BICONCOR^®

MERCK

Denominación genérica: Bisoprolol, Hidroclorotiazida
Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene:

Indicaciones terapéuticas: BICONCOR^® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial sistémica. En este producto se combina la acción de 2 agentes antihipertensivos: el bisoprolol adrenérgico ß₁ cardioselectivo y la hidroclorotiazida, un agente diurético.
Farmacocinética y farmacodinamia: El mecanismo de la acción antihipertensiva del bisoprolol involucra diversos factores, dentro de los que se encuentran la disminución del gasto cardiaco, inhibición de la liberación de renina y disminución del flujo simpático proveniente de los centros vasomotores del sistema nervioso central. Los efectos agudos de las tiazidas se deben a la reducción del volumen sanguíneo y gasto cardiaco, secundarios a un efecto natriurético, aunque también se ha propuesto que estos agentes poseen efectos vasodilatadores directos. Con la administración crónica de hidroclorotiazida, el volumen plasmático regresa a valores pretratamiento pero la disminución de la resistencia vascular periférica persiste. El bisoprolol se absorbe en aproximadamente 90% desde el tracto gastrointestinal. Tras la administración de 10 mg por vía oral se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas del orden de 40 mcg/L, en aproximadamente 3 horas. La vida media plasmática del bisoprolol es de 10-12 horas, la cual es prolongada cuando se compara con el resto de bloqueadores adrenérgicos beta. El bisoprolol se distribuye lentamente en los líquidos corporales con un volumen de distribución aparente de 3 L/kg. Estudios preclínicos han mostrado que el bisoprolol se une en aproximadamente 30% a las proteínas plasmáticas y se distribuye en los pulmones, el hígado, los riñones, el corazón y el cerebro. Aproximadamente 50% del bisoprolol administrado es eliminado sin cambios por la orina, al igual que los metabolitos inactivos producidos. La depuración renal de bisoprolol es de 160 ml/min y la depuración no renal corresponde a 150 ml/min. En pacientes con insuficiencia renal o hepática es posible esperar una acumulación aproximada a un factor de 2. La hidroclorotiazida se absorbe en aproximadamente 70% tras su administración oral, obteniéndose concentraciones plasmáticas máximas después de 2 a 4 horas. La hidroclorotiazida se une a las proteínas en aproximadamente un 40 a 64%, lo cual disminuye en pacientes cuya función renal está deteriorada. Se acumula en los eritrocitos y cruza la barrera placentaria. Es posible encontrar niveles muy bajos de hidroclorotiazida en la leche materna. Su volumen de distribución aparente corresponde a 3.0 L/kg. La hidroclorotiazida no es metabolizada por el humano, y es principalmente excretada por la orina. La hidroclorotiazida presenta un perfil de eliminación bifásico, lo cual se debe probablemente a su lenta liberación tisular. A la primera fase (alfa) corresponde un tiempo de vida media plasmática de 2.5 horas. La segunda (beta) presenta un tiempo de vida media de 8 a 12 horas. En vista de que la hidroclorotiazida no es metabolizada y es eliminada casi por completo por la orina, su tiempo de vida media se incrementa en pacientes con deterioro de la función renal. No se han observado cambios en la biodisponibilidad del bisoprolol o de la hidroclorotiazida al ser administrados juntos en una tableta. Las concentraciones plasmáticas máximas de bisoprolol corresponden a aproximadamente 9, 19 y 36 ng/ml a las 2.5 horas después de la administración de las presentaciones de 2.5/6.25 mg, 5/6.25 mg y 10/6.25 mg de bisoprolol e hidroclorotiazida, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas máximas de hidroclorotiazida son de 30 ng/ml a las 2.5 horas.
Contraindicaciones: : BICONCOR^® para todas las concentraciones. BICONCOR^® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bisoprolol fumarato, hidroclorotiazida, otras tiazidas, sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes. BICONCOR^® no debe ser administrado en pacientes que presenten: Insuficiencia cardiaca aguda, o durante episodios de descompensación por falla cardiaca aguda, que requieran terapia intravenosa con sustancias que aumenten la contractibilidad del corazón. Choque cardiogénico. Bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapasos). Síndrome del seno enfermo. Bloqueo sinoatrial. Bradicardia sintomática. Asma bronquial severa o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. Formas graves de enfermedad oclusiva arterial periférica, o formas severas de síndrome de Raynaud. Tumores no tratados de la glándula adrenal (feocromocitoma). Acidosis metabólica. Insuficiencia renal severo (depuración de creatinina £ 30 ml/min). Insuficiencia hepática severa. Hipocalemia refractaria.
