AVIRENA

MENARINI

Denominación genérica: Olmesartán. Amlodipino; hidroclorotiazida.
Forma famacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Olmesartán Medoxomilo 20 mg, 40 mg, 40 mg, 40 mg y 40 mg. Amlodipino Besilato 6,944mg; 6,944mg; 13,888mg; 6,944mg; 13,888mg equivalente a 5 mg, 5 mg, 10 mg, 5 mg y 10 mg de Amlodipino. Hidroclorotiazida 12.5 mg, 12.5 mg, 12.5 mg, 25 mg y 25 mg. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: AVIRENA^® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial primaria estadio 2 en pacientes no respondedores y que a criterio del médico especialista requiera de la combinación de 3 fármacos para su control en pacientes > 18 años de edad y < 80 años.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Después de la administración oral de AVIRENA^® en adultos saludables normales, las concentraciones pico de Olmesartán, Amlodipino e Hidroclorotiazida en plasma se alcanzan en casi 1.5 a 3 horas 6 a 8 horas, y 1.5 a 2 horas, respectivamente. El porcentaje y alcance de absorción de Olmesartán Medoxomilo, Amlodipino e Hidroclorotiazida de AVIRENA^® son los mismos que cuando se administra como formas de dosificación individual. El alimento no afecta la biodisponibilidad del AVIRENA^®. Debido a que la base de los perfiles farmacocinéticos de cada componente por separado han sido muy estudiados y documentados durante varios años sin variaciones, no hay una descripción integrada de la totalidad del perfil farmacocinético en esta modalidad en su forma combinada. Para una descripción más detallada de la acción farmacocinética de cada componente individual se describe abajo. Olmesartán Medoxomilo: El Olmesartán Medoxomilo se convierte rápidamente al metabolito farmacológicamente activo, Olmesartán, mediante estearasas en la mucosa intestinal y en sangre portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. El Olmesartán parece ser eliminado en una manera bifásica con una vida media de eliminación de 13 horas. El Olmesartán tiene farmacocinéticas lineales después de dosis orales sencillas y múltiples más altas que las dosis terapéuticas. Los niveles de estado fijo se logran después de las primeras dosis (dentro de 3 a 5 días) y no se presenta acumulación en plasma con una dosificación de una vez al día. Después de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 26%. La concentración pico en plasma (Cmáx) después de la administración oral de Olmesartán se alcanza después de aproximadamente 2 horas. La biodisponibilidad no es alterada por la presencia de alimento. Después de la conversión rápida y completa de Olmesartán Medoxomilo a Olmesartán durante la absorción, virtualmente no hay más metabolismo de Olmesartán. La depuración de Olmesartán en plasma total es de 1.3 L/h, con una depuración renal de 0.5-0.7 L/h. Aproximadamente de 30% a 50% de la dosis absorbida se recupera en la orina mientras que el resto se elimina en las heces vía la bilis. El volumen de distribución de Olmesartán es 16-29 L. El Olmesartán está altamente enlazado a proteínas de plasma (99.7%) y no penetra glóbulos rojos. El enlace a proteínas es constante a concentraciones de Olmesartán en plasma muy por arriba del intervalo alcanzado con las dosis recomendadas. En ratas, el Olmesartán cruzó la barrera sangre-cerebro de manera deficiente, pasó a través de la barrera placentaria y se distribuyó a leche a niveles bajos. Hidroclorotiazida: Después de la administración oral de Olmesartán Medoxomilo e Hidroclorotiazida en combinación, el tiempo medio para las concentraciones pico de Hidroclorotiazida fue de 1.5 a 2 horas después de la dosificación. La Hidroclorotiazida es 68% proteína enlazada en el plasma y su volumen de distribución aparente es de 0.83-1.14 L/kg. Cuando se han seguido los niveles de plasma durante al menos 24 horas, se ha observado que la vida media del plasma varía entre 5.6 y 14.8 horas. La HCTZ no se metaboliza, sino que se elimina rápidamente por el riñón. Casi 60% de la dosis oral se elimina sin cambiar dentro de 48 horas. La depuración renal es de 250-300 mL/min. La vida media de eliminación terminal de Hidroclorotiazida es 10-15 horas. Cruza la barrera placentaria, pero no la barrera sangre-cerebro, y se distribuyó a leche. Amlodipino: Después de la administración oral de dosis terapéuticas, el Amlodipino se absorbe lentamente y los niveles pico en plasma se alcanzan en 6 horas a 12 horas post-dosis. Se estima que la biodisponibilidad absoluta del compuesto sin cambiar es de 64% a 80%. La absorción del Amlodipino no es afectada por el consumo concomitante de alimentos. El volumen de distribución es de casi 20 L/kg y el pKa de Amlodipino es 8.6. La eliminación en plasma es bifásica, con la vida media de eliminación variando de 35 horas a 50 horas. El Amlodipino se metaboliza de manera extensiva a metabolitos inactivos. Casi 60% de la dosis administrada se excreta en la orina, casi 10% de la cual está en forma de Amlodipino sin cambiar. Estudios in vitro han demostrado que aproximadamente 98% del fármaco circulante se enlaza a proteínas de plasma en pacientes hipertensos. Los niveles