LEVITRA^®

BAYER HEALTH C.

Denominación genérica: Vardenafil.
Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: clorhidrato de vardenafil trihidratado equivalente a 5 mg, 10 mg, 20 mg de vardenafil. Excipiente c.b.p. 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de la disfunción eréctil (incapacidad para alcanzar o mantener una erección peneana adecuada para producir un desempeño sexual satisfactorio).
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: vardenafil se absorbe rápidamente en el tubo gastrointestinal y alcanza concentraciones máximas en plasma 0,5 a 2 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad oral promedio absoluta es de 15% (rango: 8,1 a 25,2%). No existe interacción clínicamente relevante con alimentos. Cuando vardenafil se administra junto con una comida rica en grasas, el rango de absorción se reduce, con un promedio de retardo en la T_máx de 1 hora y una reducción promedio en la C_máx de 20%. Vardenafil se metaboliza predominantemente por enzimas hepáticas, vía CYP3A4, con alguna contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C9. Después de la administración oral, vardenafil se excreta en forma de metabolitos predominantemente en las heces (aproximadamente 91-95% de la dosis administrada) y en menor grado en orina (aproximadamente 2-6% de la dosis administrada) con una vida media terminal de aproximadamente 4 a 5 horas. En humanos se forma un metabolito mayor circulante (M1) que muestra un perfil de selectividad para fosfodiesterasa-5 similar al vardenafil y una potencia in vitro para fosfodiesterasa tipo 5 de aproximadamente 28% comparada con vardenafil, resultando en una contribución para la eficacia de cerca de 7%. El metabolito está sujeto a otro proceso metabólico, con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas. La eliminación hepática de vardenafil no se reduce significativamente en los pacientes adultos mayores. La farmacocinética de vardenafil no cambia significativamente en casos de insuficiencia renal (incluyendo depuración de creatinina 30 ml/min-insuficiencia renal severa-). En pacientes con insuficiencia hepática, clasificación de Child-Pugh A y B la eliminación de vardenafil se reduce en proporción al grado de disfunción hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A). No se ha estudiado la farmacocinética de vardenafil en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C). Farmacodinamia: la erección del pene es un proceso hemodinámico basado en la relajación del músculo liso de los cuerpos cavernosos y sus arteriolas. Durante la estimulación sexual, desde las terminaciones nerviosas en los cuerpos cavernosos se libera óxido nítrico (ON), que activa la enzima guanilato ciclasa, que incrementa los niveles de guanosín monofosfato cíclico (GMPc) en los cuerpos cavernosos. Esto, a su vez, provoca relajación del músculo liso vascular, aumentando la entrada de sangre a los vasos del pene. El nivel de GMPc se regula por el índice de síntesis vía guanilato ciclasa por un lado, y por el índice de degradación vía hidrólisis mediante fosfodiesterasas (PDE's), por el otro. La PDE predominante en los cuerpos cavernosos humanos es la fosfodiesterasa tipo 5 específica para GMPc (PDE-5). A través de la inhibición de la PDE-5, enzima responsable de la degradación del GMPc en los cuerpos cavernosos, vardenafil aumenta de forma importante el efecto del ON endógeno que se libera localmente en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. La inhibición de la PDE-5 por vardenafil conlleva un incremento de los niveles de GMPc en los cuerpos cavernosos y sus arterias, dando como resultado la relajación del músculo liso y concomitantemente una mayor entrada de sangre hacia los cuerpos cavernosos. De esta forma, vardenafil potencia la respuesta natural a la estimulación sexual. En un estudio clínico, para la evaluación de la función visual con vardenafil a dosis de 40 mg (dos veces la dosis diaria máxima recomendada) se confirmó que éste no tiene efectos sobre la agudeza visual, los campos visuales, la presión intraocular, periodo de latencia palpebral y tampoco hubo hallazgos en el fondo del ojo ni durante la revisión con lámpara de hendidura. En otros estudios, dosis diarias de vardenafil de 10 a 40 mg, durante 31 días, no se asociaron a cambios en los rubros previamente descritos. En estudios farmacológicos clínicos controlados con placebo y vardenafil de 10 y 20 mg, las disminuciones promedio de las presiones sistólica y diastólica en posición supina fueron mínimas y no significativas al compararlas con las obtenidas con placebo. Unicamente se presentó un pequeño aumento compensatorio en la frecuencia cardíaca (Cuando se compara con placebo, vardenafil produce reducciones de la presión arterial en promedio de 5,9 mm/Hg y 5,2 mm/Hg para la presión arterial sistólica y diastólica, respectivamente). Dosis orales únicas de vardenafil de hasta 80 mg (4 veces la dosis diaria máxima recomendada) no produjeron efectos clínicos relevantes en los trazos electrocardiográficos de voluntarios sanos.
