OVESTIN^®

ASPEN

Crema

Denominación genérica: Estriol
Forma farmacéutica y formulación: Crema. Cada gramo contiene: Estriol 1 mg, Excipiente cbp 1 g
Indicaciones terapéuticas: Terapia de reemplazo hormonal (TRH) para el tratamiento de la atrofia del tracto urogenital inferior relacionada con deficiencia estrogénica. Tratamiento pre y postoperatorio en mujeres posmenopáusicas sometidas a cirugía vaginal. Ayuda diagnóstica en el caso de un frotis cervical atrófico dudoso.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas: La administración intravaginal del estriol asegura disponibilidad óptima en el sitio de acción. El estriol también se absorbe en la circulación general, demostrado por un marcado aumento en los niveles plasmáticos de estriol no conjugado. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan 1-2 horas después de la aplicación. Después de la aplicación vaginal de 0.5 mg de estriol, la C_max es de aproximadamente 100 pg/mL, la C_min es de aproximadamente 25 pg/mL y la C_promedio es de aproximadamente 70 pg/mL. Después de 3 semanas de administración diaria de 0.5 mg de estriol por vía vaginal, la C_promedio disminuye a 40 pg/mL. Casi todo el estriol (90%) se une a la albúmina en el plasma y a diferencia de otros estrógenos, muy poco estradiol se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales. El metabolismo del estradiol consiste principalmente en conjugación y desconjugación durante la circulación enterohepática. Como el estriol es un producto final metabólico, se excreta principalmente a través de la orina en la forma conjugada. Sólo una pequeña parte (± 2%) se excreta en las heces, principalmente como estriol no conjugado. Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Estrógenos naturales y semisintéticos. Código ATC: G03C A04. OVESTIN^® contiene la hormona femenina natural estriol. A diferencia de otros estrógenos, la acción del estriol es corta debido a que sólo tiene un breve tiempo de retención en los núcleos de las células endometriales. El estriol reemplaza la pérdida de producción de estrógenos en mujeres posmenopáusicas y alivia los síntomas menopáusicos. El estriol es particularmente efectivo en el tratamiento de los síntomas urogenitales. En el caso de atrofia del tracto urogenital inferior el estriol induce la normalización del epitelio urogenital y ayuda a restaurar la microflora normal y el pH fisiológico en la vagina. Como resultado de ello, aumenta la resistencia de las células epiteliales urogenitales a la infección y la infección reduciendo síntomas vaginales como dispareunia, sequedad, prurito, infecciones vaginales y urinarias, trastornos miccionales e incontinencia urinaria leve. Información del ensayo clínico: Se logró el alivio de los síntomas menopáusicos durante las primeras semanas de tratamiento. Se ha reportado, sólo de forma escasa, sangrado vaginal después del tratamiento con OVESTIN^®.
Contraindicaciones: Conocimiento, antecedentes o sospecha de cáncer de mama. Conocimiento o sospecha de tumores malignos estrógeno-dependientes (por ejemplo, cáncer de endometrio). Sangrado vaginal no diagnosticado. Hiperplasia endometrial no tratada. Antecedentes de tromboembolismo venoso (trombosis de venas profundas, embolismo pulmonar) idiopático o presencia de tromboembolismo venoso. Desórdenes trombofílicos conocidos (deficiencia de la proteína C, proteína S, o deficiencia de antitrombina, ver Precauciones generales). Tromboembolismo arterial (por ejemplo, angina, infarto de miocardio) activo o reciente. Enfermedad hepática aguda, o antecedentes de enfermedad hepática mientras no se normalicen las pruebas de la función hepática. Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes. Porfiria.
