MICROLUT

BAYER HEALTH C.

Denominación genérica: Levonorgestrel
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Levonorgestrel 0.03 mg. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Anticoncepción.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: Microlut^® contiene el progestágeno oral levonorgestrel en una dosis muy baja. La toma diaria y continua de 0.03 mg de levonorgestrel previene el embarazo de varias formas independientes. Principalmente se producen cambios en el moco cervical que dificultan o bloquean la migración y el ascenso espermático. Además, se considera que los cambios endometriales producidos durante el ciclo tienen el efecto de dificultar el implante. En la mayoría de las mujeres no se inhibe la ovulación, pero Microlut^® puede alterar los picos de gonadotropinas en la mitad del ciclo y la función del cuerpo lúteo, lo que puede contribuir a la acción anticonceptiva. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: El levonorgestrel administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente. Se alcanzan concentraciones máximas en suero de 0.8 ng/mL aproximadamente 1 hora después de la toma de una única tableta de Microlut^®. La biodisponibilidad absoluta de levonorgestrel a partir de Microlut^® es del 82 % aproximadamente. Distribución: El levonorgestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina transportadora y fijadora de las hormonas sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés). Únicamente el 1.5 % aproximadamente de las concentraciones totales del fármaco en suero se encuentran en forma de esteroide libre y alrededor del 65 % está unido específicamente a la SHBG. La distribución relativa de levonorgestrel en suero (libre, unido a albúmina, unido a la SHBG) depende de las concentraciones reales de SHBG. Durante el tratamiento con Microlut^® podría producirse un ligero descenso en los niveles séricos de SHBG, que a su vez tendría efectos menores sobre la distribución relativa de levonorgestrel con relación a las dos proteínas fijadoras. El volumen de distribución aparente de levonorgestrel es de unos 106 L. El levonorgestrel se distribuye en la leche materna, pudiendo pasar al lactante alrededor de un 0.1 % de la dosis materna. Metabolismo: Levonorgestrel (LNG) se metaboliza ampliamente. Las vías metabólicas más importantes son la reducción del grupo ?4-3-oxo e hidroxilaciones en las posiciones 2a, 1b y 16b, seguido por conjugación. La CYP3A4 es la principal enzima implicada en el metabolismo oxidativo del LNG. Los datos in vitro disponibles sugieren que las reacciones de biotransformación mediadas por CYP pueden ser de menor relevancia para el LNG en comparación con la reducción y la conjugación. No se conocen metabolitos farmacológicamente activos. La tasa de depuración metabólica a partir del suero es de 1 a 1.5 mL/min/kg. Eliminación: Los niveles séricos de levonorgestrel disminuyen en dos fases que se caracterizan por vidas medias aproximadas de 1 hora y 20 horas respectivamente. Levonorgestrel no se excreta de forma inalterada. Sus metabolitos son excretados en partes prácticamente iguales por la orina y las heces. La vida media aproximada de excreción de los metabolitos es de 1 día. Condiciones de la fase de equilibrio: Tras la administración diaria repetida de levonorgestrel, los niveles séricos del fármaco alcanzan el estado de equilibrio después de aproximadamente 2-3 semanas, cuando los niveles de la SHBG alcanzan el estado de equilibrio. Los niveles séricos de SHBG influyen en la farmacocinética de levonorgestrel. La ingestión diaria de 0.150 mg de levonorgestrel (que corresponde a 5 veces la dosis diaria de Microlut^®) provocó un descenso del 50 % en los niveles séricos de SHBG, y por tanto una reducción del 40 % en los niveles mínimos de levonorgestrel al cabo de 2 a 3 semanas. Sin embargo, un efecto dirigido similar de Microlut^® supondría una reducción de sólo el 10 % de ambos parámetros.