de Amlodipino en plasma en estado fijo se alcanzan después de 7 a 8 días de dosificación diaria consecutiva. Farmacodinamia: Los ingredientes activos de AVIRENA^® tienen como objetivo tres mecanismos separados involucrados en la regulación de la presión sanguínea. Específicamente, el Amlodipino bloquea los efectos de contracción de calcio sobre las células del músculo liso cardiaco y vascular; el Olmesartán Medoxomilo bloquea los efectos de vasoconstricción y de retención de sodio de la angiotensina II en el músculo liso cardiaco, vascular, células adrenales y renales; y la Hidroclorotiazida promueve directamente la excreción de sodio y cloruro de los riñones lo que conduce a reducciones en el volumen intravascular. Debido a esto, no hay reportado un perfil farmacodinámico integrado como combinación en dosis fija, ya que cada componente tiene sitios de acción específicos y diferentes entre sí. Para una descripción más detallada de los mecanismos de acción de cada componente individual vea a continuación. Olmesartán Medoxomilo: El Olmesartán Medoxomilo es un fármaco que se hidroliza durante la absorción desde el tracto gastrointestinal al metabolito activo Olmesartán. Es un antagonista selectivo del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1). El Olmesartán bloquea de manera selectiva y competitiva el receptor de AT1 e inhibe los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II, bloqueando de manera selectiva su enlace al receptor de A1 en músculo liso vascular. Su acción es independiente de las trayectorias para la síntesis de angiotensina II. El bloqueo del receptor de AT1 de angiotensina II inhibe la retroalimentación regulatoria negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina, pero la actividad incrementada resultante de la renina en plasma y los niveles de angiotensina II circulante no superan el efecto del Olmesartán sobre la presión sanguínea. No se espera tos debido a la alteración de la respuesta a bradiquinina debido a que el Olmesartán no inhibe la ECA. También se encuentra un receptor de AT2 en muchos tejidos, pero no se sabe que este receptor esté asociado con homeostasis cardiovascular. El Olmesartán tiene una afinidad 12,500 veces mayor para el receptor de AT1 que para el receptor de AT2. Las concentraciones de angiotensina I, angiotensina II y de actividad de renina en la sangre aumentan después de la administración de dosis sencillas y repetidas de Olmesartán a individuos saludables y a pacientes hipertensos. La administración repetida de hasta 80 mg de Olmesartán Medoxomilo tuvo una influencia mínima sobre los niveles de aldosterona y no tuvo efecto en el potasio sérico. Hidroclorotiazida: La Hidroclorotiazida es un diurético de tiazida. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrólitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. De manera indirecta, la acción diurética de la Hidroclorotiazida reduce el volumen del plasma, con aumentos consecuentes en la actividad de renina en plasma, aumentos en la secreción de aldosterona, aumentos en la pérdida de potasio urinario y disminuciones del potasio sérico. El enlace renina-aldosterona es mediado por la angiotensina II, así que la administración concurrente de un antagonista de receptor de angiotensina II tiende a invertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. El mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas no se entiende por completo. Amlodipino: El Amlodipino es un bloqueador de canal de calcio que inhibe el influjo trans-membrana de iones de calcio hacia dentro del músculo liso vascular y músculo cardiaco. Los datos experimentales sugieren que la Amlodipino se enlaza a ambos sitios de enlace de dihidropiridina y no-hidropiridina, con un efecto más grande sobre células de músculo liso vascular que sobre células de músculo cardiaco. El efecto de disminución de la presión sanguínea del Amlodipino resulta del efecto vasodilatador arterial directo sobre el músculo liso vascular para causar una reducción en la resistencia vascular periférica y una reducción en la presión sanguínea. En pacientes hipertensos, el Amlodipino provoca una reducción de largo plazo, dependiente de dosis, en la presión sanguínea arterial. No ha habido evidencia de hipotensión de primera dosis, de taquifilaxia durante el tratamiento a largo plazo o de rebote de hipertensión después del cese abrupto de la terapia. Después de la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, el Amlodipino produce una reducción eficaz en la presión sanguínea en las posiciones supina, sentado y de pie. El uso crónico del Amlodipino no está asociado con cambios significativos en el pulso cardiaco o en los niveles de catecolamina en plasma. En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de Amlodipino reducen la resistencia vascular renal y aumentan el porcentaje de filtración glomerular y el flujo eficaz de plasma renal, sin cambiar la fracción de filtración o proteinuria. Estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con monoterapia de Amlodipino reduce el riesgo de mortandad y morbilidad cardiovascular.