Precauciones generales: Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, sólo se deberá iniciar la TRH para síntomas que afectan adversamente la calidad de vida. En todos los casos, se deberá realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos y los beneficios por lo menos una vez al año y se deberá continuar con TRH sólo en la medida en que el beneficio sea superior al riesgo. La evidencia con respecto a los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de menopausia prematura es limitada debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres más jóvenes; sin embargo, el balance de los riesgos y beneficios de estas mujeres puede ser más favorable en comparación con mujeres de edad más avanzada. Examen/seguimiento médico: Antes de iniciar o reinstituir la TRH, se deberá confeccionar una historia clínica personal y familiar completa. El examen físico (incluyendo pélvico y mamario) deberá ser orientado por dichos antecedentes y por las contraindicaciones y las advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan controles periódicos, cuya frecuencia y naturaleza se adaptarán a cada mujer. Se deberá informar a la paciente acerca de qué cambios en la mama deberá informar a su médico (ver "Cáncer de mama" más adelante). Deben llevase a cabo estudios que incluyan herramientas de imagenología adecuadas, por ejemplo, mamografía, deberán realizarse de acuerdo con las prácticas de screening actualmente aceptadas, modificadas según las necesidades clínicas del individuo. Condiciones que requieren supervisión: Si cualquiera de las siguientes condiciones aparece, ha ocurrido anteriormente y/o se ha agravado durante el embarazo o un tratamiento hormonal anterior, la paciente deberá ser supervisada cuidadosamente. Se deberá tener en cuenta que estas condiciones pueden recurrir a agravarse durante el tratamiento con OVESTIN^®, en particular: Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis. Antecedentes de trastornos tromboembólicos o factores de riesgo para los mismos (ver más adelante). Factores de riesgo para tumores estrógeno-dependientes, por ejemplo, familiar en primer grado de cáncer de mama. Hipertensión. Trastornos hepáticos (por ejemplo, adenoma hepático). Diabetes mellitus con o sin compromiso vascular. Colelitiasis. Migraña o cefalea (severa). Lupus eritematoso sistémico. Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver más adelante). Epilepsia. Asma. Otoesclerosis. Razones para la interrupción inmediata del tratamiento: El tratamiento deberá ser discontinuado si se descubre una contraindicación y en las siguientes situaciones: Ictericia o deterioro de la función hepática. Aumento significativo de la presión arterial. Embarazo. Hiperplasia endometrial y carcinoma: Con el fin de prevenir la estimulación endometrial, la dosis diaria no deberá exceder 1 aplicación (0.5 mg de estriol) ni se deberá utilizar esta dosis máxima durante más de varias semanas. Un estudio epidemiológico ha demostrado que el tratamiento con estriol oral, pero no con el estriol vaginal, puede aumentar el riesgo de cáncer de endometrio. Este riesgo aumentaba con la duración del tratamiento y desaparecía dentro del año posterior a su finalización. El mayor riesgo principalmente involucró tumores menos invasivos y muy diferenciados. Siempre se deberá investigar el sangrado vaginal durante el uso de la medicación. Se deberá informar a la paciente que se comunique con un médico si experimenta sangrado vaginal. Cáncer de mama: La TRH puede aumentar la densidad mamográfica. Esto puede complicar la detección radiológica del cáncer de mama. Los estudios clínicos confirmaron que la probabilidad de desarrollar mayor densidad mamográfica era más bajo en mujeres tratadas con estriol que en mujeres tratadas con otros estrógenos. Toda la evidencia sugiere un incremento en el riesgo de sufrir cáncer de mama en las mujeres que toman la TRH la combinación de estrógeno-progestágeno y posiblemente solo estrógenos, que depende de la duración de la TRH. Terapia combinada de estrógeno-progestágeno: El ensayo aleatorio controlado con placebo de la Iniciativa de Estudio de Salud Femenina (WHI) por sus siglas en inglés, y los estudios epidemiológicos son consistentes en el hallazgo del riesgo de sufrir cáncer de mama en mujeres que toman la combinación estrógeno-progestágeno para TRH que se hace evidente después de unos 3 años (ver Reacciones secundarias y adversas). Terapia sólo con estrógenos: El estudio WHI no encontró un incremento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres histrectomizadas con TRH sólo con estrógenos. La mayoría de los estudios observacionales han reportado un pequeño aumento en el riesgo de tener cáncer de mama diagnosticado es sustancialmente menor que la encontrada en las usuarias de la combinación estrógeno-progestágeno (ver Reacciones secundarias y adversas). El riesgo aparente comienza en los primeros años de uso, pero vuelve a los valores basales dentro de unos pocos (a lo sumo cinco) años después de suspender el tratamiento. Se desconoce si OVESTIN^® conlleva el mismo riesgo. En un estudio poblacional de casos y controles reciente realizado en 3345 mujeres con cáncer de mama invasivo y 3454 controles, se halló que el estriol no estaba asociado con un aumento del riesgo de cáncer de mama, a diferencia de otros estrógenos. Sin embargo, aún se desconocen las implicancias clínicas de estos hallazgos. Por lo tanto, es importante que el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama sea discutido con la paciente y considerado frente a los beneficios conocidos de la TRH. Cáncer de ovario: El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso a largo plazo (por lo menos 5-10 años) de TRH sólo con estrógenos se ha asociado con el incremento