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Solución

Denominación genérica: Piracetam
Forma farmacéutica y formulación: Cada 100 ml de solución oral contienen: Piracetam 20 mg, Excipiente, c.b.p. 100 ml.
Indicaciones terapéuticas: Adultos: Tratamiento sintomático del síndrome psicoorgánico que incluye: pérdida de la memoria, trastornos de la atención y falta de dirección. Tratamiento de la mioclonía cortical, solo o en combinación. Tratamiento del vértigo y los trastornos del equilibrio asociados, con excepción de los mareos de origen psíquico o vasomotor. Para la profilaxis y remisión de crisis vaso-oclusivas en enfermedad de células falciformes. Niños: Tratamiento de la dislexia en combinación con medidas como terapia del lenguaje. Para la profilaxis y remisión de crisis vaso-oclusivas en enfermedad de células faciformes.
Farmacocinética y farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico. Nootropico, código ATC: N06B X03. La sustancia activa, piracetam, es una pirrolidona (2-oxo-1-pirrolidina-ecetaminamida), un derivado ciclico del ácido gamaaminobutrico (GABA). Farmacocinética: El piracetam lineal e independiente del tiempo con baja variabilidad intersujetos dentro de un gran rango de dosis. Esto es consistente con la alta permeabilidad, alta solubilidad y mínimo metabolismo del piracetam. La vida media plasmática del piracetam es de 5 horas y es similar en voluntarios o en pacientes adultos. La que se ve incrementada en los ancianos (debido principalmente a la afección en la depuración renal) y en sujetos con disfunción renal. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan después de tres días de dosificación. Absorción: Se absorbe rápida y extensamente después de su administración oral. En sujetos en ayuno, las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 1 hora después de su administración. La biodisponibilidad de las formas orales de piracetam es de aproximadamente 100%. La comida no afecta el grado de absorción, pero disminuye su Cmax en un 17% e incrementa su Tmax de 1 a 1.5 horas. Las concentraciones pico son de 84 y 115 mg/ml después de la administración de una sola dosis de 3.2 g y dosis repetidas de 3.2 g, tres veces al día, respectivamente. Distribución: No se fija a proteínas plasmáticas y su volumen de distribución es de aproximadamente 0.6 L/kg. Cruza la barrera hematoencefálica, ya que se ha medido en líquido cefalorraquídeo, después de su administración intravenosa. En este líquido su Tmax se alcanzó 5 horas después de su administración, con una vida media de 8.5 horas, aproximadamente. En animales, las mayores concentraciones de piracetam se encontraron en soluble en la corteza cerebral (lóbulos frontal, parietal y occipital), la corteza del cerebelo y en los ganglios basales. El piracetam difunde a todos los tejidos, con excepción del tejido adiposo; cruza la barrera placentaria y penetra la membrana de los eritrocitos aislados. Biotransformación: No se conoce que el piracetam sea metabolizado en el organismo humano. Esta falta de metabolismo se apoya en la longitud de su vida media plasmática en pacientes anúricos y la alta tasa de recuperación del compuesto padre en orina. Eliminación: La vida media plasmática del piracetam en adultos es de 5 horas después de su administración por vía oral o intravenosa. La depuración aparente total es de 80 a 90 ml/min. Su ruta mayor de eliminación es por vía urinaria, contando el 80 a 100% de la dosis. Se excreta por filtración glomerular. Linearidad: La farmacocinética del piracetam es lineal dentro de un rango de dosis de 0.8 a 12 g. Los parámetros farmacocinéticos variables como la vida media y la depuración no cambian con respecto a la dosis y a la duración del tratamiento. Género: En estudios comparativos de bioequivalencia a dosis de 2.4 g, la Cmax y el área bajo la curva fueron aproximadamente 30% mayores en mujeres (n = 6) que en hombres (n = 6). Aunque la depuración ajustada al peso corporal fueron comparables. Ancianos y niños: En los ancianos, la vida media del piracetam se incrementa y esto se relaciona con el decremento en la función renal, que se presenta en esta población. No se han realizado estudios farmacocinéticos formales en niños. Disfunción renal: La depuración de piracetam se correlaciona con la depuración de creatinina. Por lo que se recomienda un ajuste de dosis en los pacientes con disfunción renal. En pacientes con enfermedad renal anúrica terminal, la vida media se incrementa hasta 59 horas. La remoción fraccionada de piracetam fue del 50 a 60% durante una sesión de diálisis normal de 4 horas. Disfunción hepática: No se ha evaluado la influencia de la disfunción hepática sobre la farmacocinética del piracetam. Debido a que del 80 al 100% de la dosis se excreta sin cambios por la orina, no debe esperarse