AVESTREP

LAKESIDE

Denominación genérica: Moxifloxacino
Forma farmacéutica y formulación: Tableta Cada tableta contiene: Clorhidrato de Moxifloxacino equivalente a 400 mg de Moxifloxacino Excipiente cbp 1 tableta
Indicaciones terapéuticas: Está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones ocasionadas por microorganismos susceptibles:• Infecciones en el tracto respiratorio.• Exacerbación de bronquitis crónica, Neumonía adquirida en la comunidad, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad ocasionada por Streptococcus pneumoniae resistente a varios medicamentos (MR, multirresistente).• Rinosinusitis aguda bacteriana.• Infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos.• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (incluyendo tratamiento de infecciones como la del pie diabético).• Infecciones intraabdominales complicadas (incluyendo infecciones polimicrobianas como abscesos).• Enfermedad inflamatoria pélvica no complicada (por ejemplo, infecciones del tracto genital femenino superior, incluyendo salpingitis y endometritis). Streptococcus pneumoniae (MR multirresistente), incluye aislamientos conocidos como PRSP (Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina, por sus siglas en inglés) y algunas cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina, cefalosporinas de segunda generación (por ejemplo, cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas así como trimetoprima/sulfametoxazol. Se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre el empleo apropiado de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones: AVESTREP está contraindicado en caso de hipersensibilidad conocida a moxifloxacino u otras quinolonas y/o a cualquier componente de la formulación. Asimismo, su uso está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, y en pacientes menores de 18 años.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino en mujeres embarazadas. En algunos niños que han recibido quinolonas se han descrito daños articulares reversibles; sin embargo, este efecto no se ha reportado en fetos expuestos a quinolonas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para humanos es desconocido. Por lo tanto el uso de moxifloxacino está contraindicado durante el embarazo. Lactancia: Al igual que con otras quinolonas, moxifloxacino ha demostrado estar relacionado a lesiones en el cartílago de las articulaciones que soportan el peso de animales inmaduros. La evidencia preclínica indica que una cantidad pequeña de moxifloxacino puede secretarse en la leche humana. No existen datos disponibles sobre su uso durante la lactancia. Por lo tanto, el uso de moxifloxacino en mujeres en periodo de lactancia está contraindicado.
Reacciones secundarias y adversas: General: El moxifloxacino ha sido generalmente bien tolerado en la mayoría de los eventos adversos reportados como leves a moderados y no requieren tratamiento. Los efectos secundarios más comunes que provocaron la interrupción de la dosis oral fueron náuseas (0,8%), diarrea (0,5%), mareos (0,5%) y vómitos (0,4%). Sistema Gastrointestinal: Común (1% a 10%): Náuseas (6,9%), diarrea (6%), vómitos (2,4%), estreñimiento (1,9%), dolor abdominal (1,5%), dolor abdominal superior (1,1%), dispepsia (1%). Poco frecuentes (0,1% a 1%): sequedad de boca, malestar abdominal, distensión abdominal, gastritis, reflujo gastroesofágico, candidiasis oral, infección fúngica oral, gastroenteritis, anorexia, flatulencia. Frecuencia no informada: diarrea asociada a Clostridium difficile, disfagia, trastorno gastrointestinal, colitis pseudomembranosa, estomatitis, glositis, decoloración en la lengua. El inicio de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antimicrobiano. Si la diarrea se produce y no responde a la interrupción del fármaco y/o la terapia estándar, se debe considerar la colitis pseudomembranosa. Sistema Nervioso: Común (1% a 10%): dolor de cabeza (4,2%), mareo (3%), insomnio (1,9%). Poco frecuentes (0,1% a 1%): somnolencia, temblor, disgeusia, letargia, parestesias, cefalea tensional, alucinaciones, hipoestesia, síncope, tinnitus, vértigo. Frecuencia no informada: Amnesia, afasia, confusión, convulsiones de diferentes manifestaciones clínicas (incluidas convulsiones de gran mal), falta de coordinación, parosmia, trastornos del sueño, trastornos del habla, pensamiento anormal, sensoriales y polirieuropatía axonal sensitivo-motora (resultando en parestesias, disestesias, hipoestesias, debilidad). Sistema Cardiovascular: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Fibrilación auricular, palpitaciones, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, angina de pecho, insuficiencia cardiaca, paro cardiaco, bradicardia, hipertensión, hipotensión, flebitis, aumento de la presión arterial, prolongación del intervalo QT. Frecuencia no informada: ECG anormal, arritmias, aleteo