IMIGRAN CINCUENTA

GSK

Denominación genérica: Sumatriptán.
Forma farmacéutica y formulación: Comprimido. Cada comprimido contiene: Succinato de sumatriptán equivalente a 50 mg de sumatriptán. Excipiente cbp 1 comprimido.
Indicaciones terapéuticas: Comprimidos. IMIGRAN está indicado para el alivio agudo de los ataques de migraña, con o sin aura, incluyendo el tratamiento agudo de ataques de migraña asociados con el periodo menstrual en las mujeres.
Farmacocinética y farmacodinámia: Farmacocinética: Los parámetros farmacocinéticos de Sumatriptán no parecen ser afectados significativamente por los ataques de migraña. Absorción: Después de su administración oral, el sumatriptán es absorbido rápidamente, presentándose 70% de la concentración máxima a los 45 minutos. Después de una dosis de 100 mg, la máxima concentración plasmática promedio es de 54 nanogramos/mL. La biodisponibilidad oral absoluta promedio es de 14%, debido en parte al metabolismo pre-sistémico y en parte a su absorción incompleta. Distribución: La fijación a las proteínas plasmáticas es baja (14 a 21%); el volumen total de distribución promedio es de 170 litros. Metabolismo: El principal metabolito, el análogo ácido indolacético del sumatriptán es excretado principalmente en la orina, donde se encuentra presente como un ácido libre y como el conjugado glucurónido. No tiene actividad conocida sobre los receptores 5-HT1 o 5-HT2. No se han identificado otros metabolitos secundarios. Eliminación: La vida media de eliminación es de aproximadamente dos horas. La depuración plasmática total promedio es de aproximadamente 1,160 mL/min y la depuración plasmática renal promedio es de aproximadamente 260 mL/min. La depuración extra-renal representa aproximadamente 80% de la depuración total. El sumatriptán es eliminado principalmente por metabolismo oxidativo mediado por la monoamino-oxidasa A. Poblaciones de Pacientes Especiales: Insuficiencia hepática: Después de su administración oral, la depuración pre-sistémica se reduce en los pacientes con insuficiencia hepática, lo cual resulta en un aumento de las concentraciones plasmáticas de sumatriptán (ver Precauciones Generales). Estudios Clínicos: En diversos estudios clínicos controlados con placebo, se evaluaron la seguridad y eficacia de los comprimidos orales estándar de sumatriptán en más de 650 niños y adolescentes migrañosos de entre 10 a 17 años de edad. En estos estudios, no se pudo demostrar la existencia de alguna diferencia estadísticamente significativa en el alivio de la cefalea a las 2 horas, entre la administración de placebo y cualquier dosis de sumatriptán. El perfil de efectos indeseables de sumatriptán oral en niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad, fue similar al reportado a partir de estudios realizados en la población adulta. Farmacodinamia: Mecanismo de Acción: Grupo farmacoterapéutico: agonistas selectivos del receptor 5-HT1. Se ha demostrado que el sumatriptán es un agonista selectivo de los receptores vasculares de la 5-hidroxitriptamina-1-(5-HT1D), sin efectos en otros subtipos de receptores 5-HT (5-HT2-7). El receptor vascular 5-HT1D se encuentra predominantemente en los vasos sanguíneos craneales y media la vasoconstricción. En animales, el sumatriptán constriñe selectivamente la circulación arterial carotídea, pero no altera el flujo sanguíneo cerebral. La circulación arterial carotídea suministra sangre a los tejidos extracraneales e intracraneales tales como las meninges y se cree que la dilatación y/o la formación de edema en estos vasos es el mecanismo subyacente de la migraña en el hombre. Además, la evidencia experimental sugiere que el sumatriptán inhibe la actividad del nervio trigémino. Estas dos acciones podrían contribuir a la acción antimigrañosa del sumatriptán en los humanos. Efectos Farmacodinámicos: La respuesta clínica empieza 15 minutos después de una dosis de 20 mg administrada por la ruta intranasal y alrededor de 30 minutos después de una dosis oral de 100 mg o una dosis rectal de 25 mg. Aunque la dosis recomendada de IMIGRAN oral es de 50 mg, los ataques de migraña varían en gravedad tanto inter como intra pacientes. Se ha demostrado que las dosis de 25 a 100 mg tienen mayor eficacia que el placebo en los estudios clínicos, pero la dosis de 25 mg es menos eficaz, con significancia estadística, que las de 50 y 100 mg. IMIGRAN es efectivo en el tratamiento agudo de la migraña, con inclusión de migraña asociada con la menstruación.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula. No debe administrarse IMIGRAN a pacientes que hayan tenido infarto del miocardio o que tengan cardiopatía isquémica (CPI), angina de Prinzmetal/ vasoespasmo coronario, enfermedad vascular periférica o en pacientes que tengan síntomas o signos compatibles con CPI. No debe administrarse IMIGRAN a pacientes con historia previa de accidente cerebro-vascular (ACV) o ataques isquémicos transitorios (AIT). El uso de IMIGRAN en pacientes con hipertensión no controlada está contraindicado. No debe administrarse IMIGRAN a pacientes con insuficiencia hepática grave. El uso concomitante de ergotamina o sus derivados (incluyendo metisergida) está contraindicado (ver Interacciones). La administración concurrente de inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAOs) e IMIGRAN está contraindicada. IMIGRAN no debe usarse dentro de las dos semanas después de la descontinuación del tratamiento con IMAOs.