del riesgo de cáncer de ovario (ver Reacciones secundarias y adversas). Algunos estudios incluyendo WHI sugieren que el uso de una TRH combinada puede conferir un riesgo similar o ligeramente menor (ver Reacciones secundarias y adversas). No es claro si el uso a largo plazo de los estrógenos de baja dosis (por ejemplo, OVESTIN^®) confiere un riesgo diferente al de otros productos con estrógeno solo. Tromboembolismo venoso: La TRH está asociada con un riesgo de 1.3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis de venas profundas o embolismo pulmonar. La aparición de dicho evento es mas probable durante el primer año de la TRH que con posterioridad (ver Reacciones secundarias y adversas). Estos estudios no incluían OVESTIN^® y en ausencia de datos, se desconoce si OVESTIN^® conlleva el mismo riesgo. Los pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la TRH puede incrementar este riesgo. TRH está contraindicada en estos pacientes (ver Contraindicaciones). Entre los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV se incluyen el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m²), periodo de embarazo o postparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso acerca del papel de las venas varicosas en el TEV. Al igual que en todos los pacientes postoperatorios, deben considerarse medidas profilácticas para prevenir TEV después de una cirugía; si la inmovilización prolongada es después de una cirugía electiva, se recomienda detener temporalmente el tratamiento de 4 a 6 semanas antes. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que el paciente recupere totalmente la movilidad. Si OVESTIN^® se utiliza para la indicación de "tratamiento pre y post operatorio", se debe considerar el tratamiento profiláctico contra trombosis. En la mujeres sin antecedentes personales de TEV, pero con un familiar de primer grado con historia de trombosis en edad temprana, se puede ofrecer la evaluación después de un cuidadoso asesoramiento con respecto a sus limitaciones (sólo una parte de defectos trombofílicos son identificados por una evaluación). Si se identifica un defecto trombofílico, el cual se segrega con trombosis en los miembros de la familia o si el defecto es "grave" (por ejemplo, antitrombina, deficientes de proteína C o proteína S o una combinación de defectos) la TRH está contraindicada. Las mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante requieren una cuidadosa consideración de riesgo-beneficio del uso de la TRH. Si se desarrolla TEV después de iniciar el tratamiento con OVESTIN^®, el fármaco deberá ser discontinuado. Se deberá indicar a los pacientes que se comuniquen con sus médicos inmediatamente cuando perciban un posible síntoma tromboembólico (por ejemplo, edema doloroso de una pierna, dolor torácico repentino, disnea). Arteriopatía coronaria (AC): No existe evidencia en los estudios aleatorizados controlados de protección contra infartos al miocardio en mujeres con o sin existencia de AC debida al uso de TRH con estrógenos-progestágenos o sólo con estrógenos. Terapia de estrógenos-progestágenos combinados: El riesgo relativo de AC durante el uso de TRH combinada con estrógenos y progestágenos incrementa relativamente. A medida que el riesgo basal absoluto de AC está fuertemente relacionado con la edad, el número de casos adicionales de enfermedad coronaria debido al uso de estrógenos-progestágeno es muy baja en mujeres sanas cerca de la menopausia, pero se incrementará a una edad más avanzada. Terapia de Estrógeno solo: Datos controlados aleatorios no mostraron el incremento de un mayor riesgo de AC en las mujeres histerectomizadas con terapia de sólo estrógenos. Accidente cerebro-vascular isquémico: La combinación estrógeno-progestágeno y la terapia sólo con estrógenos se asocian con un incremento de hasta 1.5 veces el riesgo de un accidente cerebro-vascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo a partir de la menopausia. Sin embargo, como el riesgo inicial de un accidente cerebrovascular es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo total de un accidente cerebro-vascular en mujeres que usan TRH incrementa con la edad (ver Reacciones secundarias y adversas). Uso concomitante de medicamentos contra la hepatitis C: Durante los ensayos clínicos con el régimen farmacológico combinado de hidrato de ombitasvir/hidrato de paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, las elevaciones de la ALT a más de 5 veces el límite superior de lo normal (ULN) fueron significativamente más frecuentes en los sujetos de sexo femenino que utilizaron medicamentos que contenían etinilestradiol. Las mujeres que utilizaron estrógenos distintos de etinilestradiol, tales como estradiol, estrioI y estrógenos conjugados, tuvieron una tasa de elevación de la ALT similar a la de aquellas que no recibieron estrógenos; sin embargo, debido al número limitado de sujetos que tomaron estos otros estrógenos, se justifica tener precaución para la coadministración con el régimen farmacológico combinado de hidrato de ombitasvir/hidrato de paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir. Otras condiciones: Los estrógenos pueden causar retención de líquidos y por lo tanto las pacientes con disfunción cardiaca o renal deberán ser observadas cuidadosamente. El estriol es un inhibidor débil de la gonadotropinas, sin otros efectos significativos sobre el sistema endocrino. El uso de la TRH no mejora la función cognitiva. Existe cierta evidencia de un aumento del riesgo de demencia probable en mujeres que comienzan a utilizar TRH combinada o sólo de estrógenos después de los 65 años de edad. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria: Hasta donde se sabe, OVESTIN^® no tiene efecto sobre la alerta y la concentración.
