MELIDAM

PROGELA

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene: Mononitrato de Tiamina (equivalente a 4.594 mg de Vitamina B1) 5.000 mg Clorhidrato de Piridoxina (equivalente a 4.115 mg de Vitamina B6) 5.000 mg Acido Ascorbico (Vitamina C) 100.000 mg Cianocobalamina, Mezcla 1:1000 (equivalente a 0.005 mg de Vitamina B12) 5.000 mg Acido Folico 0.400 mg Palmitato de Retinol (equivalente a 3300.000 UI de Vitamina A) 1.941 mg Acetato de dl-alfa-tocoferol (equivalente a 100.000 UI de Vitamina E) 100.000 mg Polinicotinato de Cromo (equivalente a 0.050 mg de Cromo) 0.500 mg Oxido de Magnesio (equivalente a 87.500 mg de Magnesio) 145.113 mg Sulfato de Zinc Anhidro (equivalente a 15.000 mg de Zinc) 37.043 mg Levadura de Selenio (equivalente a 70 mg de Selenio) 35.000 mg
Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de la insuficiencia de los componentes de la formula.
Farmacocinética y farmacodinamia: Tiamina (Vitamina B1): Actua como coenzima en el metabolismo de los hidratos de carbono, actuando en la sintesis de acetilcolina y liberando energia. Tambien participa en la sintesis de sustancias que regulan el sistema nervioso. Ejerce una accion fisiologica antineuritica y desintoxificante en el sistema nervioso e interviene en la sintesis del mediador neuronal acetilcolina. La Tiamina es rapidamente absorbida en el intestino delgado difusion y transporte activo. Se distribuye en todos los tejidos. La concentracion mas alta se encuentra en higado, cerebro, rinon y corazon. Se metaboliza en el higado; la excrecion sin cambios es minima o nula, salvo en casos de sobredosificacion que conducen a un incremento de dos a tres veces de los depositos tisulares. Piridoxina (Vitamina B6): Es requerida para la absorcion y el metabolismo de proteinas, participando en la descarboxilacion de los aminoacidos, conversion del triptofano a niacina o serotonina (5-hidroxitriptamina). En el metabolismo de hidratos de carbono es responsable de la ruptura de glucogeno a glucosa-1-fosfato. Actua tambien en la degradacion del colesterol y en la formacion de anticuerpos. Regulariza el metabolismo del acido glutamico y acido gamma-aminobutirico (GABA), importantes para el funcionamiento cerebral. La vitamina B6 se absorbe bien en el tracto digestivo; las concentraciones sericas normales son de 30 a 80 ng/mL. Se almacena principalmente en higado, musculo y cerebro. Atraviesa la barrera placentaria y normalmente la concentracion en el feto es 5 veces mayor que la concentracion materna. Las formas principales de la vitamina B6, en sangre, son piridoxal y fosfato de piridoxal. La piridoxina es convertida a fosfato de piridoxal en los eritrocitos; este es degradado a acido 4-piridoxico en el higado y excretado en la orina. Cianocobalamina: Resulta necesaria para la formacion de nucleoproteinas y mielina. Esencial para el crecimiento, nut r icion, reproduccion y maduracion celular, hematopoyesis y produccion de celulas epiteliales. Tambien previene el aumento de la concentracion plasmatica de homocisteina. La absorcion gastrointestinal de la Vitamina B12 depende de la presencia del factor intrinseco y calcio. Esta vitamina se une al factor intrinseco durante su transito por el estomago. La separacion ocurre en el ileon terminal en presencia del calcio y la vitamina ingresa a las celulas mucosas para su absorcion. La ingesta de alcohol produce mala absorcion de vitamina B12. Se une a proteinas plasmaticas, principalmente a la beta globulina especifica transportadora, transcobalamina II. Se distribuye principalmente a higado, medula osea y placenta. Se almacena en higado, unida a las alfa glicoproteinas, transcobalamina I y III. La vitamina B12 es excretada en bilis pero tiene un reciclamiento enterohepatico. Se excreta por filtracion glomerular. Ácido ascórbico (Vitamina C): Es importante en la formacion y conservacion del colageno, la proteina que sostiene muchas estructuras corporales y que representa un papel muy importante en la formacion de huesos y dientes. Interviene en el metabolismo de las proteinas y actua como antioxidante y cicatrizante. Tambien favorece la absorcion de hierro procedente de los alimentos de origen vegetal. Los requerimientos de vitamina C se encuentran incrementados durante el embarazo y la lactancia. Se requiere un aporte mayor en situaciones de estres, fiebre, cirugia, quemaduras, traumatismos y en fumadores. Se ha demostrado que el