BENAXIMA^®

TEVA

Denominación genérica: Cefotaxima.
Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada frasco ámpula contiene: cefotaxima sódica equivalente a: 0,5 g y 1 g de de cefotaxima base. Cada ampolleta con disolvente contiene: agua inyectable 2 ml o 4 ml.
Indicaciones terapéuticas: BENAXIMA^® está indicada en el tratamiento de aquellas infecciones graves ocasionadas por bacterias grampositivas y gramnegativas que sean sensibles al antibiótico: infecciones de las vías respiratorias, Infecciones genitourinarias, Septicemias y endocarditis, infecciones abdominales (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del aparato gastrointestinal, infecciones ginecológicas, meningitis y otras infecciones del sistema nervioso central, infecciones osteoarticulares, infecciones de la piel y los tejidos blandos e Infecciones neonatales. Las infecciones meningeas provocadas por gérmenes comprendidos en las indicaciones pueden ser tratadas con dosis mayores (85 mg kg o sea aproximadamente 6 g/día en adultos de peso medio y 100 mg/kg o más en niños). El amplio espectro de BENAXIMA^® alcanza bacterias grampositivas y gramnegativas, con excepción de: Streptococcus del grupo D, Listeria, Staphylococcus meticilino-resistentes. Las especies con sensibilidad inconstante son: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Alcaligenes, Campylobacter y Bacteroides fragilis.
Farmacocinética y farmacodinamia: BENAXIMA^® es un antibiótico bactericida de amplio espectro, semisintético, de la familia de los betalactámicos y del grupo de las cefalosporinas de tercera generación para administración parenteral. BENAXIMA^® posee un radical metoximínico en posición SYN, lo que le confiere una extraordinaria resistencia a las betalactamasas. Posterior a la inyección de 1 gramo por vía IM de cefotaxima se obtienen una concentración superior a 100 mcg/ml a los 5 minutos. La perfusión de 1 gramo de BENAXIMA^® en 4 horas produce concentración plasmática estable de aproximadamente 15 mcg/ml a partir de la segunda hora. Después de la inyección de 1 gramo de BENAXIMA^® por vía intramuscular el nivel plasmático máximo se obtiene a los 30 minutos y es de aproximadamente 24 mcg/ml. Las concentraciones plasmáticas máximas después de una aplicación de 15 mg/kg de BENAXIMA^® por vía intravenosa no varían significativamente en la insuficiencia renal. Después de la administración de 25 mg/kg de BENAXIMA^® por vía intramuscular o intravenosa a niños y lactantes, la concentración hemática es de 25,3 ± 4,7 mcg/ml a los 5 minutos. En adultos, la vida media plasmática es del orden de 60 minutos por vía IV y de 90 minutos por vía IM. En ancianos y pacientes con insuficiencia renal, la vida media plasmática es aproximadamente dos veces más elevada. En el niño la vida media es de una hora ya sea cuando se administra por vía IV o IM en el recién nacido a término es 2 veces más elevada y aumenta de 2 a 5 veces en el prematuro. Posterior a la inyección IM de cefotaxima cada 12 horas en sujetos cirróticos se observó que el líquido ascítico no infectado presenta concentraciones variables del fármaco de un sujeto a otro, alcanzándose el máximo a las 12 horas con un promedio de 9,97 mcg/ml y de 7,32 mcg/ml a la hora siguiente. En el modo bronquial las concentraciones más elevadas se obtienen en la tercera hora de la aplicación IM y a la segunda hora en la administración IV; después de aplicar 1 gramo IM la concentración media es de 1,20 mcg/ml. Cuando se administran 2 gramos por vía IV la concentración media es de 2,20 mcg/ml. Posterior a la aplicación de 2 gramos por vía IV, a las dos horas la concentración máxima de cefotaxima en esputo es de 2,91 mcg/ml y de 2,8 mcg/ml después de aplicar 1 gramo por vía IM, la concentración máxima alcanza a las 4 horas y es de 1,33 ± 0,43 mcg/ml. En tejido bronquial y pulmonar las tasas medias una hora después de una dosis de 2 gramos por vía IV alcanzan 7,5 mcg/ml en bronquios y 5,3 mcg/ml. Tres horas después de la última aplicación de un gramo por vía IM a la dosis de 1 gramo cada 12 horas, las concentraciones pulmonares promedio son de 17,89 mcg/ml. La penetración de la cefotaxima en líquido pleural se ha