FORTUM^®

GSK

Denominacion genérica: Ceftazidima.
Forma farmacéutica y formulación: Solución Inyectable. El frasco ámpula con polvo contiene: Ceftazidima pentahidratada equivalente a 1 g de ceftazidima. Excipiente cbp 118 mg. La ampolleta con diluyente contiene: Agua inyectable 3 mL. Contiene aproximadamente 52 mg (2.3 mEq) de Sodio por gramo de Ceftazidima. 116 mg del pentahidrato de Ceftazidima equivalen a 100 mg de ácido libre.
Indicaciones terapéuticas: FORTUM^® está indicado en el tratamiento de infecciones simples o múltiples ocasionadas por microorganismos susceptibles. Puede ser utilizada como medicamento de primera elección antes de que los resultados de las pruebas de sensibilidad estén disponibles. Puede usarse en combinación con aminoglucósidos o con la mayoría de antimicrobianos beta-lactámicos. Puede usarse como antimicrobiano contra anaerobios cuando se sospeche la presencia de Bacteroides fragilis. La susceptibilidad a FORTUM^® variará con la región geográfica y el tiempo, y debe consultarse la información local sobre susceptibilidad, en donde esté disponible (ver Farmacocinética y Farmacodinamia, Efectos farmacodinámicos). Las indicaciones incluyen: Infecciones severas, ej.: septicemias, bacteremias, peritonitis y meningitis. Infecciones en acientes inmunocomprometidos. Infecciones en pacientes en cuidados intensivos, por ejemplo con quemaduras infectadas. Infecciones del tracto respiratorio, incluyendo infecciones pulmonares en casos de fibrosis quística. Infecciones de oído, nariz y garganta. Infecciones del tracto urinario. Infecciones de la piel y tejidos blandos. Infecciones gastrointestinales, biliares y abdominales. Infecciones óseas y de las articulaciones. ?Infecciones asociadas con hemodiálisis y con diálisis peritoneal ambulatoria continua. Profilaxis: cirugía prostática (resección transuretral).
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Absorción: Después de la administración de inyecciones intramusculares de 500 mg y 1 g, se alcanzan rápidamente concentraciones máximas de Ceftazidima de 18 y 37 mg/L respectivamente. Cinco minutos después de la inyección en bolo IV de 500 mg, 1 ó 2 g, los niveles séricos son respectivamente de 46.87 y 170 mg/L. Distribución: Las concentraciones terapéuticamente efectivas están presentes en el suero aún a las 8-12 hora después de la administración IV ó IM. La unión a proteínas es del 10%. Se alcanzan niveles que exceden las concentraciones mínimas inhibitorias (CIM) en los tejidos óseo cardíaco, así como en los líquidos biliar, esputo, humor acuoso, sinovial, pleural y peritoneal. La Ceftazidima cruza la placenta fácilmente y es excretada en la leche materna; en cambio la penetración de la barrera hematoencefálica es limitada cuando está intacta, resultando en niveles bajos de ceftazidima en el líquido cefalorraquídeo (LCR), en ausencia de inflamación. Sin embargo, se alcanzan concentraciones terapéuticas de 4-20 mg/L o más en el líquido cefalorraquídeo cuando las meninges están inflamadas. Metabolismo: La Ceftazidima no se metaboliza en el cuerpo. Eliminación: La administración parenteral produce niveles séricos elevados y prolongados, que disminuyen de acuerdo a una vida media de cerca de 2 horas. La Ceftazidima se excreta sin cambios, en forma inalterada y activa en la orina, por filtración glomerular; aproximadamenate el 80-90% de la dosis es recuperado en la orina, en las siguientes 24 horas.. Menos del 1% es excretado por la bilis, lo que limita la cantidad que pasa al tracto intestinal. Poblaciones Especiales de Pacientes: La eliminación de ceftazidima disminuye en pacientes con deterioro de la función renal y por lo tanto, la dosis debe reducirse (Ver Dosis y vía de Administración - Insuficiencia Renal; Precauciones Generales). Farmacodinamia: Mecanismo de acción: La Ceftazidima tiene acción bactericida. Inhibe la síntesis de la pared bacteriana. Efectos Farmacodinámicos: La prevalencia de resistencia adquirida es dependiente tanto de la geografía como del tiempo y para especies seleccionadas puede ser muy alta. Es deseable contar con información local sobre resistencia, particularmente al tratar infecciones graves. Susceptibilidad in vitro de microorganismos susceptibles a ceftazidima. Está indicado