acido ascorbico en humanos es absorbido a nivel intestinal por un mecanismo de transporte activo saturable, dependiente de energia, de sodio y de la dosis, asi la capacidad de absorcion relativa se reduce cuando la ingesta del compuesto se incrementa. Se estima que cuando se consumen 180 mg/dia de acido ascorbico se absorbe aproximadamente un 70%, y, por lo tanto, durante la absorcion puede haber una perdida de un 20% a dosis fisiologicas. El acido ascorbico se encuentra en el plasma y en las celulas del organismo. Se metaboliza a acido dehidroascorbico, glucuronatos, sulfatos y oxalato. En humanos, la principal ruta de eliminacion es la excrecion urinaria mediante los productos metabolicos del acido ascorbico y como tal, cuanto mayor sea la dosis, mayor sera la fraccion excretada. Ácido fólico: Empleado en la sintesis de nucleotidos purinicos y pirimidinicos y en la metilacion de la homocisteina. Previene alteraciones neurologicas del producto durante el embarazo. El acido tetrahidrofolico tiene una amplia distribucion en los tejidos; el higado contiene aproximadamente el 50% del total en el organismo y tambien se encuentra en liquido cefalorraquideo y eritrocitos. Se metaboliza en el higado por metilacion, formando el acido N5-metiltetrahidrofolico, forma principal de transporte y almacenamiento de folatos en el organismo. Normalmente se reabsorbe en los tubulos renales pero cuando existe un exceso, se elimina por orina. Retinol (Vitamina A): En los alimentos, casi un 90% de la Vitamina A se encuentra en forma de ester de retinol en el estomago, la Vitamina A asociada a los tejidos animales y los carotenoides de vegetales son liberados de las proteinas mediante la pepsina y las enzimas proteoliticas, que forman agregados junto con otros lipidos. En el intestino, la esterasa biliar y pancreatica inducen la hidrolizacion de los esteres de retinol y los carotenoides, los cuales son transportados en forma de micelas a traves las celulas epiteliales de las vellosidades intestinales. La eficiencia de absorcion de la Vitamina A de la dieta en las personas sanas depende del consumo adecuado de grasa, siendo en este caso de mas de un 80%, mientras que la de los carotenoides es aproximadamente la mitad de la Vitamina A, mientras que la absorcion intestinal de estos es mas dependiente de la presencia de las sales biliares que la Vitamina A. Los beta carotenos y otros carotenoides provitamina A se convierten en Vitamina A por una oxidacion del doble enlace central (24), en el epitelio intestinal, el retinal producido es esterificado y el ester resultante, con una pequena fraccion de retinol no esterificado y carotenoides hidrocarbonados se incorpora a los Qm., estos se liberan hacia la linfa y son rapidamente hidrolizados por la lipoproteinlipasa del plasma y dejan remanente a los Qm asociados a carotenoides y vitamina A, los remanentes son captados y procesados fundamentalmente por las celulas parenquimatosas del higado, donde se deposita en mas de un 90% y a partir de donde se libera a los tejidos. El higado libera el retinol en su forma trans asociado con una proteina especifica, la proteina fijadora de retinol (RBP) mientras que el acido retinoico se asocia a la albumina. El complejo retinol-RBP (holo-RBP) se une a receptores especificos de membrana, una vez en la celula el complejo se disocia y el retinol es rapidamente fijado a otras proteinas celulares (CRBP) que lo protegen de la oxidacion y lo transportan a sitios intracelulares. Entre el 30% a 60% de una dosis de Vitamina A se elimina en el transcurso de una semana y el resto se almacena en el organismo. dl-alfa Tocoferol (Vitamina E): La absorcion de los tocoferoles depende de los mismos factores de los cuales dependen la absorcion de los lipidos a nivel intestinal, se asume que 50%-70% de la Vitamina de la dieta se absorbe en el intestino delgado, requiriendo la presencia de las sales biliares y de las enzimas pancreaticas. La Vitamina E es absorbida por un mecanismo de difusion pasiva no saturable y luego es incorporada a los Quilomicrones (Qm). La Vitamina E en el plasma es transportada principalmente por las LDL y HDL. Un aumento en los acidos grasos poliinsaturados y coadministracion con sales de hierro puede disminuir la absorcion de Vitamina E. Por otra parte, el aceite mineral y farmacos como Colestiramina y Colestipol disminuyen la absorcion y efectos de la Vitamina E, mientras que