Contraindicaciones: LEVITRA^® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a vardenafil o cualquier componente de la formulación. Debido a los efectos inhibitorios de la PDE-5 sobre la vía óxido nítrico/GMPc, los inhibidores PDE-5 pueden potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. LEVITRA^® está por lo tanto contraindicado en pacientes tratados con nitratos o donadores de óxido nítrico. El uso concomitante de LEVITRA^® con inhibidores de proteasa del VIH, tales como el indinavir o ritonavir está contraindicado, ya que también son potentes inhibidores del CYP3A4.
Precauciones generales: Antes de iniciar cualquier tratamiento para disfunción eréctil, se debe considerar el estado cardiovascular del paciente, debido a que puede existir un riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual. Vardenafil tiene propiedades vasodilatadoras que pueden ocasionar disminución leve y transitoria de la presión arterial. Los pacientes con obstrucción a la salida del flujo ventricular izquierdo, debida por ejemplo a una estenosis aórtica o a estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, pueden resultar sensibles a la acción de los vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5. Los varones para quienes la actividad sexual no está recomendada debido a su estado cardiovascular, no deberán usar agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil. En un estudio sobre el efecto de LEVITRA^® en el intervalo QTc en 59 hombres sanos, a dosis terapéutica (10 mg) y supraterapéutica (80 mg), se constató que LEVITRA^® produjo incrementos en el intervalo QTc. Esta observación debe considerarse al momento de tomar decisiones clínicas cuando se prescribe LEVITRA^®. Pacientes con prolongación congénita del intervalo QT (síndrome de QT largo) y aquellos que tomen medicamentos antiarrítmicos Clase IA (p. e. quinidina, procainamida) o Clase III (p. ej., amiodarona, sotalol) deben evitar el uso de LEVITRA^®. Los agentes para el tratamiento de la disfunción eréctil se deben utilizar con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de peyronie) o en aquellos pacientes con trastornos que pudieran predisponer priapismo (tales como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia). No se han estudiado la seguridad y la eficacia de combinaciones de LEVITRA^® con otros tratamientos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, el uso de tales combinaciones no se recomienda. La seguridad de LEVITRA^® no se ha estudiado en los siguientes subgrupos de pacientes y por lo tanto, su uso no se recomienda hasta que esté disponible información adicional: insuficiencia hepática severa, insuficiencia renal terminal que requiera de diálisis, hipotensión (presión arterial sistólica 90 mm/Hg), historia reciente de EVC o infarto de miocardio (dentro de los últimos 6 meses), angina inestable y alteraciones retinianas degenerativas hereditarias como la retinitis pigmentaria. Se han reportado casos de pérdida de visión transitoria y neuropatía óptica isquémica no artéritica en conexión con la administración de LEVITRA^® y otros inhibidores de la PDE-5. En caso de antecedentes de disminución o pérdida súbita de la visión de uno o ambos ojos, se debe analizar el riesgo del uso del medicamento. Los médicos deben advertir a los pacientes suspender cualquiera de estos medicamentos y buscar atención médica en caso de ocurrir disminución repentina de la visión de uno o ambos ojos (ver reacciones secundarias y adversas). Consistente