CONCERTA

MOKSHA8

Denominación genérica: Clorhidrato de metilfenidato
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas de liberación prolongada. Cada tableta contiene: Clorhidrato de metilfenidato 18 mg, 27 mg, 36 mg, o 54mg, Excipiente cbp.
Indicaciones terapéuticas: CONCERTAR está indicado para el tratamiento del Trastorno por Deficit de Atencion con Hiperactividad (TDAH). CONCERTAR debe ser utilizado como parte de un programa de tratamiento integral en el que las medidas correctivas por si solas han probado ser insuficientes. Un programa de tratamiento integral para el tratamiento de TDAH puede incluir ademas otras medidas (psicologicas, educativas y sociales) para pacientes con este trastorno. El diagnostico debe realizarse de acuerdo con los criterios vigentes del Manual de Diagnostico y Estadistica de Desordenes Mentales (DSM por sus siglas en ingles) o la Guia Internacional de Clasificación de Cuidado Primario (ICD por sus siglas en ingles). El tratamiento con CONCERTAR debe basarse en una evaluacion muy completa de la gravedad de los sintomas del paciente. Los estimulantes no estan destinados para su uso en el paciente que exhibe sintomas secundarios a factores ambientales y/o en otros trastornos psiquiatricos primarios, incluyendo la psicosis. La ubicacion educativa apropiada es esencial, y la intervencion psicosocial a menudo es util.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas Absorción. Metilfenidato se absorbe facilmente. Tras la administracion oral de CONCERTAR en adultos, las concentraciones plasmaticas de metilfenidato se incrementan con rapidez, alcanzando un máximo inicial aproximadamente en 1-2 horas, aumentando gradualmente en las siguientes horas. Las concentraciones plasmaticas pico se alcanzan aproximadamente 6 a 8 horas despues de lo cual se inicia una reduccion gradual de los niveles plasmaticos de metilfenidato. CONCERTAR administrado una vez al dia minimiza las fluctuaciones entre las concentraciones pico y las más bajas asociadas con metilfenidato de liberacion inmediata administrado tres veces al día (ver los Perfiles de concentracion plasmatica media contra tiempo en la Figura 1). La biodisponibilidad relativa de CONCERTAR administrado una vez al dia y metilfenidato administrado tres veces al dia en adultos es comparable.


Los parametros farmacocineticos promedio en 36 adultos despues de la administracion de CONCERTAR 18 mg una vez al dia y la administracion de clorhidrato de metilfenidato 5 mg 3 veces al día se resumen en la Tabla 1:


No se observaron diferencias en la farmacocinetica de CONCERTAR luego de dosis diarias unicas y repetidas, lo cual indica que no hay una acumulacion significativa del farmaco. El ABC (area bajo la curva) y t. despues de las dosis repetidas diarias son similares a las que se presentan despues de la primera dosis de CONCERTAR. Proporcionalidad de la dosis. Tras la administracion de CONCERTAR en dosis unicas de 18, 36 y 54 mg/dia en adultos sanos, los valores de Cmax y ABCinf de d-metilfenidato fueron proporcionales a la dosis, mientras que los valores de Cmax y ABCinf para I-metilfenidato aumentaron de manera desproporcionada con respecto a la dosis. Luego de la administracion de CONCERTAR, las concentraciones plasmaticas del isomero l fueron aproximadamente 1/40 veces las concentraciones plasmaticas del isomero d. En adultos sanos, la administracion de dosis unicas y multiples una vez al dia de CONCERTAR con dosis de 54 a 144 mg/dia resultaron en incrementos de Cmax y ABCinf lineales y proporcionales a la dosis tanto para metilfenidato total (MPH) como para su principal metabolito, el ácido alfa-fenil-piperidinacetico (PPAA por sus siglas en ingles). Los parametros de depuracion y de vida media a dosis unica y en estado estacionario (Dia 4) fueron similares, lo que indica que no hubo dependencia del tiempo en la farmacocinetica de metilfenidato. La proporcion del metabolito (PPAA) al farmaco original (MPH) fue constante a traves de dosis 54 a 144 mg/dia, tanto despues de una dosis unica como de dosis multiples. En un estudio de dosis-multiple realizado en adolescentes con TDAH de 13 a 16 anos en el que se administraron 18 a 72 mg/dia de CONCERTAR, la media de Cmax y ABC durante el intervalo de dosis del isomero-d y metilfenidato total, incrementaron proporcionalmente con respecto a la dosis. Distribucion Las concentraciones plasmaticas de metilfenidato en adultos declinan biexponencialmente después de la administracion oral. La vida media de metilfenidato en adultos tras la administracion oral de CONCERTAR fue de