FLEVOX

LAKESIDE

Denominación genérica: Levofloxacino
Forma farmacéutica y formulación: Tableta. Cada tableta contiene: Levofloxacino hemihidratado equivalente a 500 mg de Levofloxacino. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Flevox está indicado en el tratamiento de: Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, incluyendo sinusitis, exacerbación aguda de bronquitis crónica y neumonía adquirida en la comunidad y nosocomial. Infecciones óseas como osteomielitis, piel y tejidos blandos incluyendo impétigo, abscesos, furunculosis, celulitis y erisipelas. Infecciones del tracto urinario incluyendo pielonefritis y prostatitis.
Farmacocinética y farmacodinamia en humanos: Farmacodinamia: El levofloxacino es un antimicrobiano bactericida perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas de tercera generación. Contiene un grupo piperazinil que incrementa su actividad contra bacterias Gram negativas. El levofloxacino es un isómero levógiro del ofloxacino, con 8 a 128 veces más actividad antimicrobiana contra Gram positivos y Gram negativos.


Microbiología: Entre las bacterias sensibles a Levofloxacino se incluyen: Bacterias aeróbicas Gram positivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus agalactie. El levofloxacino es más activo in vitro contra bacterias Gram positivas, incluyendo Streptococcus pneumoniae y anaerobios, en comparación con otras fluoroquinolonas (ciprofloxacino, norfloxacino, ofloxacino). Bacterias aeróbicas Gram negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter freundii y Serratia marcescens. Otras bacterias: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Bacillus anthracis y algunas micobacterias como Mycobacterium tuberculosis y M. fortuitum. Puede ocurrir resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas, pero algunas bacterias resistentes a éstas son sensibles al levofloxacino. Mecanismo de acción: El levofloxacino inhibe la síntesis de DNA a través de la inhibición de las topoisomerasas tipo II del DNA (DNA girasa y Topoisomerasa IV). Para Streptococcus pneumoniae, el levofloxacino actúa principalmente sobre la topoisomerasa IV. Las quinolonas se unen de manera no covalente en la interfaz enzima-ADN en el sitio activo de escisión-ligadura, los medicamentos interactúan con la proteína y se intercalan en el ADN en ambos enlaces escindible escindido. Debido a que los enlaces escindibles en cada hebra son escalonados, se requieren dos moléculas de fármaco para aumentar los niveles de roturas de ADN de doble hebra. Como resultado de su intercalación, las quinolonas aumentan la concentración en estado estable de los complejos de escisión al actuar como bloques físicos para la ligadura. La formación de quinolona - topoisomerasa - ADN complejos ternarios hace que la maquinaria de replicación de ADN para convertirse sea detenida en las horquillas de replicación y permanezcan bloqueados, lo que resulta en una inhibición de la síntesis de ADN, que conduce inmediatamente a bacteriostasis (a bajas concentraciones de quinolona) y, finalmente, a la muerte celular (en concentraciones letales). Debido a la colocación de la ADN girasa por delante del complejo de replicación del ADN y de la topoisomerasa IV detrás de él, parece que la interacción de las quinolonas con resultados de la girasa de ADN de una forma más rápida inhibición de la replicación del ADN que con la topoisomerasa IV. Además, cuando los sistemas de rastreo de ADN (horquillas de replicación, complejos de transcripción, etc.) chocan con estos complejos ternarios estabilizadas, se generan roturas cromosómicas permanentes.