con los efectos vasodilatadores de los alfa bloqueadores y vardenafil, el uso concomitante del vardenafil con alfa bloqueadores puede dar lugar a hipotensión sintomática en algunos pacientes. El tratamiento concomitante deberá iniciarse únicamente si el paciente se encuentra estable con la terapia de alfa-bloqueadores (ver interacciones medicamentosas y de otro género). En aquellos pacientes estables a la terapia con alfa -bloqueadores se recomienda iniciar el tratamiento con LEVITRA^® a la dosis más baja de 5 mg. LEVITRA^® puede ser administrado simultáneamente con tamsulosina. En el tratamiento concomitante con otros alfa -bloqueadores se deberá considerar un intervalo de dosificación (ver interacciones medicamentosas y otras formas de interacción). En aquellos pacientes que ya estén tomando una dosis optimizada de LEVITRA^®, la terapia con alfa -bloqueadores deberá iniciarse a la dosis más baja. El incremento gradual en la dosis del alfa -bloqueador puede asociarse con un efecto mayor de disminución de la presión arterial en pacientes que toman inhibidores de la PDE-5, incluyendo vardenafil. La dosis de LEVITRA^® puede requerir ajuste en pacientes que reciben inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir y eritromicina). Con el uso de estos inhibidores se puede esperar un incremento muy marcado en los niveles plasmáticos de vardenafil. No debe excederse la dosis de 5 mg si se usa vardenafil en combinación con ketoconazol e itraconazol. LEVITRA^® no se debe administrar concomitantemente con ketoconazol o itraconazol a dosis > 200 mg (ver dosis y vía de administración). El uso simultáneo con indinavir o ritonavir, que son potentes inhibidores del CYP3A4, está contraindicado. LEVITRA^® no se ha administrado a pacientes con alteraciones de la hemostasia o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, LEVITRA^® debe administrarse a estos pacientes solamente después de una cuidadosa valoración del riesgo-beneficio. En humanos, LEVITRA^® no tiene efecto sobre el tiempo de sangrado solo o en combinación con ácido acetilsalicílico. Se observó un pequeño aumento concentración-dependiente del efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio (un donador de óxido nítrico), al ser combinado con vardenafil a dosis supraterapéuticas. Los estudios in vitro con plaquetas humanas indican que LEVITRA^® por sí solo no inhibe el efecto antiagregante plaquetario inducido por una variedad de antagonistas plaquetarios. La combinación de heparina y LEVITRA^® no tiene efecto sobre el tiempo de sangrado en ratas, pero esta interacción no se ha estudiado en humanos.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Antes de operar o conducir maquinaria los pacientes deben identificar y conocer la forma como reaccionan a vardenafil y discutirlo con su médico tratante.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: LEVITRA^® está indicado exclusivamente en pacientes adultos mayores de 18 años de sexo masculino con disfunción eréctil.
Reacciones secundarias y adversas: LEVITRA^® se ha administrado a más de 9,500 pacientes durante estudios clínicos en todo el mundo (marzo, 2004). LEVITRA^® es generalmente bien tolerado. Los eventos adversos son generalmente leves a moderados y de naturaleza transitoria. Estudios clínicos controlados con placebo: cuando LEVITRA^® se administra como se recomienda, se reportaron las siguientes reacciones adversas en estudios clínicos controlados con placebo. (Fecha: marzo, 2004).


