OXATECH

MAVER

Denominación genérica: Olanzapina.
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Olanzapina 5 mg y 10 mg. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: OXATECH está indicado para el tratamiento sintomático de los trastornos psicóticos (esquizofrenia). Además, se utiliza solo o en combinación con litio o divalproex para el tratamiento de episodios agudos o mixtos maníacos asociados con trastorno bipolar. OXATECH también se utiliza para la monoterapia de mantenimiento a largo plazo en pacientes con este trastorno. OXATECH está indicado en el tratamiento de la agitación aguda en pacientes con trastorno bipolar o esquizofrenia. La esquizofrenia es el trastorno psicótico más importante que con frecuencia tiene efectos devastadores en diversos aspectos de la vida del paciente y conlleva un alto riesgo de suicidio y otros comportamientos potencialmente mortales. OXATECH ha sido exitosamente utilizado para el tratamiento de la esquizofrenia de inicio infantil en un número limitado de niños y adolescentes. En estudio doble ciego, controlado con placebo de 6 semanas de duración realizado en adolescentes de 13-17 años de edad con esquizofrenia, se demostró que la Olanzapina es eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia. OXATECH está indicado en el manejo de episodios maníacos agudos.
Farmacocinética y farmacodinamia: OXATECH es un agente antipsicótico derivado de la tienobenzodiazepina. Las acciones de este fármaco, y algunas de las acciones farmacológicas de otros agentes antipsicóticos, los han clasificado como agentes antipsicóticos atípicos o de segunda generación. Al igual que otros antipsicóticos atípicos o de segunda generación (por ejemplo, Aripiprazol, Clozapina, Quetiapina, Risperidona, Ziprasidona), OXATECH produce mínimos efectos adversos extrapiramidales, y es poco probable que cause discinesia tardía con el tratamiento crónico y es eficaz en el tratamiento de los síntomas positivos, negativos, depresivos y las manifestaciones de esquizofrenia. Efectos en el Sistema Nervioso: El mecanismo exacto de acción antipsicótica de OXATECH y otros antipsicóticos atípicos, no ha sido completamente aclarado, pero parece ser más complejo de lo convencional, los antipsicóticos de primera generación pueden implicar antagonismo central de Serotonina tipo 2 (5-hidroxitriptamina [5-HT2A, 5-HT2C]), tipo 3 (5-HT3), y tipo 6 (5-HT6) y receptores de la dopamina. El mecanismo exacto de la acción antimaníaca de OXATECH no está totalmente definido. No obstante, se ha sugerido que la capacidad de OXATECH para bloquear y regular a la baja los receptores 5-HT2A puede jugar un papel en su actividad antimaniaca. Además, la acción estabilizadora del ánimo de OXATECH puede ser causada al menos en parte por el antagonismo de los receptores D2. Se necesitan más estudios para dilucidar con mayor claridad el mecanismo potencial de actividad antimaníaca del fármaco. OXATECH se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de una dosis oral, pero sufre un considerable metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 5 y 8 horas después de dosis orales y después de 15 a 45 después de una dosis vía intramuscular. OXATECH se une un 93% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza en el hígado, principalmente por glucuronidación directa y por la oxidación mediada por el citocromo P450 isoenzimas CYP1A2, y en menor medida CYP2D6. Los 2 principales metabolitos 10-N-glucurónido y 4'-N-desmetil Olanzapina, parecen estar inactivos. Alrededor del 57% de la dosis se excreta en la orina principalmente como metabolitos y alrededor del 30% aparece en las heces. La vida media de eliminación plasmática ha sido diversamente informada alrededor de 30 a 38 horas; las vidas medias tienden a ser más largas en mujeres que en varones. OXATECH se distribuye en la leche materna.
Contraindicaciones: OXATECH está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.
Precauciones generales: Deben ser observadas las precauciones asociadas con el uso de estos fármacos, así como los potenciales tóxicos de OXATECH y otros agentes antipsicóticos (acciones antipsicóticas atípicas de fenotiazinas). Cuando OXATECH se utiliza en combinación fija con Fluoxetina, deben considerarse las precauciones habituales y las contraindicaciones asociadas con Fluoxetina, además de las asociadas al tratamiento con OXATECH. Somnolencia: Se produjo somnolencia relacionada con la dosis en el 26% de los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral en comparación con un 15% de los que recibieron placebo, y dio lugar a la supresión del fármaco en el 0.4% de los pacientes en la base de datos previa a la comercialización. Debido a los efectos sedantes y debido a que potencialmente puede alterar el juicio, el pensamiento y las habilidades motoras, los pacientes deben ser advertidos de que OXATECH puede perjudicar su capacidad de realizar actividades que requieran estar en alerta mental o coordinación física (por ejemplo, uso de maquinaria y conducción de un vehículo de motor) hasta el momento razonablemente seguro de que los efectos de OXATECH no los afecte. Convulsiones: Aunque se produjeron convulsiones en alrededor del 0.9% de los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral en ensayos clínicos previos a la comercialización, cabe señalar que los factores de confusión que han contribuido a la aparición de convulsiones estaban presentes en muchos de estos casos. OXATECH se debe administrar con precaución a pacientes con historial de convulsiones, así como en pacientes con condiciones conocidas para bajar el umbral convulsivo (enfermedad de Alzheimer, pacientes geriátricos), y durante la terapia concomitante con fármacos que puedan disminuir el umbral convulsivo. Regulación de la temperatura: Debido a que la interrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha asociado con el uso de antipsicóticos, se