BIFRACARD^®

MENARINI

Denominación genérica: Zofenopril cálcico.
Forma famacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: BIFRACARD^® contiene 7.5 mg de zofenopril cálcico. BIFRACARD^® contiene 15 mg de zofenopril cálcico. BIFRACARD^® contiene 30 mg de zofenopril cálcico.
Indicaciones terapéuticas: BIFRACARD^® está indicado en: El tratamiento de la hipertensión esencial leve a moderada. En el tratamiento del infarto agudo al miocardio con o sin signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, hemodinámicamente estables, que no hayan recibido terapia con trombolíticos, iniciar dentro de las primeras 24 horas.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: Los beneficios de BIFRACARD^® en la hipertensión y el infarto agudo al miocardio resultan fundamentalmente de la disminución de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona del plasma. Aunque esta disminución es limitada, pueden producirse pequeños incrementos de las concentraciones de potasio sérico, junto con pérdidas de sodio y fluidos. El cese de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina produce un incremento de la actividad renina en plasma. La actividad de la ECA en plasma es suprimida en aproximadamente 53.4% y 74.4% a las 24 horas después de la administración de dosis únicas orales de 30 mg y 60 mg de zofenopril cálcico, respectivamente. La inhibición de la ECA produce un incremento de la actividad del sistema calicreína-kinina local y circulante, el cual contribuye a la vasodilatación periférica por activación del sistema de las prostaglandinas. Es posible que este mecanismo esté relacionado con el efecto hipotensor de zofenopril cálcico y sea responsable de ciertos efectos secundarios. En pacientes con hipertensión, la administración de BIFRACARD^® produce una disminución de la tensión arterial de aproximadamente la misma magnitud tanto en posición supina como en bipedestación, sin incremento compensatorio del ritmo cardiaco. La resistencia vascular sistémica media tiende a disminuir después de la administración de BIFRACARD^®. Para conseguir una reducción óptima de la tensión arterial se pueden requerir semanas de tratamiento en algunos pacientes. Los efectos antihipertensivos se mantienen durante la terapia a largo plazo. La supresión brusca de tratamiento no se ha asociado con un incremento rápido de la tensión arterial. Aunque se han encontrado efectos antihipertensivos en todas las razas estudiadas, los pacientes hipertensos de raza negra (normalmente población hipertensa con bajo nivel de renina) presentan una respuesta media menor a la monoterapia con un IECA que los pacientes que no son de raza negra. Esta diferencia desaparece cuando se añade un diurético. El efecto clínico resultante del uso temprano de BIFRACARD^® durante el curso del infarto del miocardio está relacionado con numerosos factores, como la reducción de los niveles plasmáticos de angiotensina II (limitando de esta manera el proceso de remodelado ventricular, el cual puede afectar negativamente el pronóstico vital del paciente con infarto) y el incremento de las concentraciones plasmáticas/tisulares de sustancias vasodilatadoras (sistema kinina-prostaglandinas). Farmacocinética: Zofenopril cálcico es un profármaco, ya que el inhibidor activo es el compuesto sulfhidrilo libre, zofenoprilato, que resulta de la hidrólisis del tiol-éster. Se absorbe rápida y completamente por vía oral y sufre una conversión casi completa a zofenoprilato, el cual alcanza su pico plasmático a las 1.5 horas después de una dosis oral de BIFRACARD^®. Las cinéticas a dosis únicas son lineales en un rango de dosis de 10-80 mg de zofenopril cálcico y no se produce acumulación tras la administración de 15-60 mg de zofenopril cálcico durante 3 semanas. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la velocidad de absorción, pero no su magnitud, y el ABC del zofenoprilato es prácticamente idéntica en situación de ayuno o post-prandial. Aproximadamente 88% de la radiactividad circulante medida ex vivo después de una dosis de zofenopril cálcico radiomarcado está ligada a proteínas plasmáticas, y en el estado de equilibrio el volumen de distribución es de 96 litros. Ocho metabolitos, que representan 76% de la reactividad urinaria, fueron identificados en la orina humana después de una dosis de zofenopril cálcico radiomarcado. El principal metabolito es zofenoprilato (22%) el cual es entonces metabolizado a través de varias vías, incluyendo la glucoronoconjugación (17%), ciclación y glucoronoconjugación (13%), conjugación con cisteína (9%) y S-metilación del grupo tiol (8%). La vida media del