HYDREA^®

BRISTOL M.S.

Denominación genérica: Hidroxicarbamida.
Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: Hidroxicarbamida 500 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.
Descripción: HYDREA^® contiene hidroxicarbamida, disponible en cápsulas de 500 mg para administración oral.
Indicaciones terapéuticas: Enfermedades neoplásicas: HYDREA^® está indicada en el tratamiento de leucemia mieloide crónica resistente y del melanoma. HYDREA^® utilizada concomitantemente con radioterapia también está indicada en el tratamiento de carcinomas de células escamosas (epidermoide) primarios de cabeza y cuello (excluyendo el de labio), así como de carcinoma del cuello del útero.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: Mecanismo de acción: Enfermedad Neoplásica: Aún se desconoce el mecanismo preciso por el que la hidroxicarbamida produce sus efectos antineoplásicos. Diversos estudios en cultivo de tejidos, en ratas y humanos, apoyan la hipótesis de que la hidroxicarbamida ocasiona una inhibición inmediata de la síntesis de ADN al actuar como un inhibidor de la reductasa de ribonucleótidos, sin interferir con la síntesis del ácido ribonucleico o de proteínas. Potenciación de la Terapia de radiación: Se han postulado tres mecanismos para la potenciación del efecto terapéutico de la radiación por hidroxicarbamida en carcinomas de células escamosas (epidermoide) de cabeza y cuello. Estudios in vitro que utilizan células de hámsteres chinos indican que la hidroxicarbamida (1) es letal para las células en fase S normalmente radio resistentes y (2) conserva a otras células del ciclo celular en la fase G1 o la fase previa a la síntesis de ADN, en donde son más susceptibles a los efectos de la radiación. Se ha formulado una teoría del tercer mecanismo de acción basándose en los estudios in vitro de las células HeLa: parece que la hidroxicarbamida, por inhibición de la síntesis de ADN, dificulta el proceso normal de reparación de las células que fueron dañadas pero que no murieron a causa de la radiación, disminuyendo así su índice de supervivencia. No hay alteración en la síntesis de proteínas ni de ARN. Farmacocinética: Absorción: La hidroxicarbamida se absorbe rápidamente después de la administración oral. Los niveles pico en plasma se alcanzan de 1 a 4 horas después de una dosis oral. Con dosis más altas, se observan concentraciones pico promedio en plasma desproporcionadamente mayores y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. No hay información acerca de los efectos de los alimentos sobre la absorción de la hidroxicarbamida. Distribución: La hidroxicarbamida se distribuye de manera rápida y extensa en el cuerpo, con un volumen de distribución estimado que se aproxima al total del agua corporal. Las proporciones de plasma a líquido de ascitis oscilan de 2:1 a 7.5:1. La hidroxicarbamida se concentra en leucocitos y eritrocitos. La hidroxicarbamida cruza la barrera hematoencefálica. Metabolismo: Hasta un 50% de una dosis oral experimenta la conversión mediante vías metabólicas que no están totalmente descritas. Una vía es probablemente el metabolismo hepático saturable. Otra vía menor puede ser la degradación del ácido acetohidroxámico por la ureasa encontrada en las bacterias intestinales. Eliminación: La excreción de la hidroxicarbamida en humanos es probablemente un proceso renal lineal de primer orden. En pacientes con malignidades, la eliminación renal osciló de 30 a 55% de la dosis administrada. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: Debido a que la excreción renal es una vía de eliminación, debería considerarse la disminución de la dosificación en esta población. Se llevó a cabo un estudio abierto multicéntrico no aleatorizado de dosis única en pacientes adultos con anemia de células falciformes para evaluar la influencia de la función renal sobre la farmacocinética de hidroxicarbamida. Los pacientes en el estudio con función renal normal (depuración de creatinina (CrCl) > 80 mL/min), insuficiencia renal leve (CrCl 50-80 mL/min), o insuficiencia renal grave (CrCl < 30 mL/min) recibieron una dosis oral única de hidroxicarbamida de 15 mg/kg, que se logró al usar combinaciones de cápsulas de 200 mg, 300 mg