Dosis y vía de administración: Para la atrofia del tracto urogenital inferior: Una aplicación por día durante las primeras semanas, seguida por una reducción gradual, basada en el alivio de los síntomas, hasta alcanzar una dosis de mantenimiento (por ejemplo, 1 aplicación dos veces por semana). Como tratamiento pre y post operatorio en mujeres posmenopáusicas sometidas a cirugía vaginal: Una aplicación por día durante las 2 semanas previas a la cirugía, 1 óvulo dos veces por semana durante las 2 semanas posteriores a la cirugía. Con ayuda diagnóstica en el caso de un frotis cervical atrófico dudoso: Una aplicación por día durante la semana anterior a la obtención del próximo frotis. OVESTIN^® crema deberá ser administrado por vía intravaginal mediante un aplicador calibrado antes de acostarse por la noche. Una aplicación (aplicador lleno hasta la marca) contiene 0.5 g de OVESTIN^® Crema, que corresponde a 0.5 mg de estriol. Instrucciones para el uso de la paciente:1. Retirar la tapa del tubo, invertirla y utilizar la punta para abrir el tubo. 2. Enroscar el extremo del aplicador en el tubo. 3. Apretar el tubo para llenar el aplicador con la crema hasta que el émbolo se detenga. 4. Desenroscar el aplicador del tubo y volver a tapar el tubo. 5. Para aplicar la crema, recostarse e insertar el extremo del aplicador profundamente en la vagina. 6. Presionar lentamente en émbolo en todo su recorrido hasta que el aplicador esté vacío. 7. Después del uso, sacar el émbolo del tubo y lavar ambos con agua jabonosa tibia. No usar detergentes, enjuagar bien. No colocar el aplicador en agua caliente o hirviendo. Una dosis olvidada debe administrarse tan pronto como se recuerde, a menos que hayan transcurrido más de 24 horas. En este caso, deberá saltar la dosis omitida y se debe seguir utilizando el esquema de dosificación regular. Nunca se deben administrar dos dosis el mismo día. Para iniciar y continuar el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, se deberá utilizar la dosis efectiva mínima durante el periodo más corto (ver Precauciones generales). En mujeres que no reciben TRH o en mujeres que cambian de un producto de TRH combinado continuo, el tratamiento con OVESTIN^® puede ser iniciado cualquier día. Las mujeres que cambian de un régimen cíclico de TRH deberán comenzar el tratamiento con OVESTIN^® una semana después de finalizado el ciclo. Vía de administración: Vaginal.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La toxicidad aguda del estriol en animales es muy baja. La sobredosis con OVESTIN^® después de la administración vaginal es improbable. Sin embargo, en los casos en los cuales se ingieren grandes cantidades puede haber náuseas, vómito y hemorragia por suspensión en las mujeres. No se conoce antídoto específico. De ser necesario, se deberá administrar tratamiento sintomático.