Contraindicaciones: AVIRENA^® está contraindicado en pacientes de menos de 18 años de edad y de aquellos que sean hipersensibles a los componentes de la fórmula, a los derivados dihidropiridínicos o a sustancias derivadas de las sulfonamidas (dado que la Hidroclorotiazida es un agente derivado de las sulfonamidas) y durante el embarazo y/o la lactancia. Cuando se detecte el embarazo, AVIRENA^® debe discontinuarse tan pronto como sea posible. No se debe co-administrar aliskiren con AVIRENA^® en pacientes con diabetes.
Precauciones generales: Morbilidad fetal/neonatal y muerte: Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad fetal y neonatal, y la muerte cuando se administran a mujeres embarazadas. Una vez que se detecta el embarazo, se debe suspender AVIRENA^® tan pronto como sea posible. Hipotensión en pacientes con depleción de volumen o sal: La hipotensión sintomática se puede anticipar después de iniciar el tratamiento con Olmesartán Medoxomilo. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, como los pacientes con depleción de volumen o de sal (p. ej., aquellos tratados con dosis elevadas de diuréticos) pueden ser particularmente vulnerables. Inicie el tratamiento con AVIRENA^® bajo supervisión médica cercana. Si se presenta hipotensión, coloque al paciente en posición supina, y en caso necesario, administre una infusión intravenosa de solución salina normal. Una respuesta hipotensa transitoria no es una contraindicación para tratamiento adicional, el cual se puede continuar normalmente sin dificultad una vez que la presión sanguínea se ha estabilizado. Enteropatía tipo Sprue: Se han reportado pocos casos de diarrea crónica severa con pérdida sustancial de peso en pacientes que han estado tomando Olmesartán de meses hasta años después de su inicio. Las biopsias de los pacientes han mostrado atrofia vellosa. Si un paciente desarrolla estos síntomas durante el tratamiento con Olmesartán Medoxomilo como monoterapia o en cualquiera de sus combinaciones dicho tratamiento se debe suspender de inmediato y es importante excluir otras etiologías. Hay que considerar la discontinuación inmediata de AVIRENA^® en los casos de que no se haya especificado alguna otra etiología y sustituir la terapia antihipertensiva más adecuada. El médico especialista deberá reportar de inmediato al Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) la ocurrencia de estas reacciones que son consideradas como graves. Pacientes Ancianos o Frágiles: En general los pacientes ancianos, añosos o también llamados "frágiles" (65 a 75 años de edad en adelante) no requieren de ajuste en la dosis por causas razonables. Los análisis indican que la edad no fue un predictor significativo de la depuración de Olmesartán. Conforme pasan los años la depuración de creatinina y cualquier efecto aparente de la edad sobre la depuración de Olmesartán puede ser explicado por los cambios en la depuración de creatinina. En los pacientes hipertensos, el área bajo la curva de concentración plasmática se incrementa en los ancianos y/o pacientes frágiles comparados con los grupos más jóvenes. Posterior a la ingesta de Amlodipino, el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas pico son comparables entre los jóvenes y los pacientes ancianos y frágiles. Los pacientes ancianos tienen una depuración disminuida de Amlodipino con un incremento resultante del ABC de aproximadamente 40% a 60%. Vasodilatación: Aunque la vasodilatación atribuible al Amlodipino es generalmente gradual en su inicio, se ha reportado raramente hipotensión aguda después de la administración oral. Los pacientes con estenosis aórtica grave pueden estar en riesgo particular. Pacientes con enfermedad de arteria coronaria obstructiva grave: Los pacientes pueden desarrollar frecuencia, duración o gravedad incrementada de angina o infarto agudo al miocardio al iniciar la terapia de bloqueador de canal de calcio o al momento de aumentar la dosis. El mecanismo de este efecto no ha sido dilucidado. Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva: AVIRENA^® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva. En general, el uso de bloqueadores de canal de calcio se debe conducir con cuidado en pacientes con insuficiencia cardiaca. Pacientes con función renal insuficiente: AVIRENA^® no ha sido estudiado en pacientes con función renal insuficiente. Evite el uso en pacientes con insuficiencia renal grave. En algunos individuos tratados con Olmesartán Medoxomilo se presentan cambios en la función renal como consecuencia de inhibir el sistema de renina-angiotensina-aldosterona. En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de receptor de angiotensina ha sido asociado con oliguria o uremia y (rara vez) con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Pueden ocurrir efectos similares en pacientes tratados con AVIRENA^® debido al componente Olmesartán Medoxomilo.. En estudios de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de arteria renal, se han reportado aumentos en creatinina en suero o nitrógeno de urea en sangre (BUN). No ha habido uso a largo plazo de Olmesartán Medoxomilo en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de arteria renal, pero se esperarían efectos similares con AVIRENA^® debido al componente Olmesartán Medoxomilo. Las tiazidas pueden precipitar la uremia en pacientes con enfermedad renal. Los efectos acumulativos del fármaco se pueden desarrollar en pacientes con función renal insuficiente. Pacientes con función hepática insuficiente: Debido a que el Amlodipino se metaboliza de manera extensa por el hígado, se debe tener cuidado cuando AVIRENA^® se administra en pacientes con insuficiencia hepática grave, considerando que la vida media de eliminación en estos pacientes puede ser de hasta 56 horas. Se debe tener cuidado cuando la Hidroclorotiazida se administra en pacientes con función hepática insuficiente o con enfermedad hepática progresiva, debido a que alteraciones menores del equilibrio de líquidos y electrolitos durante la terapia de tiazida pueden precipitar el coma hepático. Reacción de hipersensibilidad: Se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad a la Hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero es más probable en pacientes con dichos antecedentes. Lupus eritematoso sistémico: Se ha reportado que los diuréticos tiazídicos causan la exacerbación o la activación de lupus eritematoso sistémico. Desequilibrios electrolíticos y metabólicos: Realice determinaciones periódicas de electrólitos séricos para detectar un posible desequilibrio de electrólitos. Observe a los pacientes que reciben terapia de tiazida para síntomas clínicos de desequilibrio de líquidos o electrólitos: hiponatremia, alcalosis hipoclorémica e hipocaliemia. Las determinaciones de electrólitos en suero y en orina son importantes cuando el paciente vomita en exceso o recibe líquidos parentales. Las señales o síntomas de advertencia de desequilibrio de líquidos y electrólitos, independientemente de la causa, incluyen sequedad de la boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, desasosiego, confusión, ataques, dolores musculares o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia, y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómito. Esta eficacia del fármaco puede depender de la capacidad funcional del paciente. Este fármaco puede causar dopaje. Estudios Clínicos: Datos de un estudio clínico controlado -ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention)- y de un estudio epidemiológico conducido en los Estados Unidos de Norteamérica sugirieron que altas dosis de Olmesartán pueden aumentar el riesgo cardiovascular en pacientes diabéticos; sin embargo, los datos en general no son conclusivos. El estudio clínico ROADMAP incluyó 4,447 pacientes con diabetes tipo 2, normoalbuminuria y por lo menos un factor de riesgo cardiovascular adicional. Los pacientes fueron aleatorizados entre Olmesartán 40 mg una vez al día o placebo. El estudio logró su objetivo principal (endpoint primario), que era el retraso en el inicio de microalbuminuria. Acerca de los objetivos secundarios (endpoints secundarios), los cuales el estudio no fue diseñado para formalmente evaluar, eventos cardiovasculares ocurrieron en 96 pacientes (4.3%) en el grupo Olmesartán y en 94 pacientes (4.2%) en el grupo placebo. La incidencia de mortalidad cardiovascular fue más elevada con Olmesartán cuando comparado con el tratamiento placebo (15 pacientes [0.67%] vs. 3 pacientes [0.14%] [HR = 4.94; CI 95% = 1.43-17.06]); sin embargo, el riesgo de infarto del miocardio no fatal fue más bajo con Olmesartán (HR 0.64; CI 95% 0.35, 1.18). El