OPENVAS CO

MENARINI

Denominación genérica: Hidroclorotiazida; olmesartán.
Forma famacéutica y formulación: Tableta. Cada tableta contiene: Olmesartán medoxomilo 20 mg, 40 mg y 40 mg. Hidroclorotiazida 12.5 mg, 12.5 mg y 25 mg. Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: OPENVAS CO^® está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Esta combinación de dosis fija no está indicada para el tratamiento inicial.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Olmesartán medoxomilo: Olmesartán medoxomilo se bioactiva rápida y completamente mediante hidrólisis del éster a olmesartán durante la absorción en el tracto gastrointestinal. Olmesartán parece ser eliminado de forma bifásica con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 13 horas. Olmesartán muestra farmacocinética lineal después de dosis orales únicas hasta de 320 mg y dosis orales múltiples hasta de 80 mg. Los niveles en estado estable de olmesartán se alcanzan en un lapso de 3 a 5 días y no se reporta acumulación en plasma con la administración una vez al día. Después de la administración, la biodisponibilidad absoluta de olmesartán es aproximadamente del 26%. La concentración plasmática máxima (Cmáx) de olmesartán después de la administración oral se alcanza después de 1 a 2 horas. El alimento no afecta la biodisponibilidad de olmesartán. Después de la conversión rápida y completa de olmesartán medoxomilo a olmesartán durante la absorción, virtualmente ya no hay ningún metabolismo adicional de olmesartán. La depuración plasmática total de olmesartán es de 1.3 L/h, con una depuración renal de 0.6 L/h. Aproximadamente 35 a 50% de la dosis absorbida se recupera en orina, mientras que el resto se elimina en heces a través de la bilis. El volumen de distribución de olmesartán es aproximadamente de 17 L. Olmesartán se fija de manera importante a proteínas plasmáticas (99%) y no penetra a los eritrocitos. La fijación a proteínas es constante a concentraciones plasmáticas de olmesartán muy por arriba del rango alcanzado con las dosis recomendadas. En ratas, olmesartán atravesó la barrera hematoencefálica escasamente, si es que la atraviesa. Olmesartán atravesó la barrera placentaria en ratas y se distribuyó al feto. Olmesartán se distribuyó en la leche materna a niveles bajos en ratas. Pacientes pediátricos: La farmacocinética de olmesartán no se ha investigado en pacientes < 18 años. Geriatría: La farmacocinética de olmesartán se estudió en ancianos ( > 65 años). En general, las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán fueron similares en adultos jóvenes y ancianos. Se observó una modesta acumulación de olmesartán en ancianos con la administración repetida (el ABCss-t fue 33% más alta en pacientes ancianos, lo que corresponde a una disminución de aproximadamente 30% en la depuración renal). Género: Se observaron diferencias menores en la farmacocinética de olmesartán en mujeres en comparación con hombres. El ABC y la Cmáx fueron 10-15% mayores en mujeres que en hombres. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de olmesartán se elevaron en comparación con sujetos con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 20 ml/min), el ABC se triplicó aproximadamente después de la administración repetida. Aún no se ha estudiado la farmacocinética de olmesartán en pacientes sometidos a hemodiálisis. Insuficiencia hepática: Se observaron aumentos en el ABC₀ y la Cmáx en pacientes con insuficiencia hepática moderada en comparación con los valores en controles equivalentes, con un aumento de alrededor del 60%. Hidroclorotiazida: Cuando los niveles plasmáticos de hidroclorotiazida se siguieron durante por lo menos 24 horas, la vida media varió entre 5.6 y 14.8 horas. No se metaboliza, pero se elimina rápidamente por el riñón. Al menos 61% de la dosis oral se elimina inalterada en las siguientes 24 horas. Ésta atraviesa la barrera placentaria, pero no la hematoencefálica y se excreta en la leche materna. Farmacodinamia: Olmesartán medoxomilo: Las dosis de 2.5 a 40 mg de olmesartán medoxomilo inhiben los efectos presores de la infusión de angiotensina I. La duración del efecto inhibitorio se relacionó con la dosis, con dosis de olmesartán medoxomilo > 40 mg se generó una inhibición > 90% a las 24 horas. Las concentraciones plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II y la actividad de renina plasmática (PRA) aumentan después de la administración única y repetida de olmesartán medoxomilo a sujetos sanos y pacientes hipertensos. La administración repetida hasta de 80 mg de olmesartán medoxomilo tuvo una influencia mínima en los niveles de aldosterona y ningún efecto en el potasio sérico. Hidroclorotiazida: Después de la administración oral de hidroclorotiazida, la diuresis inicia en las siguientes 2 horas, alcanza un máximo en aproximadamente 4 horas y dura alrededor de 6 a 12 horas.