Precauciones generales: Sólo debe usarse IMIGRAN cuando haya un diagnóstico claro de migraña. IMIGRAN no está indicado para uso en el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar u oftalmopléjica. Antes de tratar con IMIGRAN se debe tener cuidado para excluir afecciones neurológicas potencialmente graves (por ejemplo ACV, AIT), si el paciente se presenta con síntomas atípicos o si no han recibido un diagnóstico apropiado para el uso de IMIGRAN. Después de su administración, IMIGRAN puede asociarse con síntomas transitorios tales como dolor y sensación de opresión en el pecho los cuales pueden ser intensos y afectar la garganta (ver Reacciones Adversas). Cuando se considere que esos síntomas indican CPI, se debe llevar a cabo una evaluación apropiada. No debe administrarse IMIGRAN a pacientes con probabilidad de enfermedad cardiaca no reconocida, sin una evaluación previa para detectar la posible enfermedad cardiovascular subyacente. Entre esos pacientes figuran las mujeres post-menopáusicas, los hombres mayores de 40 años y los pacientes con factores de riesgo para arteriopatía coronaria. Sin embargo, estas evaluaciones podrían no identificar a todos los pacientes que tengan enfermedad cardiaca y, en casos muy raros, se han presentado eventos cardiacos graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente. IMIGRAN debe administrarse con precaución a pacientes con hipertensión controlada pues en un pequeño porcentaje se han observado aumentos transitorios de la presión arterial y de la resistencia vascular periférica. En raras ocasiones ha habido reportes de post-comercialización que describen pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anormalidades neuromusculares) después del uso de un inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina (ISRS) y sumatriptán. Se ha reportado síndrome serotoninérgico después de administrar un tratamiento concomitante con triptanos e inhibidores de la recaptura de noradrenalina y serotonina (IRNS). Si el tratamiento concomitante con IMIGRAN y un ISRS/IRNS está justificado clínicamente, se recomienda la observación apropiada del paciente (ver Interacciones). No se recomienda la administración concomitante de algún triptano/ agonista de los receptores 5-HT1 con IMIGRAN. IMIGRAN debe administrarse con precaución a pacientes con problemas que puedan afectar significativamente la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco; por ejemplo, insuficiencia hepática (Child Pugh grados A o B); ver Farmacocinética - Poblaciones Especiales de Pacientes) o renal (ver Farmacocinética). IMIGRAN debe usarse con precaución en pacientes con historia de convulsiones u otros factores de riesgo que disminuyan el umbral convulsivante. Los pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas pueden exhibir una reacción alérgica después de la administración de IMIGRAN. Las reacciones pueden variar desde hipersensibilidad cutánea hasta anafilaxia. La evidencia de hipersensibilidad cruzada es limitada; sin embargo, se debería proceder con precaución antes de usar IMIGRAN en estos pacientes. El uso excesivo de tratamientos agudos contra la migraña se ha asociado con la exacerbación de la cefalea (cefalea por uso excesivo de medicamentos, MOH, por las siglas en inglés para medication overuse headache) en pacientes susceptibles. Es posible que se requiera retirar el tratamiento. Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Maquinaria: Se puede producir somnolencia como resultado de la migraña o del tratamiento con Sumatriptán. Se recomienda tener precaución en aquellos pacientes que realizan tareas que requieren destreza, por ejemplo: conducir u operar maquinaria.
Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia: Embarazo: Se debe tener precaución al ponderar los beneficios esperados para la madre contra el posible riesgo para el feto. La información posterior a la comercialización obtenida de múltiples registros prospectivos de embarazo, han documentado los resultados de la gravidez en más de 1,000 mujeres expuestas a Sumatriptán. Aunque la información disponible resulta insuficiente para llegar a conclusiones definitivas, los hallazgos no han detectado algún aumento en la frecuencia de defectos de nacimiento, ni un patrón consistente de estos defectos entre las mujeres expuestas a sumatriptán, en comparación con la población general. Lactancia: Se ha demostrado que, después de su administración subcutánea, el sumatriptán se excreta en la leche materna. La exposición del lactante a sumatriptán puede minimizarse no amamantando durante las 12 horas posteriores al tratamiento.
Reacciones secundarias y adversas: A continuación se listan los eventos adversos por clase de sistema orgánico y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy comunes (≥1/10); comunes (≥1/100 a < 1/10), poco comunes (≥1/1000, a < 1/100), raros (≥1/10,000, a < 1/1000) y muy raros ( < 1/10,000) incluyendo los reportes aislados. Los datos obtenidos de los estudios clínicos son estimaciones. Debe hacerse notar que no se tomó en cuenta la tasa de antecedentes en los grupos comparadores. Los datos de post-comercialización se refieren a la tasa de reporte más que a la frecuencia verdadera. Información de los Estudios Clínicos: Trastornos del Sistema Nervioso: Comunes: Mareo, somnolencia, trastornos sensoriales, incluyendo parestesias e hipoestesia. Trastornos Vasculares: Comunes: Aumentos transitorios de la presión arterial que se presentan poco tiempo después del tratamiento. Enrojecimiento. Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos: Comunes: Disnea. Trastornos Gastrointestinales: Comunes: En algunos pacientes se presentaron náusea y vómito pero la relación con el sumatriptán no está clara. Trastornos Músculo-esqueléticos y del Tejido Conectivo: El siguiente síntoma generalmente es transitorio, puede ser intenso y puede afectar cualquier parte del cuerpo incluyendo el pecho y la garganta: Comunes: Sensaciones de pesadez. Trastornos Generales y Problemas en el Sitio de la Administración: Los siguientes síntomas generalmente son transitorios, pueden ser intensos y pueden afectar cualquier parte del cuerpo incluyendo el pecho y la garganta: Comunes: Dolor, sensaciones de calor o frío, presión u opresión. Los siguientes síntomas en su mayor parte son de intensidad leve a moderada y transitorios: Comunes: Sensaciones de debilidad, fatiga. Investigaciones: Muy raros: Ocasionalmente se han observado trastornos leves en las pruebas de la función hepática. Información de Post-Comercialización: Trastornos del Sistema Inmunológico: Muy raros: Reacciones de hipersensiblidad que varían desde hipersensibilidad cutánea hasta anafilaxia. Trastornos del Sistema Nervioso: Muy raros: Convulsiones, aunque algunas se han presentado en pacientes ya sea con historia de convulsiones o con afecciones concurrentes que predisponen a las convulsiones, también ha habido reportes en pacientes en quienes no se observan esos factores predisponentes. Temblores, distonía, nistagmo, escotoma. Trastornos Oculares: Muy raros: Centelleo, diplopía, visión disminuida. Pérdida de la vista (generalmente transitoria). Sin embargo, los trastornos visuales también podrían presentarse durante un ataque de migraña propiamente dicho. Trastornos Cardiacos: Muy raros: Bradicardia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas, cambios ECG isquémicos transitorios, vasoespasmo de las arterias coronarias, angina de pecho, infarto del miocardio (ver Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones). Trastornos vasculares: Muy raros: Hipotensión, fenómeno de Raynaud. Trastornos Gastrointestinales: Muy raros: Colitis isquémica.