estudio epidemiológico incluyó pacientes con 65 años de edad o más, con exposición general de > 300,000 pacientes por año. En el subgrupo de pacientes diabéticos recibiendo altas dosis de Olmesartán (40 mg/día) por seis meses o más, hubo un aumento en el riesgo de muerte (HR 2.0, IC 95% = 1.1, 3.8) en comparación a los pacientes que recibieron otros bloqueadores del receptor de angiotensina. Por otro lado, el uso de altas dosis de Olmesartán en pacientes no diabéticos está asociado a un menor riesgo de muerte (HR 0.46, IC 95% = 0.24, 0.86) comparado a pacientes en condiciones semejantes tomando otros bloqueadores del receptor de angiotensina. No se observó diferencia entre los grupos que recibieron dosis inferiores de Olmesartán en comparación con otros bloqueadores del receptor de angiotensina o entre los grupos que recibieron la terapia por menos de 6 meses.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Este fármaco no debe ser usado por mujeres embarazadas sin orientación del médico. Informe a su médico en caso de que sospeche embarazo. Debido a que AVIRENA puede causar daños fetales cuando se administra a mujeres embarazadas, no se debe administrar durante el primer trimestre del embarazo. La paciente debe ser orientada a cambiar hacia una alternativa de medicamento apropiada antes de considerar el embarazo. Si llegase a presentarse el embarazo, AVIRENA^® debe discontinuarse de inmediato. No existe experiencia con el uso de la Triple combinación en mujeres embarazadas. Olmesartán Medoxomilo está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Durante estos periodos, las sustancias que actúan sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daño (hipotensión, alteración en la función renal), oliguria y/o anuria, oligohidramnios, hipoplasia craneana, retardo del crecimiento intrauterino) y muerte en los fetos y neonatos. También se han reportado casos de hipoplasia pulmonar, anomalías faciales y contracción de extremidades. Los estudios en modelos animales con Olmesartán Medoxomilo han mostrado que puede ocurrir cierto daño renal en la fase fetal y neonatal tardía. Los datos en un limitado número de embarazos expuestos no indican que Amlodipino o algún otro antagonista de los canales de calcio tengan un efecto peligroso sobre la salud del feto. Sin embargo, pudiera haber un riesgo de parto prolongado. Los estudios en los cuales la Hidroclorotiazida fue administrada oralmente en ratas y ratones embarazados durante sus respectivos periodos de organogénesis mayor en dosis de hasta 1,000 y 3,000 mg/kg, respectivamente, no proporcionaron evidencia de daño a los fetos. Sin embargo, no hay estudios diseñados y controlados adecuadamente en mujeres embarazadas. Las tiazidas cruzan la barrera placentaria y aparecen en cordón umbilical. Pueden llegar a causar alteraciones electrolíticas y otras posibles reacciones que ya han ocurrido en los adultos. Los casos de trombocitopenia neonatal o de ictericia neonatal han sido reportados con madres que estaban tomando tratamiento con tiazidas. No existe experiencia con el uso de Olmesartán Medoxomilo con Hidroclorotiazida en mujeres embarazadas. Los estudios en ratones y ratas usando la combinación de Olmesartán Medoxomilo e Hidroclorotiazida no indican un efecto teratogénico, pero la fetotoxicidad sí ha sido observada en ratas. Si se llega a tomar AVIRENA durante alguna etapa del embarazo o en los pacientes con embarazo reciente, éstas deben recibir la explicación sobre los riesgos potenciales de peligro al feto. Si esta exposición llegara a suceder desde el segundo trimestre en adelante, se recomienda realizar revisiones con ultrasonido y pruebas de funcionamiento renal y del cráneo. Los recién nacidos expuestos a los antagonistas de la angiotensina II in utero deben tener una vigilancia cercana en cuanto a la ocurrencia de hipotensión, oliguria e hipercalemia. Lactancia: Se desconoce si alguno de los dos componentes de AVIRENA (Olmesartán Medoxomilo y Amlodipino) se excreta en leche humana, pero las tiazidas si aparecen en la leche humana. Olmesartán se secreta en concentraciones bajas en la leche de las ratas en lactancia. Debido al potencial de efectos adversos sobre el infante en este periodo, se debe tomar una decisión sobre la discontinuación del amamantamiento o la discontinuación del fármaco.