recomienda precaución cuando OXATECH se administra en pacientes expuestos a condiciones que puedan contribuir a una elevación de la temperatura corporal central. Estas condiciones incluyen el ejercicio vigoroso, exposición a calor extremo, el uso concomitante de fármacos con actividad anticolinérgica o deshidratación. Los pacientes que reciben OXATECH, deben ser aconsejados para evitar el sobrecalentamiento y la deshidratación. Efectos hepáticos: Debido a que fueron observadas elevaciones clínicamente importantes de ALT (3 o más veces el límite superior del rango normal) en un 2% de los pacientes expuestos a Olanzapina oral en estudios clínicos controlados con placebo, se recomienda que OXATECH se utilice con precaución en pacientes con signos y síntomas de insuficiencia hepática, en pacientes con condiciones preexistentes asociadas con reserva funcional hepática limitada y en pacientes que están siendo tratados concomitantemente con fármacos potencialmente hepatotóxicos. Además, se recomienda evaluación periódica las transaminasas en pacientes con enfermedad hepática clínicamente importante. Disfagia: Debido a que se ha presentado dismotilidad esofágica y aspiración que a veces da como resultado la muerte, asociadas al uso de agentes antipsicóticos, OXATECH y otros antipsicóticos deben utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración. La neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad en estado avanzado de Alzheimer. Suicidio: Debido a que la posibilidad de intentos de suicidio es inherente en los pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar, debe existir una supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgo durante el tratamiento con OXATECH. Se recomienda que el medicamento sea recetado en la menor cantidad, consistente con el buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis. Pacientes con enfermedad concomitante: Existe experiencia clínica con Olanzapina en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concurrentes limitadas. OXATECH ha mostrado una actividad anticolinérgica in Vitro y pueden estar relacionados con los efectos anticolinérgicos del fármaco el estreñimiento, sequedad de boca y taquicardia, ya que se han producido en los ensayos clínicos previos a la comercialización. Aunque estos efectos adversos no suelen dar lugar a la supresión del fármaco, se indica que OXATECH se debe usar con precaución en pacientes con hipertrofia prostática clínicamente importante, glaucoma de ángulo cerrado, o una historia de íleo paralítico. Olanzapina no ha sido adecuadamente evaluado en pacientes con una historia reciente de infarto de miocardio o enfermedad cardiovascular inestable hasta la fecha, y los pacientes con estas condiciones eran excluidos de los ensayos clínicos previos a la comercialización. Debido al riesgo de hipotensión ortostática asociada con OXATECH, se indica que debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o con el consumo de alcohol. Debido al potencial de interacciones farmacológicas adversas, se recomienda que los pacientes que recibieron OXATECH comuniquen a su médico si están tomando o piensan tomar cualquier prescripción, incluyendo medicamentos de libre venta (OTC). También se recomienda que a los pacientes se les aconseje evitar el alcohol durante el tratamiento con OXATECH. Síndrome neuroléptico maligno: Se ha informado en pacientes que reciben fármacos antipsicóticos, incluyendo OXATECH, del síndrome neuroléptico maligno (SNM), un síndrome potencialmente mortal que ha requerido suspensión inmediata del fármaco y el tratamiento sintomático intensivo. Si un paciente requiere un tratamiento antipsicótico después de la recuperación del SNM, la reintroducción potencial de la terapia con medicamentos debe ser cuidadosamente considerada. Si se vuelve a introducirse la terapia antipsicótica, en general debe aumentarse la dosis gradualmente, y debe elegirse un agente antipsicótico que no sea de que se cree que haya precipitado el SNM. Además, estos pacientes deben ser cuidadosamente controlados debido a las recurrencias del SNM que se han reportado en algunos pacientes. Discinesia tardía: Debido a que el uso de agentes antipsicóticos puede estar asociado con discinesia tardía, que se define como un síndrome potencialmente irreversible, involuntario, con movimientos discinéticos, OXATECH se debe prescribir de una forma en la que sea más probable que se minimice su aparición. El tratamiento crónico con antipsicóticos generalmente debe reservarse para pacientes que sufren de una enfermedad crónica que se sabe responde a los agentes antipsicóticos, y para quienes alternativamente son igualmente eficaces pero potencialmente menos dañinos. En los pacientes que requieren tratamiento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y una duración más corta de tratamiento que produzca una respuesta clínica satisfactoria, y la necesidad de la continuación del tratamiento se debe reevaluar periódicamente. La American Psychiatric Association (APA) recomienda actualmente que los pacientes que reciben fármacos antipsicóticos de segunda generación, sean evaluados clínicamente por movimientos involuntarios anormales, cada 12 meses y que los pacientes considerados de mayor riesgo para discinesia tardía, sean evaluados cada 6 meses. Efectos cardiovasculares: Se ha informado de hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia y/o síncope, en particular durante el período de ajuste de la dosis inicial en pacientes tratados con Olanzapina. El riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado iniciando el tratamiento con una dosis de 5 mg por vía oral una vez al día. Se debe considerar una valoración más gradual a la dosis si se produce hipotensión. Los pacientes deben ser advertidos acerca del riesgo de hipotensión ortostática, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial y si el fármaco se administra concomitantemente