o 400 mg. Los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés) recibieron dos dosis de 15 mg/kg separadas por 7 días; la primera se administró después de una sesión de hemodiálisis de 4 horas y la segunda antes de la hemodiálisis. En este estudio, la exposición promedio (ABC) en pacientes cuya depuración de creatinina fue < 60 mL/min (o ESRD) fue aproximadamente 64% mayor que en pacientes con función renal normal. Los resultados indican que la dosis inicial de hidroxicarbamida debe reducirse cuando se usa para tratar a pacientes con insuficiencia renal (Ver Precauciones generales, precauciones y advertencias específicas del producto y Dosis y vía de administración, Insuficiencia renal). Insuficiencia hepática: (Ver Dosis y vía de administración, Insuficiencia hepática). Geriatría: No hay información disponible con respecto a las diferencias farmacocinéticas por la edad. Pediátrico y adolescentes: No hay información disponible con respecto a las diferencias farmacocinéticas por la edad. Género: No hay información disponible con respecto a las diferencias farmacocinéticas por el género. Raza: No hay información disponible con respecto a las diferencias farmacocinéticas por la raza.
Contraindicaciones: HYDREA^® está contraindicada en pacientes que han demostrado hipersensibilidad previa a la hidroxicarbamida o a cualquier otro componente de su formulación.
Precauciones generales: Precauciones y advertencias específicas del producto: El tratamiento con HYDREA^® no deberá iniciarse en caso de que la función de la médula ósea este deprimida, en caso de leucopenia ( < 2500 leucocitos/mm³), trombocitopenia ( < 100,000/mm³) o anemia grave, HYDREA^® puede producir depresión de la médula ósea; en general, la leucopenia es la primera y más común manifestación. La trombocitopenia y anemia ocurren de manera menos frecuente y rara vez se observan sin ser precedidas de leucopenia. La depresión en la médula ósea es más probable en pacientes que previamente han recibido radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos para el tratamiento del cáncer, HYDREA^® debe emplearse con precaución en estos pacientes. La recuperación de la mielosupresión es rápida cuando se interrumpe la terapia con HYDREA^®. Se deben corregir anemias severas antes de iniciar la terapia con HYDREA^®. En el inicio del uso de HYDREA^® se observan frecuentemente anormalidades eritrocíticas como la Eritropoyesis megaloblástica que generalmente es autolimitada. El cambio morfológico es similar al observado en la anemia perniciosa, pero no está relacionado con la deficiencia de vitamina B12 o de ácido fólico. La macrocitosis puede enmascarar el desarrollo incidental de deficiencia de ácido fólico; por lo que se recomienda llevar a cabo determinaciones periódicas de ácido fólico en suero. La hidroxicarbamida también puede retrasar la depuración plasmática de hierro y reducir el índice de utilización del hierro por parte de los eritrocitos, pero esto no parece alterar el tiempo de supervivencia del eritrocito. Los pacientes que han recibido anteriormente terapia de radiación pueden tener una exacerbación del eritema postirradación cuando se suministra HYDREA^®. Se han observado casos de pancreatitis fatal y no fatal en pacientes con VIH durante la terapia con hidroxicarbamida y didanosina, con o sin estavudina. Durante la vigilancia postcomercialización en pacientes con VIH tratados con hidroxicarbamida y otros agentes antirretrovirales, se reportaron casos de hepatotoxicidad e insuficiencia hepática que dieron como resultado la muerte. Se reportaron eventos fatales hepáticos, con más frecuencia en pacientes tratados con la combinación de hidroxicarbamida, didanosina y estavudina. Debe evitarse esta combinación. La neuropatía periférica, que en algunos casos fue severa, se ha reportado en pacientes con VIH que están recibiendo hidroxicarbamida en combinación con agentes antirretrovirales, incluyendo didanosina, con o sin estavudina (Ver Reacciones secundarias y adversas). Se han presentado casos de toxicidad manifestados como vasculitis cutánea, incluyendo ulceraciones y gangrena, en pacientes con desórdenes mieloproliferativos durante la terapia con hidroxicarbamida. Esta toxicidad por