zofenoprilato es de 5.5 h y su aclaramiento corporal total es de 1,300 ml/min después de la administración oral de zofenopril cálcico. El zofenoprilato radiomarcado administrado por vía intravenosa se elimina por orina (76%) y heces (16%) mientras que después de una dosis oral de zofenopril cálcico radiomarcado, el 69% y el 26% de la radiactividad se recupera en orina y en heces respectivamente, indicando una ruta dual de eliminación (riñón e hígado). Farmacocinética en ancianos: En los ancianos no se requiere ajuste de dosis cuando la función renal es normal. Farmacocinética en disfunción renal: En base a la comparación de los parámetros farmacocinéticos principales del zofenoprilato medidos después de la administración oral de zofenopril cálcico radiomarcado, los pacientes con disfunción renal leve (depuración de creatinina > 45 y < 90 ml/min) eliminan el zofenopril del organismo a la misma velocidad que los individuos normales (depuración de creatinina > 90 ml/min). En pacientes con disfunción renal moderada a severa (7-44 ml/min), la velocidad de eliminación se reduce a un 50% de la normal. Esto indica que a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial habitual de BIFRACARD^®. En pacientes con enfermedad renal terminal tratados con hemodiálisis y diálisis peritoneal, la velocidad de eliminación se reduce a un 25% de la normal. Ello indica que a estos pacientes se les debe administrar una cuarta parte de la dosis inicial habitual de BIFRACARD^®. Farmacocinética en disfunción hepática: En pacientes con disfunción hepática leve a moderada, a los que se administró una dosis única de zofenopril cálcico radiomarcado, los valores de Cmáx y Tmáx para el zofenoprilato fueron similares a los encontrados en individuos normales. Sin embargo, los valores del ABC en pacientes cirróticos fueron alrededor del doble que los observados en individuos normales, indicando que la dosis inicial de BIFRACARD^® para pacientes con función hepática leve a moderada deberá ser la mitad de la dosis que para los pacientes con función hepática normal. No existen datos farmacocinéticos de zofenopril y zofenoprilato en pacientes con disfunción hepática grave, por consiguiente, zofenopril está contraindicado en estos pacientes.
Contraindicaciones: BIFRACARD^® está contraindicado en: Hipersensibilidad a zofenopril cálcico, a cualquier otro IECA o a cualquiera de los excipientes. Historia de angioedema asociado a un tratamiento previo con IECA. Angioedema hereditario/idiopático. Enfermedad hepática grave. Embarazo. Periodo de lactancia. Mujeres en edad fértil a menos que utilicen un método anticonceptivo eficaz. Estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis unilateral de la arteria renal en caso de riñón único. Estenosis aórtica grave. Hipotensión preexistente.
Precauciones generales: Como otros IECA, BIFRACARD^® puede causar una importante caída de la tensión arterial especialmente después de la primera dosis. Es rara la hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin complicaciones. Es más probable que ocurra en pacientes con depleción de volumen por terapia con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diálisis, diarrea o vómito. Se ha descrito principalmente en pacientes tratados con alta dosis de diuréticos de asa, o en aquellos con hiponatremia o alteración renal funcional. En estos pacientes el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, de preferencia en un hospital, con dosis bajas y un cuidadoso ajuste de las mismas. Si es posible, el tratamiento con diuréticos se debe interrumpir temporalmente cuando se inicie la terapia con BIFRACARD^®. Tales consideraciones también son aplicables a los pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular, en los cuales una excesiva hipotensión podría causar un infarto al miocardio o un accidente cerebrovascular. Si se desarrolla hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición de decúbito supino. Puede requerirse la reposición de volumen con administración de suero salino intravenoso. La aparición de hipotensión después de una dosis inicial, no excluye un cuidadoso ajuste de dosis posterior a un control efectivo. Hipotensión e infarto agudo del miocardio: No debe ser iniciado el tratamiento con BIFRACARD^® en pacientes con infarto agudo del miocardio si hay riesgo adicional de depresión hemodinámica severa subsiguiente al tratamiento con un vasodilatador. Se trata de pacientes con una presión arterial sistólica < 100 mm Hg o con choque cardiogénico. El tratamiento con BIFRACARD^® en pacientes con infarto agudo del miocardio puede dar lugar a una hipotensión