aproximadamente 3.5 h. Metabolismo. En humanos, metilfenidato se metaboliza principalmente por desesterificacion a PPAA, el cual tiene poca o ninguna actividad farmacologica. En adultos, el metabolismo de CONCERTAR administrado una vez al dia evaluado por el metabolismo de PPAA es similar al de metilfenidato administrado tres veces al dia. El metabolismo de dosis unicas y repetidas de CONCERTAR una vez al dia es similar. Eliminacion. Luego de la administracion oral de metilfenidato radiomarcado en humanos, aproximadamente el 90% de la radiactividad se recuperó en la orina. El principal metabolito urinario fue el PPAA, y correspondio aproximadamente a 80% de la dosis. Efectos de los alimentos. En los pacientes no hubo diferencias en la farmacocinetica o el desempeno farmacodinamico de CONCERTAR al administrarse despues de un desayuno con alto contenido de grasa. No se tiene evidencia de disminucion de la dosis en presencia o ausencia de alimentos. Efectos del alcohol. Se realizo un estudio in vitro para explorar el efecto del alcohol en las caracteristicas de liberacion de metilfenidato de CONCERTAR en tabletas de 18 mg. Con una concentracion de alcohol de hasta 40% no hubo aumento en la liberacion de metilfenidato durante la primera hora. Los resultados con la tableta con la concentracion de 18 mg son considerados representativos de las otras concentraciones disponibles. Poblaciones especiales. Genero. En adultos sanos, los valores medios de ABCinf ajustados segun la dosis para CONCERTAR fueron de 36.7 ng.h/mL en varones y 37.1 ng.h/mL en mujeres, y no se observaron diferencias entre los 2 grupos. Raza En adultos bajo tratamiento con CONCERTAR, el ABCinf para dosis ajustada fue consistente entre los grupos etnicos; sin embargo, el tamano de la muestra puede haber sido insuficiente para detectar variaciones etnicas en la farmacocinetica. Edad. La farmacocinetica de CONCERTAR no ha sido estudiada en ninos menores de 6 anos de edad. Insuficiencia renal. No hay experiencia con el uso de CONCERTAR en pacientes con insuficiencia renal. Despues de la administracion oral de metilfenidato radiomarcado en humanos, metilfenidato fue metabolizado extensivamente y aproximadamente el 80% de la radioactividad fue excretada en la orina en forma de PPAA. Debido a que la depuracion renal no es una via importante de depuracion de metilfenidato, se espera que la insuficiencia renal tenga poco efecto en la farmacocinetica de CONCERTAR. Insuficiencia hepática. No hay experiencia con el uso de CONCERTAR en pacientes con insuficiencia hepatica. Propiedades Farmacodinamicas. Mecanismo de acción. Clorhidrato de metilfenidato es un estimulante del sistema nervioso central (SNC). Se desconoce su mecanismo de accion terapeutica en TDAH. Se cree que metilfenidato bloquea la recaptura de norepinefrina y dopamina en la neurona presinaptica e incrementa la liberacion de estas monoaminas hacia el espacio extraneuronal. Metilfenidato es una mezcla racemica compuesta de los isómeros d y l. El isomero d tiene mayor actividad farmacologica que el isomero I. Estudios clínicos. Se ha demostrado que CONCERTAR es efectivo en el tratamiento de TDAH en 4 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en ninos y adolescentes, asi como en 2 estudios doble ciego, controlados con placebo, en adultos, todos los cuales cumplieron con los criteriosestablecidos en Diagnostic and Statistical Manual 4a edicion (DSM IV) para TDAH. Niños: Se llevaron realizaron tres estudios doble ciego, controlados ya fuera con placebo o con un fármaco de referencia, en 416 ninos de edades entre 6 y 12 anos. Los estudios controlados compararonCONCERTAR administrado una vez al dia (18, 36 o 54 mg), metilfenidato administrado tres veces al dia en el curso de 12 horas (dosis diaria total de 15, 30 o 45 mg), y un placebo, en dos estudios unicentricos, cruzados, de 3 semanas (Estudios 1 y 2) y en un estudio comparativo, multicentrico, de 4 semanas con grupos paralelos (Estudio 3). La principal comparacion de interes en los tres estudios fue CONCERTAR vs placebo. En los Estudios 1, 2 y 3, los sintomas de TDAH fueron evaluados por maestros de escuela comunitarios usando la escala Inatencion/Hiperactividad con Agresion de Conners (IOWA por sus siglas en ingles). Se observo consistentemente una disminucion estadisticamente significativa en la subescala de Inatencion/Hiperactividad para CONCERTAR en comparacion con el placebo en los tres estudios controlados. Las calificaciones correspondientes a CONCERTAR y al placebo registradas en los 3 estudios se presentan en la Figura 2.


