NITREST-10

SUN PHARMA

Denominación genérica: Zolpidem.
Forma famacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Tartrato de zolpidem 10.0 mg. Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Hipnótico de corta duración (para el tratamiento del insomnio ocasional o transitorio).
Farmacocinética y farmacodinamia: El zolpidem es un hipnótico perteneciente a la familia de las imidazopiridinas. Los estudios experimentales han mostrado un efecto sedativo a dosis inferiores a las necesarias para obtener efectos anticonvulsivos, miorrelajantes o ansiolíticos. Estos efectos pueden ser explicados por una acción agonista selectiva del complejo receptor macromolecular GABA-omega modulando la abertura del canal-cloro. El zolpidem se fija de manera preferencial bajo el subtipo omega 1. En el ser humano, el zolpidem acorta el tiempo de adormecimiento, reduce la cantidad de despertares nocturnos, aumenta la duración del sueño, y mejora su calidad. Estos efectos están asociados a un perfil electroencefalográfico característico, difiere del de las benzodiazepinas. Los estudios de monitoreo del sueño nocturno han demostrado que el zolpidem prolonga la fase II, así como las fases III y IV (sueño profundo). A la posología recomendada, el zolpidem no influye sobre la duración total del sueño paradójico (REM o movimientos oculares rápidos). Absorción: Luego de la administración oral, el zolpidem presenta una biodisponibilidad de aproximadamente 70% con una concentración plasmática máxima entre 0.5 y 3 horas. Distribución: A dosis terapéuticas, su farmacocinética es lineal. La fijación a proteínas plasmáticas es aproximadamente 92%. El volumen de distribución en el adulto es de 0.54 ± 0.02 l/kg. Eliminación: El zolpidem es eliminado en forma de metabolitos inactivos (metabolismo hepático), principalmente en la orina (alrededor de 60%) y en las heces (alrededor de 40%). No posee efecto inductor sobre las enzimas hepáticas. La vida media de eliminación plasmática es en promedio de 2.4 horas (0.7-3.5 horas). En el sujeto de edad avanzada, se observa una disminución del "clearance" hepático. El pico de concentración es aumentado en aproximadamente 50% sin que exista prolongación significativa de la vida media (3 horas en promedio). El volumen de distribución disminuye a 0.34 ± 0.05 l/kg. En pacientes con insuficiencia renal, dializados o no, se observa una disminución moderada del "clearance". Los otros parámetros cinéticos no se ven modificados. El zolpidem no es dializable. En los insuficientes hepáticos, la biodisponibilidad del zolpidem aumenta. Su "clearance" se reduce sensiblemente y la vida media de eliminación se prolonga (aproximadamente 10 horas).
Contraindicaciones: Este medicamento está contraindicado en los siguientes casos: Insuficiencia respiratoria grave. Insuficiencia hepática grave. Menores de 15 años. Hipersensibilidad a los componentes de la formulación. No se aconseja este medicamento en los siguientes casos: Asociación con alcohol, lactancia o miastenia. No debe ser utilizado para tratar la depresión o la ansiedad ligada a la depresión. En pacientes con insuficiencia hepática grave, las benzodiazepinas y sustancias emparentadas pueden precipitar una encefalopatía, es por ello que está contraindicado su uso. El zolpidem no deberá ser utilizado en pacientes con antecedentes de dependencia alcohólica o toxicomanía.
