DIVELGEL

PROGELA

Denominación genérica: Bromuro de pinaverio / Dimeticona.
Forma farmacéutica y formulación: Cada capsula contiene: Bromuro de pinaverio 100 mg Simeticona (equivalente a Dimeticona) 300 mg Excipiente cbp 1 capsula
Indicaciones terapéuticas: DIVELGEL tratamiento con triple mecanismo de accion (antiespasmodico, regulador del transito intestinal y antiflatulento), indicado en el Sindrome de Intestino Irritable (S.I.I.) caracterizado por dolor o malestar abdominal (hiperalgesia visceral y alodinia) asociado a trastornos en la frecuencia o consistencia de la evacuacion intestinal en cualquiera de sus variantes (constipacion predominante, diarrea predominante o alternante constipacion-diarrea), colon irritable, colitis nerviosa, colopatias funcionales. Disfunciones intestinales inespecificas de la motilidad intestinal y otros padecimientos funcionales asociados al meteorismo como la distension abdominal funcional.
Farmacocinética y farmacodinamia: Bromuro de Pinaverio es un agente espasmolitico usado para los desordenes gastrointestinales. Es un compuesto de amonio cuaternario que actua como un antagonista de los canales de calcio para reestablecer la funcion normal del intestino. Se ha mostrado que alivia el espasmo y dolor gastrointestinal, disturbios del transito intestinal y otros sintomas relacionados con los desordenes de la motilidad; puede ser considerado como la primera linea efectiva en la terapia para pacientes con Sindrome de Intestino Irritable (SII). Se ha demostrado que el bromuro de pinaverio tiene una potente afinidad selectiva para unirse a los canales de calcio voltaje dependientes de flujo lento tipo "L" (long lasting), localizados en la superficie externa de la pared de las celulas de la musculatura lisa intestinal, bloqueando de esta manera la entrada de calcio a dichos canales y evitando la actividad contractil del intestino. La afinidad y la actividad bloqueadora del bromuro de pinaverio es constante e independiente de las condiciones de activacion o reposo de la celula muscular intestinal. Media varios efectos en el tracto gastrointestinal, causa relajacion esofagica, gastrica y duodenal, relaja el colon e intestinos, inhibe la motilidad colonica en respuesta a los alimentos, estimulos hormonales o farmacologicos, acelera el vaciamiento gastrico y reduce las contracciones de la vesicula biliar y las contracciones fasicas del esfinter de Oddi. Una de las propiedades farmacocineticas mas importantes que poseen los compuestos derivados del amonio cuaternario como el bromuro de pinaverio, es su baja disponibilidad debido a su pobre absorcion sistemica. Las caracteristicas fisicoquimicas de este compuesto, con una carga polar permanentemente activada, le permite permanecer en la luz del tracto intestinal donde ejerce su actividad relajante muscular mediante una actividad local. La velocidad de absorcion de este compuesto a traves de la mucosa intestinal depende basicamente de tres mecanismos: transporte pasivo, el cual es proporcional a la concentracion del compuesto en la luz intestinal, el transporte activo cuyo grado de saturacion depende de la relacion dosis-tiempo, y finalmente, un sistema de secrecion activa de igual forma dependiente de la relacion dosis-tiempo. Mecanismo de acción: Interactua con los sitios de union de la 1,4-dihidropiridina en los canales de calcio tipo L dependientes de voltaje ubicados en las celulas del musculo liso de manera competitiva. El sitio de union esta ubicado en la subunidad alfa 1S y pinaverio antagoniza la accion de los iones calcio mediante la estabilizacion de un canal no conductor. Pinaverio inhibe las contracciones del musculo liso del tracto gastrointestinal al inhibir la corriente interna de calcio y la entrada de este. Dado que el calcio desencadena la cascada de sucesos que activa la contraccion muscular, su inhibicion en las celulas causa relajacion intestinal. Al reducir el indice de motilidad, puede disminuir el reflejo gastrocolico y modificar el tiempo de transito colonico. Puede unirse a estados tanto cerrados como inactivos del canal de calcio con afinidad similar. La accion local del bromuro de pinaverio, aunado a la afinidad selectiva que este compuesto tiene hacia los canales de calcio voltaje dependientes, le confiere a la molecula una eficaz actividad espasmolitica y normorreguladora del transito intestinal, lo que se traduce en un adecuado dolor abdominal y/o malestar, asi como la capacidad para controlar los trastornos del habito intestinal que habitualmente se presentan en los trastornos funcionales asociados a dolor, especialmente en el sindrome de intestino irritable (S.I.I.), con un excelente perfil de seguridad. Absorción: Despues de la administracion oral, pinaverio es poco absorbido (5 - 1O%) seguido por la captacion por el higado. La baja absorcion se debe a su grupo de amonio cuaternario altamente polar y su alto peso molecular, que limita la difusion extensa a traves de todas las membranas celulares y promueve su selectividad hacia los tractos gastrointestinales. La concentracion plasmatica maxima se alcanza una hora despues de la