que la disfunción hepática tenga efecto significativo sobre la eliminación del piracetam. Farmacodinamia: El piracetam pertenece al grupo de medicamentos nootrópicos, caracterizados por facilitar los procesos cognoscitivos como el aprendizaje, la atención, la concentración y la memoria, en sujetos normales o en estados carenciales, sin desarrollar efectos sedantes o psicoestimulantes. Los datos disponibles sugieren que el mecanismo de acción básico del piracetam no es célula u órgano específico. El piracetam se une físicamente y de manera dosis dependiente a la cabeza polar de los fosfolípidos de la membrana celular, induciendo la restauración de la estructura lamelar de la membrana caracterizada por la formación de complejos fármaco-fosfolípido móviles. A esto probablemente se deba una mejoría en la estabilidad de la membrana, lo que permite a las proteínas de la membrana y transmembrana mantener o recobrar la estructura tridimensional o el enrollamiento esencial para mantener su función. Piracetam posee efectos neuronales y vasculares. A nivel neuronal, el piracetam ejerce su efecto de actividad de membrana en varias formas: En animales, aumenta una variedad de tipos de neurotransmisión, primariamente a través de la modulación postsináptica de la densidad y actividad de los receptores. En animales y humanos, protege y restaura las habilidades cognitivas después de varias afecciones cerebrales como hipoxia, intoxicaciones y terapia electroconvulsiva. Protege contra los cambios inducidos por la hipoxia en la función cerebral y el desempeño, como se observa a través de las evaluaciones psicométricas y electroencefalográficas (EEG). A nivel vascular, ejerce su efecto hemorreológico en las plaquetas, los eritrocitos y las paredes de los vasos, incrementando la deformabilidad de los eritrocitos y disminuyendo la agregación plaquetaria, la adhesión de los eritrocitos a las paredes vasculares y los vasoespasmos capilares. En los eritrocitos: Mejora la deformabilidad de la membrana eritrocitaria, disminuye la viscosidad sanguínea y previene la formación de tubos. En las plaquetas: El aumento de dosis de piracetam se asocia con una reducción dosis dependiente en las funciones plaquetarias (medidas a través de pruebas de agregación inducidas por ADP, colágeno, epinefrina y liberación de beta-TG) sin cambio significativo en la cuenta de plaquetas. Se observó también una prolongación del tiempo de sangrado. En los vasos sanguíneos: Reduce la adhesión eritrocitaria al endotelio vascular y posee un efecto estimulante directo sobre la síntesis de prostaciclinas en el endotelio sano. En los factores de coagulación: Reduce los niveles plasmáticos de fibrinógeno y factores de von Willebrand e incrementa el tiempo de sangrado.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al piracetam, a cualquier otro derivado de la pirrolidona o constituyente de la fórmula. Pacientes con hemorragia cerebral. Pacientes con insuficiencia renal terminal.
Precauciones generales: Debido al efecto del piracetam sobre la agregación plaquetaria, se recomienda tomar precauciones en pacientes con problemas de hemostasia, cirugía mayor o hemorragia severa. El piracetam se elimina por vía renal y, por lo tanto debe tenerse cuidado en casos de insuficiencia renal. Para pacientes ancianos con uso a largo plazo, se requiere la determinación regular de creatinina sérica para ajustar la dosis, si es necesario. Para el tratamiento a largo plazo en adultos mayores, se requiere una evaluación regular de la eliminación de creatinina sérica para ajustar la dosis si es necesario. Se debe evitar la suspensión abrupta del tratamiento en pacientes con mioclonía, ya que esto podría producir una recaída de las crisis por retiro. Para la indicación de células falciformes, una dosis menor a 160 mg/kg/día o una toma irregular pueden resultar en una recaída de las crisis. Advertencias relacionadas con los excipientes. Metil parahidroxibenzoato y propilparahidroxibenzoato: Pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas). Glicerol: Puede causar dolor de cabeza, estomago revuelto y diarrea. Sodio: Este producto contiene aproximadamente 3.5 mmol (o casi 80.5 mg) de sodio por cada 24 g de piracetam. Debe tomarse en consideración para pacientes con dieta de sodio controlada.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay datos adecuados para el uso de piracetam en mujeres embarazadas. El piracetam cruza la barrera placentaria. Los niveles del fármaco en el neonato son de aproximadamente 70 a 90% de los niveles maternos. Por lo que no debe usarse piracetam durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. El piracetam se excreta en la leche materna, por lo que debe evitarse la administración de piracetam durante la lactancia, o ésta debe ser descontinuada.