con un asterisco (*) en donde se ha demostrado eficacia clínica de ceftazidima en estudios clínicos. Especies comúnmente susceptibles. Aerobios Gram-positivos: Estreptococo beta-hemolítico*. Aerobios Gram-negativos: Burkholderia cepacia. Haemophilus influenzae, incluyendo cepas resistentes a ampicilina, Haemophilus parainfluenzae: Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis* Pasteurella multocida Especies de Proteus* Especies de Providencia Especies de Salmonella Especies de Shigella. Especies para las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema. Aerobios Gram-negativos: Especies de Acinetobacter Especies de Citrobacter* Especies de Enterobacter* Escherichia coli*. Especies de Klebsiella, incluyendo K. pneumoniae* Especies de Pseudomonas, incluyendo P. aeruginosa* Especies de Serratia*. Morganella morganii. Yersinia enterocolitica. Aerobios Gram-positivos: Especies de Staphylococcus, incluyendo S. aureus*. Streptococcus pneumoniae* Estreptococos del grupo viridans. Anaerobios Gram-positivos: Especies de Clostridium, sin incluir C. difficile. Especies de Peptostreptococcus. Especies de Propionibacterium. Anaerobios Gram-negativos: Especies de Fusobacterium. Microorganismos inherentemente resistentes: Aerobios Gram-positivos: Especies de Enterococcus, incluyendo E. faecalis y E. faecium. Especies de Listeria. Aerobios Gram-negativos: Especies de Campylobacter. Anaerobios Gram-positivos: Clostridium difficile. Anaerobios Gram-negativos: Especies de Bacteroides, incluyendo B. fragilis. Otros: Especies de Chlamydia Especies de Mycoplasma Especies de Legionella.
Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida a las cefalosporinas, hipersensibilidad a la Ceftazidima pentahidratada o a cualquiera de los ingredientes de la fórmula.
Precauciones generales: Antes de iniciar el tratamiento se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la Ceftazidima, cefalosporinas, penicilinas u otros fármacos. Se requiere especial cuidado en los pacientes que han experimentado reacciones alérgicas a la penicilina o a otros agentes betalactámicos. Si ocurre una reacción alérgica a FORTUM^®, se debe interrumpir el medicamento. Las reacciones de hipersensibilidad severas pueden requerir tratamiento con adrenalina, hidrocortisona, antihistamínicos u otras medidas de emergencia. El tratamiento concomitante con dosis elevadas de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, tales como los aminoglucósidos o diuréticos potentes (ejemplo furosemida) pueden afectar adversamente la función renal. La experiencia clínica ha mostrado que esto no es un problema con la Ceftazidima a las dosis recomendadas. No hay evidencia que la FORTUM^® afecte adversamente a la función renal a las dosis terapéuticas recomendadas. La Ceftazidima se elimina por vía renal y en consecuencia la dosis debe reducirse de acuerdo al grado de daño renal. De manera ocasional se han reportado secuelas neurológicas en pacientes con insuficiencia renal cuya dosis no ha sido reducida. (Ver Dosis y Vía de Administración - Dosis en insuficiencia renal y Reacciones Secundarias y Adversas). Como con otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado puede resultar en sobrecrecimiento de organismos no susceptibles (tales como Candida y Enterococos), estos casos pueden requerir interrumpir el tratamiento u otras medidas apropiadas. Es esencial la evaluación frecuente de las condiciones del paciente. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos y puede variar en gravedad, desde leve a amenazante para la vida. Por lo tanto, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del uso de antibióticos. Si sucede diarrea prolongada o importante, o el paciente experimenta calambres abdominales, el tratamiento debe ser descontinuado de inmediato y estudiar al paciente adicionalmente. Como otras peniclinas y cefalosporinas de amplio espectro, algunas cepas de Enterobacter spp y Serratia spp, inicialmente susceptibles, pueden desarrollar resistencia durante el tratamiento con FORTUM^®. Cuando se considere clínicamente apropiado, durante el tratamiento de infecciones por estos microorganismos deben realizarse pruebas de susceptibilidad. Efectos sobre la capacidad de Conducir y Operar Maquinaria: Ningún comunicado.