Presentaciones: Caja de cartón y tubo con 15 g y aplicador e instructivo anexo. OVESTIN^® crema se presenta en tubos de aluminio colapsible de 15 gramos. Los tubos vienen con tapa de polipropileno a rosca. El aplicador está compuesto de un cilindro de estireno acrilonitrilo y un émbolo de polietileno. Cada tubo está envasado, junto con un aplicador, en una caja de cartón. Crema, masa homogénea, suave, blanca a casi blanca, de consistencia cremosa.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Conservar a no más de 30°C. Consérvese el tubo bien cerrado. Consérvese la caja bien cerrada.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo o lactancia. Evítese el contacto con los ojos. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx, farmacovigilancia@aspenlatam.com y al teléfono 800 8496 530.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Alemania por: Aspen Bad Oldesloe GmbH. lndustriestrabe 32-36, 23843, Bad Oldesloe, Alemania, Acondicionado primario y secundario por: Aspen Bad Oldesloe GmbH. lndustriestrabe 32-36, 23843, Bad Oldesloe, Alemania, Fabricado para: Aspen Pharma Pty Ltd, 286-302 Frankston-Dandenong Road, Dandenong South VIC 3175, Australia. Distribuido por: ASPEN MÉXICO, S. de R.L. de C.V. Poniente 134 No. 740, Col. Industrial Vallejo, C.P. 02300, Alcaldía Azcapotzalco, Ciudad de México, o Importado y distribuido por: Aspen Labs, S.A de C.V. (Representante legal, importador y almacén) Carretera México-Querétaro km 30, Park III, Nave 1, Col. San Martín Obispo, C.P. 54769, Cuautitlán lzcalli, México, México. Hecho en Alemania por Aspen Bad Oldesloe GmbH. lndustriestrabe 32-36, 23843, Bad Oldesloe, Alemania. Acondicionado primario por: Aspen Bad Oldesloe GmbH. lndustriestrabe 32-36, 23843, Bad Oldesloe, Alemania, Acondicionado secundario por: Aspen México, S. de R.L. de C.V. Poniente 134 No. 740, Col. Industrial Vallejo, C.P. 02300, Alcaldía Azcapotzalco, Ciudad de México Fabricado para: Aspen Pharma Pty Ltd, 286-302 Frankston-Dandenong Road, Dandenong South VIC 3175, Australia. Distribuido por: ASPEN MÉXICO, S. de R.L. de C.V. Poniente 134 No. 740, Col. Industrial Vallejo, C.P. 02300, Alcaldía Azcapotzalco, Ciudad de México, Importado y distribuido por: Aspen Labs, S.A de C.V. (Representante legal, importador y almacén) Carretera México-Querétaro km 30, Park III, Nave 1, Col. San Martín Obispo, C.P. 54769, Cuautitlán lzcalli, México, México
Número de registro del medicamento: 96M83, SSA IV

OVESTIN^®

ASPEN

Ovulos

Denominación genérica: Estriol
Forma farmacéutica y formulación: Cada Óvulo contiene: Estriol 0.5 mg. Excipiente cbp 1 óvulo
Indicaciones terapéuticas: Terapia de reemplazo hormonal (TRH) para el tratamiento de la atrofia del tracto urogenital inferior relacionada con deficiencia estrogénica. Infertilidad debida a hostilidad cervical. Tratamiento pre y postoperatorio en mujeres posmenopáusicas sometidas a cirugía vaginal. Ayuda diagnóstica en el caso de un frotis cervical atrófico dudoso.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: La administración intravaginal del estriol asegura disponibilidad óptima en el sitio de acción. El estriol también se debe absorber en la circulación general, demostrado por un marcado aumento en los niveles plasmáticos de estriol no conjugado. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan 1-2 horas después de la aplicación. Después de la aplicación vaginal de 0.5 mg de estriol, la Cmáx es de aproximadamente 100 pg/mL, la Cmín. es de aproximadamente 25 pg/mL y la Cpromedio es de aproximadamente 70 pg/mL. Después de 3 semanas de administración diaria de 0.5 mg de estriol por vía vaginal, la Cpromedio disminuye a 40 pg/mL. Casi todo el estriol (90%) se une a la albúmina en el plasma y a diferencia de otros estrógenos, muy poco estradiol se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales. El metabolismo del estradiol consiste principalmente en conjugación y desconjugación durante la circulación enterohepática. Como el estriol es un producto final metabólico, se excreta principalmente a través de la orina en la forma conjugada. Sólo una pequeña parte (± 2%) se excreta en las heces, principalmente como estriol no conjugado. Farmacodinamia: Grupo farmacoterapéutico: Estrógenos naturales y semisintéticos. Código ATC: G03C A04. OVESTIN^® contiene la hormona femenina natural estriol. A diferencia de otros estrógenos, la acción del estriol es corta debido a que sólo tiene un breve tiempo de retención en los núcleos de las células endometriales. El estriol reemplaza la pérdida de producción de estrógenos en mujeres posmenopáusicas y alivia los síntomas menopáusicos. El estriol es particularmente efectivo en el tratamiento de los síntomas urogenitales. En el caso de atrofia del tracto urogenital inferior el estriol induce la normalización del epitelio urogenital y ayuda a restaurar la microflora normal y el pH fisiológico en la vagina. Como resultado de ello, aumenta la resistencia de las células epiteliales urogenitales a la infección y la infección reduciendo síntomas vaginales como dispareunia, sequedad, prurito, infecciones vaginales y urinarias, trastornos miccionales e incontinencia urinaria leve. Información del ensayo clínico: Se logró el alivio de los síntomas menopáusicos durante las primeras semanas de tratamiento. Se ha reportado sólo de forma escasa, sangrado vaginal después del tratamiento con OVESTIN^®.
