NOVIAL^®

ASPEN

Denominación genérica: Desogestrel, Etinilestradiol
Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Tabletas Amarillas, Desogestrel 0.050 mg, Etinilestradiol 0.035 mg, Tabletas Rojas, Desogestrel 0.100 mg, Etinilestradiol 0.030 mg, Tabletas Blancas, Desogestrel 0.150 mg, Etinilestradiol 0.030 mg, Excipiente cbp 1 tableta
Indicaciones terapéuticas: Anticonceptivo oral trifásico. Coadyuvante en el tratamiento de cutis graso y prevención del acné.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas: Desogestrel: Absorción: El desogestrel administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente y se convierte en etonogestrel. Las concentraciones séricas máximas se alcanzan aproximadamente a las 1.5 horas. La biodisponibilidad es del 62-81%. Distribución: El etonogestrel se une a albúmina sérica y a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Sólo el 2-4% de las concentraciones séricas totales del fármaco están presentes como esteroide libre; el 40-70% se une específicamente a la SHBG. El aumento de la SHBG inducido por el etinil estradiol incide en la distribución de las proteínas séricas, lo cual causa un aumento de la fracción unida a SHBG y una disminución de la fracción unida a albúmina. El volumen aparente de distribución del desogestrel es de 1.5 L/kg. Metabolismo: El etonogestrel se metaboliza por completo por las vías conocidas de metabolismo de los esteroides. La tasa de aclaramiento metabólico del suero es de aproximadamente de 2 mL/min/kg. No se halló interacción con el etinilestradiol coadministrado. Eliminación: Los niveles séricos de etonogestrel disminuyen en dos fases. La fase de eliminación terminal se caracteriza por una vida media de aproximadamente 30 horas. El desogestrel y sus metabolitos se excretan con una relación urinaria biliar de alrededor de 6:4. Condiciones de estado estable: La farmacocinética del etonogestrel es afectada por los niveles de SHBG, los cuales son incrementados al triple por el etinilestradiol. Luego de la ingesta diaria, los niveles séricos del fármaco aumentan alrededor de dos o tres veces y alcanzan condiciones de estado estable durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento. Etinilestradiol: Absorción: El etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente. Las concentraciones séricas máximas se alcanzan en 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta como resulta de conjugación presistémica y metabolismo de primer paso es aproximadamente del 60%. Distribución: El etinilestradiol se une en gran medida, pero no específicamente, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98.5%) e induce un aumento de las concentraciones séricas de SHBG. Se determinó el volumen aparente de distribución aproximadamente de 5 L/kg. Metabolismo: El etinilestradiol experimenta conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol es metabolizado principalmente por hidroxilación aromática, pero se forman gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, los cuales están presentes como metabolitos libres y conjugados con glucurónidos y sulfato. La tasa de aclaramiento metabólico es de alrededor de 5 mL/min/kg. Eliminación: Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, la fase de eliminación terminal se caracteriza por una vida media de aproximadamente 24 horas. No se excreta el fármaco sin cambios, los metabolitos del etinilestradiol se excretan con una relación urinaria-biliar de 4:6. La vida media de excreción de metabolitos es de aproximadamente 1 día. Condiciones de estado estable: Se alcanzan concentraciones de estado estable después de 3-4 días, cuando los niveles séricos del fármaco son superiores al 30-40% en comparación con dosis únicas. Propiedades farmacodinámicas: Clasificación ATC G03A B05. El efecto anticonceptivo de los AOCs (anticonceptivos orales combinados) se basa en la interacción de varios factores, de los cuales el más importante que se observa es la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Además de brindar protección contra el embarazo, los AOCs tienen varias propiedades positivas que, junto con las propiedades negativas, pueden ser útiles para decidir el método anticonceptivo. El ciclo es más regular y con frecuencia la menstruación es menos dolorosa y el sangrado es menos abundante. Este último puede producir una disminución en la presentación de deficiencia de hierro. Independientemente de esto, con los AOCs de dosis más elevadas (50 mg de etinilestradiol) hay evidencia de la reducción de tumores fibroquísticos de la glándula mamaria, quistes de ovario, enfermedad pélvica inflamatoria, embarazo ectópico y cáncer de ovario y endometrial. Si esto también aplica a los AOCs de dosis baja, está por ser confirmado. En los estudios clínicos se demostró que NOVIAL^® reducía significativamente los parámetros androgénicos 3-a androstenediol-glucurónido, androstenediona, DHEA-S y testosterona libre.