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No hay evidencia experimental de efectos embriopáticos ni teratógénicos atribuibles a FORTUM^®, sin embargo como para todos los medicamentos, se recomienda cautela para su empleo en los primeros meses (primer trimestre) del embarazo y en la infancia temprana. Lactancia: La Ceftazidima es excretada por la leche materna en cantidades pequeñas y debe ser usada con precaución cuando se administre a mujeres en periodo de lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: Se utilizaron los datos obtenidos de amplias pruebas clínicas (internas y publicadas) para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos muy comunes, comunes y no comunes. La frecuencia de ocurrencia asignada a todos los demás efectos adversos se determinó empleando principalmente datos posteriores a la comercialización y, además, se refieren a una tasa de comunicaciones más que a una frecuencia de ocurrencia verdadera. Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: muy común ≥1/10, común ≥1/100 a < 1/10, no común ≥1/1000 a < 1/100, raro ≥1/10,000 a < 1/1000, muy raro < 1/10,000. Infecciones e infestaciones: No comunes: Candidiasis (incluyendo vaginitis y aftas bucales). Trastornos hematológicos y del sistema linfático: Comunes: Eosinofilia y trombocitosis. No comunes: Leucopenia, neutropenia y trombocitopenia. Muy raros: Linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis. Trastornos del sistema inmunitario: Muy raro: Anafilaxia (incluyendo broncoespasmo e/o hipotensión. Trastornos del Sistema Nervioso: No comunes: Cefalea y mareos. Muy raro: Parestesia. Se han comunicado secuelas neurológicas incluyendo temblores, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma, en pacientes con insuficiencia renal a quienes no se les redujo adecuadamente la dosis de FORTUM^®. Trastornos vasculares: Comunes: Flebitis o tromboflebitis con la administración intravenosa. Trastornos gastrointestinales: Común: Diarrea, No comunes: Náusea, vómito, dolor abdominal y colitis. Muy raro: Mal sabor. Al igual que con otras cefalosporinas, la colitis puede asociarse con Clostridium difficile y presentarse como colitis pseudomembranosa (ver Precauciones Generales). Trastornos hepatobiliares: Comunes: Elevaciones transitorias en los niveles de una o más de las enzimas hepáticas, TGP (ALT), TGO (AST), LDH, GGT y fosfatasa alcalina. Muy raro: Ictericia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Común: Exantema maculopapuloso o urticarial. No común: Prurito, Muy raros: Angioedema, eritema multiforme, síndrome de Steven- Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos generales y en el sitio de administración: Comunes: Dolor y/o inflamación después de aplicar una inyección intramuscular. No común: Fiebre. Investigaciones: Común: Prueba de Coombs positiva. No comunes: Al igual que con otras cefalosporinas, se han observado elevaciones transitorias en los niveles sanguíneos de urea y nitrógeno úreico, y/o en los niveles de creatinina sérica. En aproximadamente un 5% de los pacientes se desarrolla una prueba de Coombs positiva, la cual puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre.
Interacciones medicamentosas y de otro género: El uso concomitante de FORTUM^® con altas dosis de fármacos nefrotóxicos, puede afectar adversamente la función renal (Ver Precauciones Generales). El Cloramfenicol es antagonista in vitro de la Cetazidima y de otras Cefalosporinas, la importancia clínica de este hallazgo es desconocida, pero si se propone la administración concomitante, debe considerarse la posibilidad de antagonismo entre estos dos antimicrobianos. Al igual que otros antibióticos, la ceftazidima es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: La Ceftazidima no interfiere con las determinaciones enzimáticas de glucosuria, pero puede afectar ligeramente a las determinaciones que emplean métodos basados en la reducción del cobre (como los de Benedict, Fehling y el Clinitest). La Ceftazidima no interfiere con la prueba del picrato alcalino para la Creatinina.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se ha reportado hasta el momento relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis o sobre la fertilidad.