En todos los estudios clínicos: las siguientes reacciones adversas se han reportado en algunos pacientes a quienes se les administró LEVITRA^® en los estudios clínicos mundiales disponibles (actualizado: marzo 2004): Frecuencia: 10% (Muy común). Trastornos del sistema nervioso: cefalea. Trastornos vasculares: enrojecimiento facial. Frecuencia: 1% a < 10% (Común): Trastornos del sistema nervioso: mareo. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: congestión nasal (rinitis). Trastornos gastrointestinales: dispepsia, náusea. Frecuencia: 0,1% a < 1% (Poco común): Trastornos del sistema nervioso: somnolencia. Trastornos visuales: incremento en el lagrimeo o visión anormal. Trastornos vasculares: hipertensión, hipotensión e hipotensión ortostática. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: disnea y epistaxis. Trastornos gastrointestinales: pruebas de funcionamiento hepático alteradas o anormales (incremento de enzimas hepáticas, AST, ALT). Trastornos en la piel y tejidos subcutáneos: edema facial, reacciones de fotosensibilidad. Trastornos del sistema músculo-esquelético y de tejido conectivo: lumbalgia, mialgia e incremento de la creatinfosfocinasa plasmática. Frecuencia: 0,01% a < 0,1% (Raro): Trastornos del sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad. Trastornos psiquiátricos: ansiedad. Trastornos del sistema nervioso: síncope. Trastornos visuales: aumento de la presión intraocular. Trastornos cardíacos: angor pectoris, isquemia miocárdica. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: edema laríngeo. Trastornos músculo-esqueléticos y de tejido conectivo: rigidez muscular. Trastornos del sistema reproductor: erecciones prolongadas y dolorosas (priapismo). Reacciones observadas después de la comercialización: se ha reportado infarto de miocardio asociado con la administración de vardenafil y la actividad sexual, sin embargo, no se ha podido determinar si el infarto de miocardio está relacionado directamente con vardenafil, o con la actividad sexual, a la enfermedad cardiovascular de los pacientes, o a la combinación de estos factores. Se ha reportado muy rara vez, una asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE-5 y neuropatía óptica isquémica no arterítica (NAION), que causa disminución de la visión permanente o transitoriamente. La mayoría de los individuos afectados presentaron un factor de riesgo anatómico o vascular para el desarrollo de NAION, incluyendo: edad mayor a 50 años, diabetes, hipertensión arterial, enfermedad arterial coronaria, dislipidemia o tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados al uso de inhibidores de la PDE-5, al estado cardiovascular, factores de riesgo del paciente o defectos anatómicos, la combinación de estos factores u otros factores. Raramente, se han reportado problemas de la visión incluyendo pérdida de la visión (temporal o permanente) en estudios posteriores a la comercialización en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE-5, incluyendo LEVITRA^®. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE-5, en pacientes con antecedentes de riesgo cardiovascular o con otros factores.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Inhibidores del CYP: vardenafil se metaboliza predominantemente por enzimas hepáticas vía citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4, con alguna contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C9. Por lo tanto, los inhibidores de estas enzimas pueden reducir la depuración de vardenafil. Cimetidina: (400 mg x 2 al día) un inhibidor no específico del citocromo P450, no tuvo efecto en la biodisponibilidad (ABC) ni en la concentración máxima (C_máx) de vardenafil 20 mg cuando se coadministró a voluntarios sanos. Eritromicina: (500 mg x 3 al