auricular, cambios en la onda ST-T, taquicardia supraventricular, arritmia cardiaca (no especificada), vasodilatación, extrasístoles ventriculares, taquicardia ventricular, taquiarritmias ventriculares (incluso en casos muy raros, paro cardiaco y torsades de pointes, y por lo general en pacientes con severas condiciones concurrentes proarrítmicos subyacentes). La prolongación del intervalo QTc medio en un estudio de 787 pacientes tratados con moxifloxacino fue 6 mseg vs. 1 mseg para un grupo de comparación de los pacientes que reciben otro antibiótico. Había 38 valores atípicos en el grupo de moxifloxacino (intervalo QTc superior a 450 mseg para hombres o 470 mseg en mujeres) frente a 28 valores atípicos en el grupo de comparación. En otro estudio (n = 48), hubo un mayor aumento en el intervalo QT y el intervalo QTc con 800 mg de moxifloxacino, que con 1000 mg de levofloxacino o 1500 mg de ciprofloxacino. Los pacientes ancianos experimentaron más anomalías en el ECG que los pacientes más jóvenes. Sistema Hematopoyético: Incremento de la hemoglobina corpuscular media (MCH), neutrófilos, glóbulos blancos, albúmina, y la relación PT, y la disminución de hemoglobina, glóbulos rojos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, y la relación de PT se han reportado en mayor o igual a 2% de los pacientes, sin embargo, no se ha determinado si estas anormalidades de laboratorio se debieron al fármaco o la condición subyacente que estaba siendo tratada. Común (1% a 10%): Anemia (1,1%), aumento de MCH, aumento de neutrófilos, aumento de glóbulos blancos, aumento de albúmina, aumento de la relación PT, disminución de la hemoglobina, disminución de los glóbulos rojos, disminución de neutrófilos, disminución de eosinófilos, disminución de los basófilos, disminución de la relación de PT. Poco frecuentes (0,1% a 1%): Tiempo de protrombina prolongado, trombocitemia, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, leucocitosis, leucopenia, aumento del recuento de plaquetas, disminución de la hemoglobina, aumento del recuento de células blancas, disminución del hematócrito, cuenta de eosinófilos aumentada, tiempo prolongado de tromboplastina parcial activada.Frecuencia no informada: Protrombina aumentada (tiempo de protrombina disminuido, disminución del INR), disminución de tromboplastina, disminución de protrombina (INR aumentado). Sistema Hepático: Común (1% a 10%): Aumento de la alanina aminotransferasa (1.1%), aumento de la bilirrubina, disminución de la bilirrubina. Poco frecuentes (0.1% a 1%): Alteraciones de las pruebas de función hepática, función hepática anormal, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de las transaminasas, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de las enzimas hepáticas, aumento de gamma-glutamiltransferasa. Frecuencia no informada: Ictericia (principalmente colestásica), insuficiencia hepática aguda fulminante, lesión hepática aguda. Informes posteriores a la comercialización: insuficiencia hepática (incluyendo casos mortales), ictericia, necrosis hepática aguda, hepatitis (principalmente colestásica). El aumento y la disminución de la bilirrubina se han reportado en mayor o igual a un 2% de los pacientes; sin embargo, no se ha determinado si estas anomalías de laboratorio se debieron al fármaco o la condición subyacente que está siendo tratada. Metabolismo: Incremento del calcio ionizado, cloro y globulina y decremento de la glucosa, pO₂ y ailasa han sido reportados en un mayor o igual a 2% de pacientes; sin embargo no se ha determinado si estas anomalías de laboratorio se debieron al fármaco o a la enfermedad subyacente. Común (1% a 10%): Hipopotasemia (1%), aumento de calcio ionizado, aumento de cloro, aumento de globulina, disminución de la glucosa, disminución de la pO₂, disminución de la amilasa. Poco frecuentes (0,1 a 1%): La hiperglucemia, hipoglucemia, hiperlipidemia, disminución del apetito, deshidratación, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de amilasa sanguínea, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, aumento de lipasa, aumento de triglicéridos en sangre, aumento de ácido úrico en sangre. Frecuencia no informada: Deshidratación (diarrea secundaria a la ingesta de líquidos o ingesta reducida), hiperuricemia. Otros: Común (1% a 10%): pirexia (1,1%). Poco frecuentes (0,1 a 1%): Fatiga, dolor torácico, astenia, edema periférico, dolor, malestar, edema, escalofríos, malestar en el pecho, candidiasis, infección por hongos, dolor facial. Frecuencia no informada: Dolor pélvico, dolor de piernas, dolor de espalda, pruebas de laboratorio anormales (no especificada), pérdida del gusto, alteración del gusto, decoloración de la lengua. Musculoesquelético: Poco frecuentes (0.1 a 1%): Dolor de espalda, dolor en las extremidades, artralgia, mialgia, espasmos musculares, dolor torácico musculoesquelético, dolor