Farmacocinética: Absorción: Levofloxacino es rápidamente absorbido en el tracto gastrointestinal después de su administración oral, con una biodisponibilidad del 99%. Las concentraciones plasmáticas máximas de 5.1 mcg/ml se alcanzan entre 1 y 2 horas después de una dosis oral y las concentraciones en estado estable se obtienen dentro de las 48 horas con la administración una vez al día. La presencia de alimentos retrasa, sin repercusión clínica, el tiempo para alcanzar la concentración máxima, y una comida con grasas abundantes disminuye aproximadamente un 14% la concentración plasmática y un 18% en presencia de alimentos altos o fortificados con calcio. Distribución: El levofloxacino se distribuye ampliamente en tejidos y líquidos corporales, incluyendo hueso y leche materna. Se une a proteínas plasmáticas en un 24 a 38%, principalmente a albúmina. Metabolismo: El metabolismo es limitado y no ocurre a través de isoenzimas del citocromo p450. Tiene una vida media de eliminación de 6 a 8 horas. Excreción: Se elimina como fármaco sin cambios principalmente en la orina (87%) por filtración glomerular y secreción tubular activa, y en poca cantidad en heces ( < 4%). Menos del 5% se elimina por orina como metabolitos dimetil y N-óxido. Farmacocinética en poblaciones especiales: Pacientes geriátricos: Los datos farmacocinéticos en pacientes geriátricos son similares a los de adultos jóvenes. Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, se ha reportado una disminución en la depuración y una prolongación de la vida media.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al Levofloxacino o a otras fluoroquinolonas. Pacientes con epilepsia, antecedentes de trastornos en tendones con la administración de fluoroquinolonas, niños o adolescentes, embarazo y lactancia.
Precauciones generales: Hipersensibilidad: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad y/o reacciones anafilácticas serias y ocasionalmente fatales en pacientes que reciben terapia con quinolonas. Estas reacciones a menudo ocurren después de la primera dosis. Algunas reacciones se presentaron con colapso cardiovascular, hipotensión/estado de choque, convulsiones, pérdida del estado de alerta, disestesias, angioedema, obstrucción de la vía aérea, disnea, erupción cutánea, prurito y otras reacciones serias de la piel. A la primera aparición de erupción cutánea o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse el levofloxacino inmediatamente. Se han reportado algunas reacciones serias y en ocasiones fatales debidas a mecanismos inmunológicos no conocidos, en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluyendo, en raras ocasiones, a levofloxacino, estas reacciones pueden ser severas y ocurrir generalmente después de la administración de varias dosis. Las manifestaciones clínicas pueden incluir una o más de las siguientes: fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas severas, vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero, neumonitis alérgica, nefritis instersticial, insuficiencia o falla renal aguda, hepatitis, ictericia, insuficiencia o necrosis hepática aguda, anemia incluyendo hemolítica y aplásica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y/u otras anormalidades hematológicas. A la primera aparición de erupción cutánea o de cualquier otro signo de hipersensibilidad, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Flevox y deben iniciarse medidas de soporte. Hepatoxicidad: El uso de levofloxacino post-comercialización ha reportado muy rara vez eventos de hepatotoxicidad severa (incluyendo hepatitis aguda y eventos fatales). No existe evidencia de hepatotoxicidad seria asociada al medicamento que se haya detectado en estudios clínicos que incluyeron más de 7,000 pacientes. La hepatotoxicidad severa generalmente ocurrió dentro de los primeros 14 días de iniciada la terapia y la mayoría de los casos ocurrieron dentro de los 6 primeros días. La mayoría de los casos de hepatotoxicidad severa no se asoció a hipersensibilidad. La mayoría de los reportes de hepatotoxicidad fatal ocurrió en pacientes de 65 años de edad o mayores y no fueron asociados con hipersensibilidad la mayor cantidad de ellos. Levofloxacino debe descontinuarse inmediatamente si el paciente desarrolla signos o síntomas de hepatitis. Miastenia gravis: El levofloxacino puede exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se han asociado, postcomercialización, eventos adversos serios, incluyendo muerte y la necesidad de soporte ventilatorio con el uso de fluoroquinolonas en personas con miastenia gravis. Evitar usar levofloxacino en pacientes con historia de miastenia gravis. Crisis convulsivas: Se han reportado crisis convulsivas, psicosis tóxica e incremento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebri) en pacientes que recibieron quinolonas incluyendo a levofloxacino. Las quinolonas pueden también causar estimulación del SNC, lo cual puede conducir a temblor, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y rara vez ideas o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si aparecen reacciones en pacientes que reciben Flevox^®, deberá interrumpirse el tratamiento e implementarse medidas apropiadas. Al igual que con las otras quinolonas, levofloxacino debe usarse con precaución en pacientes con sospecha conocida de alteraciones del SNC que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (ej.: arterioesclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a crisis convulsivas o disminuir el umbral convulsivo (ej., ciertas terapias, disfunción renal). Polineuropatía axonal: Se han reportado casos muy raros de polineuropatía axonal sensitiva