con fármacos o sustancias que pueden potenciar el efecto ortostático de OXATECH, como Diazepam o alcohol. OXATECH se debe usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (por ejemplo, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia, daño cardiaco o alteraciones de la conducción), enfermedad cerebrovascular y/u otras condiciones que podrían predisponer a la hipotensión (por ejemplo, deshidratación, hipovolemia, terapia concomitante con antihipertensivos) donde la ocurrencia de síncope, hipotensión, y/o bradicardia podría poner al paciente en alto riesgo. Se afirma también que el fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben otros fármacos que pueden inducir hipotensión, bradicardia, depresión de las vías respiratorias y del SNC. Si se considera el uso de OXATECH en combinación con benzodiazepinas parenterales, deberá evaluarse con cuidado el estado clínico del paciente para la sedación excesiva y depresión cardiorrespiratoria. Hiperglucemia y diabetes mellitus: Debido a que se ha reportado hiperglucemia grave, a veces asociada con cetoacidosis, coma hiperosmolar o muerte en pacientes que reciben ciertos antipsicóticos atípicos, incluido OXATECH, los pacientes con diabetes mellitus preexistente en quienes se inicie un tratamiento con un antipsicótico atípico, deben ser estrechamente vigilados para el deterioro en el control de la glucosa. Quienes tienen factores de riesgo para la diabetes (por ejemplo, obesidad, antecedentes familiares de diabetes) deben someterse a pruebas de glucemia en ayunas al iniciar la terapia y periódicamente a lo largo el tratamiento. Cualquier paciente que desarrolle manifestaciones de hiperglicemia (polidipsia, polifagia, poliuria, debilidad) durante el tratamiento con un antipsicótico atípico debe someterse a pruebas de glucemia en ayunas. En algunos casos, los pacientes que desarrollaron hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos, han requerido tratamiento contra la diabetes a pesar de la suspensión del fármaco sospechoso. En otros casos, la hiperglucemia se resuelve con la supresión de los antipsicóticos o con continuidad tanto del fármaco sospechoso y el inicio de antidiabéticos. Varios expertos han formulado recomendaciones adicionales para el manejo de la diabetes, como valorar riesgos en los pacientes que recibieron antipsicóticos atípicos, los cuales incluyen las primeras medidas de detección y la supervisión periódica (por ejemplo, la determinación de los factores de riesgo de la diabetes, la determinación con IMC peso y talla; circunferencia de la cintura, presión arterial, glucosa en sangre en ayunas, hemoglobina A1c [Hba1c]; perfil lipídico en ayunas), así como prestación de la educación del paciente y la derivación a médicos experimentados en el tratamiento de la diabetes, en su caso. Aunque algunos médicos establecen el cambio de un agente antipsicótico atípico a otro, en pacientes con un aumento sustancial de peso (igual o superior al 5% de su masa corporal) o diabéticos que desarrollen empeoramiento de glucemia o dislipidemia en cualquier momento durante la terapia, es controvertido debido a que el riesgo de desarrollar diabetes asociado con el uso de antipsicóticos atípicos, continua sin establecerse. Muchos médicos consideran la eficacia antipsicótica como un factor importante al tomar decisiones de tratamiento y sugieren que los efectos perjudiciales deben pasar a un régimen de tratamiento benéfico, además de considerar cualquier desarrollo potencial de una exacerbación o condición médica (por ejemplo, diabetes). La decisión de modificar la terapia con medicamentos debe hacerse en forma individual, sopesando los riesgos y beneficios potenciales del fármaco en cada paciente. Precauciones geriátricas. Aunque la experiencia clínica en pacientes con esquizofrenia generalmente no ha revelado diferencias en la seguridad de Olanzapina, puede ser recomendable en algunos pacientes geriátricos la utilización de dosis iniciales más bajas y una titulación más lenta durante el intervalo de dosificación inicial. Estudios en pacientes con psicosis relacionada con demencia, han sugerido que puede haber un perfil de tolerabilidad diferente en pacientes de 65 años de edad o más con esta enfermedad en comparación con los pacientes más jóvenes con esquizofrenia. Pacientes geriátricos con demencia relativa a psicosis que reciben antipsicóticos atípicos, como OXATECH, parecen estar en un aumento de riesgo de muerte en comparación con aquellos que recibieron placebo. Algunos médicos recomiendan considerar cuidadosamente los riesgos potenciales, beneficios terapéuticos y las necesidades individuales de los pacientes antes de la prescripción de OXATECH y otros antipsicóticos atípicos para el manejo de problemas de conducta asociados con la enfermedad de Alzheimer. Si un médico decide tratar a los pacientes geriátricos con psicosis relacionada con demencia con OXATECH, se recomienda precaución y la obtención de información adicional sobre el uso de agentes antipsicóticos en el tratamiento de la psicosis relacionada con demencia.