En los Estudios 1 y 2, los sintomas de TDAH fueron evaluados por maestros de escuela de laboratorio utilizando la escala de calificacion de laboratorio SKAMP (Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn y Pelham). Los resultados combinados para estos dos estudios demostraron mejorias estadísticamente significativas en la atencion y la conducta en pacientes tratados con CONCERTAR en comparación con pacientes tratados con placebo, mismas que se mantuvieron en el curso de 12 horas después de la administracion. La Figura 2 muestra las calificaciones SKAMP emitidas por profesores de laboratorio para CONCERTAR y placebo.


Adolescentes. En un estudio aleatorizado, doble ciego, multicentrico, controlado con placebo (Estudio 4) en el que participaron 177 pacientes, CONCERTAR demostro ser efectivo en el tratamiento de TDAH en adolescentes de 13 a 18 anos de edad en dosis de hasta 72 mg/dia (1.4 mg/kg/dia). De los 220 pacientes pacientes que fueron admitidos en una fase de titulacion de dosis con producto identificado de 4 semanas, en 177 se ajusto la dosis a un nivel individualizado (maximo 72 mg/dia) con base en el cumplimiento de criterios de mejoria especificos medidos con la Escala de Calificacion de TDAH y la Evaluacion Global de Eficacia, y con una tolerabilidad aceptable. Los pacientes que cumplieron con estos criterios fueron asignados aleatoriamente para recibir su dosis individualizada de CONCERTAR (18-72 mg/dia, n=87) o placebo (n=90) durante una fase doble ciego de dos semanas. Al final de esta fase, las calificaciones promedio emitidas por el investigador utilizando la Escala de Calificacion de TDAH demostraron que CONCERTAR fue superior al placebo, con significancia estadistica. Adultos. Se realizaron dos estudios doble ciego, controlados con placebo, en 627 adultos de edades entre 18 y 65 años. En los estudios controlados se comparo CONCERTAR, administrado una vez al dia, contra un placebo, en un estudio de titulacion de dosis multicentrico, con grupos paralelos, de 7 semanas (Estudio 5) (36 a 108 mg/dia) y en un estudio con dosis fija, multicentrico, con grupos paralelos, de5 semanas (Estudio 6) (18, 36 y 72 mg/dia). El Estudio 5 demostro la efectividad de CONCERTAR en el tratamiento de TDAH en adultos de 18 a 65 anos en dosis de 36 mg/dia a 108 mg/dia con base en el cambio de la linea base a la visita final del estudio utilizando la Escala de Calificacion del Investigacion para TDAH en Adultos (AISRS, por sus siglas en ingles). De los 226 pacientes que participaron en el estudio de 7 semanas, 110 fueron asignados aleatoriamente a CONCERTAR y 116 fueron asignados aleatoriamente al placebo. El tratamiento se inicio con una dosis de 36 mg/dia y los pacientes continuaron con aumentos incrementales de 18 mg/dia (36 a 108 mg/dia) con base en el cumplimiento de criterios de mejoría especificos con una tolerabilidad aceptable. En la visita final del estudio, las calificaciones del cambio promedio (media por minimos cuadrados, error estandar de la media) para la calificacion del investigador con la escala AISRS demostraron que CONCERTAR fue superior al placebo, con significancia estadistica. El Estudio 6 fue un estudio de dosis-respuesta, multicentrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, con grupos paralelos (de 5 semanas) con tres grupos tratados con dosis fijas (18, 36 y 72 mg). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir CONCERTAR administrado en dosis de 18 mg (n=101), 36 mg (n=102), 72 mg/dia (n=102) o placebo (n=96). Las tres dosis de CONCERTAR fueron mas efectivas que el placebo, con significancia estadistica, para mejorar las calificaciones totales con la escala CAARS (Escala de Calificacion de TDAH en Adultos de Conners) en el tiempo de valoracion final del estudio doble ciego en sujetos adultos con TDAH.
Contraindicaciones: CONCERTAR está contraindicado: En pacientes con hipersensibilidad conocida a metilfenidato o a otros componentes del producto. Durante el tratamiento con inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO's) y tambien durante un periodo minimo de 14 dias tras la interrupcion de un inhibidor de la MAO (pueden producirse crisis hipertensivas).