Precauciones generales: Acostumbramiento y dependencia: La utilización de benzodiazepinas o de sustancias emparentadas puede ocasionar el desarrollo de una dependencia física o psíquica. Puede notarse igualmente una pérdida de eficacia cuando se utilizan de manera repetida durante varias semanas. Sin embargo, esto no ha sido observado con zolpidem si se presentan las dosis y duración del tratamiento recomendadas. Más allá de la posología recomendada, el riesgo de dependencia aumenta con la dosis, la duración del tratamiento y la asociación con una benzodiazepina. El riesgo es más importante en pacientes con antecedentes de dependencia alcohólica o de toxicomanía. El zolpidem no deberá ser utilizado en dichos pacientes.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Los estudios en animales no han puesto en evidencia efectos teratogénicos. En ausencia de efectos teratogénicos en el animal, no se espera un efecto malformativo en la especie humana. Efectivamente, al día de hoy, las sustancias responsables de malformaciones en la especie humana se muestran teratogénicas en el animal durante estudios realizados en dos especies. Clínicamente no existen actualmente datos suficientes para evaluar un eventual efecto malformativo o fetotóxico del zolpidem cuando es administrado durante el embarazo. Por consiguiente, como medida de precaución, es preferible no utilizar este medicamento durante el primer trimestre del embarazo. Se recomienda, si es posible, utilizar las dosis mínimas de zolpidem durante el último trimestre del embarazo. Efectivamente, existe la posibilidad de aparición al nacimiento de hipotonía, hipotermia y de urgencia respiratoria en el recién nacido de madre tratada con benzodiazepinas y sustancias emparentadas a fuerte dosis. Un síndrome de abstinencia puede aparecer en el recién nacido de varios días de vida. Lactancia: Aunque el paso de zolpidem en la leche materna es escaso, el producto no debe ser administrado en caso de lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: En pacientes con insuficiencia respiratoria es conveniente tener en cuenta el eventual efecto depresor de las benzodiazepinas y sustancias emparentadas. La administración de zolpidem agrava los síntomas de la miastenia. Se recomienda su uso únicamente en casos excepcionales y bajo estricta vigilancia médica. Si la duración del sueño es insuficiente, el riesgo de alteración de la vigilancia se ve incrementado. Sedación, amnesia, dificultades de concentración y trastornos musculares pueden alterar la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas. Las reacciones adversas aparecen en relación con la sensibilidad individual y frecuentemente en la hora siguiente a la toma del medicamento si la persona no se acuesta y no se duerme inmediatamente, éstas son: Confusión. Reacciones paradoxales y de tipo psiquiátrico. Pérdida de memoria (amnesia anterógrada). Vértigo, trastornos en el equilibrio, aturdimiento, ataxia. Cefaleas. Somnolencia diurna, disminución de la vigilancia. Debilidad muscular. Diplopía. Más raramente se han señalado: Astenia. Trastornos gastrointestinales. Modificación de la libido. Reacciones cutáneas. Amnesia: Una amnesia anterógrada puede presentarse a dosis terapéuticas. El riesgo aumenta con una posología elevada. Puede acompañarse en ciertos casos de trastornos de la conducta. Acostumbramiento, dependencia, rebote del insomnio. En caso de dependencia física, la interrupción brutal del tratamiento puede acompañarse de síntomas de abstinencia como, por ejemplo, insomnio, dolor de cabeza, dolores musculares, ansiedad, tensión, agitación, confusión e irritabilidad. En los casos graves, pueden aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y picazón de las extremidades, hipersensibilidad a la luz y a todo contacto físico, alucinaciones y crisis convulsivas. Se ha podido observar que en caso de utilización regular de benzodiazepinas o sustancias emparentadas con duración de acción breve, ciertos síntomas de abstinencia pueden aparecer entre dos tomas consecutivas, en particular cuando la posología es fuerte; sin embargo, esto no se ha presentado con zolpidem a dosis y duración de tratamiento recomendadas. Rebote del insomnio: La interrupción brutal de un tratamiento hipnótico prolongado o con dosis superiores a las recomendadas puede provocar un rebote del insomnio transitorio (reaparición en forma exagerada del insomnio que motivó el tratamiento) y puede igualmente acompañarse de otros síntomas (cambio en el humor, ansiedad y agitación). Es conveniente entonces reducir la dosis progresivamente e informar de ello al paciente. Amnesia: Las benzodiazepinas y sustancias emparentadas pueden ocasionar una amnesia anterógrada que aparece en general algunas horas después de la toma del medicamento. Reacciones paradoxales y reacciones de tipo psiquiatrico: Ciertos síntomas contrarios a los efectos buscados o de tipo psiquiátrico pueden aparecer durante la toma de benzodiazepinas y sustancias emparentadas. Se impone la interrupción del tratamiento: Agravamiento del insomnio, pesadillas, nerviosidad, irritabilidad, agitación, agresividad, accesos de cólera, ideas delirantes, alucinaciones, conducta inapropiada y de otros trastornos de la conducta, sonambulismo. En este caso, el tratamiento debe interrumpirse. Estos síntomas pueden aparecer sobre todo en personas de edad avanzada.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Asociación desaconsejada: Alcohol: El alcohol aumenta el efecto sedativo de las benzodiazepinas y sustancias emparentadas. La alteración de la vigilancia puede tomar peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas. Se debe evitar la toma concomitante de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contienen alcohol. Asociaciones a tener en cuenta: Morfinanos (analgésicos y tratamientos de sustitución), barbitúricos: Riesgo aumentado de depresión respiratoria que puede ser fatal en caso de sobredosis. Depresores del sistema nervioso central: Además de los mencionados anteriormente, antidepresivos sedativos, antihistamínicos sedativos, ansiolíticos, neurolépticos, clonidina y sustancias emparentadas, talidomida. Clonazepina: Riesgo aumentado de colapso con paro cardiaco y/o respiratorio.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Al momento no existe evidencia sobre las posibles alteraciones de pruebas de laboratorio.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se espera un efecto malformativo en la especie humana ya que no se presentaron malformaciones en el animal durante estudios realizados. Clínicamente no existen actualmente datos suficientes para evaluar un eventual efecto malformativo o fetotóxico del zolpidem cuando es administrado durante el embarazo.