grave. Debe discontinuarse el tratamiento con BIFRACARD^® en caso de hipotensión persistente (presión sanguínea sistólica < 90 mm Hg durante más de una hora). En pacientes con insuficiencia cardiaca severa posterior a un infarto agudo del miocardio, BIFRACARD^® sólo debería administrarse si el paciente está hemodinámicamente estable. Pacientes con infarto del miocardio con daño en la función hepática: No se ha establecido la eficacia y seguridad de BIFRACARD^® en pacientes con infarto del miocardio con la función hepática deteriorada. Por lo tanto, no se debe utilizar en estos pacientes. Ancianos: BIFRACARD^® se debe utilizar con precaución en pacientes con infarto del miocardio de edad ≥ 75 años. Pacientes con hipertensión renovascular: Hay un riesgo incrementado de hipotensión severa e insuficiencia renal cuando se trata con un IECA a pacientes con hipertensión renovascular y estenosis bilateral preexistente de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único. El tratamiento con diuréticos puede ser un factor agravante. Se puede producir pérdida de la función renal solamente con ligeras modificaciones en la creatinina sérica, incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arterial renal. Si se considera absolutamente necesario, el tratamiento con BIFRACARD^® debe iniciarse en un hospital bajo estricta supervisión médica, con dosis bajas y un cuidadoso ajuste de las mismas. Cuando se inicia la terapia con BIFRACARD^® debe interrumpirse temporalmente el tratamiento diurético y debe controlarse la función renal durante las primeras semanas de la terapia. Pacientes con insuficiencia renal: BIFRACARD^® debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal ya que requieren dosis reducidas. Si se considera adecuado, se deberá vigilar estrictamente la función renal durante la terapia. Se ha descrito insuficiencia renal en asociación con IECA principalmente en pacientes con insuficiencia cardiaca grave o con enfermedad renal subyacente, incluyendo la estenosis de la arteria renal. Algunos pacientes, aparentemente sin enfermedad renal preexistente, han desarrollado incrementos de la concentración de urea y creatinina en sangre, particularmente cuando se está administrando concomitantemente un diurético. Puede requerirse de la reducción de la dosis del IECA y/o la retirada del tratamiento con el diurético. Se recomienda que la función renal sea vigilada durante las primeras semanas del tratamiento. No se ha establecido la eficacia y seguridad de zofenopril en pacientes con infarto del miocardio y función renal deteriorada. Por lo tanto, no se recomienda el uso de BIFRACARD^® en caso de deterioro renal e infarto del miocardio (creatinina sérica ≥ 2.1 mg/dl y proteinuria ≥ 500 mg/día). Pacientes con hemodiálisis: En los pacientes que son dializados mediante membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo y tratados con IECA es probable la aparición de reacciones anafilactoides tales como hinchazón facial, enrojecimiento, hipotensión y disnea a los pocos minutos del inicio de la hemodiálisis. Se recomienda el uso de una membrana alternativa u otro fármaco antihipertensivo. Pacientes con aféresis LDL: Los pacientes tratados con un IECA sometidos a aféresis LDL con sulfato de dextrano pueden experimentar reacciones anafilactoides similares a aquéllas observadas en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo. En estos pacientes se recomienda la utilización de un agente antihipertensivo de otra clase. Reacciones anafilácticas durante desensibilización o después de picadura de insectos: Raramente enfermos tratados con IECA durante la desensibilización o después de picaduras de insectos, han experimentado reacciones anafilactoides que puedan comprometer la vida del paciente. Estas reacciones se evitan interrumpiendo temporalmente la terapia con IECA antes de cada desensibilización. Trasplante de riñón: No hay experiencia sobre la administración de BIFRACARD^® en pacientes con trasplante de riñón reciente. Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por consiguiente, el uso de este producto no está recomendado. Angioedema: En pacientes tratados con IECA puede producirse angioedema de la cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe, el cual ocurre más frecuentemente durante las primeras semanas de tratamiento. Sin embargo, en casos raros puede desarrollarse angioedema severo después de un tratamiento a largo plazo con un IECA. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con IECA y reemplazarlo por un agente perteneciente a otra clase de fármacos. Tos: Durante el tratamiento con BIFRACARD^® puede producirse tos no productiva, la cual desaparece al suspender el tratamiento con BIFRACARD^®. Hiperpotasemia: Se puede producir hiperpotasemia durante el tratamiento con IECA, especialmente en presencia de insuficiencia renal y/o insuficiencia cardiaca. Generalmente no se recomiendan suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio, ya que pueden conducir a incrementos significativos del potasio en plasma. Cirugía/anestesia: Los IECA pueden causar hipotensión o incluso choque por hipotensión en pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia. Si no es posible evitar el uso de IECA, se deberá vigilar cuidadosamente el volumen intravascular y plasmático. Estenosis aórtica/cardiopatía hipertrófica: Los IECA deben usarse con precaución en pacientes con obstrucción del tracto de eyección del ventrículo izquierdo. Neutropenia/agranulocitosis: El riesgo de neutropenia parece estar relacionado con la dosis y es dependiente del estado clínico del paciente. Raramente aparece en pacientes sin complicaciones, pero puede ocurrir en pacientes con algún grado de alteración renal, especialmente cuando está asociada con enfermedades vasculares del colágeno, por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia y algún tratamiento con agentes inmunosupresores. Es reversible al suspender el tratamiento con IECA. Psoriasis: Los IECA deben utilizarse con precaución en pacientes con psoriasis. Proteinuria: La proteinuria puede ocurrir particularmente en pacientes con alteración de la función renal o tratados con dosis relativamente altas de IECA.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: BIFRACARD^® está contraindicado en el embarazo y no debe usarse en mujeres en edad fértil, a menos que utilicen un método anticonceptivo eficaz. La exposición fetal a los IECA durante el segundo y el tercer trimestre se ha asociado con hipotensión neonatal, insuficiencia renal, deformidades de la cara o del cráneo y/o muerte. También se ha reportado oligohidramnios materna, reflejando una disminución de la función renal en el feto. En asociación con el oligohidramnios se han descrito contracciones de las extremidades, deformidades cráneo-faciales, desarrollo pulmonar hipoplásico y retraso del crecimiento uterino. Los niños expuestos en el útero a IECA deben ser observados atentamente para detectar una posible hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. La oliguria debe tratarse con soporte de la tensión arterial y perfusión renal. Se desconoce si la exposición limitada durante el primer trimestre puede afectar adversamente al feto. Lactancia: Debido a que el zofenopril cálcico se excreta por la leche materna, BIFRACARD^® no debe usarse en las madres lactando.
Reacciones secundarias y adversas: La siguiente tabla muestra las reacciones adversas que han sido observadas durante la práctica clínica en pacientes tratados con BIFRACARD^®. Han sido clasificadas según los órganos del sistema y ordenadas por frecuencia según el siguiente criterio: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, > 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000, < 1/100), raras (≥1/10,000, < 1/1,000) y muy raras (≥ 1/10,000). Trastornos generales y condiciones en el punto de administración: Frecuentes: Fatiga. Poco frecuentes: Debilidad. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Náuseas, vómito. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos: Poco frecuentes: Calambres musculares. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Vértigo, cefalea. Trastornos respiratorios, torácicos y subcutáneos: Frecuentes: Tos. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Erupción cutánea. Raros: Angioedema. Se han observado las siguientes reacciones adversas asociadas a la terapia con IECA. Sistema cardiovascular: Se han presentado hipotensión severa después del inicio de la terapia o incremento de la dosis. Ello ocurre especialmente en ciertos grupos de riesgo. Pueden aparecer síntomas como vértigo, sensación de debilidad, visión alterada y raramente alteraciones de la conciencia (síncope). Se han descrito casos individuales de taquicardia, palpitaciones, arritmias, angina de pecho, infarto del miocardio, ataques isquémicos pasajeros y hemorragia cerebral. Muy raramente se ha descrito edema periférico, hipotensión ortostática y dolor torácico. Sistema musculoesquelético: Ocasionalmente pueden producirse mialgias y calambres musculares. Sistema renal: Puede producirse insuficiencia renal o intensificarse ésta. Se ha descrito insuficiencia renal aguda. Sistema respiratorio: Se ha documentado la inducción de tos por los IECA en un número sustancial