Contraindicaciones: OPENVAS CO^® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto u otros medicamentos derivados de sulfonamidas (ya que la hidroclorotiazida es un derivado de las sulfonamidas). OPENVAS CO^® está contraindicado en pacientes embarazadas. Cuando se presente el embarazo, OPENVAS CO^® debe discontinuarse de inmediato. OPENVAS CO^® está contraindicado en pacientes con anuria debido al efecto de hidroclorotiazida. No coadministrar aliskiren con OPENVAS CO^® en pacientes con diabetes.
Precauciones generales: Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Los medicamentos que actúan directamente en el sistema renina-angiotensina, al igual que los diuréticos tiazídicos, pueden ocasionar morbilidad fetal y neonatal y muerte, cuando se administran a mujeres embarazadas. Cuando se detecte embarazo, debe suspenderse OPENVAS CO^® tan pronto como sea posible. Ya que no hay experiencia clínica con su uso en mujeres embarazadas, está contraindicado durante el embarazo. Hipotensión en pacientes con deficiencia de volumen o sal: La hipotensión sintomática se puede anticipar después del inicio del tratamiento con terapia tiazídica vigorosa, restricción dietaria de sal, diarrea, vómito y especialmente cuando se recibe la primera dosis. La corrección de esta condición antes de la administración de OPENVAS CO^®, se recomienda la supervisión médica estricta al inicio del tratamiento. En pacientes cuyo sistema renina-angiotensina está activado, como en aquellos con deficiencia de volumen o sal (por ejemplo, pacientes en tratamiento con dosis elevadas de diuréticos), puede ser particularmente vulnerables después del inicio del tratamiento con OPENVAS CO, al igual que con cualquier otro bloqueador de los receptores de angiotensina. El tratamiento se debe iniciar bajo supervisión médica estrecha. Si ocurre hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, de ser necesario, recibir una infusión intravenosa de solución salina normal. Cuando se hayan corregido los desequilibrios electrolíticos y de fluido, generalmente puede continuarse el tratamiento sin dificultad. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento con olmesartán. Insuficiencia hepática: Alteraciones menores del equilibrio de líquidos y electrólitos menores pueden generarse por el uso de tiazidas y que pudieran precipitar coma hepático en pacientes con función hepática alterada o con enfermedad hepática progresiva. Enteropatía tipo Sprue: Se han reportado algunos casos de pacientes con diarrea severa y crónica con pérdida sustancial de peso que estaban tomando olmesartán medoxomilo de meses a años después de su inicio. Las biopsias intestinales de estos pacientes mostraron atrofia vellosa. Si un paciente desarrolla estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán medoxomilo se deben excluir otras etiologías. Considere la discontinuación de olmesartán medoxomilo en los casos en los que no haya otra etiología identificada. Reacciones de hipersensibilidad: Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes asmáticos. Lupus eritematoso sistémico: Los diuréticos tiazídicos promueven la exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. Olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida: En un estudio clínico doble ciego de diferentes dosis de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, la incidencia de hipocaliemia (potasio sérico < 3.4 mEq/L) en pacientes hipertensos fue del 2.1%; la incidencia de hipercaliemia (potasio sérico > 5.7 mEq/L) fue del 0.4%. Ningún paciente suspendió el tratamiento debido a aumentos o disminuciones en el potasio sérico. Hidroclorotiazida: Todos los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos tiazídicos deben ser observados en busca de signos clínicos de desequilibrio de líquidos o electrólitos: hiponatremia, alcalosis con hipocloremia e hipocaliemia. Deben realizarse determinaciones de electrólitos séricos a intervalos adecuados para detectar cualquier posible desequilibrio. Estas determinaciones séricas (y también determinaciones en orina) pueden ser necesarias cuando el paciente vomita o recibe líquidos parenterales. Los signos o síntomas de advertencia de desequilibrio de líquidos y electrólitos, independientemente de la causa, incluyen resequedad de boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, confusión, convulsiones, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náuseas