musculoesquelético. Frecuencia no reportada: La artritis, hipertonía, trastorno del tendón. Informes posteriores a la comercialización: Ruptura de tendón. Hipersensibilidad: Frecuencia no informada: reacción alérgica, edema facial. Informes posteriores a la comercialización: reacción anafiláctica, shock anafiláctico, angioedema (incluyendo edema laríngeo). Psiquiátricos: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Nerviosismo, confusión, agitación depresión, desorientación, ansiedad. Frecuencia no informada: Sueños anormales, despersonalización, depresión (posiblemente culminando con comportamiento autolesivo), labilidad emocional. Informes posteriores a la comercialización: reacción psicótica (muy rara vez culmina en conductas autolesivas, como ideas suicidas/pensamientos o intentos de suicidio). Dermatológicas: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Rash, prurito, hiperhidrosis, eritema, dermatitis alérgica, sudores nocturnos, urticaria. Frecuencia no informada: Rash maculopapular, rash purpúrico, erupción pustular. Informes posteriores a la comercialización: necrólisis epidérmica tóxica, reacciones de fotosensibilidad/fototoxicidad, síndrome de Stevens-Johnson. Genitourinario: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Disuria, candidiasis vulvovaginal, infección micótica vulvovaginal, infección vaginal, prurito vulvovaginal. Frecuencia no informada: Vaginitis.Ocular: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Visión borrosa. Frecuencia no informada: ambliopía, visión anormal (alteraciones visuales temporalmente asociados con el sistema nervioso central [SNC]). Informes posteriores a la comercialización: Pérdida de la visión (especialmente en el curso de las reacciones del sistema nervioso central, transitorios en la mayoría de los casos). Renal: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Aumento de la creatinina en sangre, urea sanguínea elevada, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda. Frecuencia no informada: Función renal anormal. Informes posteriores a la comercialización: Disfunción renal, nefritis intersticial.Respiratoria: Poco frecuentes (0,1% a 1%): disnea, sibilancias, broncoespasmo, asma. Informes posteriores a la comercialización: neumonitis alérgica.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Datos de seguridad preclínica: Al igual que para otras quinolonas los principales órganos blanco de moxifloxacino, desde el punto de vista toxicológico, son el sistema hematopoyético (hipocelularidad de la médula ósea en perros y monos), el sistema nervioso central (convulsiones en monos) y el hígado (aumento de las enzimas hepáticas, necrosis de células aisladas en ratas, perros y monos). Estas alteraciones se observaron con frecuencia sólo después del tratamiento con dosis altas de moxifloxacino o después de un tratamiento prolongado. En un estudio de tolerabilidad local realizado en perros no se observaron signos de intolerancia local cuando se administró moxifloxacino por vía intravenosa. Tras la inyección intraarterial se observaron cambios inflamatorios del tejido blando periarterial, sugiriendo que debiera evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino. Carcinogenicidad, mutagenicidad: No se han efectuado estudios convencionales de larga duración para determinar el potencial carcinógeno de moxifloxacino, pero el fármaco se ha sometido a una serie de ensayos de genotoxicidad in vitro e in vivo. Además, se realizó un bioensayo acelerado de carcinogénesis humana (ensayo de iniciación/promoción) con ratas. Se obtuvieron resultados negativos en 4 cepas del ensayo de Ames, en el análisis de la mutación HPRT de células de ovario de hámster chino y en el ensayo UDS con hepatocitos primarios de rata. Como con otras quinolonas, la prueba de Ames con TA 102 fue positiva y el ensayo in vitro con células v79 de hámster chino presentó anomalías cromosómicas a concentraciones altas (300 mg/ml). Sin embargo, la prueba in vivo de micronúcleos en ratones fue negativa. También fue negativo un ensayo adicional in vivo, la prueba de letalidad dominante en ratones. Se concluye que los resultados negativos in vivo reflejan adecuadamente la situación in vivo en términos de genotoxicidad. En el análisis de iniciación/promoción con ratas no se encontraron indicios de carcinogenicidad. Fototoxicidad: Moxifloxacino es muy fotoestable y tiene un potencial de fotogenotoxicidad muy bajo. En modelos animales e in vitro, el moxifloxacino parece tener menos potencial para inducir fototoxicidad y fotogenotoxicidad que otras quinolonas. Algunas quinolonas potencian la acción de fotocarcinogenicidad inducida por los rayos UV-A si se administran simultáneamente a ratones expuestos a luz ultravioleta. No se ha efectuado ningún estudio de fotocarcinogenicidad con moxifloxacino. La ausencia de potencial fototóxico se ha