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Hasta la fecha, la experiencia ha sido limitada con la administración de Olanzapina durante el embarazo; no se han realizado pruebas alentadoras ni se han revelado riesgos teratogénicos obvios. Sin embargo, deben ser evaluados casos adicionales de exposición a Olanzapina durante el embarazo para determinar completamente la seguridad relativa de Olanzapina y otros antipsicóticos cuando son administrados durante el embarazo. Se afirma que ha habido siete embarazos notificados durante los ensayos clínicos con Olanzapina, incluyendo 2 que resultan en parto normal, un resultado de muerte neonatal debida a un defecto cardiovascular, 3 abortos terapéuticos, así como un aborto espontáneo. El fabricante y algunos médicos afirman que no existen estudios adecuados y bien controlados hasta la fecha con Olanzapina en mujeres embarazadas, y el medicamento debe ser usado durante el embarazo sólo cuando los beneficios justifican los riesgos potenciales para el feto. Las mujeres deben comunicar a su médico si están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el tratamiento con el fármaco. Lactancia: OXATECH Se distribuye en la leche materna. La media recibida por un niño se estima en alrededor de 1.8% de la dosis. Se recomienda que las mujeres que reciban OXATECH supriman la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: El perfil de efectos adversos de OXATECH, en general es similar al de otros antipsicóticos atípicos de segunda generación (por ejemplo, aripiprazol, clozapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona). Aunque OXATECH difiere químicamente de las fenotiazinas, el fármaco también puede ser capaz de producir muchas de las manifestaciones tóxicas de los derivados de la fenotiazina. Entre los efectos adversos de OXATECH, otros antipsicóticos atípicos y las fenotiazinas son numerosos y pueden afectar a casi todos los sistemas de órganos. En estudios controlados, los efectos adversos más comunes que ocurren con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral para la esquizofrenia o manía bipolar, a comparación de aquellos que recibieron placebo incluyeron efectos del sistema nervioso central y autónomo como somnolencia, astenia, sequedad de boca, mareos, temblor, trastornos de la personalidad y acatisia, efectos cardiovasculares tales como: hipotensión postural, efectos gastrointestinales tales como el estreñimiento, dispepsia y aumento del apetito y peso. No hay clara relación entre la incidencia de eventos adversos y la dosis en pacientes que reciben Olanzapina por vía oral para la esquizofrenia en ensayos controlados con placebo, a excepción de determinados síntomas extrapiramidales, astenia, sequedad de boca, náuseas, somnolencia y temblor. La interrupción del tratamiento con Olanzapina fue requerida en el 5% de los pacientes con esquizofrenia frente al 6% para el placebo en ensayos clínicos controlados, sin embargo, la interrupción a causa del aumento de las concentraciones de ALT (SGPT) se requería en el 2% de los tratados con Olanzapina en los pacientes comparados con los que recibieron placebo, y este efecto adverso fue considerado ser relacionado con el fármaco. Las tasas de interrupción fueron similares entre Olanzapina y placebo en los ensayos controlados de Olanzapina por vía oral para la manía bipolar (2% para la Olanzapina y 2% para el placebo). Los efectos adversos que ocurren en el 5% o más de los pacientes con esquizofrenia que reciben Olanzapina oral en los estudios clínicos a corto plazo y con una incidencia de al menos dos veces la del placebo incluyeron mareos (11%), estreñimiento (9%), trastorno de la personalidad (es decir, comportamiento agresivo (8%), aumento de peso (6%), hipotensión postural (5%), y acatisia (5%). Los efectos adversos que ocurren en el 6% o más de los pacientes con manía aguda asociada a Olanzapina oral en el trastorno bipolar, que reciben en los estudios clínicos y con una incidencia de al menos dos veces la del placebo incluyeron somnolencia (35%), sequedad de boca (22%), mareo (18%), astenia (15%), estreñimiento (11%), dispepsia (11%), aumento del apetito (6%), y temblor (6%). Cuando Olanzapina oral fue estudiado en conjunto con litio o divalproex sódico para el tratamiento de la manía aguda asociada al trastorno bipolar, los efectos adversos ocurren en el 5% o más de pacientes en estudios clínicos y con una incidencia de al menos dos veces la del placebo, incluyeron boca seca (32%), aumento de peso (26%), aumento del apetito (24%), mareos (14%), dolor de espalda (8%) constipación (8%), trastornos del lenguaje (7%), aumento de la salivación (6%), amnesia (5%) y parestesia (5%). Efectos del Sistema Nervioso: Convulsiones: Las convulsiones se produjeron en aproximadamente el 0.9% de los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral en ensayos clínicos controlados previos a la comercialización durante la prueba. Factores de confusión que puede haber contribuido a la aparición de convulsiones, estaban presentes en muchos de estos casos. Estados mioclónicos, presuntamente ocurrieron poco después del comienzo de Olanzapina en un paciente con probable demencia de tipo Alzheimer (enfermedad de Alzheimer), quien al mismo tiempo recibe Citalopram y donepezil, sacudidas mioclónicas en este paciente coincidieron con cambios en el EEG indicativos de actividad convulsiva (picos y polipunta/complejos de onda), y las convulsiones desaparecen tras la supresión de Olanzapina. Un ataque de nueva aparición se produjo en una paciente adulto femenino en la adición de quetiapina para el tratamiento de mantenimiento con Olanzapina y tras la supresión de la terapia de Clonazepam. Además, una aparente disminución del umbral de convulsiones ocurre en por lo menos 2 pacientes epilépticos que experimentaron ataques, y se incrementó actividad una vez iniciado el tratamiento con Olanzapina, que se resolvió en la supresión del fármaco. Un estado epiléptico grave, también ha sido reportado en un paciente que había recibido tratamiento con Olanzapina durante 5 meses. OXATECH debe ser administrado con precaución a pacientes con un historial de convulsiones, con las condiciones conocidas para bajar el umbral convulsivo (por ejemplo, en pacientes geriátricos y con Alzheimer), y durante la terapia concomitante con medicamentos que pueden bajar el umbral convulsivo. Las reacciones extrapiramidales: Al igual que otros antipsicóticos atípicos, OXATECH tienen un bajo potencial de causar ciertos efectos adversos extrapiramidales (por ejemplo, distonías). Resultados de ensayos clínicos controlados sugieren que las reacciones extrapiramidales asociadas al tratamiento con Olanzapina dependen de la dosis. Se informo temblor en un 4% de