Precauciones generales: No debe suspenderse bruscamente el tratamiento con bisoprolol, a menos que se indique claramente. La discontinuación abrupta del tratamiento pueden llevar a un empeoramiento agudo de la condición del paciente, en particular en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica (véase Dosis y vía de administración). BICONCOR^® debe ser usado con precaución en las siguientes condiciones: Enfermedad cardiaca, como insuficiencia cardiaca, deterioro leve del ritmo cardiaco (bloqueo AV de primer grado) o flujo sanguíneo deteriorado en los vasos coronarios (angina de Prinzmetal). Enfermedad arterial periférica oclusiva (puede ocurrir empeoramiento de síntomas, especialmente al inicio del tratamiento). Deterioro de la función hepática. Diabetes mellitus con fluctuaciones largas en los valores de la glucosa sanguínea: síntomas de reducción marcada de glucosa sanguínea (hipoglicemia) como taquicardia, palpitaciones o sudoración, pueden ser enmascarados. Pacientes con psoriasis o historial de psoriasis. Ayuno estricto. Hiperuricemia, porque la hidroclorotiazida puede intensificar el riesgo de ataque de gota. Hipovolemia. Sistema respiratorio: En asma bronquial, u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas sintomáticas, se indica la terapia concomitante con broncodilatador. Un aumento de resistencia en vías aéreas puede, ocasionalmente, presentarse en pacientes con asma, y requerir mayor dosis de beta2-estimuladores. eacciones alérgicas: Como con otros beta-bloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad frente a los alergenos, y también la severidad de las reacciones anafilácticas. Esto se aplica también a la terapia de desensibilización. Puede ser que el tratamiento con epinefrina no siempre produzca el efecto terapéutico esperado. Anestesia general: En pacientes sometidos a anestesia general, el anestesista debe tener en cuenta el bloqueo beta. Si se considera necesario discontinuar BICONCOR^® antes de la cirugía, se debe hacer en forma gradual, y terminar 48 horas antes de la anestesia. Feocromocitoma: En pacientes con un tumor de la glándula adrenal (feocromocitoma), sólo se debe administrar BICONCOR^® después de un bloqueo previo de receptores alfa. Tirotoxicosis: Bajo el tratamiento con BICONCOR^®, pueden enmascararse los síntomas de una hiperfunción de la tiroides (tirotoxicosis). Pueden presentarse reacciones de fotosensibilidad con las tiazidas diuréticas. Si se presentan reacciones de fotosensibilidad, se recomienda proteger las áreas expuestas al sol o a la luz UVA artificial. En casos graves podrá ser necesario suspender el tratamiento. La administración continua y a largo plazo de hidroclorotiazida puede causar deterioro en fluidos y electrólitos, en particular hipocaliemia e hiponatremia; también hipomagnesemia e hipocloremia e hipercalcemia. La hipocalemia facilita el desarrollo de arritmias severas, en particular torsade de pointes, que puede ser fatal. Durante la terapia a largo plazo con hidroclorotiazida, se recomienda monitorear los electrólitos séricos (en especial potasio, sodio y calcio), creatinina y urea, los lípidos séricos (colesterol y triglicéridos), ácido úrico y también la glicemia. Efectos sobre la capacidad de manejar y usar máquinas: En general, BICONCOR^® no tiene influencia, o tiene influencia despreciable, sobre la capacidad de manejar y usar máquinas. Sin embargo, dependiendo de la repuesta individual de los pacientes al tratamiento, puede alterarse la capacidad para manejar un vehículo o para usar máquinas. Eso se debe tener en cuenta, en particular al iniciar el tratamiento, al cambiar de medicamento o cuando se consume alcohol.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: El uso de BICONCOR^® 2.5/6.25 mg, 5/6.25 mg y 10/6.25 mg no se recomienda durante el embarazo ya que contiene una tiazida diurética la cual puede causar isquemia fetoplacental con el riesgo inherente de hipotrofia fetal; el bisoprolol puede causar hipoperfusión placental. Se cree que la hidroclorotiazida causa trombocitopenia en los recién nacidos. BICONCOR^® 2.5/6.25 mg, 5/6.25 mg, y 10/6.25 mg no se recomienda en mujeres en periodo de lactancia, la hidroclorotiazida es excretada en la leche materna. La hidroclorotiazida puede inhibir la producción de leche materna.