cuantificado en adultos con pleuresía exudativa que recibieron 1 gramo por IV, alcanzando las siguientes concentraciones: A los 60 minutos 6,8 ± 4,9 mcg/ml, a los 180 minutos 7,1 ± 3,5 mcg/ml. En niños con pleuresía purulenta, a los que se administró una dosis de 25 mg/kg cada 6 horas IV o IM se obtuvieron concentraciones máximas a la tercera hora (3 mcg/ml después de la aplicación IM y 5,5 mcg/ml posterior a la administración IV) y permanecieron elevadas hasta la sexto hora (concentración media de 2,5 mcg/ml después de la aplicación IM y 4,4 mcg/ml después de la IV). En niños que recibieron 50 mg/kg/día por vía IM se evaluó la concentración en exudado ótico 1 hora después de la aplicación, siendo de aproximadamente 1 mcg/ml, permaneciendo estable durante varias horas. Posteriores a la inyección IV la concentración media fue de 2 a 3 mcg/ml, pero disminuyó rápidamente. Cuando la dosis aplicada por vía IM fue el doble (100 mg/kg/día) las concentraciones fueron de 15 a 20 mcg/ml. En niños con meningitis bacteriana de etiología diversa se ha observado una concentración máxima en líquido cefalorraquídeo de 14 mcg/ml una a dos horas después de la inyección de una dosis de 25 o 50 mcg/kg por vía IV. En adultos con meningitis las concentraciones son del orden de 2,25 y 15,2 mcg/ml dos horas después de una aplicación de 1 y 2 gramos, respectivamente, por vía IV. En el tejido óseo las concentraciones fueron variables según el individuo y la dosis utilizada. Se encontraron alrededor de 15,4 mcg/g cuando se empleó la dosis de 2 gramos por vía IM tres veces al día. Una hora después de una dosis única de 2 gramos por vía IV se encontró una concentración de 5,4 mcg/g en hueso. En sujetos atendidos por presentar cataratas, que fueron tratados con 2 gramos por vía IV las concentraciones obtenidas en humor acuoso una hora después fueron en promedio de 0,914 mcg/ml. Después de la inyección IV de 2 gramos la concentración obtenida en el tejido prostático tiene un valor promedio de 10,1 mcg/g a los 30 minutos y de 22,4 mcg/g a los 90 minutos. La concentración en leche materna de dos a tres horas después de la inyección IV de 1 gramo fue de 0,35 ± 0,09 mcg/ml, después de la sexta hora la concentración media se ubicó entre 0 y 0,22 mcg/ml. Posterior a la aplicación IV de 1 gramo, las concentraciones obtenidas del paso transplacentario fueron las siguientes: placenta < 2,45 mcg/ml, líquido amniótico < 3,3 mcg/ml, suero fetal < 6,7 mcg/ml, riñón fetal < 6,3 mcg/ml, pulmón fetal < 2,4 mcg/ml, LCR fetal < 2,1 mcg/ml. La cefotaxima se liga a proteínas plasmáticas en un 20 al 50%, esencialmente a la albúmina. El volumen de distribución del fármaco es de 0,23 ± 0,06 litros/kg. La cefotaxima sufre biotransformación en sangre, encontrándose un derivado desacetilado (desacetil-cefotaxima), cuya actividad varía con respecto al compuesto original en un 50 a 10%, según las bacterias involucradas. Aproximadamente un 20% de la dosis aplicada se encuentra 24 horas después en forma del derivado desacetilado. La concentración urinaria de la cefotaxima en el adulto es de 1.000 mcg/ml después de 6 horas de una aplicación de 1 gramo por vía IM, siendo la eliminación de 60 ± 4% en 24 horas. Cuando se aplica 1 gramo por vía IV la concentración en orina es de 1.300 mcg/ml a las 4 horas con una eliminación del 64 ± 1,5% en 24 horas. La aplicación de 500 mg por vía IM genera concentraciones urinarias de 560 mcg/ml a las 6 horas de la introducción del fármaco, con eliminación del 61% del fármaco en 24 horas. En el niño (de tres semanas a 12 años de edad) la excretación urinaria después de 25 mg/kg por vía IV es de 56,3 ± 7,8% de la dosis administrada a las 6 horas de la aplicación. Posterior a la inyección IM de 500 mg cada 8 horas, se obtuvo una concentración aproximada de 2 mcg/ml de cefotaxima en bilis hepática. Después de la inyección intravenosa de 1 gramo la cefotaxima cada y horas se obtuvo una concentración superior en la bilis vesicular (33,7 a 49,3 mcg/ml), pero muy baja en la pared vesicular (1 mcg/g).
Contraindicaciones: La cefotaxima está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos del grupo de las cefalosporinas y betalactámicos.