los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral, además se produjo acatisia en torno al 3% de los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral, se produjo hipertonía en aproximadamente el 3% de los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral en ensayos clinicos controlados a corto plazo. Se han reportado Acinesia y rigidez en menos del 1% de los pacientes, los cuales no han sido definitivamente atribuidas al fármaco. Se han informado crisis oculógiras también se han informado en un paciente que recibió Olanzapina, Litio y Paroxetina al mismo tiempo. Síndrome neuroléptico maligno: El síndrome neuroléptico maligno (SNM), un complejo de síntomas potencialmente fatales, se ha informado en pacientes que reciben fármacos antipsicóticos, incluyendo Olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia general, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso, presión arterial, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas). Los signos adicionales de SNM pueden incluir un aumento en suero de la creatinaquinasa (CK, creatina fosfoquinasa, CPK), mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. SNM atribuible a la terapia con Olanzapina, solo ha sido reportado en algunos pacientes, y también se han notificado casos de SNM en los pacientes tratados con Olanzapina que reciben concomitantemente otros fármacos, incluyendo agentes antipsicóticos, antidepresivos, litio o Valproato. Reacciones extrapiramidales: Estuvieron presentes en aproximadamente dos tercios de los pacientes tratados con Olanzapina diagnosticados con SNM. Presentaciones atípicas de SNM (ausencia de rigidez o disminuida, presentando como fiebre de origen desconocido) y presentaciones menos graves de SNM también se han reportado en algunos pacientes tratados con Olanzapina o otros antipsicóticos atípicos. La evaluación diagnóstica de pacientes con SNM es complicada. Para llegar a un diagnóstico de enfermedades graves (por ejemplo, neumonía, infección sistémica) no tratadas o tratadas inadecuadamente, deben ser excluidos los signos y síntomas extrapiramidales. Por otra parte, las características clínicas del SNM y de la serotonina a veces se superponen, y se ha sugerido que estos dos síndromes pueden compartir determinados mecanismos fisiopatológicos subyacentes. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial, incluyen toxicidad por anticolinérgicos, insolación, fiebre por fármacos y la patología primaria del SNC. El manejo del SNM debe incluir la supresión inmediata de los agentes antipsicóticos y otros fármacos que no se consideran esenciales para la terapia concomitante, el tratamiento sintomático intensivo, la vigilancia médica y el tratamiento de cualquier problema grave concomitante para tratamientos específicos que estén disponibles. En este momento existe un tratamiento específico farmacológico para la SNM, aunque Dantroleno, Bromocriptina, Amantadina y Benzodiacepinas se han utilizado en un número limitado de pacientes. Si un paciente requiere tratamiento antipsicótico después de la recuperación del SNM, la reintroducción potencial de la terapia con fármacos después de varias semanas debe ser considerada cuidadosamente. Si la terapia antipsicótica se vuelve a introducir, en general la dosis debe aumentarse gradualmente y un agente antipsicótico que no sea el agente que se cree que ha precipitado el SNM, debe elegirse. Por otra parte, estos pacientes deben ser cuidadosamente controlados desde las recidivas de SNM que han sido reportados en algunos pacientes. Discinesia tardía: El uso de antipsicóticos puede estar asociado con la discinesia tardía, un síndrome de movimientos potencialmente irreversibles, involuntarios, discinéticos. Aunque la incidencia de la discinesia tardía parece ser mayor entre los pacientes geriátricos, especialmente mujeres, no es posible predecir de forma fiable al principio de la terapia antipsicótica que los pacientes son propensos a desarrollar este síndrome. La discinesia tardía se ha reportado en menos del 1% de los pacientes. Aunque se indica que aún se desconoce si los agentes antipsicóticos difieren en su potencial para causar discinesia tardía, la evidencia disponible sugiere que el riesgo parece ser sustancialmente menor con los antipsicóticos de segunda generación, incluyendo Olanzapina, que con los antipsicóticos de primera generación convencionales. Análisis realizados a partir de ensayos controlados a largo plazo, han encontrado un riesgo aproximadamente 12 veces menor de discinesia tardía en el tratamiento con OXATECH en comparación con el tratamiento con Haloperidol. Además, la estabilización de, o la mejora en la discinesia tardía asociada con los antipsicóticos convencionales se ha informado en algunos pacientes cuando han sido cambiados a la terapia antipsicótica de segunda generación, incluyendo Olanzapina. Sin embargo, un aumento transitorio en los movimientos discinéticos (a veces conocido como disquinesia retirada-emergente) en ocasiones puede ocurrir cuando un paciente se cambia de un agente antipsicótico de primera generación a uno de segunda generación, o al reducir la dosis de un agente antipsicótico. El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la probabilidad de que se vuelva irreversible, se cree que aumentará a medida que la duración del tratamiento y la dosis total acumulada de los fármacos antipsicóticos se administren a los pacientes. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menor frecuencia, tras períodos de tratamiento relativamente breve en dosis bajas. No se conoce ningún tratamiento para los casos establecidos de discinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir parcial o totalmente, si el tratamiento antipsicótico se suspende. Sin embargo, la terapia antipsicótica puede suprimir o parcialmente suprimir los signos y síntomas del síndrome y posiblemente puede enmascarar el proceso subyacente. El efecto que la supresión sintomática tiene sobre la evolución a largo plazo de la discinesia tardía es desconocido. También hay evidencia de que la administración de vitamina E puede reducir el riesgo del desarrollo de la discinesia tardía. Por lo tanto, la Asociación Americana de Psiquiatría (APA) actualmente establece que a los pacientes que reciben fármacos antipsicóticos, se les puede aconsejar tomar 400 a 800 unidades de vitamina E diariamente para la profilaxis. OXATECH debe ser prescrito de una manera en la cual sea más probable que se minimice la aparición de la discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico en general se debe reservar para pacientes que sufren de una enfermedad crónica que se sabe que responde a los agentes antipsicóticos, y para quienes consiguen la misma eficacia pero con tratamientos potencialmente menos nocivos que no están disponibles o apropiados. En los pacientes que requieren tratamiento crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y el menor tiempo de tratamiento que produzca una respuesta clínica satisfactoria y la necesidad de continuar el tratamiento se debe reevaluar periódicamente. La APA actual recomienda que todos los pacientes que reciben fármacos antipsicóticos de segunda generación sean evaluados clínicamente por movimientos involuntarios anormales cada 12 meses y que los pacientes considerados de mayor riesgo para la discinesia tardía, sean evaluados cada 6 meses. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente que está recibiendo OXATECH, debe considerarse la supresión del fármaco o una reducción en la dosis. Sin embargo, algunos pacientes pueden necesitar tratamiento con OXATECH u otro agente antipsicótico a pesar de la presencia del síndrome. Otros efectos sobre el sistema nervioso, somnolencia o sedación que por lo general parecen ser moderados en gravedad, comparados con otro agente antipsicótico y relacionados con la dosis, es uno de los efectos más comunes de Olanzapina, que ocurre en aproximadamente el 29% de los pacientes que utilizaron Olanzapina oral en ensayos clínicos controlados. Somnolencia asociada con OXATECH y otros antipsicóticos, en general es más pronunciada al principio del tratamiento, ya que la mayoría de los pacientes desarrollan cierta tolerancia a los efectos sedantes con una administración continua. A pesar de que la sedación puede tener ventajas terapéuticas en algunos casos, la persistencia de somnolencia durante el día y el incremento de las horas de sueño, puede llegar a ser molesto en algunos pacientes y requieren una dosis más baja o su administración por la noche. Se produjo insomnio en un 12%, mareos en alrededor del 11%, astenia en el 10%, y trastornos de la marcha en un 6% de los pacientes que recibieron Olanzapina oral en ensayos clínicos controlados a corto plazo. La incidencia de astenia parece estar relacionada con la dosis. Además, se informa deterioro articular en un 2% de los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral a corto plazo en ensayos clínicos controlados. Sueños anormales, amnesia, ideas delirantes, labilidad emocional, euforia, reacción maniaca, parestesia y reacción esquizofrénica, cada uno ha sido reportado en al menos 1% los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral. Sin embargo, una relación causal con el medicamento no ha sido establecida. El mal uso de alcohol, reacción antisocial, ataxia, estimulación del SNC, delirio, demencia y despersonalización, se han reportado en menos del 1% de los pacientes; estos efectos adversos no han sido definitivamente atribuidos a la droga. Disartria, parálisis facial, hipoestesia, hipocinesia, hipotonía, falta de coordinación, aumento o disminución de la libido, migraña, síntomas obsesivo-compulsivos, fobias, somatización, uso indebido y estimulante se han reportado en menos del 1% de los pacientes que recibieron por vía oral Olanzapina, estos efectos adversos no han sido definitivamente atribuidos al fármaco. Aunque una relación causal no ha sido establecida, estupor, tartamudez, vértigo y síndrome de abstinencia, también se han descrito hasta en un 1% de los pacientes que recibieron por vía oral Olanzapina. Parestesia peribucal, coma, encefalopatía, neuralgia, neuropatía, nistagmo, parálisis, intento de suicidio, hemorragia subaracnoidea y mal uso del tabaco, se han reportado en menos del 0,1% de los pacientes que recibieron por vía oral Olanzapina. Sin embargo, una relación causal con el fármaco no se ha establecido claramente. Efectos cardiovasculares: Efectos hemodinámicas: OXATECH puede producir hipotensión ortostática que puede estar asociada con mareos, taquicardia y en algunos pacientes síncope, especialmente durante el período inicial de ajuste de la dosis. En ensayos clínicos controlados a corto plazo de Olanzapina por vía oral, se produjeron hipotensión postural y taquicardia en aproximadamente el 3% y la hipertensión se produjo en aproximadamente el 2% de los pacientes. Además, la hipotensión ha sido reportada en por lo menos el 1% de los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral en ensayos clínicos controlados a corto plazo. Bradicardia, insuficiencia cardiaca congestiva y vasodilatación, se han reportado en menos del 1% de los pacientes, estos efectos adversos no han sido definitivamente atribuidos a la droga. Estos efectos probablemente se deban a la actividad de bloqueo a1-adrenérgica del fármaco. Efectos ECG: Análisis combinados de ensayos clínicos controlados, no revelaron diferencias estadísticamente significativas en la proporción de pacientes tratados con Olanzapina experimentando cambios ECG potencialmente importantes, incluyendo los intervalos QT, y los intervalos PR. Olanzapina se asoció con un incremento medio de la frecuencia cardiaca de 2,4 latidos por minuto en comparación con ningún cambio entre los pacientes con placebo en ensayos clínicos controlados. Se indica que