Reacciones secundarias y adversas: Estudios clinicos o farmacoclinicos controlados con placebo doble ciego, de los cuales hay datos cuantificados de seguridad disponible (extraidos del Banco de Datos de la Documentacion UCB en junio de 1997), incluyendo mas de 3000 individuos que recibieron piracetam, independientemente de la indicacion, forma de dosificacion, dosificacion diaria o caracteristicas de la población. Cuando los eventos adversos son agrupados de acuerdo con las Clases de Organos y Sistemas de Organizacion Mundial de la Salud (OMS, se encontro que las siguientes clases estuvieron relacionadas con una ocurrencia estadisticamente significativamente mas alta bajo el tratamiento co piracetam: Trastorno psiquiatricos, Trastornos del Sistema nervioso central y periferico, Trastorno metabolico y nutricionales, Trastorno generalmente del cuerpo como un todo. Las siguientes reacciones adversas se reportaron para el piracetam con una incidencia estadisticamente significative mas oalta que con el placebo. Las incidencias se presentan para los pacientes ytratados con piracetam (n=3017) contra placebo (n=2850).


A partir de la experiencia post-comercializacion, se ha reportado las siguientes reacciones adversas al medicamento adicionales (clasificadas de acuerdo con las Clases de Organos y Sistemas de MedDRA). Los datos son insuficientes para respaldar un estimado de su incidencia en la población a tartar.Trastorno de la sangre y linfaticos: trastorno hemorragico. Trastorno del oido y laberinto: vertigo. Trastorno gastrointestinal: dolorabdominal, dolor abdominal superior, diarrea, nauseas, vomito,. Trastorno del Sistema inmunologico: reacciones anafilactoideas, hipersensibilidad. Trastorno del Sistema nervioso: ataxia, desequilibrio epilepsia agravada, dolor de cabeza, insomnia. Trastorno psiquiatrico: agitacion ansiedad, confusion, alucinacion. Trastorno de la piel y del tejido subcutaneo: edema angioneurotico, dermatitis, purito, urticaria.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Se ha reportado confusión, irritabilidad y trastornos del sueño durante el tratamiento concomitante con extractos tiroideos (T3 + T4). En la publicación de un estudio doble ciego realizado en pacientes con trombosis venosa recurrente severa, 9.6 g de piracetam no modificaron las dosis de acenocumarol necesarias para alcanzar un INR de 2.5 a 3.5, pero comparado contra los efectos del acenocumarol solo. La adición de 9.6 g de piracetam disminuyó significativamente la agregación plaquetaria, la liberación de beta-tromboglobulina, los niveles de fibrinógeno y los factores de von Willebrand (VIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: Rco) y la viscosidad de la sangre entera y del plasma. El potencial de interacción medicamentosa resultó en cambios en la farmacocinética del piracetam, la que se esperaba que fuera baja debido a que aproximadamente el 90% de la dosis de piracetam se excreta sin cambios por la orina. El piracetam no inhibe in vitro la actividad de las isoformas CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 4A9/11 del citocromo P450 hepático humano a concentraciones de 142, 426 y 1,422 mg/ml. A 1,422 mg/ml, los menores efectos inhibitorios se observaron sobre CYP 2A6 (21%) y 3A4/5 (11%). Aunque los valores de las constantes de inhibición (k_i) de estas dos isoformas parecen mantenerse bien, aun a niveles mayores a 1,422 mg/ml. Por lo que no parece producirse interacción metabólica del piracetam con otros fármacos. Una dosis diaria de 20 g de piracetam por 4 semanas no modifica los niveles séricos y los niveles pico de fármacos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbitona y valproato) en pacientes epilépticos que reciben dosis estables. La administración concomitante de alcohol no tiene efecto sobre los niveles séricos de piracetam y los niveles de alcohol no se ven modificados por la administración de una dosis oral de 1.6 g de piracetam.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se tiene datos de alteraciones en lpruebas de laboratorio.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los datos preclinicos indicant que el piracetam tiene un potencial de toxicidad bajo. Los estudios de dosis unicas no mostraron toxicidad irreversible despues de dosis orales de 10 g/kg en ratones, ratas y perros. No se observe ningun organo objetivo para toxicidad en estudios de dosis repetida, de toxicidad cronica en ratones (hasta 4.5 g/kg/dia) y en ratas (hasta 2.4 g/kg/dia). Se observaron efectos gastrointestinales leves (vomito, cambio de la consistencia delas haces, aumentoen el consumo de agua) en perros cuando el piracetam se administro por via ora duranyte un año a una dosis creciente de 1 a 10 g/kg/dia. De manera similar, la administracion I.V dehasta 1 g/kg/dia durante 4 a 5 semanas en ratas y perros no produjo toxicicdad. Los estudios in vitro e in vivo no han mostrado potencial para genotoxicidad y carcinogenicidad.
