CORETEL-N

SERRAL

Denominación genérica: Nebivolol
Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Nebivolol 5 mg, Excipiente cbp. 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Nebivolol 5 mg: Hipertensión arterial sistémica. Insuficiencia cardiaca congestiva crónica estable de leve a moderada, asociado a tratamiento convencional en pacientes ancianos de 70 años o más.
Contraindicaciones: Nebivolol está contra indicado en personas con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. En pacientes con insuficiencia hepática o función hepática aIterada. Insuficiencia cardiaca aguda, choque cardiogénico o episodios de descompensación de la insuficiencia cardiaca que requieran tratamiento intravenoso con inotrópicos. Nebivolol está contraindicado en niños y adolescentes debido a que no se han realizado estudios clínicos. Además como sucede con otros agentes b-bloqueadores, Nebivolol está contraindicado en: Enfermedad del seno coronario, incluyendo bloqueo seno-atrial. Bloqueo cardiaco de segundo y tercer grado (sin marcapaso). Antecedentes de broncoespasmo y asma bronquial. Feocromocitoma no tratado. Acidosis metabólica. Bradicardia (frecuencia cardiaca inferior a 60 latidos/minuto previo al inicio de la terapia). Hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mm Hg). Alteraciones graves de la circulación periférica.
Precauciones generales: Las siguientes advertencias y precauciones son aplicables a los antagonistas b-adrenérgicos en general: Anestesia: El bloqueo beta continuo reduce el riesgo de arritmias durante la inducción y la intubación. Si se interrumpe el bloqueo beta en la preparación de la cirugía, se deberá discontinuar el antagonista beta-adrenérgico al menos 24 horas antes. Se debe tener precaución con el uso de ciertos anestésicos que causan depresión miocárdica. El paciente puede ser protegido frente a reacciones vagales mediante administración intravenosa de atropina. Cardiovascular: En general, los antagonistas beta-adrenérgicos no deben utilizarse en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) no tratada, a menos que su estado esté estabilizado. En pacientes con cardiopatía isquémica el tratamiento con antagonistas beta-adrenérgicos debe ser discontinuado gradualmente, por ejemplo: en 1-2 semanas. Si es necesario, la terapia de sustitución debe iniciarse al mismo tiempo, para prevenir la exacerbación de la angina de pecho. Los antagonistas þeta-adrenérgicos pueden inducir bradicardia: si el pulso desciende por debajo de 50-55 latidos/minuto en reposo y/o el paciente experimenta síntomas que sugieren una brdicardia, se debe reducir la dosis. Los antagonistas b-adrenérgicos deben emplearse con precaución: En pacientes con alteraciones de la circulación periférica (síndrome o enfermedad de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse un agravamiento de estas alteraciones. En pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado, debido al efecto negativo de los betabloqueadores en el tiempo de conducción. En pacientes con angina de Prinzmetal debido a vasoconstricción arterial coronaria mediada por los receptores alfa: los antagonistas beta-adrenérgicos pueden incrementar el número y la duración de los ataques de angina. La combinación de Nebivolol con antagonistas de los canales de calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con medicamentos antiarrítmicos de clase l, y con medicamentos antihipertensivos de acción central, generalmente no está recomendada. Metabólico/endocrino: Nebivolol no afecta los niveles de glucosa en pacientes diabéticos. De todos modos, se debe tener precaución en pacientes diabéticos ya que Nebivolol puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones). Los bloqueadores beta-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de taquicardia en el hipertiroidismo. Una supresión brusca de la medicación puede intensificar los síntomas. Respiratorio: En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva cronica, los antagonistas beta-adrenérgicos deben utilizarse con precaución ya que se puede agravar la broncoconstricción. Otros: Los pacientes con historia de psoriasis deben tomar antagonistas beta-adrenérgicos solamente después de un estudio detallado. Pueden incrementar la sensibilidad frente a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas. Este medicamento tiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: No se han realizado estudios de estos efectos sobre la capacidad de conducir y el uso de maquinaria. Los estudios farmacodinámicos han demostrado que Nebivolol 5 mg no afecta la función psicomotora; cuando se conduzcan vehículos o se maneje maquinaria, los pacientes deben tener en cuenta que ocasionalmente pueden aparecer mareos o fatiga.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Uso en el embarazo: Nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden causar efectos perjudiciales durante el embarazo y/o en el feto/recién nacido. En general, los bloqueadores beta-adrenérgicos reducen la perfusión placentaria, lo cual ha sido asociado a retraso en el crecimiento, muerte intrauterina, aborto o parto prematuro. Pueden producirse efectos adversos (hipoglucemia, bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Si el tratamiento con bloqueadores beta-adrenérgicos es necesario, es preferible administrar un bloqueador adrenérgico ßl-selectivo. Nebivolol no debe usarse durante el embarazo a menos que sea necesario. Si el tratamiento con Nebivolol se considera indispensable, se debe monitorizar el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento del feto, En caso de efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, se debe considerar la administración de un tratamiento alternativo. El recién nacido debe ser estrictamente vigilado. Durante los 3 primeros días, son esperables síntomas de hipoglucemia y bradicardia. Uso durante la lactancia: Estudios en animales han demostrado que Nebivolol se excreta por la leche materna. Se desconoce si este principio activo se excreta por la leche humana. La mayoría de beta-bloqueadores, particularmente los compuestos lipofílicos como Nebivolol y sus metabolitos activos, pasan a la leche materna en grado variable. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante la administración de Nebivolol.
Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas notificadas, que son en la mayoría de los casos de intensidad leve a moderada, se mencionan a continuación, separadas para hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca. Hipertensión arterial sistémica. Sistema inmune: Edema angioneurótico e hipersensibilidad. Sistema nervioso: Cefalea, vértigo, parestesias, visión alterada, síncope, impotencia. Psiquiátricos: Pesadillas, depresión, alteraciones del sueño/insomnio. Sistema cardiovascular: Bradicardia, insuficiencia cardiaca, disminución de la velocidad de conducción AV/bloqueo AV, hipotensión, claudicación intermitente. Sistema gastrointestinal: Estreñimiento, náuseas, diarrea, dispepsia, flatulencia, vómito. Sistema tegumentario: Prurito, rash eritematoso, agravamiento de la psoriasis. Trastornos generales: Cansancio, edema. Las siguientes reacciones adversas se han observado también con algunos antagonistas beta-adrenérgicos: alucinaciones, psicosis, confusión, extremidades frías/cianóticas, fenómeno de Raynaud, sequedad de ojos y toxicidad oculomucocutánea de tipo practolol. Insuficiencia cardiaca crónica: Los datos de reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica se han obtenido de un ensayo clínico controlado, en el que se incluyeron 1,067 pacientes que fueron tratados con Nebivolol y 1,061 pacientes tratados con placebo. En este estudio, se registraron reacciones adversas que fueron consideradas, como mínimo, posiblemente relacionadas con la medicación en 449 pacientes tratados con Nebivolol (42.1 %) y en 334 pacientes tratados con placebo (31.5%). Las reacciones adversas más frecuentes con Nebivolol fueron bradicardia y mareo, ambas observadas en aproximadamente 11% de los pacientes. Las frecuencias correspondientes en el grupo placebo fueron aproximadamente 2 y 7%, respectivamente. Se registraron las siguientes incidencias de reacciones adversas (como mínimo posiblemente relacionadas con el medicamento) consideradas específicamente relevantes en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica: El empeoramiento de la insuficiencia cardiaca ocurrió en 5.8% de los pacientes tratados con Nebivolol comparado con 52% de los pacientes tratados con placebo. La hipotensión postural fue descrita en 2.1 % de los pacientes tratados con Nebivolol comparado con 1.0% de los pacientes tratados con placebo. La intolerancia al medicamento ocurrió en 1.6% de los pacientes tratados con Nebivolol comparado con 0.8% de los pacientes tratados con placebo. El bloqueo atrioventricular de primer grado se observó en 1.4% de los pacientes tratados con Nebivolol comparado con 0.9% de los pacientes tratados con placebo. El edema de las extremidades inferiores fue descrito en 1.0% de los pacientes tratados con Nebivolol comparado con 0.2% de los pacientes tratados con placebo.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Las siguientes interacciones son aplicables a los antagonistas beta andrenergicos en general. No se conoce aún si alguna de estas interacciones es de aplicación a Nebivolol, debido a sus diferentes características metabólicas y hemodinámicas. Combinaciones no recomendadas: Antiarrítmicos de clase l: (Quinidina, hidroquinona, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona), pueden potenciar el efecto sobre el tiempo de conducción atrioventricular y pueden aumentar el efecto inotrópico negativo.Antagonistas de los canales de calcio del tipo verapamilo/diltiazem: Influencia negativa sobre la contractibilidad y la conducción atrioventrícular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes tratados con beta-bloqueadores puede desencadenar una profunda hipotensión y un bloqueo atrioventricular. Antihipertensivos de acción central: (Conidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina), puede empeorar la insuficiencia cardiaca por un descenso del tono