NEBIDO^®

BAYER HEALTH C.

Denominación genérica: Undecanoato de testosterona.
Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada Ampolleta contiene: undecanoato de testosterona 1.000 mg (250 mg de undecanoato de testosterona/ml). Vehículo c.b.p. 4 ml.
Indicaciones terapéuticas: Reemplazo de testosterona en el hipogonadismo masculino primario y secundario.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas. El undecanoato de testosterona es un éster del andrógeno natural testosterona. La forma activa, testosterona, se forma por escisión de la cadena lateral. La testosterona es el andrógeno más importante en el hombre, y es sintetizado principalmente en los testículos y, en menor grado, en la corteza suprarrenal. La testosterona es responsable de la expresión de los caracteres masculinos durante el desarrollo fetal, la infancia temprana y la pubertad; posteriormente, del mantenimiento del fenotipo masculino y de las funciones dependientes de los andrógenos (p. ej., espermatogénesis, glándulas sexuales accesorias). También actúa, por ejemplo, en la piel, músculos, esqueleto, riñón, hígado, médula ósea y SNC. La secreción insuficiente de testosterona produce hipogonadismo masculino, que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de testosterona. Los síntomas asociados al hipogonadismo masculino incluyen, entre otros, impotencia y disminución de la libido, fatiga y estado de ánimo depresivo, además de ausencia, desarrollo incompleto o regresión de los caracteres sexuales secundarios y mayor riesgo de osteoporosis. Se administran andrógenos exógenos para mejorar los niveles deficientes de testosterona endógena y los síntomas relativos a éstos. En función del órgano diana, el espectro de actividades de la testosterona es principalmente androgénico (p. ej., próstata, vesículas seminales, epidídimo) o anabolizante proteico (músculo, hueso, hematopoyesis, riñón, hígado). Los efectos de la testosterona en algunos órganos surgen después de su conversión periférica en estradiol, el cual se une entonces a los receptores estrogénicos del núcleo de las células diana, p. ej., de hipófisis, grasa, cerebro, hueso y células testiculares de Leydig. En varones con hipogonadismo, los andrógenos disminuyen la masa de grasa corporal, aumentan la masa magra corporal, la fuerza muscular y previenen la pérdida ósea. Los andrógenos pueden mejorar la función sexual y también ejercer efectos psicotrópicos positivos al mejorar el estado de ánimo. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: NEBIDO es un preparado de depósito de undecanoato de testosterona que se administra por vía intramuscular y, por lo tanto, evita el efecto del primer paso. Después de la inyección intramuscular de undecanoato de testosterona en solución oleosa, el compuesto se libera de forma gradual a partir de su depósito y es casi totalmente metabolizado por las estearasas séricas en testosterona y ácido undecanoico. El aumento de los niveles séricos de testosterona por encima de los valores basales ya puede medirse un día después de la administración. Distribución: en dos estudios separados, se determinaron concentraciones máximas medias de 24 y 45 nmol/l de testosterona aproximadamente 14 y 7 días, respectivamente, después de la administración única i.m. de 1.000 mg de undecanoato de testosterona a varones con hipogonadismo. Los niveles post-máximos de testosterona disminuyeron con una vida media estimada de alrededor de 53 días. En el suero de los varones, aproximadamente el 98% de la testosterona circulante se une a la SHBG y albúmina. Sólo se considera biológicamente activa la fracción libre de testosterona. Después de la infusión intravenosa de testosterona a varones ancianos, se determinó un volumen de distribución aparente de aproximadamente 1,0 l/kg. Metabolismo: la testosterona formada por la escisión del éster del undecanoato de testosterona se metaboliza y excreta de la misma forma que la testosterona endógena. El ácido undecanoico se metaboliza por b-oxidación de la misma forma que otros ácidos carboxílicos alifáticos. Eliminación: la testosterona es sometida a un extenso metabolismo hepático y extrahepático. Después de la administración de testosterona radiomarcada, aproximadamente el 90% de la radiactividad aparece en orina en forma de conjugados con ácido glucurónico y con ácido sulfúrico, y el 6% se detecta en heces después de la circulación enterohepática. Los productos urinarios incluyen androsterona y etiocolanolona. Condiciones en estado de equilibrio: después de la inyección repetida i.m. de 1000 mg de undecanoato de testosterona a varones con hipogonadismo empleando un intervalo de 10 semanas entre dos inyecciones, las condiciones en estado de equilibrio se alcanzaron entre la tercera y la quinta administración. Los valores medios de C_máx y C_min de testosterona en estado de equilibrio fueron de alrededor de 42 y 17 nmol/l, respectivamente. Los niveles post-máximos de testosterona en suero disminuyeron con una vida media de alrededor de 90 días, lo cual corresponde a la velocidad de liberación del depósito.