Precauciones generales: El tratamiento con CONCERTAR no está indicado en todos los pacientes con TDAH y la decisión de utilizar el medicamento debe basarse en una evaluacion muy completa de la gravedad de los sintomas del paciente. Los estimulantes no estan destinados para su uso en el paciente que exhibe sintomas secundarios a factores ambientales y/o en otros trastornos psiquiatricos primarios, incluyendo la psicosis. La ubicacion educativa apropiada es esencial, y la intervencion psicosocial a menudo es util. La etiologia especifica de este sindrome es desconocida, y no hay ninguna prueba de diagnóstico individual. El diagnostico adecuado requiere el uso de recursos medicos, psicologicos, educativos y sociales especiales. El aprendizaje puede o no verse afectado. Anormalidades cardiacas estructurales. Aunque no se ha establecido la relacion causal, ha sido reportada muerte subita en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales que utilizaban medicamentos para el TDAH con efectos estimulantes. Estos tratamientos deben ser utilizados con precaucion en pacientes con anormalidades cardiacas estructurales. Pacientes menores de 6 anos de edad. CONCERTAR no debe ser utilizado en pacientes menores de 6 anos de edad. Aun no se dispone de datos suficientes sobre la seguridad del uso a largo plazo de metilfenidato. Tics motores y verbales y agravamiento del Sindrome de Tourette. Los estimulantes del sistema nervioso central (SNC), incluyendo metilfenidato, han sido asociados con la aparicion o exacerbacion de tics motores o verbales. Se ha reportado tambien empeoramiento del Sindrome de Tourette. Es recomendable que se evalue la historia familiar y que el paciente sea clinicamente evaluado para tics o sindrome de Tourette antes de iniciar con el trata tratamiento con metilfenidato. Se recomienda el monitoreo regular para aparicion o empeoramiento de tics o sindrome de Tourette en cada ajuste de dosis y en cada visita durante el tratamiento con metilfenidato, el tratamiento se puede descontinuar en cualquier momento si se considera clínicamente apropiado. Uso a largo plazo. Aunque no se ha establecido la relacion causal, se ha reportado supresion de crecimiento (por ejemplo, en el aumento de peso y/o estatura) con el uso a largo plazo de estimulantes en ninos. Por lo tanto, los pacientes que requieran terapia a largo plazo deben ser monitoreados cuidadosamente. Los pacientes que no esten creciendo o aumentando de peso segun lo esperado, deben interrumpir el tratamiento. Aumento en la presion intraocular y glaucoma. Ha habido reportes de un aumento transitorio en la presion intraocular (PIO) asociado con el tratamiento con metilfenidato. Se recomienda prescribir CONCERTAR a pacientes con glaucoma de ángulo abierto o con una elevacion anormal de la PIO solo si se considera que el beneficio del tratamiento rebasa el riesgo. Los pacientes con antecedentes de aumentos anormales en la PIO o glaucoma de angulo abierto, asi como los pacientes con riesgo de glaucoma de angulo cerrado agudo (por ejemplo, pacientes con hipermetropia significativa) deben ser vigilados de manera cercana. No se recomienda la administración de CONCERTAR en pacientes con glaucoma de angulo cerrado agudo. Administracion de la dosis. CONCERTAR debe deglutirse entera con ayuda de liquidos. Las tabletas no deben masticarse, dividirse ni triturarse. El medicamento esta contenido en un revestimiento no absorbible, diseñado para liberar el farmaco a velocidad controlada. El revestimiento de la tableta, junto con los componentes del núcleo insolubles, son eliminados del cuerpo, por lo que los pacientes no deberán preocuparse si ocasionalmente observan que sus heces contienen algo con aparien cia de tableta. Puesto que la tableta de CONCERTAR es indeformable y no cambia notablemente su forma en el tracto GI (gastrointestinal), CONCERTAR normalmente no debe ser administrado a pacientes con estenosis gastrointestinal grave preexistente (patologica o iatrogenica), o en pacientes con disfagia o con dificultades significativas para deglutir tabletas. Se han presentado algunos reportes de sintomas obstructivos en pacientes con estenosis conocida, asociados con la ingesta de otros medicamentos en formulaciones indeformables de liberacion controlada. Debido al diseno de la tableta para liberacion controlada, CONCERTAR solo debe emplearse en pacientes que sean capaces de deglutir la tableta entera. Uso en otras indicaciones. CONCERTAR no debe emplearse para tratar la depresion grave y/o para la prevencion, o el tratamiento de estados normales de fatiga. Sintomas psicoticos o maniacos. Se han reportado sintomas psicoticos (como alucinaciones) o maniacos en pacientes sin historia previa de enfermedades psicoticas o manias durante el tratamiento con CONCERTAR a las dosis usuales. Si estos sintomas se presentan se debe considerar como causa de su aparicion el probable rol de CONCERTAR, y la suspension del tratamiento puede ser apropiada. (Ver Reacciones secundarias y adversas). Agresividad, ansiedad y agitación, Los pacientes con TDAH a menudo presentan conductas agresivas, ansiedad marcada o agitacion, y estos trastornos han sido reportados en pacientes tratados con CONCERTAR (Ver Reacciones secundarias y adversas). La ansiedad ha dado por resultado la suspension del tratamiento con CONCERTAR en algunos pacientes. Se recomienda monitorear a los pacientes que han comenzado el tratamiento con CONCERTAR para observar evidencias de la aparicion o el empeoramiento de conductas agresivas, ansiedad marcada o agitacion. Priapismo. Se han reportado la aparicion de erecciones prolongadas y dolorosas que requieren atencion medica inmediata (algunas veces incluyendo intervencion quirurgica), con el uso de productos con metilfenidato, incluido CONCERTAR, tanto en pacientes pediatricos como adultos (Ver Reacciones secundarias y adversas). El priapismo se puede desarrollar despues de algun tiempo de tratamiento con metilfenidato, frecuentemente despues de un aumento de dosis. El priapismo tambien ha aparecido durante un periodo de descanso de metilfenidato (durante vacaciones o durante la suspension). Los pacientes que hayan desarrollado erecciones anormalmente sostenidas o erecciones frecuentes y dolorosas, deben buscar atencion medica inmediatamente. Condiciones que requieren precaución CONCERTAR debe ser utilizado con precaucion en las siguientes condiciones: Pacientes psicóticos: la experiencia clinica sugiere que, en pacientes psicoticos, la administracion de metilfenidato puede exacerbar los sintomas de perturbacion de la conducta y trastornos del pensamiento. Condiciones médicas subyacentes que podrían verse comprometidas por el aumento de la presión arterial o la frecuencia cardíaca: en estudios clinicos en aulas de laboratorio en ninos, tanto CONCERTAR como metilfenidato administrado tres veces al dia, aumentaron el pulso en reposo en un promedio de 2 a 6 latidos por minuto (lpm) y produjeron incrementos promedio de la presión arterial sistolica y diastolica de aproximadamente 1 a 4 mmHg durante el dia comparado con el placebo. En estudios controlados con placebo en adultos, se observo un aumento medio en la frecuencia del pulso en reposo de aproximadamente 4 a 6 lpm con CONCERTAR en el punto final contra un cambio promedio de aproximadamente -2 a 3 lpm con placebo. La media de los cambios en la presion sanguinea al final del estudio oscilaron aproximadamente entre -1 a 1 mm Hg (sistolica) y 0 a 1 mm Hg (diastolica) para CONCERTAR y de -1 a 1 mm Hg (sistolica) y -2 a 0 mm Hg (diastolica) para el placebo. Por lo tanto, se recomienda cautela al tratar a pacientes cuyas condiciones medicas subyacentes puedan estar comprometidas por incrementos de presión sanguinea o frecuencia cardiaca. La presion sanguinea (especialmente para pacientes con hipertension) y la frecuencia cardiaca deben ser monitoreados en intervalos apropiados en pacientes a los que se les administra CONCERTAR. Antecedentes de dependencia a drogas o alcoholismo: CONCERTAR debe administrarse con precaucion a pacientes con antecedentes de farmacodependencia o alcoholismo. El abuso crónico puede conducir a marcada tolerancia y dependencia psicologica con grados variables de comportamiento anormal. Pueden producirse francos episodios psicoticos, en particular con el abuso parenteral. Se requiere supervision cuidadosa durante la supresion por abuso, ya que puede producir depresion grave. La supresion tras el uso terapeutico cronico puede desenmascarar sintomas deltrastorno subyacente que probablemente requieran seguimiento. Monitoreo hematológico. Se aconseja efectuar monitoreo sanguineo periodico (recuento sanguineo completo, diferencial y cuenta de plaquetas) durante la terapia prolongada. Efectos sobre la habilidad para manejar o utilizar maquinarias. Los estimulantes pueden afectar la capacidad del paciente para operar maquinaria o vehiculos potencialmente peligrosos. Los pacientes deben ser advertidos apropiadamente, hasta que tengan la certeza de que CONCERTAR no afecta negativamente a su capacidad de participar en dichas actividades.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La seguridad de metilfenidato para su uso durante el embarazo humano no ha sido establecida. No existen estudios disponibles sobre el uso de CONCERTAR en mujeres embarazadas. CONCERTAR solo debe usarse durante el embarazo cuando los beneficios potenciales justifiquen los riesgos potenciales para el feto. Clorhidrato de metilfenidato ha demostrado tener efectos teratogenicos en conejos a dosis de 200 mg/Kg/dia, lo cual es aproximadamente 100 veces la dosis maxima recomendada en humanos en una base mg/Kg. No se observaron efectos teratogenicos en ratas a dosis de hasta 30 mg/Kg/ dia de clorhidrato de metilfenidato que resulta en una exposicion sistemica aproximada a metilfenidato de nueve a doce veces las observadas en ensayos con voluntarios y pacientes a la dosis maxima recomendada de CONCERTAR con base en la informacion farmacocinetica. Lactancia. Se ha detectado metilfenidato en leche humana. Con base en el muestreo de leche materna de cinco madres, las concentraciones de metilfenidato en leche humana dieron por resultado dosis en el lactante de 0.16% a 0.7% de la dosis materna ajustada por peso, con un coeficiente entre leche y plasma materno que varía entre 1.1 y 2.7. Se debe tener precaucion si CONCERTAR se administra a mujeres que estan amamantando.
