LACIPIL^®

GSK

Denominación genérica: Lacidipino.
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Lacipidino 2 ó 4 mg. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: LACIPIL^® esta indicado como tratamiento de la hipertensión, solo o combinado con otros agentes antihipertensivos tales como betabloqueadores, diuréticos e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (iECA).
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Absorción: LACIPIL^® se absorbe rápida aunque pobremente en el tracto gastrointestinal, después de su administración oral. Sufre un extenso metabolismo de primer paso en el hígado. La biodisponibilidad absoluta de LACIPIL^® es de alrededor del 10%. Las concentraciones plasmáticas más elevadas se alcanzan entre los 30 y los 150 minutos. Metabolismo: Existen cuatro metabolitos principales que poseen poca, si es que algo, actividad farmacológica. El fármaco se elimina fundamentalmente por metabolismo hepático (involucrando P450 CYP3A4). No hay evidencia de que LACIPIL^® cause ya sea inducción o inhibición de las enzimas hepáticas. Eliminación: Aproximadamente, el 70% de la dosis es eliminada como metabolitos en las heces y el resto como metabolitos por la orina. La vida media plasmática de eliminación oscila entre 13 y 19 horas, en el estado de equilibrio. Farmacodinamia: LACIPIL^® es un potente y específico antagonista del calcio, con selectividad predominante sobre los canales del calcio del músculo liso vascular. Su principal acción es la dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo la resistencia vascular periférica y disminuyendo la presión sanguínea. Después de la administración oral de 4 mg de LACIPIL^® a voluntarios, se ha observado una mínima variación del intervalo QT corregido. En los cuatro años del estudio ELSA (European Lacidipine Study on Atherosclerosis), el parámetro primario de eficacia para aterosclerosis fue la medición de la capa íntima-media de la arteria carótida, por ultrasonido. Los resultados señalaron que los pacientes tratados con Lacidipino mostraron efectos significativos en las variables del grosor de la capa mencionada, consistentes con un efecto anti-aterogénico.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Al igual que otras dihidropiridinas, el Lacidipino está contraindicado en pacientes con estenosis aórtica severa.
Precauciones generales: En estudios especializados LACIPIL^® ha demostrado no afectar la función espontánea del nodo SA ni prolongar la conducción dentro del nodo AV. Sin embargo los calcioantagonistas tienen el potencial teórico de afectar la actividad de los nodos SA y AV, por lo que se debe tener precaución al administrar LACIPIL^® a pacientes con anormalidades pre-existentes de los mencionados nodos SA y AV. Como se ha reportado con otros calcioantagonistas del grupo de las dihidropiridinas, el LACIPIL^® debe usarse con precaución en pacientes con intervalo QT prolongado, ya sea congénito o adquirido. LACIPIL^® también debe emplearse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que alargan el intervalo QT, tales como los anti-arrítmicos clases I y III, los antidepresivos tricíclicos, algunos antipsicóticos, antibióticos (p.ej., eritromicina) y algunos antihistamínicos (p. ej. terfenadina). Como ocurre con otros antagonistas del calcio, LACIPIL^® debe administrarse con cautela a pacientes con reserva cardíaca limitada, igualmente, LACIPIL^® debe administrarse con cuidado en pacientes con angor pectoris inestable y lo mismo en pacientes con infarto agudo del miocardio reciente. LACIPIL^® debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones en la función hepática, ya que el efecto antihipertensivo puede aumentarse. No hay evidencia de que LACIPIL^® afecte la tolerancia a la glucosa o altere el control diabético.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Hasta el momento no se dispone de información sobre la seguridad de LACIPIL^® durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efecto teratogénico ni afectación al crecimiento fetal. LACIPIL^® solamente deberá utilizarse en el embarazo, cuando los beneficios potenciales para la madre sobrepasen la posibilidad de efectos adversos en el feto o neonato. Debe considerarse la posibilidad de que LACIPIL^® cause relajación del músculo uterino a término. Lactancia: LACIPIL^® o sus metabolitos pueden excretarse por la leche materna, según lo han mostrado estudios en animales. Solamente deberá utilizarse LACIPIL^® en una madre lactando, si el beneficio esperado justifica el riesgo al bebé.
Reacciones secundarias y adversas: Se utilizaron los datos de estudios clínicos (internos GSK o publicados) grandes para determinar la frecuencia de los eventos adversos, sean muy comunes o raros. Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: muy común ≥ 1/10, común ≥ 1/100 y < 1/10, no común ≥ 1/1,000 y < 1/100, raro ≥ 1/10,000 y < 1/1,000, Muy raro: < 1/10,000. El Lacidipino es usualmente bien tolerado. Algunos pacientes pueden experimentar eventos adversos menores, relacionados con su efecto farmacológico conocido de vasodilatación periférica. Los eventos adversos identificados con el signo (#) son usualmente transitorios y desaparecerán con la administración continua de Lacidipino a la misma dosis. Trastornos psiquiátricos: Muy raro: Depresión. Trastornos del sistema nervioso: Común: #Cefalea, #mareos. Muy raro: Temblor. Trastornos cardíacos: Común: #Palpitación, taquicardia. No común: Agravamiento de angina existente, síncope, hipotensión arterial. Como con otras dihidropiridinas, el agravamiento de angina existente se ha comunicado en un número reducido de individuos, especialmente al iniciarse el tratamiento. Esto es más probable en pacientes con cardiopatía isquémica sintomática. Trastornos vasculares: Común: #Rubefacción. Trastornos gastrointestinales: Común: Trastorno gástrico, náusea. No común: Hiperplasia gingival. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Común: Exantema (incluyendo eritema y prurito) Raros Angioedema, urticaria. Trastornos renales y urinarios: Común: Poliuria. Trastornos generales y del sitio de administración: Común: Astenia, #edema. Investigaciones: Común: Aumento reversible de la fosfatasa alcalina (los aumentos clínicamente significativos no son comunes). Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: Ninguno reportado.