Reacciones secundarias y adversas: La terminología usada en relación con la frecuencia de las reacciones adversas es: Común (afecta a menos de 1 individuo en 10). Poco común (afecta a menos de 1 individuo en 100). Raro (afecta a menos de 1 individuo en 1,000). Muy raro (afecta a menos de 1 individuo en 10,000). Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: Raras: leucopenia, trombocitopenia. Muy raras: agranulocitosis. Alteraciones en el metabolismo y nutricionales: Poco común: pérdida de apetito. Muy raras: alcalosis metabólica. Poco común: hiperglicemia, hiperuricemia, desórdenes en fluidos y electrólitos (especialmente hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hipocloremia e hipercalcemia). Alteraciones psiquiátricos: Poco común: depresión y desórdenes del sueño. Raro: pesadillas, alucinaciones. Alteraciones en el sistema nervioso: Común: mareo*, cefalea*. Alteraciones oculares: Raro: disminución de la lagrimación (tomarse en consideración en pacientes que utilizan lentes de contacto), desórdenes de la visión. Muy raro: conjuntivitis. Alteraciones de oído y laberinto: Raro: alteraciones de la audición. Alteraciones cardiacas: Poco común: bradicardia, alteraciones en el ritmo cardiaco (alteraciones de conducción AV), empeoramiento de insuficiencia cardiaca preexistente. Alteraciones vasculares: Común: sensación de frío o adormecimiento de manos o pies. Común: hipotensión ortostática. Rara: síncope. Alteraciones respiratorias, torácicas y de mediastino: Común: broncoespasmo en pacientes con historial de asma bronquial o historial de enfermedad obstructiva de vías respiratorias. Raro: rinitis alérgica. Alteraciones gastrointestinales: Común: quejas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea o constipación. Poco común: quejas abdominales. Muy raro: pancreatitis. Alteraciones hepatobiliares: Raro: hepatitis, ictericia. Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: Raras: reacciones alérgicas (hipersensibilidad), como comezón, rubor, rash, fotodermatitis, púrpura, urticaria. Muy raro: alopecia, lupus eritematoso cutáneo, psoriasis o inducir psoriasis como erupciones. Alteraciones del tejido musculoesguelético y conectivo: Poco comunes: debilidad muscular, calambres musculares. Alteraciones del sistema reproductivo y mamas: Raras: disfución erectil. Alteraciones generales: Común: fatiga*. Poco común: astenia. Muy raro: dolor de pecho. *Estos síntomas puede ocurrir principalmente al inicio del tratamiento. Sobre todo, son moderadas y desaparecen dentro de una o dos semanas después de iniciado el tratamiento.
Interacciones medicamentosas y de otro género: El efecto o la tolerancia a los medicamentos pueden ser afectados con la toma simultánea de otro medicamento. Esas interacciones también se pueden presentar si ha pasado corto tiempo desde que se usó el otro medicamento. Combinaciones no recomendadas: El litio tiene un efecto cardiotóxico y neurotóxico. Este efecto se puede intensificar por la hidroclorotiazida, porque puede causar una reducción de excreción de litio. Los antagonistas de calcio, del tipo verapamilo, y en menor grado del tipo diltiazem pueden causar contracción reducida del músculo cardiaco e impulso atrio-ventricular retardado, cuando se usa simultáneamente con bisoprolol. En especial, la administración intravenosa de verapamilo en pacientes contratamiento ß-bloqueador puede causar hipotensión profunda y bloqueo atrio-ventricular. Los agentes antihipertensivos, que actúan centralmente (como clonidina, metildopa, monoxonodina, rilmenidina) pueden causar una reducción del ritmo cardiaco y capacidad cardiaca, así como vasodilatación. Una interrupción abrupta del medicamento, en especial si es antes de discontinuar el beta-bloqueador, puede aumentar el riesgo de una "hipertensión de rebote." Combinaciones que se deben usar con precaución: Los antagonistas de calcio, del tipo de dihidropiridina (como nifedipino o amlodipino) pueden aumentar el riesgo de hipotensión, cuando se usan en forma concomitante con bisoprolol. En pacientes con insuficiencia cardiaca no se debe excluir el riesgo incrementado de deterioro en la función de bombeo ventricular. Los agentes antiarrítmicos clase I (como quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona) pueden aumentar el efecto depresivo del bisoprolol en la conducción del impulso atrio ventricular y la capacidad contractil del corazón. Agentes antiarrítmicos clase III (como amiodarona) pueden aumentar el efecto inhibidor del bisoprolol sobre la conducción del impulso atrio-ventricular. Los inhibidores de la ECA (como captopril, enalapril) o