Interacciones medicamentosas y de otro género: No hay evidencia de interacciones con propanolol, flunarizina, pizotifeno o alcohol. Se han reportado reacciones vasoespásticas prolongadas con el uso de ergotamina; debido a que estos efectos pueden ser aditivos, debe transcurrir un periodo de 24 horas después de la administración de alguna presentación que contenga ergotamina, antes de que pueda administrarse sumatriptán. De la misma manera, preparaciones con ergotamina no deben administrarse dentro de las 6 horas posteriores a la administración de IMIGRAN. Podría ocurrir interacción entre IMIGRAN e IMAOs, por lo que la administración concomitante está contraindicada (ver Contraindicaciones). En raras ocasiones han surgido reportes posteriores a la comercialización que describen casos de pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anormalidades neuromusculares), después de utilizar concomitantemente ISRS's y sumatriptán. También se ha reportado síndrome serotoninérgico después de administrar un tratamiento concomitante con triptanos e IRNS's (Ver Precauciones Generales).
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Trastornos de las pruebas de función hepática.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad: Carcinogénesis, mutagénesis: El sumatriptan estuvo libre de actividad genotóxica y carcinogénica en sistemas in vitro y en estudios en animales. Toxicología reproductiva: En un estudio de fertilidad en ratas, dosis orales de sumatriptan que resultaron en niveles plasmáticos de aproximadamente 200 veces los observados en el hombre después de una dosis oral de 100 mg se asociaron con una reducción en el éxito de la inseminación. Este efecto no ocurrió durante un estudio de la vía subcutánea, en donde los niveles plasmáticos máximos alcanzaron aproximadamente 150 veces los observados en el hombre por la vía oral. Embarazo y lactancia: No se han observado efectos teratogénicos en ratas o conejos, y el sumatriptan no tuvo efecto en el desarrollo post-natal de ratas. Cuando se administró a conejos preñados a lo largo del periodo de organogénesis, el sumatriptán ha causado ocaionalmente embrioletalidad, a dosis que fueron suficientemente altas para producir toxicidad materna.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. IMIGRAN no debe usarse profilácticamente. No debe excederse la dosis recomendada de IMIGRAN. Se recomienda que el sumatriptán se administre tan pronto como sea posible después del comienzo de una cefalea migrañosa. Es igualmente efectivo sin importar la etapa del ataque en la que se administre. Poblaciones: Adultos: La dosis recomendada de IMIGRAN oral es de un solo comprimido de 50 mg. Algunos pacientes pueden requerir 100 mg. Si un paciente no responde a la primera dosis de IMIGRAN, no debe tomarse una segunda dosis para el mismo ataque. Pueden tomarse comprimidos de IMIGRAN para ataques subsecuentes. Si el paciente ha respondido a la primera dosis, pero los síntomas recurren, puede administrarse una segunda dosis, con la condición de que haya un intervalo mínimo de dos horas entre las dosis y no se tomen más de 300 mg dentro de cualquier periodo de 24 horas. Los comprimidos deben deglutirse enteros con agua. Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad): Aún no se demuestra la eficacia de las tabletas de sumatriptán en esta población (Ver Estudios Clínicos). Ancianos (mayores de 65 años de edad): La experiencia del uso de los comprimidos de Sumatriptán en pacientes mayores de 65 años de edad es limitada. La farmacocinética no difiere significativamente de la de una población más joven, pero hasta que se tenga más información clínica disponible, no se recomienda el uso de IMIGRAN en pacientes mayores de 65 años de edad.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas y Signos: Comprimidos: La dosis por arriba de 400 mg por vía oral no estuvo asociada con efectos secundarios además de los mencionados. Tratamiento: En caso de sobredosis el paciente debe ser monitoreado durante por lo menos 10 horas y se deben aplicar las medidas terapéuticas convencionales de apoyo que sean necesarias. Se desconoce qué efecto tiene la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones plasmáticas de sumatriptán.
Presentación(es): Caja con 2 comprimidos de 50 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para el médico.
Nombre y dirección del laboratorio: GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, D.F., México.
Número de registro del medicamento: 568M95 SSA IV. Aprobación: GDS23/IPI07 - 09/Abr/2015 – 153300423B0013.