la Vitamina C cuando se asocia con la E, potencia el efecto de esta porque la primera restaura al radical tocoferol. Su principal organo de deposito es el higado, de donde se moviliza rapidamente, depositandose tambien en tejido adiposo y musculo con recambio lento. Se metaboliza a traves de oxidacion y formacion de tocoferil-quinonas e hidroquinonas entre otros, se elimina por heces y orina, en mayor proporcion por heces en forma de glucuronidos, sulfatos o como Vitamina E no absorbida. Hasta ahora, no hay evidencias de toxicidad cuando se usa en el rango de 100-800 mg/dia, debe tenerse presente que los niveles antioxidantes pueden lograrse con aproximadamente 40 a 60 mg diarios y que esto varia de persona a persona. Cromo: Hay evidencia de que el cromo puede desempenar un papel importante en el metabolismo de carbohidratos y en la tolerancia a la glucosa, posiblemente como resultado de trastornos del metabolismo y eliminacion de este elemento. El efecto potenciador del cromo ha sido demostrado claramente en modelos animales deficientes de este. Aunque el mecanismo de accion es desconocido, se ha sugerido que facilita la activacion de los receptores a la insulina por medio de la formacion de un complejo ternario. Magnesio: Componente esencial de varias enzimas, es importante en el mantenimiento del potencial de accion en las membranas nerviosas y musculares, ademas participa en la homeostasis de la glucosa ya que el magnesio modula el transporte de glucosa a traves de las membranas celulares y es cofactor de diversas vias enzimaticas involucradas en la oxidacion de la glucosa. La hipomagnesemia parece ser una caracteristica de la diabetes tipo 1 y tipo 2; aunque las razones para ello no se han comprendido totalmente, se ha propuesto como causa el aumento de las perdidas de magnesio via urinaria asi como una baja ingesta del mineral. En algunos estudios se ha observado que la administracion de magnesio mejora la respuesta a la insulina. Zinc: Constituyente esencial de varias enzimas de diversas vias metabolicas y forma parte de los acidos nucleicos y del hueso. El zinc esta involucrado en el metabolismo de los carbohidratos; cerca de 0.65% de la insulina cristalina corresponde al zinc. Selenio: Nutriente antioxidante que puede actuar en forma paralela con la vitamina E. La deficiencia de selenio se asocia con la reduccion de la capacidad secretora de insulina y con reduccion de la actividad de la glutation peroxidasa, catalasa, superoxido dismutasa y peroxidasa, enzimas que tienen un papel protector contra el dano tisular causado po los radicales libres. El incremento de la peroxidacion de lipidos y la reduccion del estatus antioxidante pueden contribuir al desarrollo de las complicaciones de la diabetes. Tambien se ha observado que el selenio induce una mejoria sostenida de la homeostasis de la glucosa en pacientes diabeticos.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la formula. La administracion de cualquier compuesto con actividad estimulante sobre la hematopoyesis esta contraindicada en la policitemia vera. Debido al contenido de vitamina A, esta contraindicado en pacientes con hipervitaminosis A. Debido al contenido de zinc, esta contraindicado en pacientes con glaucoma. Este producto esta contraindicado en pacientes con litiasis renal, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, hemocromatosis, talasemia y anemia sideroblastica; antecedentes de convulsiones neonatales, enfermedad de Leber y anemia perniciosa.
Precauciones generales: El tratamiento con vitamina B12 puede enmascarar la deficiencia de acido folico y enmascarar y retrasar el diagnostico de amnesia perniciosa. Dosis de acido folico mayores a 0.1 mg pueden ocultar la deficiencia de Vitamina B12 y causar remision de los trastornos hematologicos, mientras que existe progresion de los sintomas neurologicos. Debido a las dosis bajas empleadas en la formulacion no hay reportes de problemas secundarios a la administracion de los minerales contenidos en la formula, excepto en casos de insuficiencia renal severa. No exceder la dosis recomendada.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Limitar la ingesta de Vitamina A durante el embarazo a 5,000 unidades diarias, tomando en cuenta la Vitamina A presente en la dieta. No hay estudios clinicos en mujeres embarazadas que avalen efectos teratogenicos o embriocidas de alguno de los componentes de la formula.