los antagonistas de angiotensina III llevan el riesgo de una caída significativa en la presión sanguínea y/o insuficiencia renal aguda durante el inicio de terapia con inhibidores de la ECA en pacientes con agotamiento de sodio pre-existentes (en especial en pacientes con estenosis de arteria renal). Si una terapia diurética anterior ha producido un agotamiento de sodio, se puede interrumpir el diurético 3 días antes de iniciar la terapia inhibidora con ECA, o bien iniciar la terapia inhibidora con ECA a bajas dosis. Los ß-bloqueadores tópicos (como gotas para los ojos en tratamiento de glaucoma) pueden aumentar los efectos sistémicos del bisoprolol. Los medicamentos parasimpaticomiméticos pueden aumentar el efecto inhibidor de la conducción del impulso atrio-ventricular, y el riesgo de bradicardia, cuando se usan en forma concomitante con el bisoprolol. El efecto de disminución de azúcar sanguíneo de la insulina o las medicinas antidiabéticas orales puede intensificarse. Pueden enmascararse las señales de advertencia de baja glucosa en la sangre (hipoglicemia), en especial el ritmo cardiaco acelerado (taquicardia) puede enmascararse o suprimirse. Se considera que esas interacciones son más probables con ß-bloqueadores no selectivos. Los anestésicos pueden aumentar la acción cardiodepresiva de bisoprolol, causando hipotensión (véase Precauciones generales). Los agentes antiarrítmicos (clase IA, como quinidina, hidroquinidina y disopiramida, y clase II, como amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) que pueden inducir torsades de pointes (taquicardia bidireccional); la hipocaliemia puede facilitar la presentación de torsades de pointes. Los agentes no antiarrítmicos (como astemizol, eritromicina I.V., halofantrina, pentamidina, esparfloxacino, terfenadina, vincamina) que pueden inducir torsades de pointes: la hipocaliemia puede facilitar la presentación de torsades de pointes. Los glicósidos cardiacos (agentes digitalis) pueden conducir a un aumento en el tiempo de conducción del impulso, y con ello una reducción del ritmo cardiaco, cuando se usan en forma concomitante con bisoprolol. Los efectos tóxicos de los glicósidos cardiacos pueden ser facilitados si la hidroclorotiazida causa hipocalemia y/o hipomagnesemia que desarrollan durante el tratamiento con bisoprolol, el miocardio puede mostrar el aumento de la sensibilidad a los glucósidos cardiacos, lo que lleva a un aumento del efecto y los efectos adversos de los glucósidos. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), pueden reducir el efecto hipotensor de BICONCOR^®. También pueden causar insuficiencia renal aguda en pacientes que desarrollan hipovolemia. La combinación de medicamentos ß-simpaticomiméticos (como isoprenalina, dobutamina) y bisoprolol pueden reducir el efecto de ambos agentes. La combinación de bisoprolol con medicamentos simpaticomiméticos con el potencial de simultáneamente activar adrenoreceptores ß- y a- (como noradrenalina, adrenalina) puede intensificar los efectos de vasoconstricción de estos agentes causando aumento de presión sanguínea, dicha interacciones son consideradas más probables con los beta-bloqueadores no selectivos. Los medicamentos antihipertensivos, así como otras medicinas con potencial de disminuir la presión sanguínea (como antidepresores tricíclicos, barbituratos, fenotiazinas) pueden aumentar el efecto reductor de presión sanguínea de BICONCOR^®. Cuando los medicamentos gastan potasio (como corticosteroides, ACTH, carbenoxolona, amfotericina B, furosemida o laxantes) y son usados concomitantemente con hidroclorotiazida, pueden causar un incremento en la pérdida de potasio. En casos aislados se ha descrito que la metildopa causa hemólisis debido a la formación de anticuerpos para la hidroclorotiazida. El efecto de los depresores de ácido úrico se puede atenuar con la administración concomitante de hidroclorotiazida. La colestiramina y el colestipol reducen la absorción de la hidroclorotiazida. Combinaciones a ser consideradas: La mefloquina puede aumentar el riesgo de bradicardia si se usa en combinación con bisoprolol. Los corticosteroides pueden reducir el efecto antihipertensivo de BICONCOR^® debido a la retención del agua y del sodio inducida por los corticosteroides.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Poco común: incremento en amilasa, incremento reversible de los niveles de creatinina y urea en sangre. Raro: incremento de enzimas hepáticas (ASAT, ALAT). Poco común: incremento de niveles sanguíneos de triglicéridos, colesterol, incremento en los niveles de glucosa en orina (glucosuria).