de pacientes. Raramente se han descrito disnea, sinusitis, rinitis, glositis, bronquitis y broncoespasmo. Se ha asociado el ataque de edema angioneurótico con IECA en un pequeño grupo de pacientes, afectando a la cara y a los tejidos orofaríngeos. En casos aislados el edema angioneurótico, afectando a las vías respiratorias altas, causó una obstrucción fatal de las vías aéreas. Sistema gastrointestinal: Ocasionalmente puede producirse náuseas, dolor abdominal, vómito, diarrea, estreñimiento y sequedad de boca. Se han descrito casos individuales de ictericia colestática, pancreatitis e íleo en asociación con IECA. Piel y anexos: Pueden darse ocasionalmente reacciones alérgicas y de hipersensibilidad como erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupciones de tipo psoriasis y alopecia. Ello puede ir acompañado por fiebre, mialgia, artralgia, eosinofilia y/o título de los ANA incrementado. Sistema nervioso: Ocasionalmente cefalea, vértigo, fatiga, raramente depresión, cambios de humor, alteraciones del sueño, parestesias, impotencia, alteraciones del equilibrio, confusión, tinnitus, visión borrosa y disgeusia.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Las siguientes interacciones son aplicables a los IECA en general. Asociaciones no recomendadas: Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio: Los IECA disminuyen la pérdida de potasio inducida por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden llevar a incrementos significativos en el potasio sérico. Si se indica el uso concomitante a causa de una hipopotasemia documentada, se deberán usar con precaución y con monitorización frecuentemente del nivel de potasio en suero. Usar con precaución: Diuréticos: Los pacientes tratados con diuréticos y especialmente aquellos con depleción de sal o de volumen, pueden experimentar una excesiva reducción de la tensión arterial después del inicio de la terapia con un IECA. La posibilidad de los efectos hipotensores puede reducirse iniciando la terapia con dosis de IECA más bajas. Posteriores incrementos de la dosis deberán realizarse con precaución. Litio: La administración concomitante de IECA con litio puede reducir la excreción de litio. Se deberán monitorizar frecuentemente los niveles séricos de litio. Anestésicos: Los IECA pueden intensificar los efectos hipotensores de ciertos anestésicos. Narcóticos/antipsicóticos: Puede producirse hipotensión postural. Agentes antihipertensivos: Beta bloqueadores, alfa bloqueadores y diuréticos pueden incrementar el efecto hipotensor de los IECA. Cimetidina: Puede aumentar el riesgo de efecto hipotensor. Ciclosporina: Riesgo incrementado de disfunción renal cuando se usa concurrentemente con IECA. Alopurinol: Riesgo incrementado de reacciones de hipersensibilidad cuando se usa conjuntamente con IECA. Datos de otros IECA indican riesgo incrementado de leucopenia cuando se utilizan conjuntamente. Insulina o hipoglucemiantes orales: Riesgo incrementado de hipoglucemia cuando se usan conjuntamente con IECA. Hemodiálisis con membrana de alto flujo: Incrementa el riesgo de reacciones anafilactoides cuando se usan conjuntamente con IECA. Agentes citostáticos o inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o procainamida: La administración concomitante con IECA puede dar lugar a un riesgo incrementado de leucopenia. Combinaciones a tener en cuenta: Antiinflamatorios no esteroideos: La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto antihipertensivo de un IECA. Además, se ha descrito que los AINE y los IECA ejercen un efecto aditivo sobre el incremento del potasio sérico mientras que la función renal puede disminuir. Estos efectos son en principio reversibles y tienen lugar especialmente en pacientes con la función renal comprometida. Antiácidos: Reduce la biodisponibilidad de los IECA. Simpaticomiméticos: Pueden reducir el efecto antihipertensivo de los IECA. Alcohol: Aumenta el efecto hipotensor. Alimentos: Puede reducir la velocidad, pero no la magnitud de la absorción del zofenopril cálcico. Otras interacciones con fármacos: No hay datos clínicos disponibles sobre la interacción de zofenopril con otros fármacos que se metabolizan por la enzima CYP. Sin embargo, estudios de metabolismo in vitro con zofenopril han demostrado que no hay interacción potencial con los fármacos que son metabolizados mediante enzimas CYP.