confirmado en un estudio de fase I con voluntarios. ECG: A altas concentraciones, moxifloxacino es un inhibidor de la corriente rectificadora retardada de potasio del corazón y puede, por tanto, causar prolongación del intervalo QT. Los estudios de toxicidad realizados en perros, usando dosis orales > 90 mg/kg que dan concentraciones plasmáticas 16 mg/L, causaron prolongaciones del intervalo QT, pero no arritmias. Se observaron arritmias ventriculares reversibles y no mortales sólo después de la administración intravenosa de dosis acumulativas muy altas de más de 50 veces la dosis humana ( > 300 mg/kg), que dan concentraciones plasmáticas > 200 mg/L (más de 30 veces el nivel terapéutico después de la administración intravenosa).Oculotoxicidad: Los ensayos de toxicidad en ratas y monos (de dosis repetidas por hasta 6 meses) no revelaron indicios de riesgo oculotóxico. En perros, las dosis orales altas ( > 60 mg/kg) que dan lugar a concentraciones plasmáticas > 20 mg/L causaron cambios en el electrorretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina. Artrotoxicidad: Las quinolonas son conocidas por causar lesiones en el cartílago de las principales articulaciones diartrodiales de los animales inmaduros. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produce toxicidad articular en perros jóvenes era cuatro veces mayor que la dosis terapéutica máxima recomendada (400 mg para una persona de 50 kg) sobre una base de mg/kg, con las concentraciones plasmáticas dos o tres veces mayores que las de la dosis terapéutica recomendada. Toxicidad reproductiva: Los estudios de reproducción realizados con ratas, conejos y monos indican que moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios con ratas (vías oral e l.V.) y monos (vía oral) no mostraron indicios de teratogenicidad o alteración de la fertilidad después de la administración de moxifloxacino. Se observaron malformaciones esqueléticas en los conejos que habían sido tratados con una dosis intravenosa de 20 mg/kg. Este resultado del estudio es consistente con los efectos conocidos de las quinolonas en el desarrollo esquelético (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). A las concentraciones terapéuticas humanas, hubo un aumento de la incidencia de abortos en monas y conejas. En ratas, la administración de dosis 63 veces superiores a la máxima recomendada, sobre una base de mg/kg, con concentraciones plasmáticas en el intervalo de la dosis terapéutica humana, se observó una disminución del peso fetal, un incremento de las pérdidas prenatales, una duración algo mayor de la gestación y una actividad espontánea aumentada de algunas crías de uno u otro sexo.
Reacciones secundarias y adversas: General: El moxifloxacino ha sido generalmente bien tolerado en la mayoría de los eventos adversos reportados como leves a moderados y no requieren tratamiento. Los efectos secundarios más comunes que provocaron la interrupción de la dosis oral fueron náuseas (0,8%), diarrea (0,5%), mareos (0,5%) y vómitos (0,4%). Sistema Gastrointestinal: Común (1% a 10%): Náuseas (6,9%), diarrea (6%), vómitos (2,4%), estreñimiento (1,9%), dolor abdominal (1,5%), dolor abdominal superior (1,1%), dispepsia (1%). Poco frecuentes (0,1% a 1%): sequedad de boca, malestar abdominal, distensión abdominal, gastritis, reflujo gastroesofágico, candidiasis oral, infección fúngica oral, gastroenteritis, anorexia, flatulencia. Frecuencia no informada: diarrea asociada a Clostridium difficile, disfagia, trastorno gastrointestinal, colitis pseudomembranosa, estomatitis, glositis, decoloración en la lengua. El inicio de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antimicrobiano. Si la diarrea se produce y no responde a la interrupción del fármaco y/o la terapia estándar, se debe considerar la colitis pseudomembranosa. Sistema Nervioso: Común (1% a 10%): dolor de cabeza (4,2%), mareo (3%), insomnio (1,9%). Poco frecuentes (0,1% a 1%): somnolencia, temblor, disgeusia, letargia, parestesias, cefalea tensional, alucinaciones, hipoestesia, síncope, tinnitus, vértigo. Frecuencia no informada: Amnesia, afasia, confusión, convulsiones de diferentes manifestaciones clínicas (incluidas convulsiones de gran mal), falta de coordinación, parosmia, trastornos del sueño, trastornos del habla, pensamiento anormal, sensoriales y polirieuropatía axonal sensitivo-motora (resultando en parestesias, disestesias, hipoestesias, debilidad). Sistema Cardiovascular: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Fibrilación auricular, palpitaciones, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, angina de pecho, insuficiencia cardiaca, paro cardiaco, bradicardia, hipertensión, hipotensión, flebitis, aumento de la presión arterial, prolongación del intervalo QT. Frecuencia no informada: ECG anormal, arritmias, aleteo auricular, cambios en la onda ST-T, taquicardia