NATRAZIM^®

NOVAG

Denominación genérica: Telmisartán.
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada Tableta contiene: Telmisartán 40 y 80mg Excipiente, c.b.p.1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
Farmacocinética y farmacodinamia: La absorción de telmisartán es rápida, aunque la cantidad absorbida es variable. El promedio de la biodisponibilidad absoluta de telmisartán es aproximadamente de 50%. Administrado concomitantemente con los alimentos, disminuye el área bajo la curva (ABC) de su concentración, aproximadamente 6 y 19% tras la administración de una dosis de 40 y 160mg, respectivamente. Tres horas después de su administración, las concentraciones plasmáticas de telmisartán son similares en ayunas o con alimentos. No es de esperar que este decremento leve del ABC ocasione disminución de su eficacia terapéutica. En estudios de farmacocinética se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas relacionadas con el sexo; así tenemos que la Cmáx y el ABC fueron, respectivamente, 3 y 2 veces mayores en las mujeres que en los hombres, pero sin repercusiones sobre la eficacia terapéutica del medicamento. Telmisartán se une extensamente a las proteínas plasmáticas ( > 99.5%), principalmente con la albúmina y con la glucoproteína a-1 ácida. El volumen aparente de distribución en estado estable (Vdss) es aproximadamente de 500 l. Telmisartán es metabolizado por conjugación hasta el glucurónido del fármaco original; este conjugado es farmacológicamente inactivo. Se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial, con una vida media de eliminación terminal > 20 horas. La concentración plasmática máxima (Cmáx) y en menor grado el área bajo la curva de concentración-tiempo, aumentan de forma no proporcional con la dosis. No existen evidencias de acumulación clínicamente importantes de telmisartán. Tras su administración oral o intravenosa, telmisartán es eliminado casi exclusivamente con las heces y sólo como fármaco inalterado. La eliminación urinaria acumulativa es < 2% de la dosis. La depuración plasmática total (Citot) es elevada, aproximadamente de 900 ml/min, comparándola con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 1,500 ml/min). Las características farmacocinéticas del telmisartán no son diferentes entre los adultos jóvenes y los pacientes de la tercera edad. Se han observado concentraciones plasmáticas menores en pacientes con insuficiencia renal sujetos a tratamiento con diálisis. Telmisartán se une ampliamente con las proteínas plasmáticas en la insuficiencia renal y no es dializable. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática demostraron un aumento aproximadamente de 100% en la biodisponibilidad absoluta. La vida media de eliminación no se modifica en sujetos con insuficiencia hepática. Telmisartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II, del tipo AT1 efectivo vía oral. Desplaza a la angiotensina II con muy elevada afinidad de su sitio de unión en el subtipo de receptores AT1, el cual es responsable de los efectos conocidos de la angiotensina II. Telmisartán no muestra ninguna actividad agonista por los receptores AT1. Telmisartán se une de forma selectiva a los receptores AT1. Su unión es prolongada. Telmisartán no muestra afinidad con otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos identificados. Se desconoce el papel funcional de estos receptores, tampoco se sabe si existen efectos por la posible sobreestimulación por la angiotensina II, cuyos niveles se incrementan por telmisartán. Tras la administración de la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva es gradualmente evidente dentro de las primeras 3 horas. Se logra una disminución máxima de la presión arterial a las 4 semanas de tratamiento, conservándose en tratamientos prolongados. En estudios de medición ambulatoria de la presión arterial se ha demostrado que las acciones antihipertensivas de telmisartán permanecen constantes durante 24 horas después de administrado el medicamento y abarcan las 4 últimas horas anteriores a la dosis siguiente. Estos resultados se han confirmado mediante las proporciones de las concentraciones mínimas y maxrmas, siendo consistentemente mayores de 80% tras la administración de dosis de 40 y 80mg comparativamente con placebo. Existe aparentemente una tendencia entre la dosis y el tiempo de recuperación de la presión arterial sistólica basal; la información concerniente a la presión arterial diastólica es inconsistente. En los pacientes con hipertensión arterial, telmisartán disminuye las cifras de la presión arterial sistólica y diastólica, sin modificar la frecuencia del pulso. En estudios clínicos comparados con amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida, losartán y lisinopril, se ha demostrado que la eficacia antihipertensiva del telmisartán es comparable con la de estos principios activos. En caso de interrumpir súbitamente un tratamiento a base de telmisartán, las cifras de la presión arterial gradualmente remiten a las mediciones previas al inicio del tratamiento, en un lapso de varios días, sin desarrollo de hipertensió arterial de rebote.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento. Durante el embarazo y la lactancia. En sujetos con patología obstructiva de las vías biliares y en casos de insuficiencia hepática severa. Está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa.