vasculitis se reportó de manera más frecuente en pacientes que contaban con un historial o que estuvieran recibiendo concomitantemente terapia con interferón. Debido a los resultados clínicos potencialmente graves para las úlceras por vasculítis cutánea reportadas en pacientes con enfermedad mieloproliferativa, la hidroxicarbamida deberá suspenderse en caso de que se desarrollen ulceraciones cutáneas y deberán iniciarse agentes citorreductores alternativos, según se indique. En pacientes que reciben hidroxicarbamida a largo plazo para tratar desórdenes mieloproliferativos, tales como policitemia vera y trombocitemia, se ha reportado leucemia secundaria. Se desconoce si este efecto leucemogénico es secundario a la hidroxicarbamida o a los pacientes con enfermedad subyacente. También se ha reportado cáncer de piel en pacientes que reciben hidroxicarbamida a largo plazo. Deberá advertirse a los pacientes para proteger la piel de la exposición al sol, llevar a cabo auto-exploraciones de la piel y examinar las neoplasias malignas secundarias durante las visitas de seguimiento. Deberá recomendarse a los pacientes mantener un consumo adecuado de líquidos. Insuficiencia renal: HYDREA^® deberá usarse con precaución en pacientes con disfunción renal (Ver Dosis y vía de administración, Insuficiencia renal y Farmacocinética y farmacodinamia, farmacocinética, Poblaciones especiales, Insuficiencia renal). Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad ni la efectividad en niños. Uso geriátrico: Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de HYDREA^® y es posible que requieran un régimen de dosis más bajo. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria: No se ha estudiado el efecto de HYDREA^® sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria. Debido a que HYDREA^® puede ocasionar somnolencia y otros efectos neurológicos (Ver Reacciones secundarias y adversas), el estado de alerta puede verse afectado. Vacunas: El uso concomitante de HYDREA^® con una vacuna de virus vivos puede potenciar la replicación del virus de la vacuna y/o puede incrementar las reacciones adversas del virus de la vacuna debido a que los mecanismos normales de defensa pueden ser suprimidos por HYDREA^®. La vacunación con una vacuna de virus vivos en un paciente que está tomando HYDREA^® puede dar como resultado una infección grave. La respuesta de los anticuerpos del paciente a las vacunas puede estar disminuida. Se debe evitar el uso de vacunas de virus vivos y buscar asesoría individualizada de especialistas (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género, otras interacciones).
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Se ha demostrado que la hidroxicarbamida es un potente teratógeno en una amplia variedad de modelos de animales, incluyendo ratones, ratas, hamsters, conejos, gatos, cerdos miniatura, perros y monos. El espectro de los efectos que siguen a la exposición prenatal a la hidroxicarbamida incluye la muerte embriofetal, numerosas malformaciones fetales de vísceras y esqueleto, retraso en el crecimiento y déficit funcional. HYDREA^® puede ocasionar daño fetal si se administra durante el embarazo. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si se usa HYDREA^® durante el embarazo o si la paciente se embaraza durante la terapia con HYDREA^®, deberá ser informada acerca del riesgo potencial que existe para el feto. Las mujeres en edad fértil deben ser informadas para evitar embarazarse mientras toman HYDREA^®. Lactancia: La hidroxicarbamida se secreta en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas serias en lactantes a partir de la hidroxicarbamida, deberá tomarse una decisión, ya sea para interrumpir la lactancia o suspender HYDREA^®, tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Fertilidad: En hombres se ha observado azoospermia u oligospermia algunas veces reversible. Los pacientes varones deberán ser informados sobre la posibilidad de conservación de esperma antes del inicio del tratamiento. La hidroxicarbamida puede ser genotóxica. A los hombres bajo tratamiento se les aconseja usar medidas anticonceptivas seguras durante al menos 1 año después del tratamiento (Ver Reacciones secundarias y adversas).