Precauciones generales: En caso de insuficiencia renal, conviene adaptar la posología en función de la depuración de creatinina o de la creatinemia (ver Dosis y vía de administración). Es aconsejable vigilar la función renal en pacientes en tratamiento con BENAXIMA^® en el curso de tratamientos en que se asocie la cefotaxima con antibióticos parcialmente nefrotóxicos (amiglucósidos) o con diuréticos potentes. En caso de insuficiencia cardíaca o renal debe tenerse en cuenta el contenido del sodio de la cefotaxima sódica, que es de 2,09 mmol/g. La aparición de cualquier manifestación alérgica impone la suspensión del tratamiento. La prescripción de cefalosporinas requiere de un interrogatorio enfocado a la búsqueda de un problema alérgico y específicamente a una hipersensibilidad a los betalactámicos. Se han observado reacciones cruzadas entre las penicilinas y las cefalosporinas en un 5-10% de los casos, por lo que el empleo de las cefalosporinas debe ser extremadamente prudente en los pacientes sensibles a la penicilina y es necesaria una vigilancia estricta en la primera administración, ya que las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) observadas con estos dos tipos de sustancias pueden ser graves y en ocasiones fatales. La administración de productos favorecedores de estasis fecal queda terminantemente prohibida en los tratamientos con cefotaxima, sobre todo en sujetos encarnados.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: En la mujer embarazada no ha sido determinada la inocuidad, sin embargo, los estudios efectuados en varias especies animales no han mostrado acción fetotóxica. Dado que la cefotaxima se encuentra en la leche materna, es aconsejable suspender la lactancia durante el tratamiento.
Reacciones secundarias y adversas: La reacciones de hipersensibilidad se manifiestan con erupción cutánea y fiebre. Como manifestaciones digestivas se han reportado diarrea y colitis psudomembranosa. En cuanto a las manifestaciones hepáticas puede haber elevación moderada y transitoria de las transaminasas y/o de la fosfatasa alcalina. Como con todos los betalactámicos, puede aparecer neutropenia o agranulocitosis, sobre todo en caso de tratamiento prolongados. Es importante vigilar la cuenta leucocitaria del paciente durante el tratamiento. Se han presentado algunos casos de eosinofilia y de trombocitopenia, rápidamente reversibles al suspender el tratamiento. Se han reportado casos muy aislados de anemia hemolítica. Nefrotoxicidad: se han observado alteraciones de la función renal con antibióticos cefalosporínicos, sobre todo en caso de tratamientos asociados con aminoglucósidos y/o diuréticos potentes, sin embargo, no han sido reportados con BENAXIMA^®. La administración de dosis elevadas de betalactámicos, en particular en la insuficiencia renal, puede ocasionar encefalopatías (trastornos de la conciencia, movimientos anormales, crisis convulsivas). Puede haber reacciones inflamatorias en el punto de inyección IM o IV. En el sitio de la aplicación intramuscular puede haber dolor.
Interacciones medicamentosas y de otro género: A la fecha no se han observado interacciones medicamentosas con BENAXIMA^®. La cefotaxima no debe mezclarse jamás con otro antibiótico en la misma jeringa ni en el mismo líquido de perfusión.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Durante el tratamiento no cefalosporinas, la reacción de Coombs puede dar falsas positivas, situación que puede presentarse en los pacientes tratados.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: A la fecha no se han reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad con el uso de la cefotaxima.
Dosis y vía de administración: La vía de administración de BENAXIMA^® es intramuscular, intravenosa y por perfusión. Se prescribe de la siguiente manera: adultos con función renal normal:



Pacientes con insuficiencia renal: cuando la depuración de creatinina es menor o igual a 10 ml/minuto se usará media dosis. Si la depuración de creatinina es menor o igual a 5 ml/minuto se administrará un gramo cada 12 horas. Prematuros: 50-100 mg/kg/día en dos inyecciones IV. Niños recién nacidos: recién nacidos de 0 a 1 semana 50-100 mg/kg/día en dos inyecciones IV mediante perfusión. Recién nacidos de 1 a 4 semanas 75 a 150 mg/kg/día en 3 inyecciones IV. En infecciones graves como meningitis 150 a 200 mg/kg/día en 4 a 6 inyecciones IM o IV. En niños de más de 50 kilogramos se utiliza la posología del adulto. La vía IM sólo debe emplearse en niños mayores de 30 meses. Modo de empleo: vía intravenosa: 1 gramo IV se disuelve la cefotaxima en el solvente y puede administrarse directamente en la vena o en tubo de perfusión. Puede administrarse en perfusión continua o discontinua durante 20 a 60 minutos para lo cual se diluye el contenido del frasco ámpula en 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9%, la glucosa al 5% o en solución de Ringer.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosificación y sobre todo en el paciente con insuficiencia renal, existe el riesgo de que presente encefalopatía metabólica reversible.
Presentación(es): Caja con un frasco ámpula con 1 g y 0,5 g de cefotaxima y ampolleta con 4 ml y 2 ml de diluyente, respectivamente.
Recomendaciones sobre almacenamiento: La estabilidad de una solución de BENAXIMA^® a una concentración de 1 g/250 ml es satisfactoria durante 24 horas, si se mantiene en refrigeración, empleando cualquiera de las siguientes soluciones para perfusión: cloruro de sodio al 0,9%, glucosa al 5% y solución de Ringer. Es recomendable proteger los frascos de la luz. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
Nombre y domicilio del laboratorio: Ivax Pharmaceuticals México, S.A. de C.V. Calzada de Tlalpan No. 3007 Col. Santa Ursula Coapa. 04650, México, D.F.
Número de registro del medicamento: 437M89 SSA IV.
Clave de IPPA: No. de solicitud: 083300CT051431