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Pueden producirse incrementos de urea en sangre e incrementos de creatinina en plasma reversibles al suspender el tratamiento, especialmente en presencia de insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca severa e hipertensión renovascular. En un número reducido de pacientes se han descrito disminuciones en hemoglobina, hematócrito, plaquetas y recuento de glóbulos blancos. Esto incluye agranulocitosis y pancitopenia. Existen casos de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. También se han observado incrementos en niveles séricos de enzimas hepáticas y de bilirrubina.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En estudios de toxicidad a dosis repetidas por vía oral realizados en tres especies de mamíferos, la mayoría de los efectos relacionados con el tratamiento fueron aquéllos descritos usualmente para los IECA. Estos cambios incluyeron una disminución en los parámetros eritrocíticos, un incremento del nitrógeno ureico sérico, una disminución del peso del corazón e hiperplasia de las células yuxtaglomerulares, que se produjeron a dosis mucho más elevadas que la máxima recomendada en humanos. En estudios de toxicidad a dosis repetidas por vía oral en el perro, a los niveles de dosis superiores se produjeron discrepancias sanguíneas mediadas inmunológicamente, específicas de la especie. En estudios de toxicidad en la reproducción, zofenopril causó una reducción-dosis dependiente de la tasa de crecimiento en la camada y también neurotoxicidad y viabilidad postnatal reducida a dosis de 90 y 270 mg/kg en la generación F1. El tratamiento con zofenopril durante la gestación causó toxicidad fetal y en el desarrollo de la camada en la rata; en el conejo se produce fetotoxicidad, pero sólo a dosis tóxicas para la madre. Los estudios de genotoxicidad mostraron que el zofenopril no es mutagénico ni clastogénico. Estudios de carcinogénesis realizados en ratones y ratas no revelaron ninguna evidencia de carcinogenicidad. Se produjo un incremento de la incidencia de atrofia testicular sólo en el estudio de ratones, cuya significación clínica se desconoce.
Dosis y vía de administración: Oral. BIFRACARD^® se puede tomar vía oral antes, durante o después de las comidas. La dosis se debe ajustar según la respuesta terapéutica del paciente. Hipertensión: La necesidad del ajuste de dosis se debe determinar midiendo la tensión arterial justo antes de la siguiente dosis. La dosis se debe incrementar en un intervalo de cuatro semanas. Pacientes sin depleción de sal o de volumen: El tratamiento se debería iniciar con 15 mg una vez al día e ir incrementando la dosis hasta conseguir un control óptimo de la tensión arterial. La dosis efectiva usual es de 30 mg una vez al día. La dosis máxima diaria es de 60 mg al día, administrados en una dosis única o dividida en dos dosis. En caso de respuesta inadecuada se pueden añadir otros agentes antihipertensivos tales como diuréticos. Pacientes con posible depleción de sal o de volumen: Puede aparecer hipotensión tras la primera dosis en pacientes de alto riesgo. El inicio de terapia con IECA requiere la corrección de las deficiencias de sal y/o de volumen, la retirada del tratamiento con diuréticos dos o tres días antes de la inhibición de la IECA, y una dosis inicial de 15 mg al día. Si esto no es posible, la dosis inicial debe ser de 7.5 mg al día. Los pacientes con un alto riesgo de hipotensión severa aguda deberán ser cuidadosamente vigilados de preferencia en un hospital durante el tiempo necesario hasta producirse el máximo efecto esperado después de la primera dosis y cada vez que se aumente la dosis de IECA y/o diurético. Esto también es aplicable en pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular en los cuales una hipotensión excesiva podría causar un infarto del miocardio o un accidente cerebrovascular. Posología en pacientes con afección renal o diálisis: En pacientes hipertensos con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina < 45 ml/min) se puede emplear la misma dosis o posología de una toma de BIFRACARD^® al día, que en pacientes con una función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (depuración de creatinina > 45 ml/min) se deberá administrar la mitad de la dosis terapéutica de BIFRACARD^® no siendo necesario modificar la posología de una toma al día. La dosis inicial y la posología de BIFRACARD^® para pacientes hipertensos sometidos a diálisis deberá ser un cuarto de la dosis utilizada para pacientes con función renal normal. Observaciones clínicas recientes han demostrado una elevada incidencia de reacciones de tipo anafilactoide en pacientes tratados con IECA durante la hemodiálisis con membrana de diálisis de alto flujo o durante la aféresis LDL. Posología en ancianos: En ancianos con depuración de creatinina normal no es necesario ningún ajuste. En