Reacciones secundarias y adversas: Hematológicas: Depresión de la médula ósea (leucopenia, anemia, trombocitopenia) (Ver Precauciones generales, precauciones y advertencias específicas del producto). Gastrointestinales: Estomatitis, anorexia, náuseas, vómito, diarrea y estreñimiento. Dermatológicas: Exantema maculopapular, eritema facial, eritema periférico, ulceración de la piel y cambios en la piel parecidos a la dermatomiositis. Se ha observado hiperpigmentación, eritema, atrofia de piel y uñas, descamación, pápulas de color violeta y alopecia en algunos pacientes después de varios años de mantener una terapia diaria a largo plazo con HYDREA^®. La alopecia aparece raras veces. También se ha reportado cáncer de piel en raras ocasiones. La toxicidad por vasculitis cutánea, incluyendo ulceraciones y gangrena, se han presentado en pacientes con desórdenes mieloproliferativos durante la terapia con hidroxicarbamida. Esta toxicidad por vasculitis se reportó de manera más frecuente en pacientes con un historial o que estaban recibiendo concomitantemente terapia con interferón (Ver Precauciones generales, precauciones y advertencias específicas del producto). Neurológicas: Somnolencia, casos raros de dolor de cabeza, mareos, desorientación, alucinaciones y convulsiones. Renales: Niveles elevados de ácido úrico en suero, BUN (nitrógeno ureico) y creatinina; casos raros de disuria. Otras: Fiebre, escalofríos, malestar, astenia, azoospermia, oligospermia, elevación de las enzimas hepáticas, colestasis, hepatitis, síndrome de lisis tumoral; casos raros de reacciones pulmonares agudas, (infiltrados/fibrosis pulmonar difusa y disnea). Se han reportado casos de hepatotoxicidad y pancreatitis fatal y no fatal, así como neuropatía periférica grave en pacientes con VIH que recibieron hidroxicarbamida en combinación con agentes antirretrovirales, en particular didanosina más estavudina. En el estudio ACTG 5025, los pacientes tratados con hidroxicarbamida en combinación con didanosina, estavudina e indinavir mostraron una mediana disminución en las células CD4 de aproximadamente 100/mm³ (Ver Precauciones generales, precauciones y advertencias específicas del producto). Terapia combinada de HYDREA^® y radiación: Las reacciones adversas observadas con la terapia combinada de HYDREA^® y radiación fueron similares a las reportadas con el uso único de HYDREA^®, principalmente depresión de médula ósea (leucopenia y anemia) e irritación gástrica. Casi todos los pacientes que reciben un tratamiento adecuado de terapia combinada de HYDREA^® y radiación desarrollarán leucopenia. La disminución en los conteos de plaquetas ( < 100,000/mm³ > ) ha ocurrido en raras ocasiones y generalmente en presencia de leucopenia marcada. HYDREA^® puede potenciar algunas reacciones adversas generalmente observadas únicamente con la radiación, tales como dolor gástrico y mucositis.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Efecto de otros fármacos sobre HYDREA^®: El uso concurrente de hidroxicarbamida y otros agentes mielosupresores o terapia de radiación puede incrementar la probabilidad de depresión de médula ósea u otros eventos adversos (Ver Precauciones generales, precauciones y advertencias específicas del producto y Reacciones secundarias y adversas). Efecto de HYDREA^® sobre otros fármacos: No se han realizado estudios prospectivos sobre el potencial de la hidroxicarbamida para interactuar con otros fármacos. Los estudios in vitro han demostrado un incremento importante en la actividad citotóxica de la citarabina en células tratadas con hidroxicarbamida. No se ha establecido si esta interacción producirá un efecto sinérgico de la toxicidad en el marco clínico, o si hay necesidad de modificar la dosis de la citarabina. Otras interacciones: Los estudios han mostrado que hay interferencia analítica de hidroxicarbamida con enzimas (ureasa, uricasa y deshidrogenasa láctica) usadas en la determinación de urea, ácido úrico y ácido láctico, traduciéndose en resultados falsos elevados en aquellos pacientes tratados con hidroxicarbamida. Existe un riesgo elevado de presentar enfermedad de vacuna sistémica fatal con el uso concomitante de vacunas de virus vivos. No están recomendadas las vacunas de virus vivos en pacientes inmunosuprimidos (Ver Precauciones generales, vacunas).