Dosis y vía de administración: NOOTROPIL^MR puede administrarse con o sin alimentos, con una cantidad abundante de líquidos. Se recomienda dividir la dosis diaria en 2 a 4 subdosis. Tratamiento sintomático del síndrome psicoorgánico; auxiliar en la insuficiencia vascular cerebral y sus manifestaciones funcionales, trastornos cognoscitivos: Coadyuvante en el síndrome de intoxicación alcohólica: Las dosis diarias recomendadas van de 2.4 g hasta 4.8 g, en 2 o 3 subdosis. Vértigo: 2.4 a 4.8 g/día (divididos en 2 o 3 tomas). Tratamiento de dislexia y trastornos del aprendizaje en combinación con terapia de lenguaje en niños de 8-13 años de edad: 3.2 g/día divididos en dos dosis (8 ml dos veces al día) durante todo el año escolar. Mioclonías de origen cortical: Iniciar con 7.2 g al día, después ir aumentando en 4.8 g/día cada 3-4 días hasta un máximo de 24 g/día, en dosis divididas en dos o tres tomas al día. El tratamiento con otros productos antimioclónicos se debe mantener con la misma dosis. Dependiendo del beneficio clínico obtenido, de ser posible se debe reducir la dosis de estos otros productos. Una vez iniciado el tratamiento con NOOTROPIL^MR, se debe continuar mientras el origen de esta enfermedad cerebral persista. En pacientes con un episodio agudo, la evolución espontánea puede ocurrir con el tiempo, por lo que cada seis meses debe intentarse la reducción o descontinuación del tratamiento. Esto debe hacerse reduciendo la dosis de piracetam en 1.2 g/día cada dos días (cada tres o cuatro días en caso de síndrome de Lance y Adams), para prevenir la posibilidad de una recaída repentina o convulsiones por abstinencia. Ajuste de dosis en ancianos: Se recomienda para los ancianos con función renal comprometida. Para tratamientos a largo plazo se recomienda la determinación regular de la depuración de creatinina, para ajustar adecuadamente la dosis. Ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal: La dosis diaria debe ser individualizada de acuerdo con la función renal. En la siguiente tabla encontrará el ajuste de dosis relacionado con la depuración de creatinina (ml/min). La depuración de creatinina puede calcularse con la determinación de creatinina sérica, a través de la siguiente ecuación:


Ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática: No es necesario ajustar la dosis. En pacientes con disfunción hepática y renal se recomienda el ajuste de dosis indicado en el punto anterior.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Si se presenta diarrea sanguinolenta con dolor abdominal, asociado a la ingesta oral de 75 g diarios de piracetam, esto se debe con mayor probabilidad a la dosis extremadamente alta de sorbitol contenido en la fórmula del producto. No se han reportado otros casos que puedan apuntar a efectos adversos específicos relacionados con la sobredosificación. En el caso de una sobredosificación aguda significativa, el estómago puede ser vaciado por lavado gástrico o por inducción del vómito. No hay un antídoto específico para el piracetam. El tratamiento de una sobredosis debe ser sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficiencia de extracción del dializador es de 50 a 60% para piracetam.
Presentaciones: Solución oral: Frasco de 120 ml y medida dosificadora.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico. Literatura exclusiva para el médico.
Nombre y domicilio del laboratorio: PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S. A. de C. V. Km. 4.2 Carretera a Pabellón de Hidalgo, Rincón de Romos, 20420, Aguascalientes, Bajo licencia de:, UCB, Bélgica
Número de registro del medicamento: 89175, SSA IV

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Tabletas

Denominación genérica: Piracetam
Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Piracetam 800 mg y 1,200 mg, Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Adultos: Tratamiento sintomático del síndrome psico-orgánico que incluye: pérdida de la memoria, trastornos de la atención y falta de dirección. Tratamiento de la mioclonía cortical, solo o en combinación. Tratamiento del vértigo y los trastornos del equilibrio asociados, con excepción de los mareos de origen psíquico o vasomotor. Para la profilaxis y remisión de crisis vaso-oclusivas en enfermedad de células falciformes. Niños: Tratamiento de la dislexia en combinación con medidas como terapia del lenguaje. Par ala profilaxis y remisión de crisis vaso-olusivas en enfermedad de células falciformes.