ancianos con depuración de creatinina reducida (menos de 45 ml/min) se recomienda la mitad de la dosis diaria. Posología en enfermedad hepática: En pacientes hipertensos con cirrosis, la dosis inicial BIFRACARD^® debe ser la mitad de la dosis recomendada para los pacientes con función hepática normal. En pacientes hipertensos con enfermedad hepática grave BIFRACARD^® está contraindicado. Niños: No se ha establecido el uso seguro o eficaz de BIFRACARD^® en niños. Por tanto, no deberá usarse. Infarto agudo del miocardio: El tratamiento con BIFRACARD^® debe empezar dentro de las primeras 24 horas después del inicio de los síntomas del infarto agudo del miocardio y debe ser continuado durante seis semanas. La posología debe ser la siguiente: 1er. y 2o. día 7.5 mg cada 12 horas. 3o. y 4o. día 15 mg cada 12 horas. A partir del quinto día en adelante, 30 mg cada 12 horas. La dosis diaria no debe incrementarse en caso de presión sistólica baja (≤ 120 mm Hg) al inicio del tratamiento o durante los primeros tres días siguientes al infarto del miocardio. En caso de hipotensión (≤ 100 mm Hg) el tratamiento puede ser continuado con la dosis que ha sido tolerada previamente. En caso de hipotensión severa (presión arterial sistólica menor de 90 mm Hg en dos medidas consecutivas separadas en al menos una hora) el tratamiento con BIFRACARD^® debe ser discontinuado. Los pacientes deben ser re-evaluados después de seis semanas de tratamiento, y el tratamiento debería ser discontinuado en pacientes sin signos de disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardiaca. Si estos signos se mantienen, el tratamiento se podría continuar a largo plazo. Los pacientes también pueden recibir, si resulta apropiado, el tratamiento estándar con nitratos, ASA o beta bloqueadores. Posología en ancianos: BIFRACARD^® se debe usar con precaución en pacientes con infarto del miocardio mayores de 75 años. Posología en pacientes con enfermedad hepática: No ha sido establecida la eficacia y seguridad de BIFRACARD^®en pacientes con enfermedad hepática con infarto del miocardio. Por lo tanto, no se debe utilizar en estos pacientes. Posología en pacientes con enfermedad renal y sometidos a diálisis: No ha sido establecida la eficacia y seguridad de BIFRACARD^® en pacientes con enfermedad renal con infarto del miocardio y que están siendo sometidos a diálisis. Por lo tanto, BIFRACARD^® no se debe administrar a estos pacientes.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas de sobredosificación son hipotensión grave, choque, letargo, bradicardia, alteración de los electrólitos e insuficiencia renal. Tras la ingesta de una sobredosis, los pacientes deben mantenerse bajo atenta supervisión, de preferencia en una unidad de cuidados intensivos. Se deben monitorizar frecuentemente los niveles séricos de creatinina y electrólitos. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y gravedad de los síntomas. Si la ingestión es reciente, se pueden poner en práctica medidas para prevenir la absorción tales como el lavado gástrico y la administración de adsorbentes y sulfato sódico. Si aparece hipotensión, el paciente se colocará en posición supina y se considerará el uso racional de expansores de volumen y/o el tratamiento con angiotensina II. La bradicardia o las reacciones vagales generalizadas deben tratarse administrando atropina. Se puede considerar el uso de un marcapasos. Los IECA se pueden eliminar de la circulación mediante hemodiálisis. Se debe evitar el uso de membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: No hay estudios sobre el efecto de BIFRACARD^® en la capacidad de conducción de vehículos. Al conducir o manejar maquinaria se debe tener en cuenta que ocasionalmente puede producirse somnolencia, vértigo o fatiga.
Presentación(es): BIFRACARD^® 7.5 mg, cajas con 14 o 28 tabletas. BIFRACARD^® 15 mg, cajas con 14 o 28 tabletas. BIFRACARD^® 30 mg, cajas con 14 o 28 tabletas.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni lactancia.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Italia por: A. Menarini Manufacturing. Logistics and Services S.r.l. Vía Campo di Pile. 67100 L´ Aquila, (AQ). Italia. Bajo licencia de: Menarini International Operations. Luxembourg, S. A.1, Avenue de la Gare. L-1611 Luxembourg, Luxemburgo. Para: Dinafarma, S.A. de C.V. Circuito Nemesio Diez Riega Núm. 10. Parque Industrial El Cerrillo II. C.P. 52000 Lerma, México. Distribuido en México por: LABORATORIOS HORMONA, S.A.P.I. de C.V. Hormona Núm. 2-B. Col. San Andrés Atoto, C.P. 53500. Naucalpan de Juárez, Edo. de México.
Número de registro del medicamento: 207M2011, SSA IV