Reacciones adversas: Debido a que los estudios clínicos se conducen bajo condiciones que varían ampliamente, los porcentajes de reacciones adversas que se observan en los estudios clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con los porcentajes en los estudios clínicos de otro fármaco y no pueden reflejar los porcentajes observados en la práctica. Los siguientes son eventos que se presentan durante los estudios clínicos: Reacciones comunes (incidencia de > 1% a < 10%): Mareo, edema periférico, cefalea, fatiga, nasofaringitis, espasmos musculares, náuseas, infección del tracto respiratorio superior, diarrea, infección de vías urinarias e inflamación de articulaciones. Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso post-aprobación con los componentes por individual: Olmesartán Medoxomilo: En estudios clínicos el tratamiento con Olmesartán Medoxomilo fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos similar a lo observado con placebo. Los eventos fueron generalmente leves, transitorios y sin relación con la dosis. La frecuencia general de eventos adversos no estuvieron relacionadas con la dosis. El análisis sobre los grupos de género, edad y raza demostraron que no hubo diferencias entre los pacientes tratados con Olmesartán Medoxomilo y placebo. El mareo ha sido reportado comúnmente ( > 1% a < 10% de incidencia) en los estudios clínicos con Olmesartán Medoxomilo. Muy raras reacciones (incidencia < 0.01%): Edema periférico, reacción anafiláctica, dolor abdominal, náuseas, vómito, tos, insuficiencia renal aguda, erupción cutánea, prurito, angioedema, cefalea, hallazgos de laboratorio (hipercaliemia, aumento de creatinina y enzimas hepáticas en la sangre), mialgia, condiciones asténicas como astenia, fatiga y letargo, malestar general, diarrea, diarrea severa crónica, (enteropatía tipo Sprue). Hidroclorotiazida: Reacciones comunes (incidencia de > 1% a < 10%): Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio de electrólitos (incluyendo hiponatremia e hipocaliemia), aumentos en colesterol y triglicéridos, irritación gástrica y debilidad. Reacciones no comunes (incidencia de > 0.1% a < 1%): Reacciones de fotosensibilidad y urticaria. Reacciones raras (incidencia de > 0.01% a < 0.1%): Sialoadenitis, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástica, anemia hemolítica, desasosiego, visión borrosa transitoria, xantopsia, angitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), sufrimiento respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), pancreatitis, ictericia (ictericia intrahepática colestática), reacciones anafilácticas, necrolisis epidérmica tóxica, espasmos musculares, fiebre, insuficiencia renal y nefritis intersticial. Amlodipino: Reacciones comunes en estudios clínicos con Amlodipino (incidencia de > 1% a < 10%): Mareo, cefalea, edema de miembros inferiores, palpitaciones y enrojecimiento facial. Reacciones no comunes (incidencia de > 0.1% a < 1%) post-comercialización: Ictericia, elevaciones de enzimas hepáticas y ginecomastia.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Las farmacocinéticas de Olmesartán Medoxomilo, Amlodipino e Hidroclorotiazida no se alteran cuando los fármacos son co-administrados en dosis fija. Interacciones del fármaco con Olmesartán Medoxomilo: No se reportan interacciones de fármaco importantes en estudios en los que Olmesartán Medoxomilo fue co-administrado con digoxina o warfarina en voluntarios saludables. La biodisponibilidad de Olmesartán Medoxomilo no se alteró de manera significativa por la co-administración de antiácidos (hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio). El Olmesartán Medoxomilo no es metabolizado por el sistema de citocromo P450 y no tiene efectos sobre las enzimas P450; por consiguiente, no se esperan interacciones con fármacos que inhiban, induzcan o sean metabolizados por esas enzimas. Uso con aliskiren: No se debe co-administrar aliskiren con Olmesartán Medoxomilo en pacientes con diabetes, ya que su uso concomitante está asociado con un riesgo incrementado de hipotensión, hipercaliemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), comparado con la monoterapia. Uso con clorhidrato de colesevelam: La administración concomitante de agentes secuestradores de ácidos biliares como el clorhidrato de colesevelam redujo la exposición sistémica y las concentraciones plasmáticas pico de Olmesartán Medoxomilo. La administración de Olmesartán Medoxomilo alrededor de 4 horas antes de la administración de clorhidrato de colesevelam