supraventricular, arritmia cardiaca (no especificada), vasodilatación, extrasístoles ventriculares, taquicardia ventricular, taquiarritmias ventriculares (incluso en casos muy raros, paro cardiaco y torsades de pointes, y por lo general en pacientes con severas condiciones concurrentes proarrítmicos subyacentes). La prolongación del intervalo QTc medio en un estudio de 787 pacientes tratados con moxifloxacino fue 6 mseg vs. 1 mseg para un grupo de comparación de los pacientes que reciben otro antibiótico. Había 38 valores atípicos en el grupo de moxifloxacino (intervalo QTc superior a 450 mseg para hombres o 470 mseg en mujeres) frente a 28 valores atípicos en el grupo de comparación. En otro estudio (n = 48), hubo un mayor aumento en el intervalo QT y el intervalo QTc con 800 mg de moxifloxacino, que con 1000 mg de levofloxacino o 1500 mg de ciprofloxacino. Los pacientes ancianos experimentaron más anomalías en el ECG que los pacientes más jóvenes. Sistema Hematopoyético: Incremento de la hemoglobina corpuscular media (MCH), neutrófilos, glóbulos blancos, albúmina, y la relación PT, y la disminución de hemoglobina, glóbulos rojos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, y la relación de PT se han reportado en mayor o igual a 2% de los pacientes, sin embargo, no se ha determinado si estas anormalidades de laboratorio se debieron al fármaco o la condición subyacente que estaba siendo tratada. Común (1% a 10%):Anemia (1,1%), aumento de MCH, aumento de neutrófilos, aumento de glóbulos blancos, aumento de albúmina, aumento de la relación PT, disminución de la hemoglobina, disminución de los glóbulos rojos, disminución de neutrófilos, disminución de eosinófilos, disminución de los basófilos, disminución de la relación de PT. Poco frecuentes (0,1% a 1%): Tiempo de protrombina prolongado, trombocitemia, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia, leucocitosis, leucopenia, aumento del recuento de plaquetas, disminución de la hemoglobina, aumento del recuento de células blancas, disminución del hematócrito, cuenta de eosinófilos aumentada, tiempo prolongado de tromboplastina parcial activada. Frecuencia no informada: Protrombina aumentada (tiempo de protrombina disminuido, disminución del INR), disminución de tromboplastina, disminución de protrombina (INR aumentado). Sistema Hepático: Común (1% a 10%): Aumento de la alanina aminotransferasa (1.1%), aumento de la bilirrubina, disminución de la bilirrubina. Poco frecuentes (0.1% a 1%): Alteraciones de las pruebas de función hepática, función hepática anormal, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de las transaminasas, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de las enzimas hepáticas, aumento de gamma-glutamiltransferasa. Frecuencia no informada: Ictericia (principalmente colestásica), insuficiencia hepática aguda fulminante, lesión hepática aguda. Informes posteriores a la comercialización: insuficiencia hepática (incluyendo casos mortales), ictericia, necrosis hepática aguda, hepatitis (principalmente colestásica). El aumento y la disminución de la bilirrubina se han reportado en mayor o igual a un 2% de los pacientes; sin embargo, no se ha determinado si estas anomalías de laboratorio se debieron al fármaco o la condición subyacente que está siendo tratada. Metabolismo: Incremento del calcio ionizado, cloro y globulina y decremento de la glucosa, pO₂ y ailasa han sido reportados en un mayor o igual a 2% de pacientes; sin embargo no se ha determinado si estas anomalías de laboratorio se debieron al fármaco o a la enfermedad subyacente. Común (1% a 10%): Hipopotasemia (1%), aumento de calcio ionizado, aumento de cloro, aumento de globulina, disminución de la glucosa, disminución de la pO₂, disminución de la amilasa. Poco frecuentes (0,1 a 1%): La hiperglucemia, hipoglucemia, hiperlipidemia, disminución del apetito, deshidratación, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de amilasa sanguínea, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, aumento de lipasa, aumento de triglicéridos en sangre, aumento de ácido úrico en sangre. Frecuencia no informada: Deshidratación (diarrea secundaria a la ingesta de líquidos o ingesta reducida), hiperuricemia. Otros: Común (1% a 10%): pirexia (1,1%). Poco frecuentes (0,1 a 1%): Fatiga, dolor torácico, astenia, edema periférico, dolor, malestar, edema, escalofríos, malestar en el pecho, candidiasis, infección por hongos, dolor facial. Frecuencia no informada: Dolor pélvico, dolor de piernas, dolor de espalda, pruebas de laboratorio anormales (no especificada), pérdida del gusto, alteración del gusto, decoloración de la lengua. Musculoesquelético: Poco frecuentes (0.1 a 1%): Dolor de espalda, dolor en las extremidades, artralgia, mialgia, espasmos musculares, dolor torácico musculoesquelético, dolor musculoesquelético. Frecuencia no reportada: La artritis, hipertonía, trastorno del tendón. Informes posteriores a la comercialización: Ruptura de tendón. Hipersensibilidad: Frecuencia no informada: reacción alérgica, edema facial. Informes posteriores a la comercialización: reacción anafiláctica, shock anafiláctico, angioedema (incluyendo edema laríngeo).Psiquiátricos: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Nerviosismo, confusión, agitación depresión, desorientación, ansiedad. Frecuencia no informada: Sueños anormales, despersonalización, depresión (posiblemente culminando con comportamiento autolesivo), labilidad emocional. Informes posteriores a la comercialización: reacción psicótica (muy rara vez culmina en conductas autolesivas, como ideas suicidas/pensamientos o intentos de suicidio). Dermatológicas: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Rash, prurito, hiperhidrosis, eritema, dermatitis alérgica, sudores nocturnos, urticaria. Frecuencia no informada: Rash maculopapular, rash purpúrico, erupción pustular. Informes posteriores a la comercialización: necrólisis epidérmica tóxica, reacciones de fotosensibilidad/fototoxicidad, síndrome de Stevens-Johnson. Genitourinario: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Disuria, candidiasis vulvovaginal, infección micótica vulvovaginal, infección vaginal, prurito vulvovaginal. Frecuencia no informada: Vaginitis. Ocular: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Visión borrosa. Frecuencia no informada: ambliopía, visión anormal (alteraciones visuales temporalmente asociados con el sistema nervioso central [SNC]). Informes posteriores a la comercialización: Pérdida de la visión (especialmente en el curso de las reacciones del sistema nervioso central, transitorios en la mayoría de los casos). Renal: Poco frecuentes (0,1% a 1%): Aumento de la creatinina en sangre, urea sanguínea elevada, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda. Frecuencia no informada: Función renal anormal. Informes posteriores a la comercialización: Disfunción renal, nefritis intersticial. Respiratoria: Poco frecuentes (0,1% a 1%): disnea, sibilancias, broncoespasmo, asma. Informes posteriores a la comercialización: neumonitis alérgica.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Datos de seguridad preclínica: Al igual que para otras quinolonas los principales órganos blanco de moxifloxacino, desde el punto de vista toxicológico, son el sistema hematopoyético (hipocelularidad de la médula ósea en perros y monos), el sistema nervioso central (convulsiones en monos) y el hígado (aumento de las enzimas hepáticas, necrosis de células aisladas en ratas, perros y monos). Estas alteraciones se observaron con frecuencia sólo después del tratamiento con dosis altas de moxifloxacino o después de un tratamiento prolongado. En un estudio de tolerabilidad local realizado en perros no se observaron signos de intolerancia local cuando se administró moxifloxacino por vía intravenosa. Tras la inyección intraarterial se observaron cambios inflamatorios del tejido blando periarterial, sugiriendo que debiera evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino. Carcinogenicidad, mutagenicidad: No se han efectuado estudios convencionales de larga duración para determinar el potencial carcinógeno de moxifloxacino, pero el fármaco se ha sometido a una serie de ensayos de genotoxicidad in vitro e in vivo. Además, se realizó un bioensayo acelerado de carcinogénesis humana (ensayo de iniciación/promoción) con ratas. Se obtuvieron resultados negativos en 4 cepas del ensayo de Ames, en el análisis de la mutación HPRT de células de ovario de hámster chino y en el ensayo UDS con hepatocitos primarios de rata. Como con otras quinolonas, la prueba de Ames con TA 102 fue positiva y el ensayo in vitro con células v79 de hámster chino presentó anomalías cromosómicas a concentraciones altas (300 mg/ml). Sin embargo, la prueba in vivo de micronúcleos en ratones fue negativa. También fue negativo un ensayo adicional in vivo, la prueba de letalidad dominante en ratones. Se concluye que los resultados negativos in vivo reflejan adecuadamente la situación in vivo en términos de genotoxicidad. En el análisis de iniciación/promoción con ratas no se encontraron indicios de carcinogenicidad. Fototoxicidad: Moxifloxacino es muy fotoestable y tiene un potencial de fotogenotoxicidad muy bajo. En modelos animales e in vitro, el moxifloxacino parece tener menos potencial para inducir fototoxicidad y fotogenotoxicidad que otras quinolonas. Algunas quinolonas potencian la acción de fotocarcinogenicidad inducida por los rayos UV-A si se administran simultáneamente a ratones expuestos a luz ultravioleta. No se ha efectuado ningún estudio de fotocarcinogenicidad con moxifloxacino. La ausencia de potencial fototóxico se ha confirmado en un estudio de fase I con voluntarios. ECG: A altas