hay una ligera tendencia a causar taquicardia que puede estar relacionada con el potencial de Olanzapina para inducir cambios ortostáticos de la presión arterial. Al igual que algunos agentes antipsicóticos, Olanzapina se ha asociado con una prolongación del intervalo QTc en algunos pacientes y hay evidencia de que dosis más altas pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc, sin embargo, la relevancia clínica de estos hallazgos todavía está por determinar. Otros efectos cardiovasculares a corto plazo, en los ensayos clínicos controlados de Olanzapina por vía oral, reportan dolor en el pecho en aproximadamente el 3% de los pacientes. La fibrilación auricular, accidente cerebrovascular, paro cardíaco, hemorragia, palidez, palpitaciones, y extrasístoles ventriculares se han reportado en menos del 1% de los pacientes, estos efectos adversos no han sido definitivamente atribuidos al fármaco. Aunque una relación causal no ha sido establecida, la arteritis y la insuficiencia cardiaca, se han reportado en menos del 0.1% de los pacientes que recibieron Olanzapina. Por otra parte, efectos tromboembólicos, incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, han sido reportados en pacientes tratados con Olanzapina durante la vigilancia post-comercialización. Efectos hepáticos: Durante los ensayos clínicos previos a la comercialización, la terapia con Olanzapina se asoció con elevaciones asintomáticas en las concentraciones de aminotransferasas séricas (transaminasas), incluyendo elevación de las concentraciones séricas de ALT (SGPT), AST (SGOT), y c-glutamiltransferasa (GGT). Se observaron aumentos clínicamente importantes ALT (3 o más veces el límite superior del rango normal) en el 2% (6 de 243) de pacientes expuestos a Olanzapina en estudios clínicos controlados con placebo, ninguno de estos pacientes experimentaron ictericia. En 2 de estos pacientes, las transaminasas disminuyeron hacia los valores normales a pesar de descontinuar el tratamiento y en 2 pacientes la disminución de las transaminasas en la supresión de la terapia con Olanzapina. En los 2 pacientes restantes, un paciente, que era seropositivo para la hepatitis C, elevaciones persistentes de las transaminasas se mostraron durante 4 meses después de la interrupción de la terapia, y otros pacientes presentaban insuficiencia a continuación para determinar si la elevación de las transaminasas fue normalizada. Dentro de la base de datos previa a la comercialización mayor, en alrededor de 2400 pacientes con los valores basales de ALT de 90 UI/l o menos, la incidencia de elevación de SGPT fue superior a 200 UI/l 2% (50 de 2381 pacientes). Ninguno de estos pacientes experimentaron ictericia u otros síntomas atribuibles a la insuficiencia hepática, y en la mayoría había cambios transitorios que tendían a normalizar mientras que la terapia con Olanzapina fue continuada. Entre 2500 pacientes que recibieron Olanzapina oral en ensayos clínicos, aproximadamente el 9% de los pacientes experimentaron elevaciones transitorias de niveles séricos de transaminasas, generalmente dentro de 1-2 semanas siguientes al inicio de la terapia, y la mediana de tiempo hasta niveles máximos en estos pacientes fue de aproximadamente 4 semanas, la terapia con Olanzapina se interrumpió en torno al 1% (23 de 2500) de los pacientes debido a la elevación de las transaminasas. Hepatitis: La Hepatitis raramente ha sido reportada en la experiencia post-comercialización, así como casos muy raros de lesión hepática colestásica o mixta. Además, se han informado depósitos de grasa en el hígado en menos del 0.1% de los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral en ensayos clínicos a corto plazo, aunque una relación causal con el medicamento aún está por establecerse. Efectos endocrinos y metabólicos: Aumento de Peso: al igual que algunos antipsicóticos convencionales (primera generación) y atípicos (de segunda generación), la terapia con OXATECH puede causar aumento de peso. En estudios controlados con placebo de una duración de 6 s

Dosificación.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. Esquizofrenia: Para el manejo de la esquizofrenia, la dosis inicial recomendada de OXATECH por vía oral es de 5-10 mg al día, generalmente se administra como una dosis única diaria. La dosis podrá incrementarse en 5 mg debido a que el estado de equilibrio en las concentraciones plasmáticas no puede ser alcanzado en 7 días a una dosis determinada, ajustes posteriores de dosis pueden ser en general a intervalos de no menos de 7 días, por lo general en incrementos o disminuciones de 5 mg una vez al día. Una dosis inicial de 5 mg al día se recomienda en pacientes debilitados, en aquellos predispuestos a la hipotensión, en los que puede ser particularmente sensible a los efectos de OXATECH, o en aquellos que podrían metabolizar OXATECH lentamente (pacientes de sexo femenino de 65 años no fumadoras, de edad o más). Mientras que una relación entre dosis y efecto antipsicótico no se ha establecido, la dosis efectiva oral de Olanzapina en ensayos clínicos en general osciló desde 10 hasta 15 mg al día. Esta establecido que el aumento de dosis de Olanzapina por más de 10 mg al día por lo general no da como resultado un efecto terapéutico adicional y se recomienda que tales aumentos por lo general deben ocurrir sólo después de que el estado clínico del paciente ha sido evaluado. Por otra parte, se informa que la seguridad de dosis superiores a 20 mg al día no se ha establecido en ensayos clínicos. Sin embargo, Olanzapina en ocasiones se ha utilizado en control y ensayos no controlados y en pacientes individuales en dosis de hasta 40 mg al día; dosis de hasta 60 mg al día se han utilizado en algunos pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento. Queda por determinar si dosis más altas del fármaco son seguras y el resultado en mejora de la eficacia en estos pacientes. Algunos