Contraindicaciones: No se debe emplear Microlut^® en presencia de cualquiera de las situaciones enumeradas a continuación. Se debe suspender inmediatamente el uso del preparado si se presenta cualquiera de ellas durante su empleo: Embarazo conocido o sospecha del mismo. Enfermedad tromboembólica venosa activa. Enfermedad arterial y cardiovascular actual o antecedentes de las mismas (p. ej., infarto de miocardio, evento vascular cerebral, cardiopatía isquémica). Diabetes mellitus con compromiso vascular. Presencia o antecedentes de enfermedad hepática severa en tanto que los valores de la función hepática no hayan retornado a lo normal. Tumores hepáticos actuales o antecedentes de los mismos (benignos o malignos). Neoplasias conocidas o sospechadas, dependientes de hormonas sexuales. Hemorragia vaginal sin diagnosticar. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Supresión del herpes gestacional y la anemia de células falciformes
Denominación genérica: Advertencias: Si se presenta cualquiera de las condiciones/factores de riesgo que se mencionan a continuación, los beneficios del uso de Microlut deben valorarse frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular y se deberá informarle de ello antes de que decida comenzar a usarlo. En el caso de empeoramiento, exacerbación o primera aparición de cualquiera de estas enfermedades o factores de riesgo, la mujer debe consultar a su médico. El médico debe decidir si debe interrumpirse el uso de Microlut^®. Trastornos circulatorios: En los estudios epidemiológicos realizados se ha encontrado poca evidencia de una asociación entre las píldoras con sólo progestágeno y un riesgo incrementado de infarto de miocardio y de tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más bien relacionado con la mayor edad, la hipertensión y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión, el riesgo de evento cerebro vascular puede aumentar ligeramente con las píldoras de sólo progestágeno. Algunos estudios indican que puede existir un riesgo ligeramente aumentado, aunque no estadísticamente significativo, de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar) asociado al uso de píldoras con sólo progestágeno. Generalmente, los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) aceptados incluyen la historia personal o familiar (ocurrencia de TEV en un hermano o en uno de los padres a temprana edad), edad, obesidad y la inmovilización prolongada, cirugía mayor o traumatismo mayor. En caso de inmovilización prolongada, es aconsejable suspender el uso de Microlut^® (en caso de cirugía programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe tener en cuenta el mayor riesgo de tromboembolismo en el puerperio. Debe suspenderse el tratamiento de inmediato si aparecen síntomas de un evento trombótico arterial o venoso, o se sospecha de él. Tumores: Según un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos existe un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1.24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están usando actualmente anticonceptivos orales combinados (AOC), principalmente preparados de estrógeno y progestágeno. El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años siguientes a la suspensión de los AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo total de cáncer de mama. El riesgo de este diagnóstico en mujeres que utilizan píldoras con sólo progestágeno es posiblemente de magnitud similar al asociado a los AOC. Sin embargo, en el caso de los preparados con sólo progestágeno, la evidencia se basa en poblaciones de usuarias mucho más pequeñas, por lo que es menos concluyente que la registrada con los AOC. Estos estudios no aportan evidencia sobre causalidad. El patrón observado de aumento del riesgo puede deberse a un diagnóstico de cáncer de mama más precoz en usuarias de anticonceptivos orales (AO), a los efectos biológicos de los AO o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama que se diagnostican en mujeres que los han utilizado en alguna ocasión tienden a estar menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han usado. En usuarias de anticonceptivos orales se han observado en raras ocasiones tumores hepáticos benignos y más raramente aún malignos, que en casos aislados han provocado hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la vida de la paciente. Debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial de mujeres que toman Microlut^® y presentan dolor abdominal superior intenso, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal. Otras condiciones: En general, no parece que las píldoras con sólo progestágeno afecten la presión arterial en mujeres normotensas. No obstante, si aparece hipertensión clínicamente significativa y sostenida cuando se usa Microlut^®, es aconsejable suspender su administración. La recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito que se presentaron por primera vez durante un embarazo o durante el uso de esteroides sexuales en una ocasión anterior, exige la suspensión de Microlut^®. Aunque Microlut^® puede tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre la tolerancia a la glucosa, generalmente no hay necesidad de alterar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que empleen píldoras con sólo progestágeno. No obstante, las mujeres