Farmacocinética y farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico. Nootropico, código ATC: N06B X03. La sustancia activa, piracetam, es una pirrolidona (2-oxo-1-pirrolidina-acetamida), un derivado cíclico de ácido gamaaminobutírico (GABA). Farmacocinética: El perfil farmacocinético de piracetam es lineal e independiente del tiempo con una baja variabilidad entre individuos dentro de un gran rango de dosis. Esto es consistente con la alta permeabilidad, alta solubilidad y mínimo metabolismo del piracetam. La vida media plasmática del piracetam es de 5 horas y es similar en voluntarios o en pacientes adultos. La que se ve incrementada en los ancianos (debido principalmente a la afección en la depuración renal) y en sujetos con disfunción renal. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan después de tres días de dosificación. Absorción: El piracetam se absorbe rápida y extensamente después de su administración oral. En sujetos en ayuno, las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 1 hora después de su administración. La biodisponibilidad de las formas orales de piracetam es de aproximadamente 100%. La comida no afecta el grado de absorción, pero disminuye su Cmax en un 17% e incrementa su Tmax de 1 a 1.5 horas. Las concentraciones pico son de 84 y 115 mg/ml después de la administración de una sola dosis de 3.2 g y dosis repetidas de 3.2 g, tres veces al día, respectivamente. Distribución: No se fija a proteínas plasmáticas y su volumen de distribución es aproximadamente 0.6 L/kg. Cruza la barrera hematoencefálica, ya que se ha medido en líquido cefalorraquídeo, después de su administración I.V. En este líquido su Tmax se alcanzó 5 horas después de su administración, con una vida media de 8.5 horas, aproximadamente. En animales, las mayores concentraciones de piracetam se encontraron en soluble en la corteza cerebral (lóbulos frontal, parietal y occipital), la corteza del cerebelo y en los ganglios basales. El piracetam difunde a todos los tejidos, con excepción del tejido adiposo, cruza la barrera placentaria y penetra la membrana de los eritrocitos aislados. Biotransformación: No se conoce que el piracetam sea metabolizado en el organismo humano. Esta falta de metabolismo se apoya en la longitud de su vida media plasmática en pacientes anúricos y la alta tasa de recuperación del compuesto padre en orina. Eliminación: La vida media plasmática del piracetam en adultos es de 5 horas después de su administración por vía oral o intravenosa. La depuración aparente total es de 80 a 90 ml/min. Su ruta mayor de eliminación es por vía urinaria, contando el 80 a 100% de la dosis. Se excreta por filtración glomerular. Linearidad: La farmacocinética del piracetam es lineal dentro de un rango de dosis de 0.8 a 12 g. Los parámetros farmacocinéticos variables como la vida media y la depuración no cambian con respecto a la dosis y a la duración del tratamiento. Género: En estudios comparativos de bioequivalencia a dosis de 2.4 g, la Cmax y el área bajo la curva fueron aproximadamente 30% mayores en mujeres (n = 6) que en hombres (n = 6). Aunque la depuración ajustada al peso corporal fue comparables. Ancianos y niños: En los ancianos, la vida media del piracetam se incrementa y esto se relaciona con el decremento en la función renal, que se presenta en esta población. No se han realizado estudios farmacocinéticos formales en niños. Disfunción renal: La depuración de piracetam se correlaciona con la depuración de creatinina. Por lo que se recomienda un ajuste de dosis en los pacientes con disfunción renal. En pacientes con enfermedad renal anúrica terminal, la vida media se incrementa hasta 59 horas. La remoción fraccionada de piracetam fue del 50 a 60% durante una sesión de diálisis normal de 4 horas. Disfunción hepática: No se ha evaluado la influencia de la disfunción hepática sobre la farmacocinética del piracetam. Debido a que del 80 al 100% de la dosis se excreta sin cambios por la orina, no debe esperarse que la disfunción hepática tenga efecto significativo sobre la eliminación del piracetam. Farmacodinamia: El piracetam pertenece al grupo de medicamentos nootrópicos, caracterizados por facilitar los procesos cognoscitivos como el aprendizaje, la atención, la concentración y la memoria, en sujetos normales o en estados carenciales, sin desarrollar efectos sedantes o psicoestimulantes. Los datos disponibles sugieren que el mecanismo de acción básico del piracetam no es célula u órgano específico. El piracetam se une físicamente y de manera dosis dependiente a la cabeza polar de los fosfolípidos de la membrana celular, induciendo la restauración