concentraciones, moxifloxacino es un inhibidor de la corriente rectificadora retardada de potasio del corazón y puede, por tanto, causar prolongación del intervalo QT. Los estudios de toxicidad realizados en perros, usando dosis orales > 90 mg/kg que dan concentraciones plasmáticas 16 mg/L, causaron prolongaciones del intervalo QT, pero no arritmias. Se observaron arritmias ventriculares reversibles y no mortales sólo después de la administración intravenosa de dosis acumulativas muy altas de más de 50 veces la dosis humana ( > 300 mg/kg), que dan concentraciones plasmáticas > 200 mg/L (más de 30 veces el nivel terapéutico después de la administración intravenosa). Oculotoxicidad: Los ensayos de toxicidad en ratas y monos (de dosis repetidas por hasta 6 meses) no revelaron indicios de riesgo oculotóxico. En perros, las dosis orales altas ( > 60 mg/kg) que dan lugar a concentraciones plasmáticas > 20 mg/L causaron cambios en el electrorretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina. Artrotoxicidad: Las quinolonas son conocidas por causar lesiones en el cartílago de las principales articulaciones diartrodiales de los animales inmaduros. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produce toxicidad articular en perros jóvenes era cuatro veces mayor que la dosis terapéutica máxima recomendada (400 mg para una persona de 50 kg) sobre una base de mg/kg, con las concentraciones plasmáticas dos o tres veces mayores que las de la dosis terapéutica recomendada. Toxicidad reproductiva: Los estudios de reproducción realizados con ratas, conejos y monos indican que moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios con ratas (vías oral e l.V.) y monos (vía oral) no mostraron indicios de teratogenicidad o alteración de la fertilidad después de la administración de moxifloxacino. Se observaron malformaciones esqueléticas en los conejos que habían sido tratados con una dosis intravenosa de 20 mg/kg. Este resultado del estudio es consistente con los efectos conocidos de las quinolonas en el desarrollo esquelético (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). A las concentraciones terapéuticas humanas, hubo un aumento de la incidencia de abortos en monas y conejas. En ratas, la administración de dosis 63 veces superiores a la máxima recomendada, sobre una base de mg/kg, con concentraciones plasmáticas en el intervalo de la dosis terapéutica humana, se observó una disminución del peso fetal, un incremento de las pérdidas prenatales, una duración algo mayor de la gestación y una actividad espontánea aumentada de algunas crías de uno u otro sexo.
Precauciones generales: A veces la hipersensibilidad y las reacciones alérgicas ocurren después de la primera administración y se ha de informar inmediatamente al médico. En muy raras ocasiones, las reacciones anafilácticas pueden evolucionar hasta choque potencialmente mortal, en algunos casos después de la primera administración. En estos casos se interrumpirá el tratamiento con moxifloxacino y se instaurará tratamiento médico (por ejemplo, tratamiento de choque). Se ha demostrado que moxifloxacino prolonga el intervalo QT del electrocardiograma en algunos pacientes. Las mujeres tienden a tener un intervalo QTc basal más largo en comparación con los hombres, por tanto, las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más sensibles a los efectos asociados al fármaco en el intervalo QT. La magnitud de la prolongación del QT puede aumentar con concentraciones crecientes del fármaco, por tanto, no debe superarse la dosis recomendada ni la velocidad de infusión (400 mg en 60 minutos). Sin embargo, en pacientes con neumonía no se observó correlación entre las concentraciones plasmáticas de moxifloxacino y la prolongación del QTc. La prolongación del QT puede ocasionar un riesgo aumentado de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia helicoidal. No ocurrió morbimortalidad cardiovascular atribuible a prolongación del QTc con el tratamiento de moxifloxacino en estudios clínicos con más de 9,000 paciente; sin embargo, algunas condiciones predisponentes pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares. Por tanto, debe evitarse el tratamiento con moxifloxacino debido a la falta de experiencia clínica con el fármaco en estas poblaciones de pacientes: En pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, en pacientes con hipocaliemia no corregida, en pacientes en tratamiento con antiarrítmicos de clases IA (por ejemplo, quinidina, procainamida) o III (por ejemplo, amiodarona, sotalol). Moxifloxacino debe usarse con precaución pues no puede excluirse un efecto aditivo de moxifloxacino en el intervalo QT para las condiciones siguientes: En pacientes tratados concomitantemente con fármacos que prolongan el intervalo QT como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos, en pacientes con trastornos