día) un inhibidor del CYP3A4, aumento 4 veces el ABC de vardenafil y tres veces la C_máx cuando se coadministró con vardenafil (5 mg) a voluntarios sanos. Ketoconazol: (200 mgx 1 al día), un potente inhibidor del CYP3A4, aumentó 10 veces el ABC de vardenafil y 4 veces la C_máx cuando se coadministró con vardenafil (5 mg) a voluntarios sanos. La administración concomitante de vardenafil (10 mg) con el inhibidor de proteasas del VIH indinavir (800 mg x 3 al día) incrementó 16 veces el ABC de vardenafil y 7 veces la C_máx. Después de 24 horas de la administración concomitante, los niveles plasmáticos de vardenafil fueron aproximadamente del 4% la C_máx de vardenafil. Ritonavir (600 mgx 3 al día) incrementó 13 veces la C_máx y 49 veces el ABC_0-24 de vardenafil cuando se administró concomitante con 5 mg de vardenafil. La interacción es consecuencia de bloqueo en el metabolismo hepático de LEVITRA^® por ritonavir, un potente inhibidor del CYP3A4, que inhibe también el CYP2C9. Ritonavir prolonga significativamente la vida media de LEVITRA^® hasta 25,7 horas. Con el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, indinavir o ritonavir se pueden esperar niveles plasmáticos de vardenafil marcadamente elevados. No se deberá exceder una dosis máxima de 5 mg en combinación con eritromicina. No se deberá exceder una dosis máxima de 5 mg en combinación con ketoconazol o itraconazol. Vardenafil no debe administrarse concomitante con ketoconazol e itraconazol si la dosis es mayor de 200 mg. El uso concomitante de indinavir o ritonavir, que son dos potentes inhibidores del CYP3A4, está contraindicado. Nicorandil es un híbrido que combina un activador de los canales de potasio sensibles a ATP y un nitrato. Debido al compontente de nitrato, tiene el potencial de presentar interacciones serias con vardenafil. Nitratos, donadores de óxido nítrico: en un estudio con 18 pacientes varones sanos no se observó potenciación del efecto hipotensor de la nitroglicerina sublingual (0,4 mg) cuando se administró vardenafil (10 mg) a intervalos variables (desde 24 hasta 1 hora) previo a la dosis de nitroglicerina. Se potenció el efecto reductor de la presión arterial con la administración de nitroglicerina sublingual (0,4 mg) 1 y 4 horas después de la administración de 20 mg de vardenafil en pacientes sanos de mediana edad. Sin embargo, este efecto no se observó cuando vardenafil 20mg fue tomado 24 horas antes a la nitroglicerina. No hay información sobre los potenciales efectos hipotensores de vardenafil cuando se administra a pacientes en combinación con nitratos, por tanto, el uso concomitante está contraindicado. Otros: la administración concomitante de vardenafil (20 mg) y glibenclamida (3,5 mg) no afectó la biodisponibilidad relativa de glibenclamida (ABC y C_máx). La administración concomitante de warfarina (25 mg) no mostró interacción farmacodinámica (tiempo de protrombina y factores de coagulación II, VII y X). El tratamiento concomitantemente de vardenafil (20 mg) y nifedipino (30 o 60 mg) no produjo interacción farmacodinámica (cuando se compara con placebo, vardenafil produce reducciones adicionales de la presión arterial en posición supina con un promedio de menos de 5,9 mm/Hg y menos de 5,2 mm/Hg para la presión arterial sistólica y diastólica, respectivamente). Alfa-bloqueadores: puesto que la monoterapia con alfa-bloqueadores puede causar una marcada disminución de la presión arterial, en especial hipotensión postural y síncope, se realizaron estudios de interacción con vardenafil en pacientes con hiperplasia prostática benigna (HPB) en terapia estable con tamsulosin o terazosina, así como en voluntarios normotensos después de la terapia con alfa-bloqueadores a corto plazo. En dos estudios de interacción en voluntarios