Dosis y via de administración: La dosis depende de la gravedad, sensibilidad, sitio y tipo de infección, y de la edad y función renal del paciente. Administre la formulación FORTUM^® para inyección vía intravenosa (IV) o intramuscular (IM) profunda. Los sitios recomendados para administración IM son el cuadrante superior externo del glúteo mayor o la cara lateral del muslo. Las soluciones FORTUM^® pueden administrarse directamente en la vena o por medio de la venoclísis si el paciente está recibiendo soluciones parenterales. a) Adultos: De 1 a 6 g/día, divididos en 2 ó 3 dosis, IM o IV.: En infecciones del tracto urinario e infecciones de menor severidad: 500 mg ó 1 g cada 12 horas. En la mayoría de las infecciones: 1 g cada 8 horas ó 2 g cada 12 horas. En infecciones muy severas, especialmente en pacientes inmunodeprimidos y/o con neutropenia: 2 g cada 8 ó 12 horas, ó 3 g c/12 horas. En adultos con fibrosis quística y/o infecciones pulmonares por Pseudomonas: 100 a 150 mg /Kg/día divididos en 3 dosis. En adultos con función renal normal se han usado 9 g/día sin que se presenten efectos colaterales. Cuando se utiliza como agente profiláctico en cirugía prostática, se debe administrar 1 g en el momento de la inducción anestésica y una segunda dosis debe considerarse cuando se retire el catéter. b) Lactantes y Niños ( > 2 meses de edad): 30-100 mgKg/día administrados en 2-3 dosis divididas. Dosis de hasta 150 mg/Kg/día (máximo 6 g/día) en tres dosis divididas se han administrado a niños inmuno-comprometidos, con fibrosis quística con alguna infección o niños con meningitis. c) Neonatos (de 0-2 meses de edad): 25-60 mg/Kgpeso/día en 2 dosis divididas. En neonatos la vida media de la ceftazidima puede ser 3-4 veces mayor que en los adultos. d) Pacientes de edad avanzada: En vista de la reducción de la depuración de la Ceftazidima en pacientes de edad avanzada con enfermedad aguda, obliga a no exceder la dosis diaria de 3 g al día, especialmente en aquellos mayores de 80 años. e) Insuficiencia Renal: La Ceftazidima se excreta inalterada por los riñones, en consecuencia debe reducirse la dosis cuando existe insuficiencia renal. Debe administrarse una dosis de carga inicial de 1 g. Las dosis de mantenimiento deben ser de acuerdo con el grado de depuración de creatinina, como se muestra en tabla 1:


En pacientes con infecciones severas, la dosis unitaria debe incrementarse en 50% ó incrementar la frecuencia de dosificación. En tales pacientes los niveles séricos de Ceftazidima deben monitorizarse y los máximos no deben exceder de 40 mg/L. En niños la depuración de creatinina debe ajustarse a la superficie o masa corporal magra. f) Hemodiálisis: La vida media durante la hemodiálisis oscila de 3-5 horas. Después de cada sesión de hemodiálisis, debe repetirse la dosis de mantenimiento de ceftazidima recomendada en la tabla anterior.. g) Diálisis peritoneal: La formulación FORTUM^® puede emplearse en la diálisis peritoneal y en la diálisis peritoneal continua ambulatoria (CAPD, por sus siglas en inglés). Además del uso IV, la ceftazidima puede incorporarse al líquido de la diálisis (usualmente de 125 a 250 mg por cada 2 litros de la solución dializante). Los pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis arterio-venosa continua o hemofiltración de alto flujo en las unidades de cuidados intensivos, pueden recibir 1 g diariamente en dosis única o divididas. Para quienes reciben tratamiento con hemofiltración de bajo flujo, se deben seguir las dosis recomendadas para sujetos con insuficiencia renal. Para los pacientes con hemofiltración ó hemodiálisis veno-venosa, deben seguirse las recomendaciones que aparecen en las tablas 2 y 3 siguientes:



Instrucciones de uso: FORTUM^® para inyección/infusión es compatible con la mayoría de las soluciones IV usadas comúnmente. Sin embargo las soluciones de *Bicarbonato de sodio no se recomiendan como diluyentes (ver Incompatibilidades). Todos los viales de FORTUM^® inyectable se suministran bajo presión reducida. Conforme el producto se disuelve, se libera bióxido de carbono y se desarrolla una presión positiva. Pueden ignorarse las pequeñas burbujas de bióxido de carbono en la solución reconstituida.