o, sensitivomotora, afectando los axones largos y/o cortos ocasionando parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad en pacientes que recibieron quinolonas incluyendo a levofloxacino. El tratamiento con Levofloxacino debe ser interrumpido si el paciente experimenta cualquier síntoma antes mencionado. La neuropatía periférica asociada con el uso de quinolonas puede llegar a ser una condición irreversible. Colitis pseudomembranosa: Se ha reportado colitis pseudomembranosa con casi todos los antibacterianos, incluyendo levofloxacino, la severidad puede variar desde leve a riesgo elevado para la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea como consecuencia de la administración de cualquier fármaco antibacteriano. El tratamiento con fármacos antibacterianos altera la flora normal del colon, permitiendo el sobrecrecimiento de clostridium. Algunos estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de colitis asociada a antibióticos. Prolongación del intervalo QT: Algunas quinolonas, incluyendo levofloxacino, se han asociado con prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma e infrecuentemente a casos de arritmia. Durante la vigilancia postcomercialización, se han reportado casos muy raros de taquicardia helicoidal en pacientes que toman levofloxacino. Estos reportes generalmente se han presentado en pacientes con enfermedad concurrente o con medicación concomitante que pudiera haber contribuido a tales eventos. En un estudio con 48 voluntarios sanos que recibieron dosis únicas de levofloxacino de 500, 1000 y 1500 mg y placebo, se observó un incremento post-dosis en los promedios basales del QTc dosis dependiente. Estos cambios fueron pequeños y sin significado estadístico entre la dosis de 500 mg y el placebo, con significado estadístico variable para la dosis de 1000 mg, dependiendo de los métodos de corrección y estadísticamente significativos para las dosis de 1500 mg. Se desconoce la relevancia clínica de estos cambios. Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes con alargamiento del segmento QT previamente conocido, pacientes con hipocalemia no corregida, y pacientes que se encuentren recibiendo agentes antiarrítmicos clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (amiodarona, sotalol). Ruptura del tendón: Se ha reportado, en pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino, la ruptura del tendón en hombros, manos, tendón de Aquiles y otros tendones que requirieron la reparación quirúrgica o presentaron una prolongada incapacidad. La vigilancia postcomercialización señala que este riesgo puede aumentarse en pacientes que reciben concomitantemente corticoesteroides, especialmente en los ancianos. Flevox debe descontinuarse si el paciente experimenta dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes deben descansar y abstenerse de realizar ejercicios hasta que el diagnóstico de tendinitis o ruptura de tendón haya sido excluido de manera confiable. La ruptura de tendón puede ocurrir durante o después de la terapia con quinolonas, incluyendo a levofloxacino. Fototoxicidad: Se han observado reacciones de fototoxicidad moderada a severa en pacientes expuestos directamente a la luz o rayos ultravioleta (UV) mientras reciben terapia con quinolonas. Debe evitarse la exposición excesiva a la luz y a rayos ultravioleta (UV). Aunque en estudios clínicos, se ha observado fototoxicidad en menos del 0.1% de los pacientes, si ocurriera, deberá interrumpirse el tratamiento. Alteraciones de la glucosa: Al igual que sucede con otras quinolonas, se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea, generalmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitantemente con agentes hipoglucemiantes orales o con insulina. Se recomienda un cuidadoso monitoreo de los niveles de glucosa en sangre en esos pacientes y si ocurriera una reacción de hipoglucemia, debe interrumpirse el tratamiento con Flevox^®. Aunque la cristaluria no se ha reportado en estudios clínicos con levofloxacino, debe mantenerse una hidratación adecuada para prevenir la formación de orina altamente concentrada. Precauciones en poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: Flevox debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con deterioro de la función renal, es necesario ajustar la dosis para evitar la acumulación de levofloxacino, debido a una depuración disminuida. Efectos en la habilidad de manejo y uso de máquinas: Pueden ocurrir efectos adversos neurológicos como mareos y aturdimientos. Por lo tanto, los pacientes deben conocer estas reacciones al levofloxacino antes de operar maquinaria o automóviles o realizar otras actividades que requieren coordinación y claridad mental.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Clasificación Teratogénica FDA "C": Embarazo: No existen estudios bien controlados sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Por lo anterior, debe evitarse su uso durante el embarazo al menos de que los beneficios superen los posibles riesgos. Lactancia: El levofloxacino se excreta por la leche materna y debe evitarse en mujeres en el período de lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: Debido a que los estudios clínicos se han realizado bajo diferentes condiciones las tasas de eventos adversos observados en los estudios clínicos no pueden ser comparados directamente con las tasas de estudios clínicos de otros fármacos y podrían no reflejar las tasas observadas en la práctica. Las reacciones adversas ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes tratados con Levofloxacino y las reacciones adversas menos comunes ocurrieron en 0.1% a < 1% de los pacientes.