simpático a nivel central (reducción de la frecuencia cardiaca, y del gasto cardiaco, vasodilatación). Una interrupción brusca, particularmente si es previa a la discontinuación de un beta-bloqueador puede incrementar el riesgo de "hipertensión de rebote". Combinaciones que deben usarse con precaucion: Antiarrítmicos de clase III: (Amiodarona) puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción atrioventricular. Anestésicos (líquidos volátiles halogenados): El uso concomitante de antagonistas beta-adrenérgicos y anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja e incrementar el riesgo de hipotensión. Como regla general, evitar la interrupción repentina del tratamiento con beta-bloqueador. El anestesista debe ser informado cuando el paciente esté tomando Nebivolol. Insulina y fármacos antidiabéticos orales: Aunque Nebivolol no afecta los niveles de glucosa, el uso concomitante puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia). Combinaciones a tener en cuenta: Glucósidos digitálicos: El uso concominante puede incrementar el tiempo de conducción atrioventricular. Los estudios clínicos con Nebivolol no han mostrado ninguna evidencia clínica de interacción. Nebivolol no modifica la cinética de la digoxina. Antagonistas del calcio del tipo de las dihidropiridinas: (Amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): el uso concomitante puede incrementar el riesgo de hipotensión y no puede excluirse un aumento del riesgo de deterioro subsiguiente de la función ventricular sistólica en pacientes con insuficiencia cardiaca. Antipsicóticos, antidepresivos: (Tricíclicos, barbitúricos y fenotiazinas): el uso concomitante puede aumentar el efecto hipotensor de los beta-bloqueadores (efecto aditivo). Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): No interfiren en el efecto reductor de la presión sanguínea de Nebivolol. Agentes simpaticomiméticos: El uso concomitante puede contrarrestar el efecto de los antagonistas beta-adrenérgicos. Los agentes beta-adrenérgicos pueden no oponerse a la acción alfa-adrenérgica de ciertos agentes simpaticomiméticos con ambos efectos tanto alfa como beta-adrenérgico (riesgo de hipertensión, bradicardia severa y bloqueo cardiaco). Interacciones farmacocinéticas: Dado que la isoenzima CYP2D6 está implicada en el metabolismo de Nebivolol, la administración conjunta con sustancias que inhiben esta enzima, especialmente paroxetina, fluoxetina, tioridazina y quinidina pueden llevar a aumentar los niveles plasmáticos de Nebivolol, lo que se asocia a un riesgo aumentado de bradicardia intensa y reacciones adversas. La administración conjunta de cimetidina incrementó los niveles plasmáticos de Nebivolol, sin modificar su efecto clínico. La administración conjunta de ranitidina no afectó la farmacocinética de Nebivolol. Dado que Nebivolol puede tomarse con las comidas y los antiácidos entre comidas, ambos tratamientos pueden coprescribirse. La administración junto con alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afectó la farmacocinética de Nebivolol. Nebivolol no tuvo efecto sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de warfarina.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Nebivolol no tiene efecto antifecundidad primario ni embriotóxico directo. Nebivolol no es teratogénico. Sin embargo, tomando en cuenta que la extrapolación de unas especies de mamíferos a otras es difícil, Nebivolol no debería utilizarse en el embarazo a menos que los beneficios esperados superen los riesgos. No se observó potencial mutagénico con Nebivolol. En los estudios de ratones y ratas no se observaron signos de carcinogenicidad con las dosis clínicamente adecuadas. La estructura química de Nebivolol no creó sospecha de actividad mutagénica. Las pruebas de mutación de genes y de aberraciones cromosómicas in vivo e in vitro, no revelaron actividad mutagénica.