Contraindicaciones: No se deberán utilizar anticonceptivos orales combinados (AOCs) en presencia de cualquiera de las condiciones enumeradas a continuación. En el caso de que cualquiera de las condiciones aparezca por primera vez durante el uso del AOC, el mismo deberá ser descontinuado inmediatamente. Presencia o antecedentes de trombosis venosas (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar). Presencia o antecedentes de trombosis arterial (infarto al miocardio, accidente cerebro-vascular) o condiciones prodrómicas (por ejemplo, isquemia transitoria, angina de pecho). Predisposición conocida para trombosis arterial o venosa, tal como resistencia de proteína C activada (APC), deficiencia de anti-trombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos anti-fosfolípidos. Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales. Diabetes mellitus con compromiso vascular. La presencia de uno o múltiples factores de riesgo para la trombosis venosa o arterial también puede constituir una contraindicación. Pancreatitis o antecedentes de la misma si está asociada con hipertrigliceridemia severa. Presencia o antecedentes de enfermedad hepática severa en tanto los varones de la función hepática no hayan regresado a valores normales. Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos). Neoplasias malignas influenciadas por esteroides sexuales o sospecha de éstas (por ejemplo, de los órganos genitales o las glándulas mamarias). Sangrado vaginal sin diagnóstico.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: NOVIAL^® no está indicado durante el embarazo. Si ocurre el embarazo durante el tratamiento con NOVIAL^®, se debe detener la ingestión posterior. Sin embargo, extensos estudios epidemiológicos no han revelado un incremento en el riesgo de defectos al nacimiento en niños que nacen de mujeres que usaron AOCs antes del embarazo, ni efecto teratogénico cuando los AOCs se tomaron involuntariamente durante el primer trimestre del embarazo. La lactancia puede verse influida por los AOCs ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Por lo tanto, el uso de AOCs generalmente no debe recomendarse hasta que la madre en periodo de lactancia haya destetado completamente a su hijo. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden excretarse en la leche, pero no hay evidencia de que esto afecte de forma adversa la salud del niño. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria: No se han observado efectos en la habilidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Embarazo o sospecha de éste. Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.
Reacciones secundarias y adversas: Los efectos indeseables posiblemente relacionados que se han reportado en usuarias de NOVIAL^® y en general usuarias de AOCs, están listados en la siguiente tabla¹.


Un número de reacciones adversas se han reportado en las mujeres que usan anticonceptivos orales combinados, los cuales se discuten con más detalle en la sección de Advertencias y Precauciones Especiales para Uso. Esto incluye: trastornos tromboembólicos venosos, tromboembólicos arteriales; hipertensión; tumores hormono-dependientes (por ejemplo: tumores de hígado; cáncer de mama); cloasma.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Las interacciones entre anticonceptivos orales y otros fármacos pueden llevar a un sangrado repentino y/o falta de los anticonceptivos orales. Las siguientes interacciones han sido reportadas en la literatura. Metabolismo hepático: Pueden ocurrir interacciones con fármacos que inducen a las enzimas microsomales, lo cual pueden resultar en un incremento en el aclaramiento de hormonas sexuales (por ejemplo, hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina y posiblemente oxcarbamazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina y productos que contienen la hierba de San Juan). La inducción enzimática máxima no es vista por 2-3 semanas, pero entonces puede ser sostenida por lo menos 4 semanas después de terminar la terapia del fármaco. La falla anticonceptiva también ha sido reportada con antibióticos, tales como la ampicilina y las tetraciclinas. El mecanismo de este efecto no ha sido elucidado. Las mujeres en tratamiento con cualquiera de estos fármacos deben usar temporalmente un método de barrera además del AOC o elegir otro método anticonceptivo. Con los fármacos que inducen a las enzimas microsomales, se debe usar el método de barrera durante el periodo de la administración concomitante del fármaco y por 28 días después de su discontinuación. En caso de tratamiento a largo plazo con fármacos inductores de la enzima microsomal, debe de considerarse otros métodos de anticoncepción. Las mujeres en tratamiento con antibióticos (excepto rifampicina y griseofulvina que también actúan como los fármacos inductores de enzima microsomal) deben usar el método de barrera hasta 7 días después de su discontinuación. Si el periodo durante el cual se usa el método de barrera dura más allá del final de las tabletas en el envase del AOC, el siguiente envase del AOC debe iniciarse sin el intervalo normal libre de tabletas. Los anticuerpos orales pueden interferir con el metabolismo normal de otros fármacos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y en los tejidos pueden incrementarse (por ejemplo, con ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina). Nota: La información para prescribir de los medicamentos concomitantes debe consultarse para identificar las interacciones potenciales.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El uso de anticonceptivos esteroidales puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluso en los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, adrenal y renal y los niveles plasmáticos de ciertas proteínas (trasportadoras), por ej., Globulinas, fijadores de corticosteroides y fracciones de lípido/lipoproteína, parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanentes dentro del parámetro normal de laboratorio.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los datos pre-clínicos no revelan un riesgo especial para los humanos cuando los AOCs se usan como se recomienda. Esto basado en los estudios convencionales de toxicidad, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva. Sin embargo, se deberá tener en mente que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.