diabéticas y también las que tienen antecedentes de diabetes mellitus gestacional, deben ser observadas cuidadosamente mientras toman Microlut^®. Puede producirse cloasma ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras tomen Microlut^®. Los embarazos que se producen en mujeres que utilizan píldoras con sólo progestágeno tienen más probabilidades de ser ectópicos que los que se observan en las que utilizan anticonceptivos orales combinados. Por lo tanto, en mujeres con antecedentes de embarazo extrauterino o con alteraciones de la función tubárica sólo se decidirá la utilización de Microlut^® después de una cuidadosa evaluación de la relación riesgo/beneficio. Si se presentan molestias hipogástricas indefinidas además de un patrón irregular del ciclo (amenorrea o amenorrea seguida de sangrados persistentes), debe considerarse la posibilidad de un embarazo extrauterino. Mientras se utiliza Microlut^® pueden aparecer folículos ováricos persistentes (a menudo denominados quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden ir acompañados de dolor pélvico o de dispareunia. En la mayor parte de los casos, estos folículos de mayor tamaño desaparecen espontáneamente durante dos o tres meses de observación. Examen/consulta médica: Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Microlut^®, se deben obtener antecedentes médicos completos y realizar exámenes físicos, guiados por las contraindicaciones y advertencias (véase la sección de 'Contraindicaciones'), y estos deben repetirse como mínimo una vez al año durante el uso de Microlut^®. La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben basarse en las recomendaciones prácticas establecidas y adaptarse a cada mujer aunque generalmente debe prestarse una especial atención a la presión arterial, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluida la citología cervical. Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen contra la infección por el VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual. Disminución de la eficacia: La eficacia de Microlut^® puede disminuir en caso de, por ejemplo, tabletas olvidadas (véase la sección 'Procedimiento a seguir si se olvida la toma de alguna tableta'), vómito y/o diarrea (véase la sección 'Recomendaciones en caso de vómito o diarrea') o medicamentos concomitantes (véase la sección 'Interacciones medicamentosas y de otro género'). Control del ciclo reducido: Hemorragia menstrual: La hemorragia menstrual se produce a intervalos normales y en la mayor parte de los casos su duración y la intensidad son normales. Sin embargo, se han observado acortamientos y alargamientos de los intervalos. Por esta razón, y como medida de precaución, antes de que la paciente comience a tomar las tabletas conviene advertirle de la posibilidad de que se produzcan tales modificaciones en el ritmo menstrual. Estos cambios se producen principalmente durante los primeros meses de uso, pero con el tratamiento continuado el patrón del ciclo tiende a estabilizarse y en la mayoría de los casos se establece un patrón individual. Conviene aconsejar a la paciente que mantenga un registro de las hemorragias en el calendario que se facilita con el envase. Procedimiento en caso de hemorragia intermenstrual: Se pueden producir hemorragias intermenstruales de intensidad variable, especialmente durante los primeros meses. Ésta no es una razón médica para interrumpir la toma de las tabletas, mientras sea posible descartar causas orgánicas mediante medidas diagnósticas apropiadas. No es aconsejable intentar influir en los trastornos del ciclo administrando adicionalmente un estrógeno. Esto sólo serviría para contrarrestar los cambios provocados por Microlut^® en el moco cervical, poniendo así en peligro considerable el efecto anticonceptivo. Ausencia de hemorragia por deprivación: En algunas mujeres se puede presentar amenorrea, en la mayoría de los casos sólo durante uno o dos periodos menstruales. En casos raros, la ausencia de hemorragia puede prolongarse más tiempo. Si no se ha producido la hemorragia menstrual en las 6 semanas siguientes al último periodo menstrual, deberá descartarse la presencia de un embarazo antes de continuar tomando las tabletas.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Está contraindicada la administración de Microlut^® durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Microlut, debe suspenderse la ingesta. Los estudios epidemiológicos no han revelado un riesgo elevado de defectos de nacimiento en hijos de madres que emplearon anticonceptivos orales antes del embarazo ni de efectos teratogénicos cuando se tomaron anticonceptivos orales inadvertidamente durante la fase inicial de la gestación. Lactancia: Los anticonceptivos hormonales no se recomiendan como el método anticonceptivo de primera elección durante la lactancia, pero se considera que los métodos con sólo progestágeno representan el siguiente método de elección después de los métodos no hormonales. No parecen existir efectos adversos sobre el crecimiento o desarrollo del niño cuando se emplea cualquier método con sólo progestágeno después de 6 semanas postparto. Los métodos con sólo progestágeno no parecen afectar la cantidad ni la calidad de la leche materna; sin embargo, pequeñas cantidades de la sustancia activa son excretadas en la leche.