sanos normotensos después de titulación forzada con los alfa-bloqueadores tamsulosin o terazosin a dosis altas por 14 días o menos, se reportó hipotensión (en algunos casos asintomática) en un número significativo de sujetos después de la administración concomitante de LEVITRA^®. Entre los sujetos tratados con terazosin, se observó hipotensión (presión sistólica inferior a 85 mm/Hg) más frecuente cuando LEVITRA^® y terazosin fueron administrados para alcanzar simultáneamente la C_máx que cuando se administraron para separar las C_máx por 6 horas. Debido a que los estudios fueron conducidos en sujetos sanos después de la titilación forzada del alfa-bloqueador a dosis mayores (los sujetos no fueron estables a la terapia con el alfa-bloqueador) estos estudios pueden tener relevancia clínica limitada. Cuando LEVITRA^® se administró a dosis de 5, 10 o 20 mg en pacientes con terapia estable con tamsulosin o terazosin, no se observó reducción adicional promedio en la presión arterial clínicamente relevante. No se observó hipotensión cuando se administraron LEVITRA (5 mg) y terazosin con una separación de dosis de 6 horas. Esto deberá considerar cuando se decida una separación de dosis. El tratamiento concomitante deberá iniciarse si el comportamiento de la presión arterial del paciente es estable a la terapia con a-bloqueadores. En aquellos pacientes estables a la terapia con alfa-bloqueadores, LEVITRA^® deberá iniciarse a la dosis recomendada mas baja de 5 mg. LEVITRA^® puede ser administrado en cualquier momento con tamsulosin. Con otros alfa-bloqueadores, se deberá considerar una separación de la dosis cuando LEVITRA^® es administrado concomitantemente (Ver precauciones generales). Las dosis únicas de hidróxido de aluminio y magnesio no afectan la biodisponibilidad (ABC) o la concentración máxima (C_máx) de vardenafil. La biodisponibilidad de vardenafil (20 mg) no se afecta por la coadministración de los antagonistas H₂ como ranitidina (150 mg x 2 al día) o cimetidina (400 mg x 3 al día). LEVITRA^® (10 y 20 mg) no influye sobre el tiempo de sangrado cuando se administra solo o en combinación con ácido acetilsalicílico a dosis bajas (tabletas de 81 mg x 2). LEVITRA^® (20 mg) no potencializa los efectos hipotensores del alcohol (0,5 g/kg de peso corporal). La farmacocinética de vardenafil no se altera. Los datos de los estudios de fase III con respecto a la investigación farmacocinética en las poblaciones no revelan efecto significativo del ácido acetilsalicílico, inhibidores de la ECA, beta-bloqueadores, inhibidores débiles del CYP 3A4, diuréticos y medicamentos para el tratamiento de la diabetes (sulfonilureas y metformina) sobre la farmacocinética de vardenafil. Alimentos y productos dietarios: cuando LEVITRA^® se administra junto con comida rica en grasas (conteniendo 57% de grasa), el índice de absorción se reduce, con aumento en el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima plasmática de 60 minutos y reducción promedio de la concentración plasmática pico del 20% sin efecto sobre la biodisponibilidad de vardenafil. Después de una comida normal (conteniendo 30% de grasas) los parámetros farmacocinéticos de vardenafil no se afectan en lo absoluto. Con base a estos resultados, LEVITRA^® puede administrarse con o sin alimentos.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Las alteraciones de las pruebas de laboratorio se consideran infrecuentes y comprenden las siguientes: pruebas de función hepática (incremento de enzimas hepáticas, TGP, TGO, incremento de GGT) y aumento de la creatinfosfocinasa.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En estudios preclínicos se ha demostrado que vardenafil no tiene potencial efecto carcinogénico, mutagénico, teratogénico ni sobre la fertilidad.