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hasta la fecha no se han presentado alteraciones en las pruebas de laboratorio.
Precaución en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad: La hidroxicarbamida es inequívocamente genotóxica y un supuesto carcinógeno transespecie que implica un riesgo carcinogénico para los humanos. La hidroxicarbamida es mutagénica in vitro en bacterias, hongos, protozoos y células mamarias. La hidroxicarbamida es clastogénica in vitro (células de hamster, linfoblastos humanos) e in vivo (ensayo de intercambio de cromátidas hermanas -SCE- en roedores, ensayo micronuclear en ratones). La hidroxicarbamida causa la transformación de las células embrionarias de roedores a un fenotipo tumorígeno. No se han realizado los estudios convencionales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la hidroxicarbamida. Sin embargo, la administración intraperitoneal de 125-250 mg/kg (casi 0.6-1.2 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos en una base de mg/m²) tres veces a la semana por 6 meses en ratas hembra, incrementó la incidencia de tumores mamarios en ratas sobreviviendo a los 18 meses, en comparación con el control. La hidroxicarbamida administrada a ratas macho en 60 mg/kg/día (casi 0.3 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos en una base de mg/m²) produjo atrofia testicular, disminuyó la espermatogénesis y redujo de manera importante su capacidad de fecundar a las hembras. Toxicología animal: En estudios de toxicología aguda, el LD50 de hidroxicarbamida es 7330 mg/kg en ratones y 5780 mg/kg en ratas. En estudios de toxicidad subaguda y crónica en ratas, los hallazgos patológicos más consistentes fueron una aparente hipoplasia de médula ósea de leve a moderada, relacionada con la dosis, así como congestión pulmonar y moteado de los pulmones. En los niveles más altos de dosificación (1260 mg/kg/día por 37 días, luego 2520 mg/kg/día por 40 días), hubo atrofia testicular con ausencia de espermatogénesis (Ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad, carcinogénesis, mutagénesis y alteraciones de la fertilidad); en varios animales, se observó daño celular hepático con transformación grasa. En el perro, la depresión de médula ósea de leve a marcada fue un hallazgo consistente, excepto en niveles de dosificación más bajos. Además, en niveles más altos de dosis (140-420 mg o 140-1260 mg/kg/semana dosificados en 3 o 7 días cada semana por 12 semanas), se encontró retraso en el crecimiento, valores ligeramente incrementados de glucosa en sangre y hemosiderosis del hígado o bazo; también se observó detención reversible de la espermatogénesis. En el mono, se encontró depresión de médula ósea, atrofia linfoide del bazo y cambios degenerativos en el epitelio de los intestinos grueso y delgado. En dosis más altas, con frecuencia letales (400 a 800 mg/kg/día por 7 a 15 días), se encontró hemorragia y congestión en pulmones, cerebro y tracto urinario. Se observaron cambios en el ritmo cardiaco, presión sanguínea, hipotensión ortostática, cambios en el electrocardiograma y hemólisis leve y/o metahemoglobinemia en algunas especies de animales de laboratorio en dosis que excedían a las utilizadas clínicamente.