proarrítmicos activos, como bradicardia clínicamente significativa, isquemia miocárdica aguda, en pacientes con cirrosis hepática, pues no puede excluirse la prolongación del QT preexistente en estos pacientes, en mujeres y pacientes de edad avanzada, quienes pueden ser más sensibles a fármacos que prolongan el QTc. Se han comunicado con moxifloxacino (véase Reacciones secundarias y adversas) casos de hepatitis fulminante que pueden ocasionar insuficiencia hepática (incluyendo casos mortales). Sé debe aconsejar a los pacientes que contacten inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento si se presentan síntomas relacionados con insuficiencia hepática. Se han notificado con moxifloxacino (véase Reacciones secundarias y adversas) casos de reacciones cutáneas ampulosas como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica. Se debe aconsejar a los pacientes que contacten inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento si se presentan reacciones cutáneas y/o en las mucosas. Se sabe que las quinolonas pueden provocar crisis convulsivas, por lo que moxifloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con alteraciones del Sistema Nervioso Central que puedan predisponer a crisis convulsivas o disminuir el umbral convulsivo. Se ha reportado colitis asociada a antibióticos con el uso de antimicrobianos de amplio espectro; por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea severa durante o después del uso de antibióticos. En esta situación clínica se deben tomar inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. Los fármacos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en los pacientes que presenten diarrea intensa. Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis, pues se pueden exacerbar los síntomas. Pueden ocurrir inflamación y lesiones tendinosas durante el tratamiento con quinolonas, incluyendo moxifloxacino particularmente en pacientes adultos mayores y en aquellos que reciben corticosteroides en forma concomitante. Al primer signo de dolor o inflamación, los pacientes deben suspender el tratamiento y poner en reposo la(s) extremidad(es) afectada(s). Fotosensibilidad: Se ha demostrado que las quinolonas pueden provocar reacciones de fotosensibilidad en los pacientes. Sin embargo, en estudios preclínicos y clínicos especialmente diseñados con moxifloxacino no se ha observado fotosensibilidad. Además desde que se lanzó al mercado no existe evidencia clínica de que moxifloxacino provoque reacciones de fotosensibilidad. No obstante, debe advertirse a los pacientes que se encuentren en tratamiento con quinolonas, el evitar la exposición prolongada a radiación ultravioleta o a la luz solar. Para las pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con la tuba ovárica o con un absceso pélvico), se considera necesario seguir el tratamiento intravenoso, no se recomienda el tratamiento oral con tabletas de 400 mg de moxifloxacino. En los pacientes en los que la ingesta o administración de sodio pueda resultar problemática por motivos médicos (pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, falla renal, síndrome nefrótico, etcétera) deberá tenerse en cuenta la carga adicional de sodio que conlleva la administración de moxifloxacino l.V. La solución para infusión (250 ml) contiene 34 mmol de sodio. Efectos en la capacidad para manejar u operar maquinaria: Las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, debido a las reacciones en el SNC (véase Reacciones secundarias y adversas), pueden ocasionar un deterioro de la capacidad del paciente para conducir o usar máquinas.
Dosis y vía de administración: La dosis recomendada de AVESTREP es de 400 mg cada 24 horas para las indicaciones terapéuticas antes mencionadas. Ésta no debe excederse. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento depende de la severidad de la infección y la respuesta clínica. Las siguientes recomendaciones generales pueden ser de utilidad para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores.

El tratamiento puede iniciarse con la administración intravenosa y continuarse con la administración oral de tabletas cuando se indique clínicamente. La duración del tratamiento recomendada para cada indicación, no debe excederse. Forma de administración: Las tabletas de AVESTREP deberán ser ingeridas con suficiente líquido y pueden ser tomadas independientemente a las comidas. Pacientes adultos mayores: No se requiere ajuste de dosis.Niños: No se ha establecido la eficacia y seguridad de moxifloxacino en niños y adolescentes (véase Contraindicaciones). Diferencias interétnicas: No es necesario ajustar la dosis en función del grupo étnico.Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (véase Precauciones generales con relación al uso en pacientes con cirrosis hepática).Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis (incluyendo