de la estructura lamelar de la membrana caracterizada por la formación de complejos fármaco-fosfolípido móviles. A esto probablemente se deba una mejoría en la estabilidad de la membrana, lo que permite a las proteínas de la membrana y transmembrana mantener o recobrar la estructura tridimensional o el enrollamiento esencial para mantener su función. Piracetam posee efectos neuronales y vasculares. A nivel neuronal, el piracetam ejerce su efecto de actividad de membrana en varias formas: En animales, aumenta una variedad de tipos de neurotransmisión, primariamente a través de la modulación postsináptica de la densidad y actividad de los receptores. En animales y humanos, protege y restaura las habilidades cognitivas después de varias afecciones cerebrales como hipoxia, intoxicaciones y terapia electroconvulsiva. Protege contra los cambios inducidos por la hipoxia en la función cerebral y el desempeño, como se observa a través de las evaluaciones psicométricas y electroencefalográficas (EEG). A nivel vascular, ejerce su efecto hemorreológico en las plaquetas, los eritrocitos y las paredes de los vasos, incrementando la deformabilidad de los eritrocitos y disminuyendo la agregación plaquetaria, la adhesión de los eritrocitos a las paredes vasculares y los vasoespasmos capilares. En los eritrocitos: Mejora la deformabilidad de la membrana eritrocitaria, disminuye la viscosidad sanguínea y previene la formación de tubos. En las plaquetas: El aumento de dosis de piracetam se asocia con una reducción dosis dependiente en las funciones plaquetarias (medidas a través de pruebas de agregación inducidas por ADP, colágeno, epinefrina y liberación de beta-TG) sin cambio significativo en la cuenta de plaquetas. Se observó también una prolongación del tiempo de sangrado. En los vasos sanguíneos: Reduce la adhesión eritrocitaria al endotelio vascular y posee un efecto estimulante directo sobre la síntesis de prostaciclinas en el endotelio sano. En los factores de coagulación: Reduce los niveles plasmáticos de fibrinógeno y factores de von Willebrand e incrementa el tiempo de sangrado.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al piracetam, a cualquier otro derivado de la pirrolidona o constituyente de la fórmula. Pacientes con hemorragia cerebral. Pacientes con insuficiencia renal terminal. No debe utilizarse en pacientes que padezcan Enfermedad de Huntington
Precauciones generales: Debido al efecto antiagregante plaquetario del piracetam (ver Farmacodinamia), se recomienda tener precaución en pacientes con hemorragia severa, pacientes con riesgo de sangrado como úlcera gastrointestinal, paciente con trastorno subyacente de hemostasia, pacientes con historial de Accidente cerebrovascular (CVA) hemorrágico, pacientes que se sometan a cirugía dental, y pacientes que utilicen anticoagulantes o medicamentos antiagregantes plaquetarios, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis bajas. Insuficiencia renal: El piracetam se elimina por vía renal y, por lo tanto, debe tenerse cuidado en casos de insuficiencia renal. Adultos mayores: Para pacientes ancianos con uso a largo plazo, se requiere la determinación regular de creatinina sérica para ajustar la dosis, si es necesario. Discontinuación: La siguiente tabla muestra la reducción de la dosis correspondiente a depuraciones de creatinina menores a 60 ml/min. Profilaxis y remisión de crisis vaso-oclusivas de células falciformes: Se debe evitar la suspensión abrupta del tratamiento en pacientes con mioclonía, ya que esto podría producir ataque mioclónico generalizado. Advertencias relaconadas con los excipientes: Las tabletas de Nootropil 1,200 mg contienen aproximadamente 2 mmol (o casi 46 mg) de solido por cada 24g de piracetam. Debe tomarse en consideración para pacientes condietade sodio controlada. Las tabletas de Nootropil 800 mg contienen Amarillo No. 6 que puede producir reacciones alérgicas. Efectos en la habilidad para conducir y utilizar maquinaria pesada: Dados los eventos adversos observados con el medicamento, es posible una influencia en el manejo y uso de maquinaria, la cual debe tomarse en cuenta.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No hay datos adecuados para el uso de piracetam en mujeres embarazadas. El piracetam cruza la barrera placentaria. Los niveles del fármaco en el neonato son de aproximadamente 70 a 90% de los niveles maternos, por lo que no debe usarse piracetam durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia: El piracetam se excreta en la leche materna, por lo que debe evitarse la administración de piracetam durante la lactancia, o ésta debe ser descontinuada.