Reacciones secundarias y adversas: La mayoria de los efectos descritos a continuacion se han presentado en pacientes que reciben dosis elevadas y por tiempo prolongado de vitaminas y minerales, lo cual no ocurre con la dosis indicada de Melidam. Anemia macrocitica, normocromica e hipoprotrombinemia. Se ha reportado la aparicion de purpura trombocitopenica, neuropatia y sedacion despues de la administracion prolongada y a dosis altas de Piridoxina. Tambien puede presentarse irritabilidad, insomnio, diplopia y vision borrosa, convulsiones, debilidad, cefalea, hepatotoxicidad, diarrea, nauseas, flatulencia, trastornos dermicos. Vitamina C: Dosis mayores de 4.5 g/dia pueden causar hiperglucemia. Dosis mayores de 500 mg al dia pueden causar gastritis y esofagitis. Megadosis (2.5 a 60 g) pueden causar cristaluria de oxalato de calcio. Tiamina: Las reacciones anafilacticas por el uso de Tiamina se presentan principalmente con la administracion parenteral. Vitamina E: Puede prolongar el tiempo de protrombina y paradojicamente puede incrementar el riesgo de tromboflebitis.
Interacciones medicamentosas y de otro género: La administracion concomitante de colestiramina con vitaminas liposolubles puede causar mala absorcion de estas. Al administrar Vitamina A con minociclina puede aumentar el riesgo de desarrollar pseudotumor cerebral. La administracion concomitante de anticoagulantes con algunos componentes de la formula de Melidam puede aumentar el riesgo de sangrado. La administracion cronica de acido acetilsalicilico puede aumentar los requerimientos de vitamina C. El orlistat puede inhibir hasta en 60% la absorcion de algunas vitaminas. Se ha reportado que la Tiamina puede aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares. El clorhidrato de Piridoxina invierte los efectos terapeuticos de la levodopa. Este efecto se puede anular con la administracion concomitante de carbidopa con levodopa. El clorhidrato de Piridoxina no debe ser administrado a dosis mayores de 5 mg diarios a pacientes que reciben unicamente levodopa. En un estudio en que se administraron 200 mg diarios de clorhidrato de Piridoxina, por un mes, se observo reduccion de aproximadamente 50% en la concentracion serica de fenobarbital y fenitoina, ademas de interacciones con la hidralazina, cicloserina y penicilamina. La administracion simultanea de Piridoxina e isoniazida o cont racept i vos or a les puede incrementar los requerimientos de Piridoxina. La administracion concomitante de Piridoxina y amiodarona puede incrementar las reacciones de fotosensibilidad inducidas por esta ultima. La absorcion de vitamina B12 en el tracto gastrointesinal puede disminuir por los aminoglucosidos orales (como la neomicina), colchicina, preparaciones de potasio de liberacion prolongada, acido aminosalicilico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitoina, fenobarbital, primidona), irradiacion con cobalto en el intestino delgado, y por ingesta de alcohol durante mas de dos semanas. Se ha reportado que la prednisona incrementa la absorcion de vitamina B12 y la secrecion del factor intrinseco en algunos pacientes con anemia perniciosa pero no en pacientes con gastrectomia parcial o total. La importancia clinica de estos hallazgos se desconoce. La administracion concomitante del cloranfenicol y v i tamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoyetica de la Vitamina B12 en pacientes que reciben simultaneamente ambas drogas, por lo que debe considerarse alternar los antimicrobianos. Algunos datos muestran que el colestipol puede unirse al complejo Cianocobalamina-factor intrinseco, por lo que la administracion concomitante de este compuesto puede reducir la biodisponibilidad de las preparaciones de vitaminas y minerales. En un estudio se observo que la terapia con omeprazol durante dos semanas puede disminuir hasta un 90% la absorcion de Cianocobalamina unida a proteinas. Por lo tanto, cuando se requiera la administracion de suplementos con Cianocobalamina en un paciente con tratamiento que este recibiendo omeprazol, se debe preferir la administracion parenteral. Un efecto similar se ha observado con la ranitidina y la cimetidina, sin que estas alteraciones se deban aparentemente a una alteracion del factor intrinseco.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: La vitamina C puede interferir con la determinacion de paracetamol en orina, asi como causar elevaciones falsas en las pruebas de TGP, bilirrubinas y creatinina. Asimismo puede alterar los resultados de la determinacion de glucosa cuando se emplean los metodos de reduccion de cobre y oxidasa. Tambien puede inter ferir en la determinacion de acido urico, a menos que se empleen metodos enzimaticos. Se ha reportado que la Piridoxina puede producir una reaccion falsa positiva al urobilinogeno cuando se emplea el reactivo de Ehrlich.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La administracion de Vitamina A en dosis mayores a la ingesta diaria recomendada se ha asociado con anormalidades fetales y con aumento del riesgo de aborto espontaneo. No hay estudios controlados en humanos o animales que demuestren que los demas componentes presentan potencial teratogeno, embriocida o que cause alteraciones de la fertilidad.
