KALEQUIM

QUIMPHARMA

Denominación genérica: Tramadol, Paracetamol
Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene Clorhidrato de Tramadol 40 mg Paracetamol. 1 mL Excipiente c.b.p. 1 tableta
Indicaciones terapéuticas: Analgésico. Las tabletas de Kalequim^® son una combinación de dos analgésicos Clorhidrato de Tramadol/ Paracetamol que están indicados para el tratamiento sintomático del dolor moderado a severo, agudo y crónico en una amplia gama de padecimientos dolorosos como: los producidos por afecciones músculo-osteo-articulares (dolor postraumático, artritis reumatoide, osteoartritis, lumbalgias, esguinces, tendinitis), dolor neuropático, pielonefritis, cólico renal, dolor por patologías terminales (cáncer), dolor postoperatorio etc., donde la respuesta al tratamiento a monoterapia con analgésicos (Paracetamol o AINEs) es insuficiente.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: La biodisponibilidad de una dosis oral de tabletas de Clorhidrato de Tramadol/Paracetamol (37.5 mg/325 mg) es de 75 % y 60 a 98 % respectivamente. El Clorhidrato de Tramadol se administra en forma racémica y las formas [-] y [+] del Tramadol y su metabolito M1 (mono-O-desmetiltramadol) se detectan en la circulación sanguínea. Después de la administración de una dosis oral única de una tableta de Clorhidrato de Tramadol/ Paracetamol (37.5 mg/325 mg), se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 64.3/55.5 ng/mL para Tramadol ([-] / [+]) y 4.2 mg/mL para Paracetamol (después de 1.8 horas para el Tramadol y 0.9 horas para el Paracetamol). La vida media de eliminación es 5 a 6 horas para el Tramadol racémico (incrementándose de 7 a 9 horas con dosificación múltiple) y de 2 a 3 horas para el Paracetamol en adultos. El volumen de distribución para el Tramadol es 2.6 L/kg en hombres y 2.9 L/Kg en mujeres, para Paracetamol el volumen de distribución es de 0.9 L/kg. La unión a proteínas plasmáticas es de 20 % para ambos Tramadol/Paracetamol. El Tramadol se metaboliza extensivamente en el hígado tras la administración oral, alrededor de 60 % de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos y 30 % en forma intacta. El Paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta menos del 9 % sin cambio por la orina. Aunque el Tramadol se absorbe rápidamente tras su administración, su absorción es más lenta y su vida media más larga que la de Paracetamol. No se ha estudiado la farmacocinética de Clorhidrato de Tramadol/Paracetamol tabletas en pacientes menores de 16 años. La administración oral de tabletas de Clorhidrato de Tramadol/Paracetamol con alimentos no afecta significativamente la velocidad de absorción. Farmacodinamia: El Tramadol es un analgésico opioide que actúa sobre el sistema nervioso central. Es un agonista puro no selectivo de los receptores opioides m,, k con una mayor afinidad por los receptores m. El Tramadol y su metabolito activo desmetilado (M1) actúan como agonistas opioides puros, ejerciendo su acción analgésica por un mecanismo dual: unión a los receptores m opiáceos principalmente y una inhibición débil de la recaptación de norepinefrina y serotonina. Su actividad similar a la morfina se debe a la baja afinidad de Tramadol y a la mayor afinidad del metabolito M1 (mono-O-desmetiltramadol) con los receptores m opioides. Estos mecanismos contribuyen sinérgicamente al efecto analgésico de Tramadol. A diferencia de la morfina, las dosis analgésicas de Tramadol no producen un efecto depresor respiratorio. El Paracetamol posee actividad analgésica de acción central, actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central y en menor grado bloqueando el impulso nervioso en los nervios periféricos. La combinación Clorhidrato de Tramadol/Paracetamol fue evaluada en un modelo animal en ratas y ratones demostrando un efecto sinérgico. Se obtuvieron efectos antinociceptivos más potentes que la de los fármacos solos. Se requiere menos cantidad de cada fármaco para producir efecto analgésico y se reducen los efectos secundarios del Tramadol.
Contraindicaciones: Las tabletas de Kalequim^® Clorhidrato de Tramadol/ Paracetamol no deben ser administradas en los siguientes casos: A pacientes con hipersensibilidad conocida a Tramadol, Paracetamol o a cualquier otro componente de su fórmula. En intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, narcóticos, analgésicos de acción central, opioides o fármacos psicotrópicos. En tratamiento previo o conjuntamente con inhibidores selectivos de la Mono Amino Oxidasa (MAO) en las últimas dos semanas. En insuficiencia hepática grave. En insuficiencia respiratoria grave. Durante el embarazo y la lactancia. En tratamiento conjunto con nalbufina, buprenorfina, pentazocina. En pacientes menores de 16 años. En pacientes con epilepsia no controlada por el tratamiento.