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. Dosificación recomendada: La dosificación deberá basarse en el peso real o ideal del paciente, el que sea menor. Tumores sólidos: Terapia intermitente: 80 mg/kg administrados de manera oral como una dosis única cada tercer día. Terapia continua: 20 a 30 mg/kg administrados de manera oral como una dosis única diaria. El programa de dosificación intermitente puede ofrecer la ventaja de la reducción en la toxicidad (por ejemplo depresión de médula ósea). Terapia concomitante con radiación: (Carcinoma de cabeza, cuello y cuello del útero) 80 mg/kg administrados de manera oral como una dosis única cada tercer día. La administración de HYDREA^® debe comenzar al menos siete días antes de iniciar la radiación, seguir durante la radioterapia y continuar de manera indefinida en adelante, siempre que el paciente se mantenga bajo adecuada observación y no muestre toxicidad inusual o grave. Leucemia mieloide crónica resistente: Terapia continua: 20 a 30 mg/kg administrados de manera oral como una dosis única diaria. Un periodo adecuado de prueba para determinar la efectividad de HYDREA^® es seis semanas. Cuando hay una respuesta clínica aceptable, deberá continuarse la terapia de manera indefinida. La terapia deberá interrumpirse si el conteo en glóbulos blancos disminuye por debajo de 2500/mm³ o el conteo de plaquetas por debajo de 100,000/mm³. En esos casos, los conteos deberán revaluarse después de tres días y reanudar la terapia en cuanto el conteo vuelva a los niveles aceptables. Generalmente, la recuperación hematopoyética es rápida. En caso de no ocurrir una recuperación rápida durante la terapia combinada de HYDREA^® y radiación, ésta última también podrá interrumpirse. La anemia, incluso severa, puede controlarse sin tener que interrumpir la terapia con HYDREA^®. Instrucciones para un manejo especial: Si el paciente lo prefiere, o no es capaz de deglutir las cápsulas, el contenido de éstas puede vaciarse en un vaso de agua y tomarse de inmediato (Ver Dosis y vía de administración, instrucciones especiales de uso, manejo y eliminación). Es posible que parte del material inerte usado como vehículo en la cápsula no se disuelva y flote en la superficie. Insuficiencia renal: Debido a que la excreción renal es una vía de eliminación, deberá considerarse una disminución en la dosificación de HYDREA^® en esta población (Ver Precauciones generales, precauciones y advertencias específicas del producto y Farmacocinética y farmacodinamia, Poblaciones especiales, Insuficiencia renal). Se recomienda un monitoreo cercano de los parámetros hematológicos. Insuficiencia hepática: No hay datos que respalden una guía específica para el ajuste de la dosis en pacientes con deterioro de la función hepática. Se recomienda un monitoreo cercano de los parámetros hematológicos. Pediátrico y adolescente: Ver Precauciones generales, uso pediátrico. Geriátrico: Los pacientes de edad avanzada pueden requerir un régimen de dosis menor. (Ver Precauciones generales, uso geriátrico). Terapia concomitante: El uso concurrente de HYDREA^® con otros agentes mielosupresores puede requerir de ajustes en la dosificación. Debido a que la hidroxicarbamida puede incrementar los niveles en suero de ácido úrico, puede ser necesario un ajuste de la dosis de medicamentos uricosúricos. HYDREA^® debe administrarse cuidadosamente en pacientes que hayan recibido recientemente terapia de radiación extensa o quimioterapia junto con otros fármacos citotóxicos (Ver Precauciones generales, precauciones y advertencias específicas del producto, Interacciones medicamentosas y de otro género, efectos de otros fármacos sobre HYDREA^® y Reacciones secundarias y adversas). El dolor gástrico grave, así como la náusea, el vómito y la anorexia, resultado de la terapia combinada, generalmente puede controlarse al interrumpir la administración de HYDREA^®. El dolor o malestar por la inflamación de las membranas mucosas en el sitio irradiado (mucositis) usualmente se controla mediante medidas como anestésicos tópicos y analgésicos administrados de manera oral. Si la reacción es severa, la terapia con HYDREA^® puede ser temporalmente