Reacciones secundarias y adversas: Estudios clínicos. Resumen. Estudios clínicos o farmacoclinicos controlados con placebo doble ciego, de los cuales hay datos cuantificados de seguridad disponibles (extraídos del Banco de Datos de la Documentación UCB en junio de 1997), incluyeron más de 3000 individuos que recibieron piracetam, independientemente de la indicación, forma de dosificación, dosificación diaria o características de la población. Cuando los eventos adversos son agrupados de acuerdo con la Clasificación por Órganos y Sistemas de la Organización Mundial de la Salud (OMS), se encontró que las siguientes clases estuvieron relacionadas con una ocurrencia estadísticamente significativamente mas alta bajo el tratamiento con piracetam: Trastornos psiquiátricos, Trastornos del sistema nervioso, Exploraciones complementarias, Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Lista de reacciones adversas: Los efectos indeseables reportados en los estudios clínicos están enlistados en la siguiente tabla según la Clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia. La frecuencia se define como sigue: muy frecuente ( > 1/10); frecuente ( > 1/10 a < 1/10); poco frecuente ( > 1/1,000 a < 1/100); raro ( > 1/10,000 a < 1/1,000); muy raro ( < 1/10,000).Las siguientes reacciones adversas se reportaron para el piracetam con una incidencia estadísticamente significativa más alta que con el placebo.Las incidencias se presentan para los pacientes tratados con piracetam (n=3017) contra placebo (n=2850).

Experiencia post-comercialización, se han reportado las siguientes reacciones adversas al medicamento adicionales (clasificadas de acuerdo con la Clasificación por Órganos y Sistemas de MedDRA). Los datos son insuficientes para respaldar un estimado de su incidencia en la población a tratar. Trastorno de la sangre y del sistema linfático: trastorno hemorrágico. Trastorno del sistema inmunológico: reacción anafilactoidea, hipersensibilidad. Trastorno psiquiátrico: agitación, ansiedad, confusión, alucinación. Trastorno del sistema nervioso: ataxia, desequilibrio, epilepsia agravada, dolor de cabeza, insomnio. Trastorno del oído y laberinto: vértigo. Trastornos vasculares: Se han reportado casos raros de tromboflebitis e hipotensión después de la administración por vía intravenosa. Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, dolor abdominal superior, diarrea, nausea, vomito. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: edema angioneurótico, dermatitis, prurito, urticaria.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Interacciones fármacocinetecas: El potencial de interacción medicamentosa resultó en cambios en la farmacocinética del piracetam, la que se esperaba que fuera baja debido a que aproximadamente 90% de la dosis de piracetam se excreta sin cambios por la orina. In vitro la actividad de las isoformas CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 4A9/11 del citocromo P450 hepático humano a concentraciones de 142, 426 y 1,422 mg/ml. A 1,422 mg/ml, los menores efectos inhibitorios se observaron sobre CYP 2A6 (21%) y 3A4/5 (11%). Aunque los valores de las constantes de inhibición (k_i) de estas dos isoformas parecen mantenerse bien aún a niveles mayores a 1,422 mg/ml. Por lo tanto, la interacción metabólica del piracetam con otros fármacos es poco probable. Hormonas tiroideas: Se ha reportado confusión, irritabilidad y trastornos del sueño durante el tratamiento concomitante con extractos tiroideos (T3 + T4). Acenocumarol: En la publicación de un estudio doble ciego realizado en pacientes con trombosis venosa recurrente severa, 9.6 g de piracetam no modificaron las dosis de acenocumarol necesarias para alcanzar un INR de 2.5 a 3.5, pero comparado contra los efectos del acenocumarol solo, la adición de 9.6 g de piracetam disminuyó significativamente la agregación plaquetaria, la liberación de beta-tromboglobulina, los niveles de fibrinógeno y los factores de von Willebrand (VIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: Rco) y la viscosidad de la sangre entera y del plasma. El potencial de interacción medicamentosa resultó en cambios en la farmacocinética del piracetam, la que se esperaba que fuera baja debido a que aproximadamente 90% de la dosis de piracetam se excreta sin cambios por la orina. Fármacos antiepilépticos: Una dosis diaria de 20 g de piracetam por 4 semanas, no modifica los niveles séricos y los niveles pico de fármacos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbitona y valproato) en pacientes epilépticos que reciben dosis estables. Alcohol: La administración concomitante de alcohol no tiene efecto sobre los niveles séricos de piracetam y los niveles de alcohol no se ven modificados por la administración de una dosis oral de 1.6 g de piracetam.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se tienen datos de alteraciones en pruebas de laboratorio.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los datos preclinicos indicant que el piracetam tiene un potencial de toxicidad bajo. Los estudios de dosis únicas no mostraron toxicidada irreversible despues de dosis orales de 10 g/kg día) y en ratas (hasta 2.4 g/kg/dia). Se observaron efectos gastrointestinales leves (vomito, cambio en la consistencia de las heces, aumento en el consume de agua) en perros cuando el piracetam se administro por via oral durante un año a una dosis creciente de 1a 10 g/kg/día. De manera similar, la administration I.V. de hasta 1 g/kg/día durante 4 a 5 semanas en ratas y perros no produjo toxicicdad. Los estudios in vitro e in vivo no han mostrado potencial para genotoxicidad y carcinogenecidad.