Dosis y vía de administración: Cómo se toma NOVIAL^®: Las tabletas deben tomarse en el orden indicado que aparece en el empaque diariamente, aproximadamente a la misma hora con algo de líquido según sea necesario. Debe tomar una tableta diariamente por 21 días consecutivos, comenzando con las tabletas amarillas durante 7 días, seguidas por las rojas durante 7 días y finalmente las blancas durante 7 días. Cada paquete nuevo se inicia después de un intervalo de 7 días sin ingesta de tabletas, durante el cual usualmente se produce un sangrado por supresión. Éste generalmente comienza el día 2-3 después de la última tableta y puede haber finalizado antes de iniciar el próximo paquete. Cómo empezar a tomar NOVIAL^®: Sin uso anterior de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior): La toma de tabletas tiene que iniciar en el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Se permite el inicio en los días 2-5, pero durante el primer ciclo se recomienda un método de barrera adicional durante los primeros 7 días de la toma de las tabletas. Cambio de un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal o parche transdérmico): Las mujeres deben iniciar con NOVIAL^® de preferencia el día después de la última tableta activa (la última tableta que contiene las sustancias activas) de su AOC previo, pero a más tardar el día después del intervalo normal libre de tableta o después de la última tableta placebo de su AOC anterior. En caso de que se haya usado un anillo vaginal o parche transdérmico, la mujer debe empezar a tomar NOVIAL^® de preferencia el día del retiro, pero a más tardar cuando sea la fecha de la siguiente aplicación. Si la mujer ha estado usando su método previo de forma consistente, correcta y si se confirma la ausencia de embarazo, ella también puede cambiar su anticonceptivo hormonal combinado previo en cualquier día del ciclo. El intervalo libre de hormonas del método previo nunca debe ser extendido más allá de la duración recomendada. Cambio de un método de sólo progestágeno (mini-píldora, inyección, implante) o de un sistema intrauterino de liberación de progestágeno (DIU): La mujer puede cambiar en cualquier día de la mini-píldora (de un implante o el del DIY en el día de su remoción, de un inyectable cuando sea la fecha límite de la siguiente inyección), pero en todos los casos debe ser aconsejada sobre el uso adicional de un método de barrera durante los primeros 7 días de tomar las tabletas. Después de un aborto durante el primer trimestre: La mujer debe iniciar inmediatamente. Cuando lo haga así, no necesita tomar medidas anticonceptivas adicionales. Después del parto o de un parto en el segundo trimestre: Para mujeres en un periodo de lactancia vea Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres deben ser aconsejadas de iniciar en el día 21 a 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre. Cuando empiece después, la mujer debe ser aconsejada de usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de estar tomando las tabletas. Sin embargo, si ya han ocurrido las relaciones sexuales, el embarazo debe descartarse antes del inicio real de uso de AOC o la mujer tiene que esperar su primer periodo menstrual Manejo de tabletas olvidadas: Si la usuaria ha dejado pasar menos de 12 horas de haber olvidado la toma de alguna tableta, la protección anticonceptiva no se reduce. La usuaria debe tomar la tableta tan pronto como lo recuerde y debe tomar las tabletas siguientes a la hora habitual. Si la usuaria ha dejado pasar más de 12 horas de haber olvidado la toma de alguna tableta, la protección anticonceptiva puede ser reducida. El manejo de las tabletas olvidadas puede guiarse mediante las dos reglas básicas siguientes: 1. La toma de las tabletas nunca debe abandonarse por más de 7 días. 2. Se requiere 7 días de una toma de tabletas ininterrumpida para lograr una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario. Por consiguiente, se puede dar el siguiente consejo en la práctica diaria: Semana 1 (tabletas amarillas): La usuaria debe tomar la última tableta olvidada tan pronto como lo recuerde, aun si esto significa tomar dos tabletas al mismo tiempo. Entonces ella continúa tomando las tabletas en su horario habitual. Además, se debe usar un método de barrera tal como un condón por los siguientes 7 días. Si ocurrieron relaciones sexuales en los 7 días anteriores, la posibilidad de un embarazo debe considerarse. Entre más tabletas se olviden de tomar y entre más cerca estén del intervalo regular libre de tabletas, el riesgo de un embarazo es mayor. Semana 2 (tabletas rojas): La usuaria debe tomar la última tableta olvidada tan pronto como lo recuerde, aun si esto significa tomar dos tabletas al mismo tiempo. Entonces ella continúa tomando las tabletas a su hora habitual. Siempre y cuando la mujer haya tomado sus tabletas correctamente en los 7 días anteriores a la primera tableta