Se han reportado reacciones adversas durante la experiencia mundial post-comercialización de Levofloxacino. Las reacciones adversas se catalogaron por frecuencia utilizando la siguiente clasificación:


Las frecuencias mostradas reflejan los rangos de reportes de reacciones adversas de reportes espontáneos, y no representan de manera más precisa un estimado de la incidencia que podría ser obtenida en estudios epidemiológicos o clínicos.


Interacciones medicamentosas y de otro género: Antiácidos: Mientras que la quelación por cationes divalentes es menos marcada que en otras quinolonas, la administración concurrente de tabletas de Flevox con antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, así como también sucralfato, cationes metálicos tales como hierro y preparaciones de multivitaminas con zinc pueden interferir con la absorción gastrointestinal de Flevox ^® obteniéndose niveles séricos y en orina más bajos que los deseados. Estos antiácidos deben tomarse por lo menos dos horas antes o dos horas después de la administración de levofloxacino. Teofilina: Al igual que con otras quinolonas, la administración concomitante de levofloxacino puede prolongar la vida media de la teofilina, elevar los niveles plasmáticos e incrementar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con ella. Por lo tanto, deben vigilarse estrechamente los niveles de teofilina y de ser apropiado, puede ajustarse la dosis cuando se coadministre con Flevox^®. Las reacciones adversas, incluyendo convulsiones, pueden ocurrir con o sin elevación de los niveles plasmáticos de teofilina. No se detectó algún efecto significativo del levofloxacino en las concentraciones en plasma, ABC y disposición de otros parámetros por teofilina en un estudio clínico que involucró 14 voluntarios sanos. De manera similar, no se observaron efectos aparentes de teofilina en la absorción y disposición de levofloxacino. Digoxina y Ciclosporina: La administración concomitante de Flevox con digoxina y ciclosporina no requiere ajustar la dosis de uno u otro. Sin embargo, los niveles de digoxina deben de vigilarse estrechamente cuando se administran concomitantemente. Anticoagulantes: Ciertas quinolonas, incluyendo al levofloxacino, pueden aumentar los efectos anticoagulantes de la warfarina oral o sus derivados. El tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación deben vigilarse estrechamente cuando estos productos se administran concomitantemente, especialmente en pacientes ancianos. Probenecid o cimetidina: Flevox puede administrarse sin ningún daño en pacientes que reciben terapia concomitantemente con probenecid o cimetidina, siempre que se ajuste apropiadamente la dosis de Flevox basada en la función renal del paciente, ya que ambos disminuyen la depuración y prolongan la vida media de levofloxacino. Antiinflamatorios no esteroideos: La administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos con una quinolona, incluyendo levofloxacino, puede incrementar el riesgo de estimulación del SNC y crisis convulsivas. Hipoglucemiantes: Debido a reportes de alteraciones en la glucosa (hipo o hiperglucemia) se recomienda el monitoreo cuidadoso de la glucosa sanguínea, cuando se administra concomitantemente las quinolonas con hipoglucemiantes orales. Retrovirales: La absorción de levofloxacino y disposición en sujetos VIH-infectados con o sin tratamiento concomitante con zidovudina fueron similares. Por lo tanto, no se requiere ajustar la dosis de Flevox cuando se coadministra con zidovudina. El efecto de levofloxacino en la farmacocinética de zidovudina no se ha estudiado.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En pacientes que reciben fluoroquinolonas se han reportado resultados falsos positivos para opiáceos en orina en kits comerciales de inmunoensayo. El levofloxacino puede dar lugar a resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de tuberculosis. Puede presentarse una elevación transitoria de transaminasas séricas y un aumento del tiempo de protrombina, durante el tratamiento con levofloxacino.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogenicidad: Levofloxacino no mostró potencial carcinogénico cuando se evaluó en un bioensayo con ratas de 2 años y en un modelo de carcinogénesis multiorgánico en ratas en dos etapas. Se evaluó el potencial fotocarcinogénico en ratones sin pelo con dosis orales de 300 mg/kg/día. Los resultados de este estudio indican que el grupo que recibió 300 mg/kg/día mostró una reducción significativa en el desarrollo del tumor comparado con el grupo tratado con vehículo. Mutagenicidad: Levofloxacino no fue mutagénico en las pruebas de mutación bacteriana, mutación CHO/HGPRT, micronúcleos, dominante letal, síntesis no programada de DNA (in vivo) y en el ensayo in vivo de intercambio de cromátidas hermanas. Resultó positivo en la prueba in vitro de aberración cromosómica y en ensayos de intercambio de cromátidas hermanas. Toxicidad en la reproducción: Levofloxacino no dañó la fertilidad o el desarrollo reproductivo de ratas, con dosis orales de hasta 360 mg/kg/día y dosis intravenosas de hasta 100 mg/kg/día. Levofloxacino no fue teratogénico en ratas a las que se les administró una dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral o hasta 160 mg/kg/día por vía intravenosa. Tampoco, se observó teratogenicidad en conejos a dosis orales de 50 mg/kg/día o con dosis intravenosas de 25 mg/kg/día. La administración de 810 mg/kg/día por vía oral causó la disminución de peso del feto e incrementó la mortalidad fetal. Toxicidad especial: Así como con otras quinolonas, levofloxacino ha causado artropatía en animales inmaduros. En perros inmaduros (4-5 meses de edad) dosis de 10 mg/kg/día orales por 7 días y dosis de 4 mg/kg/día intravenosa por 14 días ocasionaron lesiones artropáticas. En ratas jóvenes, dosis de 300 mg/kg/día orales por 7 días y dosis de 60 mg/kg/día intravenosas por 4 semanas les produjeron artropatía. Levofloxacino mostró una fototoxicidad similar en magnitud al ofloxacino en un bioensayo de protuberancia en la oreja de ratón. A pesar de haberse observado cristaluria en algunos estudios en ratas con levofloxacino intravenoso, los cristales están presentes sólo después de la micción y no se asocian con nefrotoxicidad. En ratones, la estimulación de las quinolonas sobre el SNC se incrementa con la administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos tales como fenbufen. En perros, el levofloxacino administrado por vía intravenosa rápidamente a dosis de 6 mg/kg o más altas produce hipotensión arterial que se considera que están vinculados con la liberación de histamina. Toxicidad crónica: La administración oral de levofloxacino durante 26 semanas produce toxicidad menor en ratas y ninguna toxicidad en monos con dosis por arriba de 320 y 62.5 mg/kg/día, respectivamente en el ABC o la concentración plasmática, 3 a 5 veces más alto que lo esperado en el hombre (dosis 750 mg). En un estudio de 4 semanas en monos, las concentraciones plasmáticas se incrementaron 7.4 veces más por arriba de lo esperado en el hombre resultando en una menor toxicidad, manifestada como un ligero decremento en el consumo de alimento y agua.
Dosis y via de administracion: Vía de administración: Oral. La dosis convencional de Flevox Tabletas para adultos con función renal normal es de 500 mg cada 24 horas dependiendo de la indicación, ver tabla de dosificación.