administracion y la biodisponibilidad oral absoluta es menor al 1%. Volumen de distribución: Es distribuido selectivamente en el tracto digestivo debido a la baja absorcion y marcada excrecion hepatobiliar. Metabolismo: El metabolismo hepatico de pinaverio involucra la desmetilacion de uno de los grupos metoxi, la hidroxilacion de un anillo norfinanilo y la eliminacion del grupo bencilo con una apertura posterior del anillo de morfolina. Ruta de eliminación: Es predominantemente eliminada por heces. Vida media: La vida media es de aproximadamente 1.5 horas. Toxicidad: Algunos efectos adversos incluyen dolor epigastrico y/o llenamiento, nauseas, constipacion, distension, diarrea. Otros efectos son: dolor de cabeza, boca seca y vertigo. La simeticona o dimeticona es una mezcla liquida de polimeros lineales de siloxanos completamente metilados, cuyos extremos finalizan con grupos terminales trimetilsiloxi. La estructura quimica de este silicon inerte le confiere propiedades antiespumosas y repelentes al agua, lo cual provoca a su vez una disminucion de la tension superficial de las burbujas mucogaseosas, causando su coalescencia y, por lo tanto, su desintegracion. Estas propiedades carminativas y antiflatulentas permiten la adecuada eliminacion de burbujas de gas del tracto intestinal, aliviando de esta manera la distension abdominal, la retencion de gases, la flatulencia, la timpanizacion y el meteorismo; asi mismo, facilita el paso de gas a traves del lumen intestinal y permite expulsar grandes cantidades de gas al mismo tiempo. Se ha demostrado que, debido al grado de polimerizacion, la molecula de dimeticona no se absorbe a lo largo del tracto digestivo despues de su administracion oral y es eliminada sin cambios en las heces. Los principales efectos adversos relacionados al tracto gastrointestinal incluyen diarrea, nausea y vomito. Mecanismo de acción: Disminuye la tension superficial de las burbujas de gas que se encuentran dispersas y previene la acumulacion de gas en el sistema gastrointestinal. Absorción: No es absorbida despues de la administracion oral. Volumen de di s tribución: La dimeticona es farmacologicamente inerte y no es absorbida en el tracto gastrointestinal. Metabolismo: Dimeticona no es absorbida y es excretada en las heces sin cambios. Ruta de eliminación: Excretada sin cambios en las heces. Se han utilizado combinaciones de agentes relajantes directos del musculo liso y antagonistas del calcio con dimeticona, sustancias tensoactivas que disminuyen la formacion de gas gastrointestinal mediante una accion directa sobre la tension superficial de las burbujas de gas, tras desintegrar dichas burbujas y evitar su formacion, por lo que mejora la distension abdominal relacionada a la retencion de gases y reduce la expulsion de flatos.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la formula, ulcera peptica gastrointestinal.
Precauciones generales: Ninguna.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Tanto el bromuro de pinaverio como la dimeticona, son principios activos de accion topica pobremente absorbidos a la circulacion sistemica, por lo que el uso durante el embarazo y lactancia queda bajo el criterio del medico tratante, despues de haber establecido un riguroso analisis riesgo/beneficio.
Reacciones secundarias y adversas: El Bromuro de Pinaverio, por su efecto local, presenta baja incidencia de reacciones secundarias y adversas. Sin embargo, se han reportado algunos casos aislados de molestias como dolor abdominal, prurito, rash, regurgitacion y disfagia. Por su parte, a la fecha no se han reportado reacciones secundarias y adversas debidas a la administracion de Dimeticona.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Hasta la fecha no se han reportado interacciones medicamentosas para el bromuro de pinaverio ni la dimeticona.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Hasta el momento no se han reportado efectos de este tipo, relacionados al uso de bromuro de pinaverio con dimeticona.
Dosis y vía de administración: Oral. Una capsula dos veces al dia, de 10 a 15 minutos antes del desayuno y la comida. En algunos casos severos o de dificil control, se puede incrementar la dosis a una capsula tres veces al dia.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han obtenido datos de toxicidad para bromuro de pinaverio ni para dimeticona en estudios toxicologicos.
Presentaciones: Caja con blister con 2, 4, 10, 16, 32, 48, 56 o 64 capsulas.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Conservese la caja bien cerrada a no mas de 30°C.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30°C. No se deje al alcance de los niños. Este producto contiene colorantes; Rojo No. 6 y Amarillo No. 5, que pueden producir reacciones alérgicas. Reporte las sospechas de reaccion adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris. gob. mx
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho, acondicionado y distribuido en Mexico por: PROGELA, S.A. de C.V. Escocia No. 44 Col. Parque San Andres, Coyoacan, C.P. 04040 Ciudad de Mexico, Mexico
Número de registro del medicamento: 155M2020 SSA VI