disminuyó el efecto de la interacción farmacológica. Es importante considerar que la administración de Olmesartán se debe hacer al menos 4 horas antes de la dosis de clorhidrato de colesevelam. Litio: Aumento de las concentraciones séricas de litio y de su toxicidad fueron reportados durante la administración concomitante de litio con antagonistas del receptor de angiotensina II, incluyendo Olmesartán. Se debe monitorizar las concentraciones séricas de litio durante el uso concomitante. Bloqueo dual del Sistema Renina-Angiotensina: El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (SRA) con antagonistas del receptor de angiotensina, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o aliskiren está asociado a un mayor riesgo de hipotensión, hipercaliemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Se debe monitorizar la presión arterial, la función renal y las sales en pacientes bajo tratamiento con Olmesartán y otros agentes que interfieren en la acción del SRA. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): Los AINEs y los medicamentos de la misma clase del Olmesartán pueden actuar sinérgicamente reduciendo la filtración glomerular, lo que puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal. Adicionalmente, el efecto antihipertensivo del Olmesartán (y otros medicamentos de su clase) puede ser atenuado por los AINEs. Interacciones del fármaco con Hidroclorotiazida: Cuando se administran de manera concurrente los siguientes fármacos pueden interactuar con diuréticos tiazídicos: Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Se puede presentar potenciación de hipotensión ortostática. Fármacos antidiabéticos (agentes orales e insulina): Se puede requerir ajuste de dosis del fármaco antidiabético. Resinas de colestiramina y colestipol: La absorción de Hidroclorotiazida se deteriora en presencia de resinas de intercambio aniónico. Corticosteroides, ACTH: Depleción de electrólitos intensificada, en particular hipocaliemia. Aminas presoras (p. ej., Norepinefrina): Posible respuesta disminuida a aminas presoras. Relajantes músculoesqueléticos, no-despolarizador (p. ej., Tubocurarina): Posible sensibilidad incrementada al relajante muscular. Litio: No se debe administrar con diuréticos. Los diuréticos reducen la depuración renal de litio y añaden un riesgo elevado de toxicidad por litio. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos: En algunos pacientes la administración de un agente antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de diuréticos de asa, ahorradores de potasio y tiazídicos. Interacciones del fármaco con Amlodipino: El uso concomitante requiere precaución: Inhibidores de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir): Un estudio en pacientes de edad madura demostró que diltiazem inhibe el metabolismo del Amlodipino, probablemente vía CYP3A4, debido a que las concentraciones de Amlodipino en plasma aumentaron aproximadamente 50% y, por lo tanto, su efecto se incrementó. Por lo tanto, inhibidores de CYP3A4 más potentes (p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir) pueden aumentar la concentración de Amlodipino en plasma a un grado mayor. Inductores de CYP3A4 (p. ej., anticonvulsivos como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, rifampicina, Hypericum perforatum [Verruga de San Juan]): Pueden disminuir la concentración de Amlodipino en plasma. El monitoreo clínico está indicado, con ajuste posible de la dosificación de Amlodipino durante el tratamiento con el inductor de CYP3A4 y después de su abstención. Simvastatina: La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de Amlodipino con 80 mg simvastatina resultó en un aumento de 77% en exposición a simvastatina sola. Limite la dosis de simvastatina a 20 mg al día en pacientes bajo Amlodipino.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En la experiencia de post-comercialización de Olmesartán Medoxomilo se han reportado niveles aumentados de creatinina en la sangre e hipercaliemia. En la experiencia de post-comercialización de Amlodipino, se han reportado elevaciones en enzima hepática. Los diuréticos se deben suspender antes de pruebas de funcionamiento de paratiroides.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han conducido estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad o de fertilidad con la combinación de Olmesartán Medoxomilo, Amlodipino e Hidroclorotiazida, debido a que en estudios conducidos para estos ingredientes activos solos, no se observó ninguno de estos efectos.