Contraindicaciones: Conocimiento, antecedentes o sospecha de cáncer de mama. Conocimiento o sospecha de tumores malignos estrógeno-dependientes (por ejemplo, cáncer de endometrio). Sangrado vaginal no diagnosticado. Hiperplasia endometrial no tratada. Antecedentes de tromboembolismo venoso (trombosis de venas profundas, embolismo pulmonar) idiopático o presencia de tromboembolismo venoso. Desórdenes trombofílicos conocidos (deficiencia de la proteína C, proteína S, o deficiencia de antitrombina, ver Precauciones generales). Tromboembolismo arterial (por ejemplo, angina, infarto de miocardio) activo o reciente. Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática mientras no se normalicen las pruebas de la función hepática. Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes. Porfiria.
Precauciones generales: Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, sólo se deberá iniciar la TRH para síntomas que afectan adversamente la calidad de vida. En todos los casos, se deberá realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos y los beneficios por lo menos una vez al año y se deberá continuar con TRH sólo en la medida en que el beneficio sea superior al riesgo. La evidencia con respecto a los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de menopausia prematura es limitada debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres más jóvenes, sin embargo, el balance de los riesgos y beneficios de estas mujeres puede ser más favorable en comparación con mujeres de edad avanzada. Examen/seguimiento médico: Antes de iniciar o reinstituir la TRH, se deberá confeccionar una historia clínica personal y familiar completa. El examen físico (incluyendo pélvico y mamario) deberá ser orientado por dichos antecedentes y por las contraindicaciones y las advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan controles periódicos, cuya frecuencia y naturaleza se adaptarán a cada mujer. Se deberá informar a la paciente acerca de qué cambios en la mama deberá informar a su médico (ver Cáncer de mama más adelante). Deben llevase a cabo estudios que incluyan herramientas de imagenología adecuadas, por ejemplo, mamografía, deberán realizarse de acuerdo con las prácticas de screening actualmente aceptadas, modificadas según las necesidades clínicas del individuo. Condiciones que requieren supervisión: Si cualquiera de las siguientes condiciones aparece, ha ocurrido anteriormente y/o se ha agravado durante el embarazo o un tratamiento hormonal anterior, la paciente deberá ser supervisada cuidadosamente. Se deberá tener en cuenta que estas condiciones pueden recurrir a agravarse durante el tratamiento con OVESTIN^®, en particular: Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis. Antecedentes de trastornos tromboembólicos o factores de riesgo para los mismos (ver más adelante). Factores de riesgo para tumores estrógeno-dependientes, por ejemplo, familiar en primer grado de cáncer de mama. Hipertensión. Trastornos hepáticos (por ejemplo, adenoma hepático). Diabetes mellitus con o sin compromiso vascular. Colelitiasis. Migraña o cefalea (severa). Lupus eritematoso sistémico. Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver más adelante). Epilepsia. Asma. Otoesclerosis. Razones para la interrupción inmediata del tratamiento: El tratamiento deberá ser discontinuado si se descubre una contraindicación y en las siguientes situaciones: Ictericia o deterioro de la función hepática. Aumento significativo de la presión arterial. Dolor de cabeza del tipo migraña. Embarazo. Hiperplasia endometrial y carcinoma: Con el fin de prevenir la estimulación endometrial, la dosis diaria no deberá exceder 1 aplicación (0.5 mg de estriol) ni se deberá utilizar esta dosis máxima durante más de varias semanas. Un estudio epidemiológico ha demostrado que el tratamiento con estriol oral, pero no con el estriol vaginal, puede aumentar el riesgo de cáncer de endometrio. Este riesgo aumentaba con la duración del tratamiento y desaparecía dentro del año posterior a su finalización. El mayor riesgo principalmente involucró tumores menos invasivos y muy diferenciados. Siempre se deberá investigar el sangrado vaginal durante el uso de la medicación. Se deberá informar a la paciente que se comunique con un médico si experimenta sangrado vaginal. Cáncer de mama: La TRH puede aumentar la densidad mamográfica. Esto puede complicar la detección radiológica del cáncer de mama. Los estudios clínicos confirmaron que la probabilidad de desarrollar mayor densidad mamográfica era más bajo en mujeres tratadas con estriol que en mujeres tratadas con otros estrógenos. Toda la evidencia sugiere un incremento en el riesgo de sufrir cáncer de mama en las mujeres que toman la TRH la combinación de estrógeno-progestágeno y posiblemente solo estrógenos, que depende de la duración de la TRH. Terapia combinada de estrógeno-progestágeno: El ensayo aleatorio controlado con placebo de la Iniciativa de Estudio de Salud Femenina (WHI) por sus siglas en inglés, y los estudios