Contraindicaciones: NEBIDO no debe emplearse en presencia de carcinoma de próstata ni de carcinoma de mama masculino dependientes de andrógenos; hipercalcemia que acompaña a los tumores malignos; tumores hepáticos antiguos o actuales; hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. El uso de NEBIDO está contraindicado en las mujeres.
Precauciones generales: Los pacientes de edad tratados con andrógenos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiperplasia prostática. Aunque no hay indicios claros de que los andrógenos realmente originen carcinomas prostáticos, sí pueden favorecer el crecimiento de un carcinoma de próstata ya existente. Por lo tanto, se debe descartar la presencia de carcinoma de próstata antes de iniciar el tratamiento con preparados de testosterona. Como precaución, en el hombre deben realizarse regularmente exámenes de la próstata. Se deben controlar periódicamente los valores de hemoglobina y hematocrito en pacientes bajo tratamiento a largo plazo con andrógenos, con el objeto de detectar casos de policitemia. En casos raros se han informado tumores hepáticos benignos y, más raramente aún malignos, en los usuarios de sustancias hormonales como, por ejemplo, los compuestos de testosterona. En casos aislados, estos tumores han provocado hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para el paciente. Si se presenta dolor epigástrico severo, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal en los varones tratados con NEBIDO, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial. Se debe tener precaución con los pacientes predispuestos al edema. Hasta ahora no se han realizado ensayos clínicos con NEBIDO en niños o adolescentes menores de 18 años de edad. En los niños, la testosterona, además de causar masculinización, puede acelerar el crecimiento y la maduración ósea, y causar cierre prematuro de las epífisis, lo cual reduce la talla final. Debe preverse la aparición de acné común. Se puede potenciar una apnea del sueño preexistente. No es conveniente administrar andrógenos para estimular el desarrollo muscular o aumentar el rendimiento físico en personas sanas. Como todas las soluciones oleosas, NEBIDO debe administrarse por vía intramuscular. Las reacciones de corta duración (necesidad de toser, accesos de tos, dificultad respiratoria) que se presentan en casos aislados durante o inmediatamente después de la inyección de soluciones oleosas pueden evitarse, como se ha comprobado, inyectando muy lentamente la solución.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No aplica.
Reacciones secundarias y adversas: Los siguientes eventos adversos presuntamente relacionados con NEBIDO fueron reportados en ensayos clínicos: Frecuente* (≥1/100): Digestivo: diarrea. Sistema musculoesquelético: dolor en las piernas, artralgias. Sistema nervioso: mareos, aumento de sudoración, cefalea. Sistema respiratorio: trastorno respiratorio. Piel y anexos: acné, dolor mamario, ginecomastia, prurito, trastorno cutáneo. Sistema urogenital: dolor testicular (trastorno prostático**). Trastornos generales y alteraciones en el sitio de inyección: dolor, hematoma subcutáneo en el sitio de inyección. *Debido al pequeño tamaño de la muestra de estos estudios, la frecuencia de cada evento adverso con una posible relación causal encaja al menos en la categoría frecuente (≥1/100). **Un caso con próstata de tamaño pequeño y una induración en la parte media. En la literatura se han comunicado las siguientes reacciones adversas medicamentosas con los preparados que contienen testosterona: Efectos secundarios: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: casos raros de policitemia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: aumento de peso. Sistema musculoesquelético: calambres musculares. Sistema nervioso: nerviosismo, hostilidad, depresión. Sistema respiratorio: apnea del sueño. Trastornos hepatobiliares: en casos muy raros, ictericia y anomalías de las pruebas de función hepática. Piel y anexos: pueden presentarse diversas reacciones cutáneas, tales como acné, seborrea y calvicie. Sistema reproductor y trastornos mamarios: cambios de la libido, mayor frecuencia de erecciones; el tratamiento con preparados de testosterona a dosis altas comúnmente interrumpe o reduce de manera reversible la espermatogénesis, lo que también reduce el tamaño de los testículos; la terapia de reemplazo del hipogonadismo con testosterona puede, en casos raros, ocasionar erecciones persistentes y dolorosas (priapismo). Trastornos generales y alteraciones en el sitio de inyección: la administración crónica o de dosis altas de testosterona ocasionalmente aumenta la ocurrencia de retención hídrica y edema; pueden presentarse reacciones en el sitio de inyección y reacciones de hipersensibilidad.