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. AVIRENA^® debe ser prescrito por médicos especialistas en el manejo del paciente hipertenso estadio 2. Debido a que se trata de una combinación de 3 fármacos en una dosis fija, la dosis se debe individualizar considerando la edad, los antecedentes farmacológicos de respuesta a tratamientos antihipertensivos previos, a las combinaciones previamente utilizadas y al factor de respuesta de cada paciente para los componentes en combinación en dosis fija. Es muy importante considerar que la dosis mínima, la dosis promedio y la dosis máxima recomendada pueden variar dependiendo de cada paciente, el médico debe hacer una evaluación clínica detallada de cada paciente con hipertensión severa y considerar la dosis más adecuada para AVIRENA^®. La tableta se debe ingerir entera, con agua, dosificada una vez al día. AVIRENA^® se puede tomar con o sin alimentos. Tomando en cuenta la individualidad de cada paciente y considerando el hecho de que esta combinación en dosis fija se indicará en pacientes con hipertensión severa o de difícil control para una sola toma al día, la dosis inicial sugerida es de 20/5/12.5 mg o bien de 40/5/12.5 mg. La dosificación se puede aumentar después de 2 semanas si la respuesta no es la adecuada y no se reducen las cifras tensionales iniciales. Los efectos completos de disminución de la presión sanguínea se mantienen dentro de 2 semanas después de un cambio en la dosis. La dosis máxima recomendada de AVIRENA^® es de 40/10/25 mg una vez al día. La dosificación de combinación triple fija se puede substituir por sus componentes titulados individuales. La diversidad de concentraciones de cada uno de los componentes en combinación en dosis fija permitirá al médico una mejor opción de elección para cada uno de sus pacientes para los cuales requiera una mayor dosis de alguno de los componentes asociado con una dosis menor de otros. Aunque hay progresividad proporcional de incremento de concentración entre cada componente. Este dinamismo farmacológico permite una diversidad favorable de respuestas que están orientadas a combatir los diferentes factores generadores o disparadores de la hipertensión severa o estadio II. La elección y definición de cada esquema de dosificación en dosis fija es responsabilidad del médico especialista que la prescribe. Es importante hacer notar que no todas las concentraciones pudieran estar disponibles. En general, AVIRENA^® se puede utilizar para proveer disminución adicional de la presión sanguínea para pacientes no controlados adecuadamente bajo dosis máximas toleradas, etiquetadas o habituales de cualquiera de dos de las siguientes clases de antihipertensivos: bloqueadores de receptor de angiotensina (BRA), bloqueadores de canal de calcio (BCC), y diuréticos. Un paciente que experimenta reacciones adversas de limitación de dosis a un componente individual mientras está bajo cualquier combinación doble de los componentes se puede conmutar a AVIRENA^® que contiene una dosis más baja de ese componente para lograr reducciones de presión sanguínea similares. No es necesario un ajuste de dosis inicial para pacientes de edad madura. La tableta no se debe partir ni masticar.
Manifestaciones y manejos de la sobredosificación o ingesta accidental: El uso de una cantidad mayor a la indicada puede causar hipotensión (disminución de la presión sanguínea) causando debilidad y posiblemente mareo y visión borrosa. En este caso, la persona debe permanecer en reposo, sentada o recostada, y conseguir ayuda médica.
Presentación(es): Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 20 mg/5 mg/12.5 mg. Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 40 mg/5 mg/12.5 mg. Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 40 mg/10 mg/12.5 mg. Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 40 mg/5 mg/25 mg. Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 40 mg/10 mg/25 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Este medicamento debe ser prescrito por un médico especialista. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, la lactancia y en menores de 18 años. Literatura exclusiva para médicos. Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx; y farmacovigilancia@menarini.com.mx.
Nombre y domicilio del laboratorio: A. MENARINI MÉXICO, S. A. de C. V. Avenida Periférico Sur 4118. Torre Zafiro 1, Piso 1, 102. Col. Jardines del Pedregal, C.P. 01900. Deleg. Alvaro Obregón. D.F., México
Número de registro del medicamento: 451M2015, SSA IV