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios preclínicos con bisoprolol e hidroclorotiazida, de forma individual y en combinación, no mostraron evidencia de que su administración este asociada con efectos teratogénicos, mutagénicos, carcinogénesis o fertilidad.
Dosis y vía de administración: Oral. El bisoprolol es un agente efectivo para el control de la presión arterial, utilizado a las dosis de 2.5 a 40 mg una vez al día, mientras que la hidroclorotiazida es efectiva desde la dosis de 6.25 hasta 50 mg. La terapia combinada de bisoprolol e hidroclorotiazida resulta efectiva cuando se utilizan las dosis de 2.5 a 20 mg de bisoprolol y 6.25 a 25 mg de hidroclorotiazida por día. Terapia inicial: La terapia antihipertensiva debe iniciar con la dosis más baja de BICONCOR^®, correspondiente a una tableta de 2.5/6.25 mg una vez al día. En caso necesario podrá ajustarse la dosis gradualmente con intervalos de 14 días. Terapia de reemplazo: En aquellos pacientes cuya presión arterial no es controlada adecuadamente con 2.5 a 20 mg de bisoprolol al día, puede sustituirse la terapia con BICONCOR^®. Aquellos pacientes cuya presión arterial es adecuadamente controlada con hidroclorotiazida (50 mg), pero experimentan efectos adversos significativos como pérdida de potasio, pueden alcanzar un control similar de la presión arterial sin cambios importantes en el balance electrolítico cuando se reemplaza la terapia con BICONCOR^®. Descontinuación de la terapia: Si se tiene planeado el retiro de BICONCOR^®, éste deberá ser gradual, durante un periodo de 2 semanas. Pacientes con daño hepático o renal: En estos casos deberá tenerse precaución especial en el ajuste de las dosis. Ancianos: El ajuste de la dosis en relación con la edad no es usualmente necesario a menos que exista insuficiencia renal o hepática. La experiencia con bisoprolol en pacientes pediátricos es limitada, por lo tanto, su uso no puede ser recomendado en esta población.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Dentro de los síntomas más comunes de sobredosis con bisoprolol se encuentran: Bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca aguda, hipoglicemia y broncoespasmo. Hay una amplia variación entre individuos en la sensibilidad a una única dosis alta de bisoprolol y los pacientes con insuficiencia cardiaca son probablemente muy sensibles. El cuadro clínico en la sobredosis aguda o crónica con hidroclorotiazida se caracteriza por el grado de pérdida de líquidos y electrólitos. Las señales más comunes son: mareo, náusea, somnolencia, hipotensión, hipovolemia e hipocalemia. Si ocurre una sobredosis, se recomienda la suspensión de BICONCOR^® y soporte con tratamiento sintomático. Escasos datos sugieren que el bisoprolol es difícilmente dializable. No se ha establecido el grado al que se elimina la hidroclorotiazida por hemodiálisis.
Presentaciones: Tableta de 2.5 mg/6.25 mg (fumarato de bisoprolol 2.5 mg e hidroclorotiazida 6.25 mg) se presenta en cajas con frasco con 15 y 30 tabletas. Tableta de 5 mg/6.25 mg (fumarato de bisoprolol 5 mg e hidroclorotiazida 6.25 mg) se presenta en caja con frascos con 15 y 30 tabletas. Tableta de 10 mg/6.25 mg (fumarato de bisoprolol 10 mg e hidroclorotiazida 6.25 mg) se presenta en caja con frascos con 15 y 30 tabletas.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Conserve el frasco bien tapado en lugar seco y fresco.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo o la lactancia.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Colombia por: Altea Farmacéutica S.A. Carrera 65 No. 10-95, Calle 10 No. 65-28 y Calle 10 No. 65-75, Bogotá, D.C., Cundinamarca, Colombia Acondicionado y distribuido por: MERCK, S. A. de C. V. Calle 5 No. 7 Fracc. Industrial Alce Blanco, C.P. 53370 Naucalpan de Juárez, Edo. de México
Número de registro del medicamento: 220M98, SSA