Dosis y vía de administración: Dosis habitual recomendada: la dosis inicial recomendada es de 10 mg, administrados aproximadamente 25 a 60 minutos antes del inicio de la actividad sexual. En estudios clínicos LEVITRA^® demostró ser eficaz cuando se toma 4 o 5 horas antes de iniciar la actividad sexual. En un estudio clínico aleatorio, doble ciego, de grupos paralelos realizado en varones con disfunción eréctil se evaluó el lapso más breve transcurrido desde la administración del fármaco hasta la consecuente erección suficiente para la penetración y culminación satisfactoria de la relación sexual. El porcentaje de varones que culminaron satisfactoriamente la relación sexual después de la administración de LEVITRA^® (10 o 20 mg) fue mayor en todos los tiempos ≥10 minutos y ≥11 minutos, respectivamente, que con el grupo placebo (p < 0.025). La frecuencia de administración recomendada es de una vez al día. LEVITRA^® puede tomarse con o sin alimentos. Se requiere de estimulación sexual para una respuesta natural al tratamiento. Rango de dosis: con base a la eficacia y tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg o disminuirse a 5 mg. La dosis máxima recomendada es de 20 mg una vez al día. Vía de administración: oral. Adultos mayores (más de 65 años): se deberá considerar una dosis inicial de 5 mg en pacientes ≥ 65 años. Niños (recién nacidos a 16 años): LEVITRA^® no está indicado para su uso en niños. Alteración hepática: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve (Child-Pugh A). Debido a que la depuración de vardenafil se reduce en pacientes con alteración hepática moderada (Child-Pugh B), se recomienda una dosis inicial de 5 mg, la cual puede aumentarse subsecuentemente a 10 mg, basado en tolerabilidad y eficacia. La farmacocinética de vardenafil no se ha estudiado en pacientes con alteración hepática severa (Child-Pugh C). Alteración renal: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina > 50-80 ml/min), moderada (depuración de creatinina > 30-50 ml/min), o severa (depuración de creatinina 30 ml/min.). La farmacocinética de vardenafil no se ha estudiado en pacientes que requieren de diálisis. Medicamentos concomitantes: consistente con los efectos vasodilatadores de los alfa-bloqueadores y vardenafil, el uso concomitante de vardenafil con alfa-bloqueadores puede llevar a hipotensión sintomática en algunos pacientes. El tratamiento concomitante puede ser iniciado si la presión arterial del paciente ha sido estable con la terapia con alfa-bloqueadores (ver interacciones medicamentosas y otras formas de interacción) En aquellos pacientes estables a la terapia con alfa-bloqueadores se recomienda iniciar el tratamiento con LEVITRA^® a la dosis más baja inicial de 5 mg. LEVITRA^® puede ser administrado simultáneamente con tamsulosin. En el tratamiento concomitante con otros alfa-bloqueadores, se deberá considerar un intervalo de tiempo de dosificación. En aquellos pacientes que estén tomando una dosis optimizada de LEVITRA^®, la terapia con alfa-bloqueadores deberá iniciarse a la dosis más baja. El incremento gradual en la dosis del alfa-bloqueador puede ser asociado con una posterior disminución de la presión arterial en pacientes que toman inhibidores de la PDE-5, incluyendo vardenafil. La dosis de LEVITRA^® puede requerir ajuste en pacientes que reciben ciertos inhibidores del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir y eritromicina). No debe excederse una dosis máxima de 5 mg cuando se use vardenafil en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol e itraconazol. LEVITRA^® no debe administrarse con ketoconazol e itraconazol a dosis > de 200 mg. El uso concomitante con inhibidores de proteasa del VIH como indinavir y ritonavir, que son inhibidores potentes del CYP3A4, está contraindicado.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En estudios con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis única de vardenafil de hasta 80 mg por día (la dosis máxima probada fue de 80 mg por día) se toleró adecuadamente sin producir efectos adversos serios. Esto se confirmó en un estudio con dosis de 40 mg una vez al día, por 4 semanas. Cuando se administraron 40 mg dos veces al día como dosis máxima, se observaron casos de dolor severo de espalda. Sin embargo, no se identificó toxicidad muscular o neurológica. En casos de sobredosis, se deben tomar las medidas de apoyo estándar como se requiera. No se espera que la diálisis acelere la depuración de vardenafil, ya que vardenafil presenta unión a proteínas plasmáticas y no se elimina significativamente por orina.
Presentación(es): Caja con 1 y 4 tabletas de 5, 10 y 20 mg de LEVITRA^® en envase de burbuja para venta al público y exportación.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Manténgase fuera del alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. LEVITRA^® no debe usarse después de la fecha de caducidad. Consérvese en su envase original a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: Bayer HealthCare AG, 51368 Leverkusen. Distribuido por: Bayer de México, S.A. de C.V. Miguel de Cervantes Saavedra No. 259, C.P. 11520 México, D.F.
Número de registro del medicamento: 214M2002 SSA IV.
Clave de IPPA: JEAR-06330022070173/RM2006