Dosis y vía de administración: Oral. Adulto menor de 65 años: 1 tableta de 10 mg por día. Adulto de más de 65 años o pacientes con insuficiencia hepática: Media tableta por día. La posología puede incrementarse excepcionalmente a 1 tableta por día. En todos los casos la posología no debe exceder 1 tableta de 10 mg por día. No se recomienda el uso de NITREST 10 en niños, vista la ausencia de información clínica. Duración del tratamiento: El tratamiento debe ser lo más breve posible, de un par de días a 4 semanas como máximo. En caso de insomnio ocasional, la duración del tratamiento será de 2 a 5 días. En caso de insomnio transitorio será de 2 a 3 semanas. En algunos casos puede ser necesario continuar el tratamiento más allá de 4 semanas. Debe reevaluarse el estado del paciente antes de considerar esa posibilidad. Modalidades de interrupción del tratamiento: La interrupción progresiva del tratamiento permite el mínimo riesgo de efecto de rebote. Con objeto de reducir la ansiedad que pueden provocar los síntomas ligados a la interrupción del tratamiento, el paciente debe ser informado, de entrada de la duración máxima y de las modalidades de interrupción. En todos los casos la toma debe efectuarse inmediatamente antes de acostarse.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Como en toda sobredosis, la eventualidad de una poliintoxicación debe siempre ser considerada, dado que puede agravar el pronóstico. Los signos de sobredosis con zolpidem se manifiestan principalmente con una depresión del sistema nervioso central que puede ir de la somnolencia al estado de coma. En los casos benignos, se encuentran también signos de confusión mental o letargia. Los casos más serios se manifiestan con una ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria; raramente un coma, excepcionalmente un fallecimiento. El pronóstico siempre fue favorable en caso de monointoxicación con zolpidem a una dosis de hasta 400 mg. Durante la sobredosis con zolpidem asociado a otros tratamientos depresores del SNC o al alcohol, una sintomatología más grave ha sido señalada con una evolución a veces fatal. En caso de sobredosis, conviene tomar medidas habituales de precaución: Traslado del paciente en medio especializado, vigilancia de los parámetros cardiacorrespiratorios y perfusión con soluciones adecuadas, si fuera necesario. En caso de sobredosis de más de una hora, la inducción al vómito debe practicarse si el paciente está consciente o, en caso contrario, debe efectuarse un lavado gástrico con protección de las vías aéreas. Más allá de ese plazo, la administración de carbón activado puede permitir la reducción de la absorción. La administración de flumazenil puede ser útil para el diagnóstico y/o el tratamiento de una sobredosis intencional o accidental con benzodiazepinas y sustancias emparentadas. El efecto antagonista del flumazenil puede favorecer la aparición de trastornos neurológicos (convulsiones).
Presentaciones: Cajas con 10, 20 y 30 tabletas. Cajas con frasco con 10, 20 y 30 tabletas. Frascos con 10, 20 y 30 tabletas.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica, la cual podrá resurtirse hasta en tres ocasiones.
Nombre y domicilio del laboratorio: SUN PHARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V. Fabricado en la India por: Sun Pharmaceutical Industries LTD. Distribuido en México por: Serral, S. A. de C. V.
Número de registro: 008M2004, SSA IV