Interacciones medicamentosas y de otro género: La administración conjunta de LACIPIL^® con otros agentes con efecto hipotensor, incluyendo agentes antihipertensivos (diuréticos, beta-bloqueadores o inhibidores de la ECA) puede tener un efecto hipotensor aditivo. Sin embargo, no se han identificado problemas específicos de interacción en estudios con agentes antihipertensivos comunes (ej., beta-bloqueadores y diuréticos) o con digoxina, tolbutamida o warfarina. La administración simultánea de cimetidina puede incrementar los niveles plasmáticos de LACIPIL^®. El Lacidipino se une a la albúmina (95%) y a la alfa-1-glicoproteína. Lacipil no debe tomarse con jugo de toronja, ya que podría alterar la biodisponibilidad del medicamento. Los estudios clínicos en pacientes con trasplante renal tratados con ciclosporina, mostraron que el Lacidipino revirtió el descenso en el flujo plasmático renal y la filtración glomerular inducidos por la ciclosporina. Se sabe que el Lacidipino es metabolizado por el citocromo CYP3A4 y en consecuencia, los medicamentos inhibidores o inductores importantes del mencionado citocromo CYP3A4 y que sean administrados concomitantemente, pueden interactuar con el metabolismo y la excreción del Lacidipino.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: LACIPIL^® no se asocia a ningún cambio significativo en los parámetros de laboratorio o hematológicos. Se ha observado un incremento reversible de la fosfatasa alcalina (son raros los incrementos clínicamente importantes).
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los únicos hallazgos toxicológicos significativos que se observaron al administrar Lacidipino fueron reversibles y consistentes con los efectos farmacológicos conocidos de los antagonistas del canal de calcio cuando son administrados a dosis altas: decremento en la contractilidad miocárdica e hiperplasia gingival en ratas y perros, y estreñimiento en ratas. Después de administrar Lacidipino a ratas o conejas preñadas, no se observaron indicios de toxicidad en el desarrollo. En un estudio sobre fertilidad y reproducción realizado en ratas, se observó embriotoxicidad al administrar dosis tóxicas para la madre y, de manera consistente con la actividad farmacológica esperada de un antagonista del canal de calcio en el miometrio, se observó una mayor duración de la gestación y dificultades durante el parto al administrar dosis altas. Es de consenso general que los antagonistas del canal de calcio interfieren farmacológicamente con la función normal del miometrio durante el parto, produciendo un decremento en la contractilidad. En un conjunto de análisis realizados in vitro e in vivo, el lacidipino no fue genotóxico. No hubo indicios de potencial carcinogénico en ratones. Al igual que con otros antagonistas del canal de calcio, se observó un incremento en la incidencia de tumores benignos en células intersticiales testiculares en un estudio sobre carcinogenicidad realizado en ratas. Sin embargo, los mecanismos endocrinos aparentemente implicados en la producción de adenomas e hiperplasia en células intersticiales de ratas no son pertinentes a los humanos.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. La dosis inicial recomendada es de 2 mg una vez al día. Se sugiere administrar la dosis a la misma hora, cada día, preferentemente por la mañana, con o sin alimentos. El tratamiento de la hipertensión debe adaptarse a la severidad de cada caso y de acuerdo a la respuesta individual. La dosis puede incrementarse a 4 mg y aun a 6 mg al día si se ha permitido el tiempo suficiente para que ocurra el completo efecto farmacológico. En la práctica esto no debe ser menos de 3-4 semanas, a menos que la condición del caso requiera una rápida titulación para elevar la dosis. El tratamiento puede continuar de manera indefinida. Insuficiencia hepática: No se requiere modificación en la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. La información disponible no es suficiente para hacer una recomendación para pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Precauciones). Insuficiencia renal: Puesto que el lacidipino no se excreta por los riñones, en caso de pacientes con insuficiencia renal, la dosis no requiere de modificación. Niños: No se tiene experiencia en este tipo de pacientes. Ancianos: No se requiere modificar la dosis.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han registrado casos de sobredosis con LACIPIL^®. El problema más probable sería vasodilatación periférica prolongada asociada con hipotensión y taquicardia; teóricamente podrían aparecer bradicardia o conducción auriculo-ventricular prolongada. No hay antídoto específico; deberán tomarse medidas generales para monitorizar la función cardíaca y proporcionar las medidas terapéuticas y de soporte adecuadas.
Presentaciones: Caja con 28 tabletas de 2 mg en envase de burbuja (Aluminio-PVC-Poliamida duro). Caja con 14 tabletas de 4 mg en envase de burbuja (Aluminio-PVC-Poliamida duro).
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.
Nombre y domicilio del laboratorio: GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, D.F., México
Número de registro del medicamento: 512M94 SSA IV
Clave de IPPA No.: Lacipil Tabletas-GDS17-IPI07-13-Octubre-2009.