epidemiológicos son consistentes en el hallazgo del riesgo de sufrir cáncer de mama en mujeres que toman la combinación estrógeno-progestágeno para TRH que se hace evidente después de unos 3 años (ver Reacciones secundarias y adversas). Terapia sólo con estrógenos: El estudio WHI no encontró un incremento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres histrectomizadas con TRH sólo con estrógenos. La mayoría de los estudios observacionales han reportado un pequeño aumento en el riesgo de tener cáncer de mama diagnosticado es sustancialmente menor que la encontrada en las usuarias de la combinación estrógeno-progestágeno (ver Reacciones secundarias y adversas). El riesgo aparente comienza en los primeros años de uso, pero vuelve a los valores basales dentro de unos pocos (a lo sumo cinco) años después de suspender el tratamiento. Se desconoce si OVESTIN^® conlleva el mismo riesgo. En un estudio poblacional de casos y controles reciente realizado en 3345 mujeres con cáncer de mama invasivo y 3454 controles, se halló que el estriol no estaba asociado con un aumento del riesgo de cáncer de mama, a diferencia de otros estrógenos. Sin embargo, aún se desconocen las implicancias clínicas de estos hallazgos. Por lo tanto, es importante que el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama sea discutido con la paciente y considerado frente a los beneficios conocidos de la TRH. Cáncer de ovario: El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso a largo plazo (por lo menos 5-10 años) de TRH sólo con estrógenos se ha asociado con el incremento del riesgo de cáncer de ovario (ver Reacciones secundarias y adversas). Algunos estudios incluyendo WHI sugieren que el uso de una TRH combinada puede conferir un riesgo similar o ligeramente menor (ver Reacciones secundarias y adversas). No es claro si el uso a largo plazo de los estrógenos de baja dosis (por ejemplo, OVESTIN^®) confiere un riesgo diferente al de otros productos con estrógeno solo. Tromboembolismo venoso: La TRH está asociada con un riesgo de 1.3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis de venas profundas o embolismo pulmonar. La aparición de dicho evento es más probable durante el primer año de la TRH que con posterioridad (ver Reacciones secundarias y adversas). Estos estudios no incluían OVESTIN^® y en ausencia de datos, se desconoce si OVESTIN^® conlleva el mismo riesgo. Los pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la TRH puede incrementar este riesgo. TRH está contraindicada en estos pacientes (ver Contraindicaciones). Entre los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV se incluyen el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m²), periodo de embarazo o postparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso acerca del papel de las venas varicosas en el TEV. Al igual que en todos los pacientes postoperatorios, deben considerarse medidas profilácticas para prevenir TEV después de una cirugía, si la inmovilización prolongada es después de una cirugía electiva, se recomienda detener temporalmente el tratamiento de 4 a 6 semanas antes. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que el paciente recupere totalmente la movilidad. Si OVESTIN^® se utiliza para la indicación de "tratamiento pre y post operatorio", se debe considerar el tratamiento profiláctico contra trombosis. En la mujeres sin antecedentes personales de TEV, pero con un familiar de primer grado con historia de trombosis en edad temprana, se puede ofrecer la evaluación después de un cuidadoso asesoramiento con respecto a sus limitaciones (sólo una parte de defectos trombofílicos son identificados por una evaluación). Si se identifica un defecto trombofílico, el cual se segrega con trombosis en los miembros de la familia o si el defecto es "grave" (por ejemplo, antitrombina, deficientes de proteína C o proteína S o una combinación de defectos), la TRH está contraindicada. Las mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante requieren una cuidadosa consideración de riesgo-beneficio del uso de la TRH. Si se desarrolla TEV después de iniciar el tratamiento con OVESTIN^®, el fármaco deberá ser discontinuado. Se deberá indicar a los pacientes que se comuniquen con sus médicos inmediatamente cuando perciban un posible síntoma tromboembólico (por ejemplo, edema doloroso de una pierna, dolor torácico repentino, disnea). Arteriopatía coronaria (AC): No existe evidencia en los estudios aleatorizados controlados de protección contra infartos al miocardio en mujeres con o sin existencia de AC debida al uso de TRH con estrógenos-progestágenos o sólo con estrógenos. Terapia de estrógenos-progestágenos combinados: El riesgo relativo de AC durante el uso de TRH combinada con estrógenos y progestágenos incrementa relativamente. A medida que el riesgo basal absoluto de AC está fuertemente relacionado con la edad, el número de casos adicionales de enfermedad coronaria debido al uso de estrógenos-progestágeno es muy baja en mujeres sanas cerca de la