y vómito. Puede desarrollarse hipocaliemia, especialmente con diuresis abundante, cuando haya cirrosis severa o después del tratamiento prolongado. La interferencia, cuando haya un consumo de electrólitos adecuado, también contribuirá a que exista hipocaliemia. La hipocaliemia puede ocasionar arritmia cardiaca y también puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de los digitálicos (por ejemplo, irritabilidad ventricular aumentada). Aunque cualquier déficit de cloro es generalmente leve y usualmente no requiere tratamiento específico, excepto bajo circunstancias extraordinarias (como en enfermedad hepática o renal), puede requerirse el reemplazo de cloro en el tratamiento de la alcalosis metabólica. Puede ocurrir hiponatremia por dilución en pacientes edematosos en climas calientes; el tratamiento adecuado es restricción de agua, más que la administración de sal, excepto en raras ocasiones en las que la hiponatremia amenace la vida. En una verdadera depleción de sal, debe realizarse la restitución adecuada. En ciertos pacientes con tratamiento tiazídico puede presentarse hiperuricemia o crisis gotosa. En pacientes diabéticos, pueden requerirse ajustes de dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales. Con diuréticos tiazídicos puede ocurrir hiperglucemia. Por lo tanto, la diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas. Los efectos antihipertensivos del medicamento pueden favorecerse en el paciente pos-simpatectomía. Si es evidente la insuficiencia renal progresiva, se debe considerar la suspensión del tratamiento con diurético tiazídico. Los diuréticos tiazídicos han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio; esto puede resultar en hipomagnesemia. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y pueden ocasionar una elevación intermitente y leve del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. La hipercalcemia notoria puede ser evidencia de hiperparatiroidismo. Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas de función paratiroidea. El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede asociase con aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos. Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en sangre umbilical. Existe el riesgo de ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos. Insuficiencia renal: Como una consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden anticiparse cambios en la función renal en individuos susceptibles tratados con olmesartán medoxomilo. En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y con antagonistas del receptor de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda o muerte. Se pueden esperar resultados similares en pacientes tratados con olmesartán medoxomilo. En estudios con inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, se reportaron aumentos en la creatinina sérica o del nitrógeno ureico en sangre (BUN). No hay experiencia con el uso a largo plazo de olmesartán medoxomilo en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, pero pueden esperarse resultados similares. Los diuréticos tiazídicos deben utilizarse con precaución en la enfermedad renal severa. En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azoemia. En los pacientes con insuficiencia renal pueden desarrollarse efectos por la acumulación del medicamento. Hipertensión renovascular: Existe un riesgo incrementado de insuficiencia renal cuando los pacientes presentan estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único funcionante que son tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona. Los diuréticos tiazídicos no son recomendados en enfermedad renal severa. En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azoemia. OPENVAS CO^® no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal severa. Hipotensión sintomática: Se debe advertir a un paciente que recibe OPENVAS CO^® que puede presentar aturdimiento, especialmente durante los primeros días del tratamiento y que debe reportarlo a su médico. Se le debe informar al paciente que en caso de síncope, OPENVAS CO^® debe suspenderse hasta que consulte a su médico. Se debe advertir a todos los pacientes que el consumo inadecuado de líquidos, sudoración excesiva, diarrea o vómito pueden provocar una disminución excesiva de la presión arterial, con las mismas consecuencias de aturdimiento y posible síncope. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: Los estudios clínicos de OPENVAS CO^® no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años y mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, usualmente iniciando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de insuficiencia hepática, renal o cardiaca y de enfermedades concomitantes u otro tratamiento médico. El olmesartán y la hidroclorotiazida se excretan sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: OPENVAS CO^® puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Como precaución, OPENVAS CO^® no debe usarse durante el primer trimestre del embarazo. Si el embarazo ocurre durante la terapia, OPENVAS CO^® debe discontinuarse lo antes posible. No hay experiencia con el uso de OPENVAS CO^® en mujeres embarazadas. Olmesartán medoxomilo está contraindicado en el segundo y tercer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo las sustancias que actúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden causar daño (hipotensión, alteración de la función renal, oliguria y/o anuria, oligohidramnios, hipoplasia craneana o retardo del crecimiento intrauterino) y muerte en fetos y neonatos. Los casos de hipoplasia pulmonar, anormalidades faciales y contracciones de las extremidades también han sido reportadas. No hay estudios adecuados y bien controlados al respecto en mujeres embarazadas. Las tiazidas cruzan la barrera placentaria y aparecen en el cordón umbilical. Puede causar alteraciones electrolíticas fetales y otras posibles reacciones que han ocurrido en los adultos. Los casos de trombocitopenia neonatal o ictericia fetal o neonatal han sido reportadas con la terapia tiazídica materna. No hay experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en mujeres embarazadas. Los estudios en ratas y ratones usando la combinación de olmesartán e hidroclorotiazida no indica efectos teratogénicos, pero la fetotoxicidad ha sido mostrada en ratas. Si OPENVAS CO^® se usa durante el embarazo, o si la paciente se embaraza mientras está tomando OPENVAS CO^®, la paciente debe ser aconsejada sobre los posibles riesgos al feto. Si llegara a ocurrir una exposición de OPENVAS CO^® a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda hacer ultrasonidos de la función renal y del cráneo. Los recién nacidos expuestos a antagonistas de la angiotensina II in utero deben ser monitoreados de cerca por la posible ocurrencia de hipotensión, oliguria e hipercalemia. Lactancia: No se sabe si olmesartán se excreta en la leche materna, pero se sabe que se secreta a una baja concentración en la leche de ratas amamantando. La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se debe tomar una decisión sobre suspender la lactancia o suspender el medicamento tomando en consideración la importancia del medicamento para la madre.
Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas por sistema y clase de órganos y que ocurrieron en al menos 2% de los pacientes tratados con OPENVAS CO^®en estudios clínicos controlados fueron: Alteraciones del sistema nervioso: Mareo y dolor de cabeza. Infecciones: Infecciones del tracto respiratorio superior. Alteraciones renales y urinarias: Infección del tracto urinario, hiperuricemia. Alteraciones gastrointestinales: Náuseas. Olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida: Se ha evaluado la seguridad en 1,243 pacientes hipertensos; el tratamiento fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos similar a la de placebo. Los eventos fueron generalmente leves, transitorios y no tuvieron una relación ni con la dosis, ni con la frecuencia. El análisis de los grupos de género, edad y raza no demostró diferencias entre pacientes tratados con olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida y placebo. La tasa de suspensiones del tratamiento por eventos adversos en pacientes hipertensos con la combinación en todos los estudios fue del 2.0% (25/1,243) en comparación con el 2.0% (7/342) de los pacientes tratados con placebo. En un estudio clínico controlado con placebo, se presentaron los siguientes eventos adversos reportados con olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida en más del 2% de los pacientes y más a menudo en la combinación de olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida que en placebo, independientemente de la relación con el medicamento:


También se reportaron cefalea e infección de vías urinarias con una frecuencia mayor al 2%, pero fueron tan, o más, comunes en el grupo de placebo. Otros eventos adversos que se han reportado con una incidencia mayor a 1.0%, atribuidos o no al tratamiento fueron: Olmesartán medoxomilo: Los eventos adversos reportados con una incidencia mayor a 0.5%, atribuidos o no al tratamiento, en más de 3,100 pacientes hipertensos tratados con monoterapia con olmesartán medoxomilo son taquicardia e hipercolesterolemia. Se han reportado pocos casos después de la comercialización de angioedema y rabdomiólisis en pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo. Hidroclorotiazida: A continuación se mencionan otros eventos adversos que se han reportado con hidroclorotiazida, independientemente de la causalidad: Sistema nervioso/psiquiátrico: Inquietud. Sentidos: Visión borrosa (transitoria), xantopsia. Digestivo: Pancreatitis, ictericia (ictericia colestásica intrahepática), sialadenitis, calambres, irritación gástrica. Musculosquelético: Espasmo muscular. Hematológico: Anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Sistema urinario: Insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial. Hipersensibilidad: Púrpura, fotosensibilidad, urticaria, angitis necrosante (vasculitis y vasculitis cutánea), fiebre, dificultad respiratoria, incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas. Se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes asmáticos. Los diuréticos tiazídicos promueven la exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico. Metabólico y nutricional: Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia. Piel: Eritema multiforme (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliante (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica). No especificados: Debilidad.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Olmesartán medoxomilo: No se reportaron interacciones medicamentosas significativas en estudios en los que olmesartán medoxomilo se coadministró con hidroclorotiazida, digoxina o warfarina en voluntarios sanos. La biodisponibilidad de olmesartán no se alteró significativamente con la coadministración de antiácidos (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio). Olmesartán medoxomilo no se metaboliza mediante el sistema del citocromo P-450 y no tiene efectos en las enzimas P-450; por lo tanto, no se esperan interacciones con medicamentos que inhiban, induzcan o sean metabolizados por esas enzimas. Agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): AINEs y BRAs pueden actuar en sinergia al disminuir. La filtración glomerular. El uso concomitante de AINEs y BRAs puede incrementar el riesgo de empeoramiento de la función renal. Adicionalmente, el efecto antihipertensivo de los BRAs, incluyendo olmesartán medoxomilo, puede atenuarse por los AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de Cox-2. Uso con aliskiren: No coadministrar aliskiren con olmesartán en pacientes con diabetes, debido a que el uso dual está asociado con el riesgo incrementado de hipotensión, hipercalemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), comparado con la monoterapia. Uso con clorhidrato de colesevelam: La administración concurrente de agentes secuestradores de la bilis como clorhidrato de colesevelam reduce la exposición sistémica y la concentración plasmática pico de olmesartán. La administración de olmesartán al menos 4 horas antes de clorhidrato de colesevelam disminuye el efecto de interacción medicamentosa. Hidroclorotiazida: Cuando se administran concurrentemente, los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos: Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede presentarse potenciación de una hipotensión ortostática. Medicamentos antidiabéticos (agentes orales e insulina): Puede requerirse un ajuste de la dosis del medicamento antidiabético. Otros medicamentos antihipertensivos: Efecto aditivo o potenciación. Resinas (colestiramina y colestipol): La absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico. Dosis únicas de colestiramina o colestipol se fijan a hidroclorotiazida y disminuyen su absorción en el tracto gastrointestinal hasta 85 y 43%, respectivamente. Corticosteroides, ACTH: Depleción de electrólitos intensificada, particularmente hipocaliemia. Aminas presoras (por ejemplo, norepinefrina): Posible respuesta disminuida a aminas presoras pero no suficiente para excluir su uso. Relajantes del músculo esquelético, no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina): Posible elevación de la respuesta al relajante muscular. Litio: Generalmente no debe administrarse junto con diuréticos ya que los agentes diuréticos disminuyen la depuración renal del litio y promueven un alto riesgo de toxicidad por litio. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: En algunos pacientes, la administración de un agente antiinflamatorio no esteroideo puede disminuir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos de asa, ahorradores de potasio y tiazídicos. Por lo tanto, cuando se utilizan concomitantemente con OPENVAS CO, los pacientes deben ser monitoreados estrechamente para determinar si se obtiene el efecto deseado del diurético.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hallazgos en las pruebas de laboratorio: En estudios clínicos controlados, rara vez se asociaron cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio con la administración de la combinación. Hemoglobina y hematócrito: Se observó una disminución mayor al 20% en el hematócrito en 0.4% (sólo un paciente) de los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida, en comparación con ninguno de los pacientes tratados con placebo. Ningún paciente suspendió el estudio por anemia. Creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre: Se observaron incrementos en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina sérica > 50% en el 1.3% de los pacientes. Ningún paciente suspendió el tratamiento por cambios en la urea y en la creatinina.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida: No se han realizado estudios de carcinogenicidad con olmesartán medoxomilo combinado con hidroclorotiazida. Olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida, en un relación de 20:12.5 fue negativo en la prueba de mutación reversa en microsomas de mamíferos/Salmonella-Escherichia coli hasta la concentración máxima recomendada en placa para los ensayos estándares. El olmesartán medoxomilo y la hidroclorotiazida se evaluaron individualmente y en combinación de 40:12.5, 20:12.5 y 10:12.5 en cuanto a actividad clastogénica en la prueba de aberración cromosómica in vitro en pulmón de hámster chino (PHC). Se observó una respuesta positiva para cada componente y la combinación. Sin embargo, no se detectó sinergismo en la actividad clastogénica entre olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida con ninguna combinación. La combinación de olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida, en una relación de 20:12.5 administrado oralmente, resultó negativo en el ensayo in vivo de micronúcleos eritrocitarios de médula ósea de ratón a las dosis administradas hasta de 3,144 mg/kg. No se han realizado estudios de alteración de la fertilidad con olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida. Olmesartán medoxomilo: Olmesartán medoxomilo no fue carcinogénico cuando se administró a ratas hasta durante 2 años. La dosis más alta evaluada (2,000 mg/kg/día) fue, en una base de mg/m², aproximadamente 480 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 40 mg/día. Dos estudios de carcinogenicidad realizados en ratones, uno de 6 meses con cebadura del ratón "knockout" p53 y otro de administración dietética de 6 meses en el ratón transgénico Hras2, a dosis hasta de 1,000 mg/kg/día, aproximadamente 120 veces la DMRH, no revelaron evidencia de un efecto carcinogénico. Tanto olmesartán medoxomilo como olmesartán resultaron negativos en el ensayo in vivo de transformación de células embrionarias de hámster Sirio y no mostraron evidencia de toxicidad genética en la prueba Ames (mutagenicidad bacteriana). Sin embargo, se demostró que ambos inducen aberraciones cromosómicas en células cultivadas in vitro (pulmón de hámster Chino) y ambos resultaron positivos para mutaciones de timidincinasa en el ensayo in vitro en linfoma de ratón. Olmesartán medoxomilo resultó negativo en mutaciones in vivo en intestino y riñón MutaMouse y para clastogenicidad en médula ósea de ratón (prueba de micronúcleos) a dosis orales hasta de 2,000 mg/kg (no se evaluó olmesartán). La fertilidad de ratas no se alteró con la administración de olmesartán medoxomilo a niveles de dosis tan elevadas como 1,000 mg/kg/día (240 veces la DMRH) en