olvidada, no hay necesidad de usar precauciones anticonceptivas extra. Sin embargo, si este no es el caso, o si ella olvidó más de 1 tableta, la usuaria debe ser aconsejada de usar precauciones adicionales por 7 días. Semana 3 (tabletas blancas): El riesgo de una confiabilidad reducida es inminente debido al próximo intervalo libre de tabletas. Sin embargo, al ajustar el horario de la toma de las tabletas, todavía se puede evitar una protección anticonceptiva reducida. Al apegarse a cualquiera de las dos opciones siguientes, no hay necesidad de usar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre y cuando en los 7 días anteriores a la primera tableta olvidada la mujer haya tomado todas las tabletas correctamente. Si este no es el caso, la mujer debe ser aconsejada de seguir la primera de estas dos opciones y usar precauciones adicionales durante los siguientes 7 días también. 1. La usuaria debe tomar la última tableta olvidada tan pronto como se acuerde, aun si esto significa tomar dos tabletas en su horario habitual. El siguiente envase debe iniciarse tan pronto como se termine el actual, es decir, no se debe dejar espacio entre paquetes. Es poco probable que la usuaria tenga el sangrado por supresión hasta el final del segundo paquete, pero puede que experimente manchado o sangrado repentino en los días que toma tabletas. 2. La mujer también debe ser aconsejada de dejar la toma de las tabletas del paquete actual. Entonces debe tener un intervalo libre de tabletas de hasta 7 días, incluyendo los días en que ella olvidó las tabletas, y subsiguientemente continuar con el paquete siguiente. Si la mujer olvidó tomar tabletas y subsecuentemente no tiene sangrado por supresión en el primer intervalo normal libre de tabletas, la posibilidad de un embarazo debe considerarse. Asesoría en caso de trastornos gastrointestinales: En caso de trastornos gastrointestinales severos, puede que la absorción no sea completa y se deban tomar medidas anticonceptivas adicionales. Si ocurre el vómito dentro de 3-4 horas después de tomar las tabletas, se recomienda seguirlo mencionando en manejo de tabletas olvidadas, si la mujer no quiere cambiar su horario habitual de toma de tabletas, tiene que tomar la(s) tableta(s) adicional(es) necesarias de otro paquete. Cómo desplazar periodos menstruales o cómo retrasar un periodo menstrual: Para retrasar un periodo menstrual la mujer debe continuar con otro paquete de NOVIAL^® sin un intervalo libre de tabletas. La prolongación puede realizarse en tanto se desee, hasta el final del segundo paquete. Durante la extensión la mujer puede experimentar un sangrado repentino o manchado. La ingestión regular de NOVIAL^® se reanuda entonces después del intervalo normal de 7 días libre de tabletas. Para desplazar su periodo menstrual a otro día de la semana diferente de aquel al que la mujer está acostumbrada con su esquema actual, ella puede ser aconsejada de acortar su próximo intervalo libre de tabletas por tantos días como ella desee. Entre más corto sea el intervalo, es mayor el riesgo de que no tenga un sangrado por supresión y experimentará el sangrado repentino y manchado durante el segundo paquete (igual que cuando se retrasa un periodo menstrual). Vía de administración: Oral.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado efectos nocivos serios debido a sobredosis. Los síntomas que pueden ocurrir en este caso son: náuseas, vómitos y en niñas jóvenes ligero sangrado vaginal. No hay antídotos y el tratamiento adicional deberá ser sintomático.
Presentaciones: Caja de cartón con 21 tabletas en envase de burbuja en sobre e instructivo anexo.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada. Protéjase de la luz.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Dosis: la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo ni lactancia. farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@aspenlatam.com y al teléfono: 800 8496 530.
Nombre y domicilio del laboratorio: Fabricado en Países Bajos por: N. V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Países Bajos, Acondicionado secundario por: Schering Plough, S.A. de C.V. Av. 16 de Septiembre No. 301, Col. Xaltocan, C.P. 16090, Alcaldía Xochimilco, Ciudad de México, México, Acondicionado secundario por: Aspen México, S. de R.L. de C.V. Poniente 134 No. 740, Col. Industrial Vallejo, C.P. 02300, Alcaldía Azcapotzalco, Ciudad de México Distribuido por: ASPEN MÉXICO, S. de R.L. de C.V. Poniente 134 No. 740, Col. Industrial Vallejo, C.P. 02300, Alcaldía Azcapotzalco, Ciudad de México Distribuido por: Aspen Labs, S.A. de C.V. Av. Pirules s/n Bodega 1-A Col. San Martín Obispo, C.P. 54763, Cuautitlán Izcalli, México, México Distribuido por: Aspen Labs, S.A. de C.V. Carretera México-Querétaro Km. 30, Park III, Nave 1, Col. San Martín Obispo, C.P. 54769, Cuautitlán Izcalli, México, México.
Número de registro del medicamento: 357M2002, SSA IV