Pacientes Adultos con insuficiencia renal (ej., DCR < 50 ml/min): Se debe administrar el Levofloxacino con precaución en caso de insuficiencia renal. Dar seguimiento clínico meticuloso y realizar estudios de laboratorio apropiados antes y durante el tratamiento, ya que la eliminación del levofloxacino puede estar disminuido. No se requiere ajuste del medicamento si la depuración de creatinina es ≥ 50 mL/min. En los pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 50 ml/min se requiere hacer ciertos ajustes de la dosis para evitar la acumulación de levofloxacino por la disminución de la depuración.


Cuando se conoce sólo el valor de la creatinina sérica, puede utilizarse la siguiente fórmula para calcular la depuración de creatinina hasta contar con el valor actual:


No se han realizado estudios con la administración de levofloxacino en adultos por más de 28 días, en caso de requerirse prolongar por más tiempo debe de sopesarse el riesgo/beneficio.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosificación aguda, las manifestaciones pueden ser vértigo, confusión, trastornos de la conciencia y crisis convulsivas. Después de la ingestión, se deberán tomar las medidas de rutina, tales como lavado gástrico, lo antes posible y terapia sintomática, incluyendo una adecuada hidratación. Los niveles séricos de Levofloxacino no son suficientemente removidos mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. En caso de reacción alérgica deberá suspenderse su administración e instaurar tratamiento con antihistamínicos, adrenalina o corticoides.
Presentaciones: Caja con 7, 10 o 14 tabletas de 500 mg
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30° C
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se use en menores de 18 años. Su venta requiere receta médica. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@gruposomar.com En caso de una reacción adversa o dudas comunicarse al 800.706.2738 / 55.53.40.19.56
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Serral, S.A. de C.V. Camino Real a Cocotitlán s/n esq. con Constitución 5 Feb, Zona Industrial Chalco, C.P. 56600, Chalco, México, México.
No. de registro del medicamento ante la secretaría: 301M2005 SSA IV