Dosis y vía de administración: Vía de Administración: Oral. Hipertensión: Adultos: La dosis habitual es de un comprimido (5 mg) al día, preferentemente a la misma hora todos los días. Los comprimidos pueden tomarse durante las comidas. El efecto de descenso de la presión arterial es evidente después de 1-2 semanas de tratamiento. En algunos casos, el efecto óptimo se alcanza sólo tras 4 semanas de tratamiento. Combinación con otro agentes antihipertensivos: Los beta-bloqueadores pueden utilizarse solos o concomitantemente con otros agentes antihipertensivos. Hasta la fecha, un efecto antihipertensivo adicional se ha observado Nebivolol 5 mg con hidroclorotiazida 12.5-25 mg. En pacientes mayores de 65 años: La dosis inicial recomendada en de 2.5 mg al día. Si es necesaria la dosis puede ser incrementada a 5 mg hasta obtener la respuesta antihipertensiva deseada. Dada la limitada experiencia con pacientes mayores de 75 años en estos sujetos la administración se debe realizar con precaución y se deben de monitorear en forma continuada. Insuficiencia cardiaca congestiva crónica estable: El tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva crónica estable debe iniciarse con un aumento gradual de la dosis hasta alcanzar la dosis óptima e individual de mantenimiento. Los pacientes deben tener una insuficiencia cardiaca estable sin cuadros de insuficiencia aguda durante las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva crónica. En pacientes en tratamiento con medicamentos cardiovasculares incluyendo diuréticos y/o digoxina y/o IECAs y/o antagonistas de la angiotensina ll, la dosis de estos medicamentos debe quedar establecida en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento con Nebivolol. El ajuste de la dosis inicial debe realizarse de acuerdo a la siguiente pauta a intervalos semanales o bisemanales según la tolerancia del paciente: 125 mg de Nebivolol, incrementando a 2.5 mg de Nebivolol una vez al día, seguido de 5 mg una vez al día y finalmente 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de Nebivolol una vez al día. El inicio de tratamiento y cada aumento de dosis se deben realizar bajo la supervisión del médico durante un periodo de al menos 2 horas, para asegurar que el estado clínico (especialmente con respecto a la presión sanguínea, frecuencia cardiaca, alteraciones de la conducción, signos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca) permanece estable. La aparición de acontecimientos adversos en los pacientes puede impedir que estos reciban la dosis máxima recomendada. Si es necesario, la dosis alcanzada también puede disminuirse paso a paso y reintroducirse cuando se estime conveniente. En la fase de titulación y en caso de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca o de intolerancia, se recomienda primero reducir la dosis de Nebivolol, o interrumpirla inmediatamente si es necesario (en caso de hipotensión) severa, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca con edema agudo pulmonar choque cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular).El tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva estable con Nebivolol es generalmente un tratamiento de larga duración. No se recomienda interrumpir bruscamente el tratamiento con Nebivolol, ya que esto podría llevar a un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardiaca. Si la interrupción es necesaria, la dosis semanal se disminuye gradualmente a la mitad. Los comprimidos pueden ser tomados con las comidas. Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ajustes de dosis e insuficiencia renal leve a moderada, ya que la titulación hasta la dosis máxima tolerada se justará individualmente en cada paciente, comenzando con 2.5 mg al día y es necesario la dosis se puede aumentar a 5 mg al día. No existe experiencia en pacientes con insuficiencia renal severa (creatinina 250 umol/L). Por lo tanto, el uso de Nebivolol en estos pacientes no está recomendado.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No hay datos disponibles acerca de la sobredosificación con Nebivolol. Los síntomas de sobredosificación con beta-bloqueadores son: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardiaca aguda. En el caso de sobredosificación o hipersensibilidad, el paciente debe mantenerse bajo estricta supervisión y ser tratado en una unidad de cuidados intensivos. Los niveles de glucosa en sangre deben comprobarse. La absorción de cualquier residuo del fármaco todavía presente en el tracto gastrointestinal debe evitarse mediante lavado gástrico, administración de carbón activado y un laxante. Puede requerirse respiración artificial. La bradicardia o reacciones vagales importantes deben tratarse con la administración de atropina o metilatropina. La hipotensión y el choque deben tratarse con plasma/substitutos del plasma, y si es necesario, con catecolaminas. El efecto beta-bloqueador puede contrarrestarse mediante la administración intravenosa lenta de clorhidrato de isoprenalina, empezando con una dosis de aproximadamente 5 ug/min, o dobutamina, empezando con una dosis de 2.5 ug/min, hasta que se haya obtenido el efecto requerido. En casos refractarios, puede combinarse isoprenalina con dopamina. Si esto no produce el efecto necesario, con catecolaminas. El efecto beta-bloqueador puede contrarrestarse mediante la administración intravenosa lenta de clorhidrato de isoprenalina, empezando con una dosis de aproximadamente 5 ug/min, o dobutamina, empezando con una dosis de 2.5 ug/min, hasta que se haya obtenido el efecto requerido. En casos refractarios, puede combinarse isoprenalina con dopamina.
Presentaciones: Caja con envase de burbuja con 14, 28, 30, 60* tabletas. Caja con frasco con 14,28, 30, 60* tabletas.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva ara médicos. No se use en embarazo, lactancia, ni en menores de 18 años. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. *Prohibida la venta fraccionada del producto. Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacoviqilancia@cofeoris.qob.mx y farmacovigilancia@qruposomar.com y al teléfono: 01 800 706 27 38.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho y acondicionado en India por: HETERO LABS LIMITED Unit III, Formulación Plot n° 22- 110, IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055, Telangana, India. Para: SERRAL, S.A DE C.V. Adolfo Prito No. 1009, Col. Del Valle, C.P. 03100, Benito Juarez, Ciudad de México, México. Almacenamiento y Distribuido por: Serral, S.A de C.V. Prologis Park. Calle Olivos s/n, nave SC-15. Laboratorio Serral, S.A de C.V. Calle Olivo s/n Nave 5C-18, Parque Prologis Álamos, Col. Recursos Hidráulicos, C.P. 549113, Tultitlan, México, México.