Precauciones generales: Hipertensión renovascular: Existe el riesgo de hipotensión arterial severa e insuficiencia renal, cuando los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria de un riñón funcional son tratados con medicamentos que afectan al sistema de la renina-angiotensina-aldosterona. Insuficiencia renal y trasplante de riñón: Cuando se administre a pacientes con insuficiencia renal se recomienda monitoreo continuo de las concentraciones plasmáticas del potasio y de la creatinina. No existe experiencia en relación con el uso del medicamento en pacientes con trasplante renal reciente. Depleción del volumen intravascular: Pueden ocurrir manifestaciones de hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis, en pacientes con depleción de volumen y/o de sodio tras un tratamiento intenso con diuréticos, de dietas con restricción de sal, de diarreas o vómitos. Estas condiciones, especialmente depleción del volumen y/o de sodio, deben corregirse antes de administrar telmisartán. Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona: En los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependan principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa o con una enfermedad renal subyacente, inclusive estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que afectan este sistema, se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria y en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda. Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a tratamientos antihipertensivos que actúan mediante inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que este medicamento no es recomendable en estos casos. Estenosis aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Como ocurre con otros vasodilatadores, se recomiendan precauciones especiales en pacientes con estas patologías. Hipercaliemia: Puede ocurrir hipercaliemia durante tratamientos con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente en casos de insuficiencia renal y/o cardiaca. Es recomendable el monitoreo de las concentraciones séricas de potasio en los pacientes en riesgo. Basados en la experiencia con medicamentos que afectan al sistema de la renina­ angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, de complementos con potasio, de sustitutos de la sal que contienen potasio o de otros medicamentos que aumenten las concentraciones de potasio (heparina, etcétera) pueden dar lugar a una aumento en las concentraciones del potasio sérico, por lo que deberá tenerse precaución cuando se administra simultáneamente con telmisartán. Insuficiencia hepática: El medicamento es eliminado principalmente con la bilis. En los pacientes con patología obstructiva de las vías biliares o con insuficiencia hepática es de esperar que tengan disminución en su eliminación. Telmisartán deberá ser utilizado con precaución en estos pacientes. Diabetes Mellitus: El telmisartán tiene similitud estructural con las glitazonas y son agonistas parciales de los receptores PPAR. Estos receptores aumentan la sensibilidad a la insulina, disminuyendo la glucemia y la concentración plasmática de ácidos grasos. De acuerdo con esto, el telmisatán disminuye los valores de colesterol total, LDL, glucosa e insulina. Sorbitol: Una dosis diaria de 40mg de telmisartán, que contiene 176mg de sorbitol, o una de 80mg con 356mg, no son convenientes para pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta por lo que no deberá conducir vehículos ni automotores ni maquinaria pesada durante su uso.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Telmisartán no deberá ser administrado en el embarazo y la lactancia. Se deberá realizar un cambio a una terapia alternativa adecuada si se planea un embarazo. Durante el embarazo, las sustancias que actúan directamente sobre el sistema de la renina-angiotensina pueden causar daño e incluso la muerte al producto en desarrollo, por lo tanto, el telmisartán está contraindicado durante el embarazo. Si se determinara embarazo durante la medicación con telmisartán, este último debe ser descontinuado inmediatamente.