Precauciones generales: No se debe exceder la dosis prescrita por el médico de las tabletas de Kalequim^® Clorhidrato de Tramadol/Paracetamol para prevenir posibles reacciones adversas. Se debe utilizar Kalequim^® con precaución en pacientes dependientes o con hipersensibilidad a los opioides. Se debe usar Kalequim^® con precaución en pacientes con traumatismo craneal, en estado de shock, en estado de alteración de la conciencia, con problemas que afecten la función respiratoria o con presión intracraneal elevada. La suspensión abrupta del tratamiento con Kalequim^® puede inducir síntomas de abstinencia (Por ejemplo ansiedad, sudoración, nausea, diarrea, insomnio, temblores). La experiencia clínica sugiere que los síntomas de abstinencia se pueden aliviar al disminuir la dosis gradualmente. Durante el período de lactancia no se recomienda el uso de la combinación de Tramadol/ Paracetamol, debido al componente Tramadol, sin embargo el Paracetamol puede administrarse. Cuando se está en tratamiento con Kalequim^® evitar el manejo de vehículos o maquinaria ya que el Tramadol puede afectar la capacidad mental y física para el desempeño de estas actividades potencialmente riesgosas. No se han hecho estudios sobre la seguridad y efectividad de las tabletas de Tramadol/Paracetamol en pacientes pediátricos por lo que no se recomienda el uso en menores de 16 años. La administración de Tramadol puede favorecer el riesgo de eventos convulsivos en pacientes que toman inhibidores de la MAO, neurolépticos u otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo. En pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones o riesgo conocido de convulsiones (Por ejemplo en traumatismo craneal, síndrome de abstinencia por alcohol o drogas, el Tramadol aumenta el riesgo de convulsiones) El uso concomitante de Tramadol incrementa el riesgo de convulsiones en pacientes bajo tratamiento con: inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (antidepresivos SSRI o anorexigénicos), antidepresivos tricíclicos (TCA's) y otros compuestos tricíclicos (Ciclobenzaprina, Prometazina, etc.) u opioides. Los pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas a la codeína y otros analgésicos de acción central pueden tener mayor probabilidad de presentarlas; por lo tanto, no deben administrarse conjuntamente con Kalequim^®. La administración de Kalequim^® Clorhidrato de Tramadol/Paracetamol debe realizarse con precaución en pacientes con riesgo de depresión respiratoria. Cuando se administran grandes dosis de Tramadol junto con medicamentos anestésicos o alcohol, puede producirse depresión respiratoria. El riesgo de hepatotoxicidad es creciente en los alcohólicos/alcohólicos crónicos por el uso excesivo de Paracetamol, se debe prevenir a los pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol de no exceder la dosis recomendada de tabletas de Kalequim^®. No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática severa o con insuficiencia renal ya que no se han realizado estudios en pacientes con estas enfermedades. Buscar ayuda de emergencia si se sospecha de sobredosis, aún si los síntomas no son evidentes, el inicio del tratamiento después de 24 horas de la sobredosis puede no ser efectivo en la prevención del daño hepático o la muerte.
Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas más frecuentes durante los estudios clínicos realizados con la combinación Tramadol/Paracetamol se han observado en el sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal. Los eventos más frecuentemente reportados fueron náusea, mareo y somnolencia. Adicionalmente, se han observado los siguientes efectos adversos: Sistema Nervioso Central y Periférico: vértigo, somnolencia, cefalea, temblores, migraña, parestesia, calambres, convulsiones, ataxia. Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, confusión, nerviosismo, euforia, somnolencia, depresión, alucinaciones, pesadillas, amnesia, dependencia farmacológica. Trastornos cardiovasculares: Hipertensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia, hipotensión. Trastornos visuales: visión borrosa Trastornos respiratorios: Disnea. Trastornos gastrointestinales: Nauseas, vómito, estreñimiento, sequedad de la boca, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, disfagia, melena. Trastornos del sistema hepático y biliar: alteración de la función hepática, aumento de las transaminasas hepáticas. Trastornos dermatológicos: prurito, diaforesis, exantema, síndrome de Stevens-Johnson (raro), necrolisis epidérmica tóxica (raro). Trastornos del sistema urinario: albuminuria, trastornos de la micción, disuria, oliguria, retención urinaria. Trastornos hematológicos: Anemia. Trastornos inmunológicos: Reacción anafilactoide Trastornos corporales: Astenia, fatiga, rubor, dolor en el pecho, rigidez, sincope, síndrome de abstinencia.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Está contraindicado el uso concomitante de tabletas de Kalequim^® con los siguientes fármacos: Uso con inhibidores de CYP2D6: Estudios in vitro sobre interacción de fármacos en microsomas hepáticos indican que la administración concomitante con inhibidores de CYP2D6 tales como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina pueden dar como resultado cierta inhibición del metabolismo de Tramadol. Uso con inhibidores de la MAO y de ISRS. Las interacciones con inhibidores de la MAO (Iproniazida, moclobemida, toloxatona, selegilina), pueden inducir la presencia de síndrome serotoninérgico. Por tal motivo, en caso de tratamiento reciente con inhibidores de la monoaminooxidasa, debe haber un espacio mínimo de 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con Tramadol/ Paracetamol. Uso con Carbamazepina Los pacientes que toman carbamazepina pueden presentar un efecto analgésico significativamente menor de Tramadol, esto se debe a que la carbamazepina aumenta el metabolismo del tramadol disminuyendo sus concentraciones plasmáticas. Uso con Quinidina La quinidina es un inhibidor selectivo de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450, que interviene en el metabolismo del Tramadol, por lo tanto, la administración conjunta puede aumentar las concentraciones de Tramadol, pero son menores las de su metabolito activo M1. Uso con agonistas-antagonistas opioides (Buprenorfina, nalbufina, pentazocina) Debido a la disminución del efecto analgésico por el efecto de bloqueo competitivo en los receptores, con riesgo de presentación de síndrome de abstinencia. Uso con alcohol. El alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos opioides. La disminución del estado de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y el uso de máquinas. Uso con medicamentos que reducen el umbral convulsivo. Bupropión, antidepresivos que reducen la captación de serotonina, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos; el uso concomitante de Tramadol con estos fármacos puede aumentar el riesgo de convulsiones. Uso con compuestos parecidos a warfarina La evaluación periódica de los tiempos de protrombina debe hacerse cuando estos agentes se administren de manera conjunta con Tramadol/ Paracetamol, debido a los reportes de incremento de INR en algunos pacientes.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. Las tabletas de Kalequim^® deben ingerirse enteras con una cantidad adecuada de líquido, no deben masticarse. Adultos y mayores de 16 años. La dosis recomendada es de 1 a 2 tabletas cada 4 a 6 horas, de acuerdo con la respuesta para el alivio del dolor, hasta un máximo de 8 tabletas por día. No se debe administrar durante más tiempo del estrictamente necesario. Si se precisa un tratamiento del dolor a largo plazo con tabletas de Kalequim^® de acuerdo a la naturaleza y gravedad de la enfermedad, debe realizarse un seguimiento regular y cuidadoso para evaluar si es necesario continuar con él. Debe iniciarse con 1 tableta/día y ajustarse cada tres días con incrementos de 1 tableta, si es bien tolerado, hasta llegar a 4 tabletas por día. Posteriormente puede ser administrado cada 6-8 horas hasta un máximo de 8 tabletas por día, Ancianos: Pacientes mayores de 75 años, se recomienda que el intervalo de dosis sea de 9 horas debido al Tramadol y debido al potencial de mayor sensibilidad a efectos adversos. Niños: La seguridad y eficacia del uso de tabletas de Tramadol/Paracetamol no se ha establecido en niños y pacientes menores de 16 años. No debe usarse en esta población. Pacientes con insuficiencia renal: No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave con un aclaramiento de creatinina menor de 10 mL/min. En insuficiencia renal moderada con aclaramiento de creatinina entre 10 y 30 mL/min la dosificación debe aumentarse a intervalos de 12 horas (máximo 4 tabletas por día). Descontinuación del tratamiento: Se pueden presentar síntomas de deprivación si el tratamiento con tabletas de Kalequim^® se suspende abruptamente después de cierto período de tiempo. La experiencia clínica sugiere que los síntomas de abstinencia pueden ser aliviados mediante la reducción del medicamento en forma gradual, reduciendo el número de tabletas y aumentando el intervalo entre su administración.
Presentaciones: Caja con 20 y 40 tabletas
Leyendas de protección: Reportar las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx o al correo farmacovigilancia@quimpharma.com.mx.
Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Quimpharma, S.A de C.V. Amatlan 94 Hipódromo Condesa 26301010
Número de registro del medicamento: 522M2015 SSA IV