Reacciones secundarias y adversas: Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia con las píldoras que sólo contienen progestágeno, incluyendo Microlut, son sangrado uterino/vaginal incluyendo manchado, menorragia y/o metrorragia y amenorrea. Se producen en ≥ 1% de las usuarias. Además de los efectos secundarios señalados en la sección "Precauciones generales", se han comunicado los siguientes efectos secundarios en usuarias de píldoras con sólo progestágeno, aunque no siempre se ha podido confirmar una relación causal con estas píldoras:


Se usa el término de MedDRA más apropiado para describir una determinada reacción y sus sinónimos y condiciones relacionadas
Interacciones medicamentosas y de otro género: Nota: Debe consultarse la información para prescribir de fármacos concomitantes para identificar posibles interacciones. Efectos de otros medicamentos sobre Microlut: Pueden producirse interacciones farmacológicas que inducen las enzimas microsomales, lo que puede resultar en un aumento de la depuración de las hormonas sexuales y puede originar cambios en el perfil del sangrado uterino y/o falla del método anticonceptivo. Las mujeres en tratamiento con cualquiera de estos fármacos deben utilizar temporalmente un método de barrera además de Microlut o elegir otro método anticonceptivo. El método de barrera debe utilizarse durante el tiempo de administración del fármaco concomitante y durante los 28 días siguientes a la suspensión. Sustancias que aumentan la depuración de levonorgestrel (disminuyen la eficacia de Microlut por la inducción enzimática), p. ej.: Fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contengan Hierba de San Juan. La inducción enzimática se puede observar incluso después de unos pocos días de tratamiento. La inducción enzimática máxima se observa generalmente en unas pocas semanas. Después del cese de la terapia farmacológica, la inducción enzimática podría mantenerse durante aproximadamente 4 semanas. Sustancias con efectos variables sobre la depuración de levonorgestrel: Cuando se administra conjuntamente con hormonas sexuales, muchos inhibidores de la proteasa del VIH/VHC e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de la progestina. En algunos casos, estos cambios pueden ser clínicamente relevantes. Sustancias que disminuyen la depuración de levonorgestrel (inhibidores de enzimas): Los inhibidores potentes y moderados de CYP3A4 tales como antimicóticos azoles (por ejemplo, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol), verapamilo, macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem y el jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de la progestina. Efectos de Microlut sobre otros medicamentos: Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros fármacos. Por consiguiente, pueden verse afectadas las concentraciones plasmáticas y tisulares (por ejemplo ciclosporina).
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, como los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p. ej., globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos / lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Por lo general, los cambios permanecen dentro de los límites normales del laboratorio.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los datos no clínicos no revelaron un riesgo especial para los seres humanos según los estudios de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en la reproducción, que no hayan sido incluidos en otras secciones relevantes. Sin embargo, en principio debería tenerse en cuenta que los esteroides sexuales podrían estimular el crecimiento de tejidos y tumores hormonodependientes.