Dosis y vía de administración: Tomar una capsula al dia. Via Oral.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Las sobredosis de vitamina A son raras en la clinica debido a que se requieren dosis mayores de 300,000 U.I. en ninos y de un millon de U.I. en adultos. Las manifestaciones clinicas son pseudotumor cerebral, cefalea, vision borrosa, diplopia, dolor oseo, rash, hepatitis, aumento de las transaminasas, hipercalcemia y mas raramente insuficiencia renal y convulsiones. En caso de que esto ocurra en ninos se recomienda la descontaminacion con carbon activado, mientras que en adultos no. Se deben llevar a cabo medidas de sosten, monitoreo de la presion intracraneal, del equilibrio hidroelectrolitico y signos vitales. En casos de sobredosis cronicas vigilar los niveles de transaminasas, bilirrubinas y calcio. Con respecto a la vitamina C, vitamina E, tiamina, cianocobalamina, selenio, no hay pel igro de sobredosificacion. Sobre la piridoxina, aunque se ha considerado relativamente como no toxica, a largo plazo (por ejemplo, 2 meses o mas) la administracion de megadosis de piridoxina (ejemplo, 2 g o mas diarios) pueden causar neuropatia sensorial o sindromes neuropaticos. La patogenesis y bases bioquimicas de la neurotoxicidad inducida por piridoxina no han sido determinadas. Esto ha sugerido que el sindrome sensorial producido por megadosis de piridoxina puede resultar de alguna vulnerabilidad de las neuronas del ganglio de la raiz dorsal. Se han observado, raramente, algunos efectos adversos a nivel neurologico debido a la administracion cronica de dosis aproximadas a 500 mg de piridoxina, aunque la relacion causal con la piridoxina no ha sido establecida. Se ha informado del deterioro del sentido de posicion y vibracion de los miembros distales y ataxia progresiva en varios pacientes. El sentido del tacto, temperatura y dolor fueron menos afectados y no hubo debilidad generalizada asi como tampoco afeccion de los reflejos profundos. Estudios sobre la conduccion nerviosa y somato-sensorial captaron respuestas indicativas de disfuncion de partes distales de nervios sensitivos perifericos. Las biopsias de tejido nervioso no mostraron dano axonal. Al discontinuar la piridoxina la disfuncion neurologica mejoro gradualmente y despues de un periodo de seguimiento los pacientes se recuperan satisfactoriamente. La sobredosis de magnesio puede resultar en cambios electrocardiograficos como prolongacion de los intervalos PR, QRS y QT, hipotension, bradicardia, depresion respiratoria y del SNC o trastornos hidroelectroliticos. El manejo incluye la descontaminacion con lavado gastrico, ya que el carbon activado no adsorbe eficazmente las sales de magnesio. En caso de depresion respiratoria esta indicada la administracion de gluconato de calcio o epinefrina en caso de hipotension. El manejo mas efectivo es la hemodialisis.
Presentación: Caja con 30 capsulas en envase de burbuja.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Conservese a temperatura ambiente a no mas de 30 oC y en lugar seco.
Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Contiene colorantes Azul No. 1 y Rojo No. 6 que pueden producir reacciones alérgicas. Si persisten las molestias consulte a su médico. Reporte las sospechas de reaccion adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris. gob. mx
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho, acondicionado y distribuido en Mexico por: PROGELA, S.A. de C.V. Escocia No. 44 Col. Parque San Andres, C.P. 04040, Coyoacan Ciudad de Mexico, Mexico
Número de registro del medicamento: 002V2017 SSA VI