo sanguíneo cerebral. Estudios clínicos, randomizados, comparativos, controlados con placebo, donde se evalúo la eficacia de 10 mg de metoclopramida como monoterapia en el tratamiento de la migraña, demostraron que la metoclopramida por si sola es eficaz en el tratamiento tanto del dolor como de las náuseas, sin necesidad de agregar otro medicamento. ANTIGRAM^® contiene como principios activos la asociación de acetilsalicilato de lisina (ácido salicílico, un acelerador de la solubilidad de éste que es la lisina) y metoclopramida que administrados en solución oral se absorben rápidamente. En el sujeto migrañoso, las concentraciones plasmáticas de los salicilatos totales, de ácido acetilsalicílico y de metoclopramida no son diferentes a las observadas después de la administración separada de los principios activos. En los sujetos migrañosos, la crisis de migraña provoca un fuerte descenso (50%) del pico plasmático y de la biodisponibilidad del ácido acetilsalicílico administrado solo. Tfelt-Hansen y col. (1995) valoraron la eficacia de la asociación de Metoclopramida y Acetilsalicilato de Lisina (ASL + MTC) en ataque de migraña, en un estudio multicéntrico, comparativo, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos controlados con placebo, los resultados obtenidos mostraron que no hay diferencias estadísticamente significativas entre los grupos tratados con la combinación y el sumatriptan, y ambos fueron superiores a placebo (p < 0.0001).
Contraindicaciones: Pacientes con hemorragia gastrointestinal; obstrucción mecánica o perforación intestinal; pacientes con feocromocitoma por la probable liberación de catecolaminas con la presencia de metoclopramida; en pacientes con hipersensibilidad conocida a salicilatos y metoclopramida, así como presencia de intolerancia a salicilatos.
Precauciones generales: La metoclopramida no debe administrarse en pacientes epilépticos o en pacientes tratados con medicamentos causantes de parkinsonismo, efecto que puede agravarse; la absorción de algunos medicamentos que se administren y que se absorban en estómago puede reducirse con la administración simultánea de metoclopramida.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Ácido Acetilsalicílico: No se ha evidenciado ningún efecto teratogénico con la utilización de Ácido Acetilsalicílico en el curso del primer trimestre del embarazo. Durante el tercer trimestre del embarazo, los inhibidores de la síntesis de las prostanglandinas pueden exponer al feto a toxicidad cardiopulmonar (hipertensión pulmonar con cierre prematuro del conducto arterioso) y renal, y al final del embarazo a un alargamiento del tiempo de sangrado. Metoclopramida: No se ha informado hasta el momento ninguna malformación provocada por su utilización. Por consiguiente, un tratamiento breve en el curso de los dos primeros trimestres no parece presentar ningún peligro, por el contrario, está absolutamente contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo. Lactancia: Puesto que el Ácido Acetilsalicílico y la Metoclopramida pasan a la leche materna, no se aconseja la administración del producto durante la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: Son generalmente el resultado más bien de una sobredosis o en tratamientos prolongados con ambos medicamentos. Pueden presentarse tinitus, pérdida de la audición, vértigo, confusión, hiperventilación, vómito y diarrea. A dosis altas, puede presentarse el síndrome de salicilismo como problema de toxicidad. Dosis de 10 a 30 gramos de salicilato pueden ocasionar la muerte en adultos. Se menciona en la literatura, que la metoclopramida por sus efectos a nivel del Sistema Nervioso Central puede ocasionar la aparición de síntomas extrapiramidales como reacciones distónicas principalmente (reversibles parcial o totalmente con la suspensión del medicamento). Depresión, somnolencia y galactorrea.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Los efectos farmacológicos de la metoclopramida presentes en esta combinación pueden ser antagonizados por la administración simultánea de antimuscarínicos y analgésicos opioides. Se ha encontrado interacción medicamentosa con Carbamazepina reportada como neurotoxicidad. En pacientes con cáncer, tratados con quimioterapia la emésis puede ser incrementada en lugar de suprimida. La administración simultánea de otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides inespecíficos pueden producir alteraciones gastrointestinales graves (gastritis, melena, etc.).
Alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio: Acido acetilsalicílico puede prolongar el tiempo de coagulación, sin embargo sangrados clínicamente importantes no se han reportado con dosis de 150 mg o menores. Metoclopramida eleva los niveles sanguíneos de prolactina.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Ningún estudio se ha desarrollado a largo plazo con esta combinación medicamentosa para evaluar su potencial de carcinogenicidad; sin embargo, estudios controlados debidamente realizados con salicilatos y metoclopramida por separado no han demostrado, según los métodos aplicados, asociación de estos medicamentos con el desarrollo de células cancerígenas. Así mismo, ninguna prueba relativa de mutagenicidad ha resultado positiva. Se menciona que la elevación de prolactina que se ha encontrado en plasma en algunos pacientes no tiene significancia clínica de importancia. No existen datos clínicos que permitan recomendar dosificaciones de este producto en menores de 15 años.
Dosis y vía de administración: En adultos: En el inicio del cuadro de migraña (al aparecer el aura o la cefalea) se deberá administrar, disuelto en ½ vaso con agua el contenido de un sobre. La dosis puede repetirse en una segunda dosis a las 2 horas y en caso de ser necesario, en una tercera dosis a las 2 horas siguientes, sin rebasar la dosis de 3 sobres en 24 hrs.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Puede presentarse sangrado del tubo digestivo. Tinnitus pérdida de la audición, vértigo, vómito, confusión, hiperventilación, diarrea, reacciones extrapiramidales, depresión, galactorrea y somnolencia. Dosis de 10 a 30 g de salicilato pueden causar la muerte en adultos. El tratamiento, será lavado gástrico. Si hay convulsiones, tratarlas con diazepam. Si la salicilemia es mayor de 50 mg/dl se inducirá la diuresis con furosemida, solución de glucosa isotónica y además solución salina.
Presentación(es): Caja con 5,10 y 20 sobres
Recomendaciones para el almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco. Consérvese la caja bien cerrada.
Leyendas de protección: No se administre durante el tercer trimestre del embarazo. No se administre en menores de 15 años. Su venta requiere receta médica. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx
Nombre y domicilio del laboratorio: ARMSTRONG LABORATORIOS DE MEXICO S.A. DE C.V. Av. División del Norte No. 3311, Col. Candelaria Coyoacán, C.P. 04380, Deleg. Coyoacán, D.F. México.
Número de registro: 214M2000 SSA IV