Dosis y vía de administración: Cómo tomar Microlut^®: La tasa de embarazo de las píldoras con sólo progestágeno es algo mayor que las de las combinaciones orales de progestágeno y estrógeno. Los anticonceptivos orales combinados, si se toman correctamente, tienen una tasa de ineficacia de aproximadamente 1% al año. Ésta puede aumentar si las píldoras se olvidan o toman incorrectamente. La dosis de Microlut^® es de una tableta diaria sin interrupción, que debe tomarse todos los días aproximadamente a la misma hora, con el líquido que sea necesario para deglutir la tableta. Las tabletas deben tomarse en el orden indicado en el envase durante los 35 días, independientemente de la aparición de sangrado. Esto significa que, una vez acabado el primer envase, deberá comenzarse con el siguiente sin interrupción. El número de 35 tabletas por envase no está relacionado con el ciclo menstrual. Los días de la semana marcados en el envase facilitan el control en la toma de las tabletas de Microlut^®. Se debe intentar siempre mantener un intervalo exacto de 24 horas entre la toma de las tabletas. En ningún caso se debe exceder en más de 3 horas este intervalo. Si, por ejemplo, la paciente elige las 7 de la mañana para tomar las tabletas, debe intentar hacerlo siempre a esa hora. Cuando no le sea posible, deberá hacerlo a más tardar a las 10 de la mañana, pues de otro modo la protección anticonceptiva podría disminuir. Sólo se puede garantizar la máxima seguridad posible de Microlut^® si se siguen rigurosamente los intervalos de 24 horas. Cómo empezar a tomar Microlut^®: Si no se ha usado ningún anticonceptivo hormonal previamente (en el mes anterior): Las tabletas se empezarán a tomar el primer día de la hemorragia menstrual. Para sustituir a un anticonceptivo oral combinado (AOC). La mujer debe empezar a tomar Microlut^® de inmediato, al día siguiente del último comprimido activo de su AOC anterior, y omitir el intervalo de descanso de ese AOC. Para sustituir otra píldora de sólo progestágeno. Si la mujer estaba tomando otra píldora de sólo progestágeno, puede empezar a tomar Microlut^® cualquier día, sin pausa entre las tabletas. Para sustituir un método no oral de sólo progestágeno (inyección, implante). La mujer puede empezar a tomar las tabletas desde el mismo día del retiro del implante, si se trata de un inyectable cuando corresponda la siguiente inyección, pero en todos los casos se le debe aconsejar que utilice adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de tabletas. Tras un aborto: Después de un aborto la mujer puede empezar el tratamiento de inmediato. Tras el parto: Para mujeres lactantes (véase la sección "Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y lactancia"). Se aconsejará a las mujeres que no estén lactando a sus hijos que comiencen a tomar las tabletas en la cuarta semana después del parto. Si lo hacen más tarde, se les debe aconsejar que utilicen adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de tabletas. No obstante, si la mujer ya ha mantenido relaciones sexuales, hay que descartar que se haya producido un embarazo antes del inicio actual del uso de Microlut^® o bien la mujer debe esperar a tener su primer periodo menstrual. Procedimiento a seguir si se olvida la toma de alguna tableta: Aún en caso de retraso en la toma de 1 sola tableta (es decir, si han transcurrido más de 27 horas desde la toma de la tableta anterior, o más de 3 horas desde el momento en que se debería haber tomado) o en caso de olvido de 1 sola tableta, la protección anticonceptiva puede verse afectada. Se debe tomar la última tableta olvidada en cuanto se de cuenta del olvido, incluso si esto significara tomar dos tabletas a la vez. A partir de ahí seguirá tomando las tabletas a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera. Si ha mantenido relaciones sexuales en los 7 días previos, debe tener en cuenta la posibilidad de un embarazo. Cuantas más tabletas haya olvidado, mayor es el riesgo de un embarazo. Recomendaciones en caso de vómito o diarrea: Si se produce vómito y/o diarrea en las 3 a 4 horas siguientes a la toma de las tabletas, puede ocurrir que la absorción no sea completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. En ese caso se deberán seguir los consejos para el caso en que se haya olvidado la toma de tabletas tal como se describen en la sección "Procedimiento a seguir si se olvida la toma de alguna tableta". Para sustituir esa tableta, se utilizarán las últimas tabletas del envase.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No ha habido reportes de efectos deletéreos graves debidos a sobredosificación. Los síntomas que pueden ocurrir en estos casos son: náusea, vómito y hemorragia vaginal leve. No existe antídoto y el tratamiento debe ser sintomático.
Presentación(es): Envase-calendario con 35 tabletas.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para medicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Consérvese la caja bien cerrada. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: Bayer Weimar GmbH und Co. KG. Döbereinerstrabe 20, 99427 Weimar, Alemania. Acondicionado por: Bayer AG Müllerstrabe 178, 13353 Berlin, Alemania. Distribuido por: Bayer de México, S.A. de C.V. Carr. México-Toluca Km 52.5 C.P. 52000, Lerma, México, México.
Número de registro del medicamento: 79452 SSA IV