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Los andrógenos pueden aumentar los efectos hipoglicemiantes de la insulina. Puede que sea necesario disminuir la dosis del agente hipoglicemiante. Se pueden presentar interacciones con los fármacos inductores de enzimas microsomales, lo cual puede ocasionar un aumento de la depuración de testosterona (p. ej., barbitúricos). Los andrógenos pueden interferir con el metabolismo de otros fármacos. En consecuencia, pueden verse afectadas las concentraciones plasmáticas y tisulares de éstos: p. ej., se ha comunicado un aumento de los niveles séricos de oxifenbutazona. Además, se ha comunicado que la testosterona y sus derivados aumentan la actividad de los anticoagulantes orales, por lo que posiblemente sea necesario ajustar las dosis. Independientemente de este hallazgo, y como norma general, siempre deben observarse las limitaciones de la utilización de inyecciones intramusculares en los pacientes con anormalidades adquiridas o hereditarias de la coagulación sanguínea.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No existe evidencia.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Existe un número limitado de estudios sobre la toxicidad específica con undecanoato de testosterona. Sin embargo, la testosterona, como principio activo, se forma por escisión del éster del undecanoato de testosterona y, por lo tanto, la evaluación también se basa en los resultados de los estudios con otros ésteres de testosterona o testosterona libre. Toxicidad aguda: al igual que sucede con las hormonas esteroides en general, la toxicidad aguda de la testosterona es muy baja. Toxicidad crónica: durante los estudios de toxicidad sistémica realizados en roedores y no roedores después de la administración repetida del éster enantato de testosterona, no se observaron efectos que pudieran indicar un riesgo inesperado en seres humanos. Potencial mutagénico y tumorígeno: las investigaciones in vitro e in vivo sobre el efecto mutagénico del undecanoato de testosterona y los estudios con testosterona misma no mostraron indicios de un potencial mutagénico. Los estudios en roedores muestran un efecto estimulador de la testosterona o de sus ésteres sobre el desarrollo de los tumores hormonodependientes. En general, hay que considerar que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes. Toxicidad reproductiva: estudios de fertilidad en roedores y primates han demostrado que el tratamiento con testosterona puede alterar la fertilidad, por supresión de la espermatogénesis, de forma proporcional a la dosis. Además, no se observaron efectos embrioletales ni teratogénicos en la descendencia de ratones machos tratados con testosterona. La administración de NEBIDO puede producir virilización de los fetos hembras en ciertas fases del desarrollo. Sin embargo, las investigaciones de los efectos embriotóxicos, en particular de los teratogénicos, no mostraron indicios de que sean de esperar posteriores alteraciones del desarrollo orgánico. Tolerancia local: el estudio de tolerancia local en cerdos después de la administración intramuscular mostró que NEBIDO no aumenta los efectos irritativos ya causados por el solvente. El solvente de NEBIDO se ha utilizado durante muchos años en numerosas formulaciones para uso humano. Por el momento, no se han observado efectos irritativos locales que impidan continuar su utilización.
Dosis y vía de administración: NEBIDO (1 ampolleta corresponde a 1.000 mg de undecanoato de testosterona) se inyecta cada 10 a 14 semanas. Las inyecciones administradas con esta frecuencia permiten mantener niveles suficientes de testosterona sin producir acumulación. Las inyecciones deben administrarse muy lentamente. NEBIDO se administra estrictamente en inyección intramuscular. Debe prestarse una atención especial para evitar la inyección intravasal. Comienzo del tratamiento: deben medirse los niveles séricos de testosterona antes de comenzar el tratamiento. El primer intervalo entre inyecciones puede reducirse a un mínimo de 6 semanas. Con esta dosis de carga, los niveles en estado de equilibrio se alcanzan rápidamente. Individualización del tratamiento: se aconseja medir los niveles séricos de testosterona, ocasionalmente, al final de un intervalo entre inyecciones. Unos niveles séricos inferiores a los límites normales indican que es necesario acortar el intervalo entre inyecciones. En caso de niveles séricos elevados, se considerará ampliar el intervalo entre inyecciones. El intervalo entre inyecciones se mantendrá dentro del rango recomendado de 10 a 14 semanas.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Después de una sobredosis no es necesario tomar medidas terapéuticas especiales, aparte de finalizar el tratamiento con el fármaco o reducir la dosis.
Presentación(es): Caja con una ampolleta con 4 ml.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: Jenahexal Pharma GMBH. Otto-Schott-Strasse 15, 07745 Jena. República Federal de Alemania. Acondicionado en Alemania por: Bayer Schering Pharma AG. Distribuido por: Bayer de México, S.A. de C.V. Ojo de Agua, Ixtaczoquitlán. C-94450 Orizaba, Ver. ^®Marca registrada.
Número de registro del medicamento: 140M2005 SSA IV.
Clave de IPPA: GEAR-07330060100954/RM 2007.