Reacciones secundarias y adversas: La eficacia de CONCERTAR en el tratamiento del TDAH se establecio en estudios controlados, en ninos y adolescentes de 6 a 17 años y en adultos de 18 a 65 años que cumplieron con los criterios del DSM-IV para TDAH. En esta seccion se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son aquellos eventos adversos que se pudieron asociar razonablemente con el uso de clorhidrato de metilfenidato basado en una evaluacion integral de la informacion de eventos adversos disponible. No se puede establecer una relacion causal confiable con el uso de clorhidrato de metilfenidato en casos individuales. Ademas, debido a que los estudios clinicos se realizan bajo condiciones muy variables, la tasa de eventos adversos observada en los estudios clinicos de un medicamento no puede ser comparada directamente con las tasas de estudios clinicos de otros medicamentos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clinica.
Datos de estudios clínicos Datos de estudios doble ciego - Reacciones adversas reportadas con frecuencia > 1%. Las reacciones adversas, enlistadas en las tablas de reacciones adversas en estudios doble ciego tanto en adultos o ninos, pueden ser relevantes para ambas poblaciones de pacientes. Pacientes pediátricos La seguridad de CONCERTAR fue evaluada en 639 pacientes pediatricos (ninos y adolescentes) con TDAH que participaron en 4 estudios clinicos doble ciego controlados con placebo. La información presentada en esta seccion deriva de los datos acumulados. Los eventos adversos reportados por ≥1% de los ninos y adolescentes tratados con CONCERTAR en estos estudios se muestran en la Tabla 2.


Pacientes adultos. La seguridad de CONCERTAR fue evaluada en 905 pacientes adultos con TDAH quienes participaron en 3 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo. La información presentada en esta sección deriva de los datos acumulados. Los eventos adversos reportados por ≥1% de los pacientes adultos tratados con CONCERTAR en estos estudios clínicos, se presentan en la Tabla 3.


Datos de ensayos clinicos abiertos - reacciones adversas reportadas con frecuencia ≥1%. La seguridad de CONCERTAR fue evaluada en 3782 pacientes pediatricos y adultos con TDAH que participaron en 12 ensayos clinicos abiertos. La informacion que se presenta en esta seccion deriva de los datos acumulados. Las reacciones adversas reportadas por ≥1% de los pacientes tratados con CONCERTAR en estos ensayos clínicos se presentan en la Tabla 4.


Datos de estudios clinicos doble ciego y abiertos - reacciones adversas reportadas con frecuencia < 1%. Las reacciones adversas adicionales que se produjeron en < 1% de los pacientes pediatricos y adultos tratados con CONCERTAR, tanto en ensayos doble ciego o abiertos se presentan en conjuntos de datos clinicos en la Tabla 5.