Dosis y vía de administración: NOOTROPIL^MR debe ser administrado por vía oral con o sin alimentos. Las tabletas deben tomase con líquido. Se recomienda dividir la dosis diaria en 2 a 4 dosis. La posología recomendada se presenta abajo por indicación. Tratamiento de mioclonía de origen cortical: La dosis diaria debe iniciar con 7.2 al día, aumentando en 4.8 g cada 3 a 4 dias hasta un máximo de 24 g, dividido en dosis al día. El tratamiento con otros productos antimiclonicos debe mantenerse con las mismas dosis. Dependiendo del beneficio clínico obtenido, las dosis de otros medicamentos deben reducirse, si es posible. Una vez iniciando, el tratamiento con piracetam debe continuarse mientras la enfermedad cerebral original persista. En pacientes con un episodio agudo, puede ocurrir una evolución espontanea con el tiempo, por lo que cada seis meses debe intentarse la reducción o descontinuación del tratamiento. Esto debe hacerse reduciendo la dosis de piracetam en 1.2 g/día, cada dosis (cada tres o cuatro días en el caso de un Síndrome de Lance y Adams, para prevenir la posibilidad de una recaída repentina o crisis por retiro de medicamento). Tratamiento sintomático del síndrome psico-orgánico; auxiliar en la insuficiencia vascular cerebral y sus manifestaciones funcionales, trastornos cognoscitivos: Vértigo: 2.4 a 4.8 g/día (divididos en 2 o 3 tomas). Para profilaxis y remisión de crisi vaso-oclusion de células falciformes: La dosis diaria recomendada para profilaxis es 160 mg/kg, por vía intravenosa, dividida en cuatro dosis. La dosis diaria menor recomendada para remisión es de 300 mg/kg, por via intravenosa, dividida en cuatro dosis. Población pediátrica: El piracetam puede ser administrado a niños desde los 3 años de edad en adelante que padecen de anemia de células falciformes, con el régimen de dosis diaria recomendada (mg/kg). El piracetam se ha administrado a un numero limitado de niños con edades de 1 a 3 años. Tratamiento de dislexia en combinación con terapia de lenguaje: En niños de 8 años de edad y adolecentes, la dosis diaria recomendada es de aproximadamente 3.2 g/día divididos en dos dosis. Ajuste de dosis en adultos mayores: Se recomienda para los ancianos con función renal comprometida. Para tratamientos a largo plazo se recomienda la determinación regular de la depuración de creatinina, para ajustar adecuadamente la dosis, si es necesario. Ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal: La dosis diaria debe ser individualizada de acuerdo con la función renal. En la siguiente tabla encontrará el ajuste de dosis relacionado con la depuración de creatinina (ml/min). La depuración de creatinina puede calcularse con la determinación de creatinina sérica, utilizando la siguiente formula:


Ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con solo insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepático e insuficiencia renal se recomienda el ajuste de dosis, (ver "Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal"), indicado en el punto anterior. Vía de administración: Oral.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Sintomas: Si se presentara diarrea sanguinolenta con dolor abdominal, asociado a la ingesta oral de 75 g diarios de piracetam, esto se debe con mayor probabilidad a la dosis extremadamente alta de sorbitol contenido en la fórmula del producto. No se han reportado otros casos que puedan apuntar a efectos adversos específicos relacionados con la sobredosificación. En el caso de una sobredosificación aguda significativa, el estómago puede ser vaciado por lavado gástrico o por inducción del vómito. No hay un antídoto específico para el piracetam. El tratamiento de una sobredosis debe ser sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficiencia de extracción del dializador es de 50 a 60% para piracetam.
Presentaciones: Caja con 30 o 60 tabletas de 800 mg. Caja con 28 tabletas de 1200 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico. Literatura exclusiva para médicos.
Nombre y domicilio del laboratorio: PRODUCTOS FARMACÉUTICOS, S. A. de C. V. Km. 4.2 carretera a Pabellón de Hidalgo Rincón de Romos, 20420, Aguascalientes, Bajo licencia de: UCB, Bélgica
Número de registro del medicamento: 036M