En cuanto a su color, las soluciones oscilan de amarillo claro a ámbar, dependiendo de la concentración, diluyente y condiciones de almacenamiento. Dentro de las recomendaciones acotadas, la potencia del producto no se afecta adversamente por las variaciones del color. Incompatibilidades: La formulación FORTUM^® es menos estable en solución de bicarbonato de Sodio que con otras soluciones parenterales, por lo que no se recomienda como diluyente. No deben mezclarse la Ceftazidima y los aminoglucósidos, ni en la jeringa ni en la línea venosa. Se ha reportado la presencia de precipitación cuando se administra Vancomicina con la Ceftazidima en solución, en consecuencia se aconseja "lavar" la línea IV cuando se administren estos agentes en la misma línea IV. A concentraciones de 1 mg/mL y 40 mg/mL, la Ceftazidima es compatible con: Cloruro de Sodio inyectable al 0.9%. Lactato de Sodio inyectable M/6. Solución Lactato de sodio compuesto (Solución de Hartmann). Dextrosa inyectable al 5%. Solución mixta hipotónica (Cloruro de Sodio inyectable al 0.225% y Dextrosa al 5%) inyectable. Solución mixta hipotónica (Cloruro de Sodio al 0.45% y Dextrosa al 5%) inyectable. Solución mixta isotónica (Cloruro de Sodio al 0.9% y Dextrosa al 5%) inyectable. Solución mixta hipertónica (Cloruro de Sodio al 0.18% y Dextrosa al 4%) inyectable. Dextrosa inyectable al 10%. Dextran 40 inyectable al 10% en Cloruro de Sodio inyectable al 0.9%. Dextran 40 inyectable al 10% en Dextrosa inyectable al 5%. Dextran 70 inyectable al 6% en Cloruro de Sodio inyectable al 0.9%. Dextran 70 inyectable al 6% en Dextrosa inyectable al 5%. La Ceftazidima a concentraciones de 0.05 a 0.25 mg/mL es compatible con el líquido para diálisis peritoneal (lactato). La Ceftazidima puede ser reconstituida para uso IM con Clorhidrato de Lidocaína inyectable al 0.5 ó 1%. Ambos fármacos retienen satisfactoriamente su potencia cuando la Ceftazidima a la concentración de 4 mg/mL, se mezcla con: Hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/mL en Cloruro de Sodio inyectable al 0.9% ó Dextrosa inyectable al 5%. Cefuroxima (cefuroxima sódica) 3mg/mL en Cloruro de Sodio inyectable al 0.9%. Cloxacilina (cloxacilina sódica) 4mg/mL en Cloruro de Sodio inyectable al 0.9%. Heparina 10 UI/mL ó 50 UI/mL en Cloruro de Sodio inyectable al 0.9%. Cloruro de Potasio 10 mEq/L ó 40 mEq/L en Cloruro de Sodio inyectable al 0.9.%. Preparación de soluciones inyectables IM ó IV en bolo: 1. Introduzca la aguja de la jeringa a través del tapón e inyecte el volumen recomendado del diluyente. 2. Retire la aguja y agite el vial hasta que la solución se aclare. 3. Invierta el vial. Con la aguja de la jeringa (ésta con el émbolo introducido) en el tapón del vial, retire todo el volumen de la solución inyectable de FORTUM^®, asegurándose que la aguja permanece en contacto con la solución. No tienen importancia las pequeñas burbujas de CO2 que se desprenden.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas y signos: La sobredosis puede originar secuelas neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Tratamiento: Los niveles séricos de Ceftazidima pueden reducirse por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Presentaciones: Caja con frasco ámpula con 1 g de polvo y ampolleta con 3 mL de diluyente e instructivo.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25° C y en lugar seco. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. Ocurre efervescencia al agregar el agua inyectable. Protéjase de la luz.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.
Nombre y domicilio del laboratorio: GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No.4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, México D.F.
Número de registro del medicamento: 156M87 SSA IV.
Clave de IPPA: GDS 24 /IPI 03, 13 Septiembre 2013.