Datos post-comercializacion. Los eventos adversos identificados como reacciones adversas durante la experiencia post comercialización con CONCERTAR se incluyen en la Tabla 6. En esta tabla las frecuencias se presentan de acuerdo a la siguiente convencion: Muy comun ≥1/10 (≥10%), Comun ≥1/100 y < 1/10 (≥1% y < 10%), Poco comun ≥1/1000 y < 1/100 (≥0.1% y < 1%), Raro ≥1/10000 y < 1/1000 (≥0.01% y < 0.1%), Muy raro < 1/10000 ( < 0.01%), incluyendo los casos aislados. No conocido No puede ser estimado a partir de los datos disponibles


Interacciones medicamentosas y de otro género: CONCERTAR no debe ser usado en pacientes bajo tratamiento (actual o dentro de las dos semanas anteriores) con inhibidores de la MAO. Debido a los posibles efectos sobre la presion arterial, CONCERTAR debe utilizarse con precaucion cuando se administra junto con agentes vasopresores. Ha habido reportes de sindrome serotoninergico despues de la administracion de metilfenidato con farmacos serotoninergicos. Si se requiere el uso concomitante de CONCERTAR con un fármaco serotoninergico, es importante el pronto reconocimiento de los sintomas del sindrome serotoninérgico CONCERTAR debe descontinuarse tan pronto como sea posible si se sospecha de sindrome serotoninergico.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han reportado: disminucion de recuento plaquetario, recuento anormal de globulos blancos, pancitopenia, soplo cardiaco, aumento de la frecuencia cardiaca, incremento de la presion sanguinea, aumento de enzimas hepaticas, incremento de fosfatasa alcalina en sangre, incremento de bilirrubina en sangre e incremento de la alanina-aminotransferasa.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En un estudio de carcinogenicidad de por vida, llevado a cabo en ratones, clorhidrato de metilfenidato causo un incremento de adenomas hepatocelulares, y, en machos solamente, en el total de tumores hepaticos malignos. La cepa de raton utilizada es sensible al desarrollo de tumores hepaticos y la significancia de estos resultados en humanos es desconocida. Un estudio de por vida similar al anterior, realizado en ratas con dosis de hasta 45 mg/kg/dia de clorhidrato de metilfenidato no mostro evidencia de carcinogenicidad. En un estudio de 24 semanas en un modelo de ratones transgenicos cepa p53+/-, no se presento evidencia de carcinogenicidad con clorhidrato de metilfenidato a dosis de hasta 74 mg/kg/dia. No se observaron efectos toxicos en 2 estudios separados de 30 dias con dosis orales en perros con CONCERTAR a dosis de hasta 72 mg/dia (hasta 8.6 mg/kg/dia) y 144 mg/dia (hasta 22 mg/kg/ dia), respectivamente. Metilfenidato no fue mutagenico en la prueba in vitro de Ames de mutacion reversa o en el ensayo de mutacion directa in vitro de celulas de linfoma de raton. El intercambio de cromatidas hermanas y aberraciones cromosomicas aumentaron en una prueba in vitro en un cultivo de celulas ováricas de hamster chino. Metilfenidato fue negativo en la prueba in vivo en micronucleos de celulas de medula osea de ratones. Todos los otros datos de seguridad relevantes para la prescripcion fueron incluidos en las secciones correspondientes. Fertilidad. Metilfenidato no afecto la fertilidad en ratones que recibieron dosis de clorhidrato de metilfenidato de hasta 160 mg/kg/dia en un estudio de reproduccion continua de 18 semanas. causo un incremento de hepatoblastomas a una dosis diaria de aproximadamente 60 mg/kg/dia. Esta dosis es considerablemente superior a la dosis humana recomendada en mg/kg. El hepatoblastoma es un tipo de tumor maligno relativamente raro en roedores. No hubo incremento.