menopausia, pero se incrementará a una edad más avanzada. Terapia de Estrógeno: Datos controlados aleatorios no mostraron el incremento de un mayor riesgo de AC en las mujeres histeroctomizadas con terapia de sólo estrógenos. Accidente cerebro-vascular isquémico: La combinación estrógeno-progestágeno y la terapia sólo con estrógenos se asocian con un incremento de hasta 1.5 veces el riesgo de un accidente cerebro-vascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo a partir de la menopausia. Sin embargo, como el riesgo inicial de un accidente cerebro-vascular es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo total de un accidente cerebro-vascular en mujeres que usan TRH incrementa con la edad (Ver Reacciones secundarias y adversas). Uso concomitante de medicamentos contra la hepatitis C: Durante los ensayos clínicos con el régimen farmacológico combinado de hidrato de ombitasvir/hidrato de paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, las elevaciones de la ALT a más de 5 veces el límite superior de lo normal (ULN) fueron significativamente más frecuentes en los sujetos de sexo femenino que utilizaron medicamentos que contenían etinilestradiol. Las mujeres que utilizaron estrógenos distintos de etinilestradiol, tales como estradiol, estriol y estrógenos conjugados, tuvieron una tasa de elevación de la ALT similar a la de aquéllas que no recibieron estrógenos; sin embargo, debido al número limitado de sujetos que tomaron estos otros estrógenos, se justifica tener precaución para la coadministración con el régimen farmacológico combinado de hidrato de ombitasvir/hidrato de paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir. Otras condiciones: Los estrógenos pueden causar retención de líquidos y por lo tanto las pacientes con disfunción cardiaca o renal deberán ser observadas cuidadosamente. El estriol es un inhibidor débil de la gonadotropinas, sin otros efectos significativos sobre el sistema endocrino. El uso de la TRH no mejora la función cognitiva. Existe cierta evidencia de un aumento del riesgo de demencia probable en mujeres que comienzan a utilizar TRH combinada o sólo de estrógenos después de los 65 años de edad. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria: Hasta donde se sabe, OVESTIN^® no tiene efecto sobre la alerta y la concentración.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: OVESTIN^® no está indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el uso de OVESTIN^®, el tratamiento deberá ser suspendido inmediatamente. OVESTIN^® no está indicado durante la lactancia. El estriol se excreta en la leche materna y puede reducir la producción de leche.
Reacciones secundarias y adversas: A partir de la literatura y del monitoreo de vigilancia de la seguridad, se informaron las siguientes reacciones adversas:


Estas reacciones adversas usualmente son transitorias, pero también pueden ser indicio de una dosis demasiado elevada. Se han informado otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento sólo con estrógenos o con estrógeno-progestágeno. En ausencia de datos, se desconoce si OVESTIN^® es diferente en este sentido. Neoplasias estrógeno-dependientes benignas y malignas, por ejemplo, cáncer de endometrio. Para más información ver Contraindicaciones y Precauciones generales. Enfermedad de la vesícula biliar. Trastornos cutáneos y subcutáneos, cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular. Demencia probable (ver Precauciones generales). Riesgo de cáncer de mama: Un aumento en el riesgo hasta de dos veces mayor de diagnóstico de cáncer de mama se ha reportado en mujeres que tomaban terapia combinada estrógeno-progestágeno por más de 5 años. Cualquier aumento en el riesgo en las usuarias de terapia sólo con estrógenos es sustancialmente menos que el observado en las usuarias de combinaciones estrógeno-progestágeno. El nivel de riesgo depende de la duración de uso (ver Precauciones generales). Se presentaron los resultados del más grande ensayo aleatorio controlado con placebo (estudio WHI) y del más grande estudio epidemiológico (MWS). Estudio en millones de mujeres-Riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso:




Cáncer de ovario: El uso prolongado de estrógenos con TRH sólo con estrógenos y TRH combinados estrógeno-progestágenos se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario en el Estudio de Millón de Mujeres de 5 años de resultados de TRH, resultó en 1 caso adicional por 2500 usuarias. Riesgo de tromboembolismo venoso: La TRH se asocia con un 1.3 a 3 veces mayor el riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de un evento es más probable en el primer año de uso de la TRH (ver Precauciones generales). Los resultados de los estudios de WHI se presentan a continuación: Estudios WHI-Riesgo adicional de TEV después de 5 años de uso


Riesgo de enfermedad arterial coronaria: El riesgo de enfermedad coronaria arterial es ligeramente mayor en las usuarias de TRH combinada estrógeno-progestágeno, mayores a 60 años de edad (Ver Pre