Reacciones secundarias y adversas: La mayoría de las incidencias de los eventos adversos reportados con telmisartán (41.4%) fueron comparables generalmente en estudios clínicos controlados (43.9%) con placebo. La incidencia de los eventos adversos no se relacionó con la dosis y no mostró relación con el género, la edad o la raza de ninguno de los pacientes. Las reacciones adversas listadas más adelante han sido recabadas de todos los estudios clínicos, los cuales incluyeron en total 5,788 pacientes hipertensos tratados con telmisartán. Infecciones: Infecciones del tracto urinario (incluyendo cistitis), infecciones de las vías respiratorias superiores. Alteraciones psiquiátricas: Ansiedad. Alteraciones oftálmicas: Desórdenes de la visión. Alteraciones laberínticas y del oído: Vértigo. Alteraciones gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, trastornos gástricos. Alteraciones de la piel y del tejido celular subcutáneo: Eccema, sudoración incrementada. Alteraciones musculoesqueléticas, óseas y del tejido conectivo: Artralgias, mialgias, dolor lumbar, calambres en piernas o dolor de miembros inferiores y síntomas tipo tenditis. Ataque al estado general: Dolor precordial, síntomas tipo influenza. Además, desde la comercialización de telmisartán, los casos de eritema, prurito, síncope/débil, insomnio, depresión, vómito, hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), bradicardia, taquicardia, función hepática anormal/desorden de hígado, insuficiencia renal [incluyendo fallo renal agudo (véase también Precauciones generales)] hipercaliemia, disnea, anemia, eosinofilia, trombocitopenia, astenia y falta de eficacia, han sido reportados. La frecuencia de estos efectos es desconocida. Como sucede con la administración de otros antagonistas de la angiotensina II, se han reportado casos aislados de angioedema, urticaria y otros eventos relacionados.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Telmisartán puede potenciar los efectos hipotensores de otros medicamentos antihipertensivos. No se han identificado otras interacciones que sean de trascendencia clínica. En estudios de farmacocinética se han analizado digoxina, warfarina, hidroclorotiazida, glibenclamida, ibuprofeno, simvastatina, paracetamol y amlodipina. Con la digoxina se ha observado un aumento de 20% en las concentraciones plasmáticas mínimas (39% en algunos casos), por lo que debe considerarse el monitoreo de éstas. Se han reportado elevaciones reversibles de lasconcentraciones del litio en suero y toxicidad de éste durante su administración concomitante con inhibidores de la ECA. En casos raros se ha reportado también con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo telmisartán. Por lo tanto, es aconsejable su monitoreo cuando se administre simultáneamente con telmisartán. Tratamiento con ANE (incluyendo ASA en dosis > 3 g/día e inhibidores COX-2) es asociado con insuficiencia renal aguda potencial en pacientes que son deshidratados. Compuestos que actúan en el sistema renina-angiotensina como telmisartán pueden tener efectos sinérgicos. Los pacientes que reciben ANE y telmisartán deben ser hidratados adecuadamente y ser monitoreada su función renal desde el inicio del tratamiento combinado. Un efecto reducido de fármacos antihipertensivos, como telmisartán, por inhibición de prostaglandinas vasodilatadoras ha sido reportado durante el tratamiento combinado con ANE.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han observado modificaciones significativas en diferentes pruebas de laboratorio con telmisartán. Raras veces se ha reportado disminución de las concentraciones de hemoglobina o elevación de las concentraciones de ácido úrico. Se ha reportado elevación de las concentraciones de creatinina o de las enzimas hepáticas, pero estas modificaciones han tenido una frecuencia similar con administración de placebo
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios preclínicos con termisartán no indicaron efecto teratogénico, mutagénico o carcinogénico. Este producto se relaciona con la fetotoxicidad.
Dosis y vía de administración: Oral. La dosis recomendada es de 40 a 80mg una vez al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse con una dosis de 20mg. En los casos en que no se obtenga la disminución esperada de la presión arterial, la dosis puede incrementarse hasta 80mg al día. Cuando se considere un incremento de dosificación se debe tomar en cuenta que el efecto antihipertensivo máximo se obtiene generalmente tras 4 a 8 semanas de haber iniciado el tratamiento. En pacientes con hipertensión severa se han utilizado dosificaciones superiores a 160mg solo o en combinación con 12.5 a 25mg de hidroclorotiazida diariamente, mismos que han sido efectivos y bien tolerados. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo hemodiálisis. El medicamento no es retirado de la circulación mediante hemofiltración. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la dosis diaria máxima recomendable es de 40mg. En sujetos de la tercera edad no es necesario efectuar ajustes de la dosificación. No existe información sobre la seguridad y la eficacia de telmisartán en niños ni en adolescentes. Telmisartán puede ser administrado antes o después de los alimentos.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se dispone de información concerniente a la sobredosificación en humanos. En caso de hipotensión sintomática, deberán instituirse medidas generales de sostén y lavado gástrico. Telmisartán no es hemodializable. Reacciones por sobredosificación hipotensión, taquicardia y bradicardia.
Presentación(es): Caja con 14, 28 y 30 tabletas de 40mg. Caja con 14, 28 y tabletas de 80mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta édica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni la lactancia. No existe información sobre la seguridad y eficacia del Telmisartán en niños ni adolecentes. Este medicamento contiene Sorbitol por lo que no puede ser consumido por personas intolerantes a la fructuosa. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos ni automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Prohibida la venta fraccionada del producto. Reporte de las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Novag Infancia, S.A. de C.V. Calzada de Tlalpan No. 3417 Col. Santa Ursula Coapa, C.P. 04650 Deleg. Coyoacán, D.F., México.
Número de registro del medicamento: 288M2014 SSA IV.