Dosis y vía de administración: Dosis - Adultos. Pacientes nuevos a metilfenidato. La dosis inicial recomendada de CONCERTAR para pacientes que no se encuentran actualmente tomando metilfenidato o estimulantes distintos a metilfenidato, es de 18 mg una vez al dia para niños y adolescentes y de 18 o 36 mg una vez al dia para adultos. Pacientes que utilizan actualmente metilfenidato La dosis recomendada de CONCERTAR para pacientes que toman actualmente metilfenidato dos o tres veces al dia a dosis de 10 a 60 mg/dia se presenta a continuación: Conversión de dosis recomendada de regímenes de metilfenidato a CONCERTAR: 5 mg de Metilfenidato dos o tres veces al día, 10 mg de Metilfenidato dos o tres veces al día, 15 mg de Metilfenidato dos o tres veces al día, 20 mg de Metilfenidato dos o tres veces al día, 18 mg cada mañana, 36 mg cada mañana, 54 mg cada mañana, 72 mg cada mañana. Se debe utilizar el criterio clinico para seleccionar la dosis para los pacientes que se encuentran bajo tratamiento con metilfenidato en otros regímenes. Titulado de la dosis. La dosis debe individualizarse segun las necesidades y respuestas del paciente. La dosis puede ser aumentada en incrementos de 18 mg con intervalos semanales. Dosis diarias superiores a 54 mg en niños, 72 mg en adolescentes y de 108 mg en adultos no han sido estudiadas y no se recomiendan. Mantenimiento / tratamiento prolongado: El uso prolongado de metilfenidato, no ha sido evaluado sistemáticamente en estudios clínicos controlados. El médico que decida emplear CONCERTAR por periodos prolongados en pacientes con TDAH debe reevaluar periodicamente la utilidad del medicamento a largo plazo para el paciente de manera individual, con estudios sin medicacion, para evaluar el funcionamiento del paciente sin farmacoterapia. Cambio de un producto de metilfenidato de liberacion prolongada a otro. El perfil de eficacia y tolerabilidad de CONCERTAR a traves del periodo de dosificacion se determina mediante el perfil de liberacion especifico del producto. Otras formulaciones de metilfenidato de liberacion prolongada con diferentes perfiles de liberacion pueden presentar diferentes perfiles de eficacia y tolerabilidad. Si se cambia de un producto de metilfenidato de liberacion prolongada a otro, se recomienda que esto se lleve a cabo solamente con supervision medica adicional. Reduccion de dosis e interrupción. En caso de agravacion paradojica de sintomas o la presencia de otros eventos adversos, se debe reducir la dosis o, si es necesario, interrumpirse la administracion del farmaco. Poblaciones especiales. Niños (menores de 6 anos de edad) El uso de CONCERTAR en pacientes menores de seis anos de edad no ha sido estudiado en estudios clínicos controlados. CONCERTAR no debe ser utilizado en pacientes menores de 6 años de edad. Adultos mayores (mas de 65 anos de edad). El uso de CONCERTAR en adultos mayores de 65 anos de edad no ha sido evaluado en estudios clinicos controlados. Insuficiencia renal. No hay experiencia con el uso de CONCERTAR en pacientes con insuficiencia renal. (Ver Farmacocinetica y farmacodinamia - Poblaciones especiales: Insuficiencia renal). Insuficiencia hepática. No hay experiencia con el uso de CONCERTAR en pacientes con insuficiencia hepatica. Administración. CONCERTAR se administra por via oral una vez al dia. Ya que se ha observado que los efectos están presentes 12 horas despues de la administracion, el producto debe tomarse una vez al dia por la manana. CONCERTAR debe deglutirse entera con ayuda de liquidos, y no debe masticarse, dividirse o triturarse. (Ver Precauciones generales - Administracion de la dosis). CONCERTAR puede administrarse con o sin alimentos. (Ver Farmacocinetica y farmacodinamia - Efectos de los alimentos).
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Signos y síntomas. Los signos y sintomas de sobredosis de CONCERTAR, resultando principalmente de la sobreestimulación del SNC y de efectos simpatomimeticos excesivos, pueden incluir los siguientes: vomito, agitacion, espasmos musculares, convulsiones, convulsiones de gran mal, estado de confusion, alucinaciones (auditivas y/o visuales), hiperhidrosis, cefalea, pirexia, taquicardia, palpitaciones, aumento de la frecuencia cardiaca, arritmia sinusal, hipertension, midriasis y boca seca. Tratamiento. El tratamiento consta de medidas de apoyo adecuadas. El paciente debe ser protegido contra autolesiones y contra estimulos externos que puedan agravar la sobre-estimulacion ya presente. No se ha establecido la eficacia del carbon activado. Debe suministrarse cuidado intensivo para mantener la circulacion adecuada y buen intercambio respiratorio; en ocasiones se requeriran procedimientos de enfriamiento externo para la pirexia. No se ha establecido la eficacia de la dialisis peritoneal o hemodialisis extracorporal para la sobredosis de CONCERTAR. Debe tomarse en cuenta la liberacion prolongada del metilfenidato de CONCERTAR al tratar a pacientes con sobredosis.
Presentaciones: Frasco con 15 o 30 tabletas de 18 mg, 27 mg, 36 mg o 54 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 25° C. Conservese el frasco bien cerrado.
Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. No se mastique ni fraccione la tableta. Su venta requiere receta médica, la cual se retendra en la farmacia. No se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 6 años o por periodos prolongados. Su uso prolongado aun a dosis terapeuticas puede causar dependencia. Reporte las sospechas de reaccion adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y atencionaclientes@its.jnj.com.
Nombre y domicilio del laboratorio: Janssen-Cilag, S.A. de C.V. Carretera Federal Mexico-Puebla Km. 81.5, San Mateo Capultitlan, C.P. 74160, Huejotzingo, Puebla, Mexico
Número de registro del medicamento: 136M2002 SSA II