interrumpida; en caso de ser extremadamente grave, la dosificación de la radiación puede, además, ser temporalmente pospuesta. Instrucciones especiales de uso, manejo y eliminación: A los pacientes que tomen el fármaco vaciando el contenido de la cápsula en agua (Dosis y vía de administración, dosificación recomendada) se les deberá recordar que este es un medicamento potente que debe manejarse con cuidado. Los pacientes deben ser cuidadosos de no permitir que el polvo entre en contacto con la piel y las membranas mucosas, incluyendo el evitar inhalarlo al abrir las cápsulas. La gente que no esté tomando HYDREA^® no debe estar expuesta a ella. Para disminuir el riesgo de exposición, deberán usarse guantes desechables al momento de manipular HYDREA^® o frascos que contengan HYDREA^®. Todo aquel que manipule HYDREA^® deberá lavarse las manos antes y después de entrar en contacto con el frasco o las cápsulas. Si el polvo se vierte, deberá limpiarse de inmediato con una toalla húmeda desechable y tirarse en el contenedor más cercano, como en una bolsa de plástico, así como las cápsulas vacías. HYDREA^® deberá mantenerse fuera del alcance de los niños y mascotas. Pautas para un adecuado manejo y eliminación de fármacos anticancerígenos: Deberán considerarse los procedimientos para un adecuado manejo y eliminación de fármacos anticancerígenos. Se han publicado diversas pautas sobre este tema. No hay un acuerdo en general que indique que todos los procedimientos recomendados en las pautas son necesarios o apropiados. Se deberá tener cuidado siempre que se manejen productos anticancerígenos. Siempre deberán tomarse medidas para evitar la exposición Esto incluye un equipo adecuado, tal como portar guantes, y lavar las manos con agua y jabón después de manejar alguno de estos productos.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se ha reportado toxicidad mucocutánea aguda en pacientes que están recibiendo hidroxicarbamida en dosificaciones mayores a la dosis terapéutica. También se ha observado dolor, eritema violeta, edema en palmas y plantas de los pies, seguido de descamación en manos y pies, hiperpigmentación generalizada grave de la piel y estomatitis.
Presentación: Caja con un frasco con 100 cápsulas de 500 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 30°C. No utilizar si el arillo de seguridad de la tapa está roto o falta. No use HYDREA^® después de la fecha de caducidad especificada en el empaque del producto.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Prohibida la venta fraccionada del producto. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en hematología, oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se use en el embarazo ni lactancia. No se deje al alcance de los niños. Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y safety_mexico@bms.com.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Italia por: Corden Pharma Latina S.P.A. Via del Murillo Km. 2,800 - 04013, Sermoneta (LT), Italia. Acondicionado por: Corden Pharma Latina S.P.A. Via del Murillo Km. 2,800 - 04013, Sermoneta (LT), Italia. Para: Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company. Road 3, Km 77.5, Post Box 609, Humacao, PR-00791, EUA. Importado y Distribuido por: Bristol-Myers Squibb de México, S. de R.L. de C.V. Rancho 4 Milpas km 1 Carretera Tepotzotlán - La Aurora, MDC Fase II, Sección "D", Col. Ex Hacienda San Miguel, C.P. 54715, Cuautitlán Izcalli, México. Representante Legal: Bristol-Myers Squibb de México, S. de R.L. de C.V. Avenida Insurgentes Sur No. 1602, Piso 5, Col. Crédito Constructor, C.P. 03940, Deleg. Benito Juárez, Ciudad de México, México.
Número de registro del medicamento ante la secretaría: 508M2015 SSA IV