un estudio en el que la administración inició 2 (hembras) o 9 (machos) semanas antes del apareamiento. Hidroclorotiazida: No hubo evidencia de un potencial carcinogénico de la hidroclorotiazida en ratones hembra (a dosis hasta de aproximadamente 600 mg/kg/día) o en ratas macho o hembras (a dosis hasta de alrededor de 100 mg/kg/día). Sin embargo, el NTP encontró evidencia equívoca de hepatocarcinogenicidad en ratones macho. La hidroclorotiazida no fue genotóxica in vitro en el ensayo Ames de mutagenicidad de cepas TA 98, TA 100, TA 1,536, TA 1,537 y TA 1,538 de Salmonella typhimurium o en la prueba de aberraciones cromosómicas en ovario de hámster Chino (OHC). Tampoco fue genotóxico in vivo en ensayos que utilizaron cromosomas de células germinales de ratón, cromosomas de médula ósea de hámster Chino, o el gen de rasgo letal recesivo ligado al sexo de Drosophila. Se obtuvieron resultados positivos en el ensayo in vitro de Intercambio de Cromátidas Hermanas en OHC (clastogenicidad), el ensayo de Célula de Linfoma de Ratón (mutagenicidad), y el ensayo de no disyunción en Aspergillus nidulans. La hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos en la fertilidad de ratones ni ratas de ningún sexo en estudios en los que se expusieron esas especies, ya sea mediante dosis en la dieta hasta de 100 y 4 mg/kg respectivamente, antes del apareamiento y durante la gestación
Dosis y vía de administración: Oral. En pacientes cuya presión arterial no está controlada de manera adecuada con olmesartán medoxomilo o hidroclorotiazida solos, se puede cambiar a OPENVAS CO de acuerdo a un ajuste individual de la dosis. El efecto antihipertensivo de OPENVAS CO aumenta en el siguiente orden de las concentraciones de las sustancias activas, olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, respectivamente: 20 y 12.5 mg; 40 y 12.5 mg; 40 y 25 mg. Dependiendo de la respuesta de la presión arterial, la dosis puede ajustarse en periodos de 2 a 4 semanas. OPENVAS CO debe administrarse una vez al día, con o sin alimentos y puede combinarse con otros medicamentos antihipertensivos, conforme sea necesario. No se recomienda más de una tableta al día. Sustitución: OPENVAS CO puede sustituirse por sus sustancias activas por separado. La dosis diaria máxima recomendada de olmesartán medoxomilo es 40 mg y de hidroclorotiazida es de 50 mg. Pacientes con insuficiencia renal: Se puede administrar la dosis recomendada siempre y cuando la depuración de creatinina sea mayor a 30 ml/min. En pacientes con insuficiencia renal más severa, se prefieren los diuréticos de asa a las tiazidas, por lo que no se recomienda OPENVAS CO. Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere un ajuste de dosis.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Olmesartán medoxomilo: Se tienen datos limitados en relación con la sobredosis en humanos. Las manifestaciones más probables de sobredosis serían hipotensión y taquicardia; podría observarse bradicardia si se presenta estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática, debe iniciarse tratamiento de apoyo. Se desconoce si el olmesartán es dializable. Hidroclorotiazida: Los signos y síntomas más comunes de sobredosis observados en humanos son aquellos ocasionados por la depleción de electrólitos (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si también se han administrado digitálicos, la hipocaliemia puede aumentar el riesgo de arritmias cardiacas. Se desconoce si la hidroclorotiazida es dializable.
Presentación(es): Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 20/12.5 mg olmesartán/hidroclorotiazida. Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 40/12.5 mg olmesartán/hidroclorotiazida. Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 40/25 mg olmesartán/hidroclorotiazida.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni lactancia. Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@menarini.com.mx
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Brasil por: Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica Ltda. Alameda Xingu, Núm. 766. Bairro: Alphaville. CEP: 06455-030, Barueri, S.P. Brasil. Representante legal e importador: A. MENARINI MÉXICO, S.A. de C.V. Avenida Periférico Sur 4118. Torre Zafiro 1, Piso 1, 102. Col. Jardines del Pedregal, C.P. 01900. Deleg. Álvaro Obregón, México, D.F.
Número de registro del medicamento: 005M2012, SSA IV