médicos afirman que dosis de Olanzapina de hasta 30 mg al día pueden producir mejoría clínica en más pacientes esquizofrénicos que no responden adecuadamente a dosis de hasta 20 mg al día; Sin embargo, se recomienda que debe tenerse precaución cuando la dosis sea superior a 40 mg todos los días debido a la posibilidad de efectos adversos graves (reacciones extrapiramidales, emociones, cambios metabólicos, aumento de peso, complicaciones cardiovasculares). Aunque la experiencia clínica general, no ha revelado diferencias relacionadas con la edad en la tolerancia de Olanzapina en los adultos, la dosis generalmente se debe ajustar cuidadosamente en los pacientes geriátricos. Por lo general, se debe de iniciar el tratamiento en el extremo inferior del rango de dosificación. La duración óptima del tratamiento con OXATECH en la actualidad no se conoce, pero la terapia de mantenimiento con agentes antipsicóticos está bien establecida. Los pacientes que respondieron a la terapia con OXATECH deben seguir recibiendo el medicamento, siempre que sea clínicamente necesario y se tolere, pero en la menor dosis efectiva posible, y la necesidad de continuar el tratamiento con el fármaco debe ser reevaluado periódicamente. Trastorno bipolar: Como monoterapia para el tratamiento de la manía aguda asociada al trastorno bipolar, la dosis recomendada de OXATECH oral inicial es de 10 mg o 15 al día, generalmente se administra como una dosis única. La dosis podrá incrementarse en 5 mg al día a intervalos de no menos de 24 horas, lo que reflejan los procedimientos en los ensayos controlados con placebo. La dosis efectiva de Olanzapina en ensayos clínicos, en general ha variado entre 5-20 mg al día. La seguridad de la dosis superior a 20 mg al día no ha sido establecida. Cuando se administra en combinación con litio o valproato de sodio para el manejo de episodios maníacos agudos asociados al trastorno bipolar, la dosis recomendada oral inicial de OXATECH es de 10 mg una vez al día. La dosis efectiva de OXATECH como adyuvante al tratamiento durante 6 semanas en estudios clínicos en general oscila entre 5-20 mg al día. La seguridad de dosis superior a 20 mg al día no ha sido establecida. Cuando se utiliza en combinación fija con clorhidrato de Fluoxetina para los episodios depresivos agudos en pacientes con trastorno bipolar, OXATECH se administra una vez al día por la tarde, generalmente iniciar el tratamiento con una dosis de 6 mg de OXATECH y 25 mg de fluoxetina Esta dosis en general, se debe utilizar como terapia inicial y el mantenimiento en pacientes con predisposición a reacciones de hipotensión, los pacientes con insuficiencia hepática o aquellos con factores que pueden disminuir el metabolismo de los fármacos (s) (sexo femenino, geriatría edad, no fumadores de estado), cuando esté indicado, la dosificación debe ser escalada con precaución. En otros pacientes, la dosis puede aumentarse en función de la respuesta del paciente y la tolerancia como indicó. En los ensayos clínicos, la eficacia antidepresiva se demostró con Olanzapina en dosis que oscilan entre 6 a 12 mg diarios de Fluoxetina y dosis que van desde 25 hasta 50 mg al día. Las dosis superiores a 18 mg de Olanzapina y 75 mg de Fluoxetina no han sido evaluadas en estudios clínicos. La eficacia a largo plazo de Olanzapina oral (rango de dosis: 5-20 mg diarios) durante monoterapia de mantenimiento en pacientes con trastorno bipolar ha sido demostrada en un estudio doble ciego, controlado con placebo de una duración de 52 semanas y en estudios comparativos de la duración de 47-52 semanas. La dosis media de Olanzapina en el estudio controlado con placebo fue de 12.5 mg al día. Los pacientes que recibieron Olanzapina por vía oral durante períodos prolongados deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad para continuar el tratamiento. Aunque se indica que la eficacia de la combinación fija de Olanzapina y Fluoxetina sea más allá de la duración de 8 semanas, esto está todavía por determinarse en pacientes que han recibido la combinación fija de hasta 24 semanas en ensayos clínicos. Los médicos que deciden usar la combinación fija por períodos prolongados deben reevaluar periódicamente los riesgos a largo plazo y los beneficios de la droga para el paciente individual. Dosis en adolescentes: La dosis inicial recomendada de OXATECH es de 2.5 o 5 mg administrados una vez al día, la cual se puede administrar independientemente de las comidas dado que su absorción no se afecta por los alimentos. El rango de dosificación de OXATECH en adolescentes varía de 2.5 a 20 mg/día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Cuando se requiera ajustar la dosis, se recomiendan incrementos/decrementos de 2.5 o 5 mg.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Absorción: La dosis letal aguda de Olanzapina en el ser humano todavía están por determinarse. Sin embargo, las dosis tóxicas y letales de la Olanzapina y otros antipsicóticos atípicos, parecen ser muy variables y dependen de la administración concomitante de otras drogas o sustancias tóxicas, edad del paciente, habituación y el tiempo desde la exposición hasta que el tratamiento se inicia; pacientes pediátricos y/o pacientes no habituados, parecen ser más sensibles a los efectos tóxicos de estos medicamentos. Durante los ensayos clínicos previos a la comercialización, participaron más de 3100 pacientes y/o individuos saludables, la sobredosis aguda accidental o intencional de Olanzapina fue identificada en 67 pacientes. En un paciente adulto que toma 300 mg de la droga, los únicos síntomas reportados fueron somnolencia y dificultad para hablar. En un número limitado de pacientes que fueron evaluados en los hospitales después de una sobredosis de Olanzapina, no hay cambios adversos en los valores de laboratorio o ECG. Además, los signos vitales por lo general estuvieron dentro de límites normales siguiendo estas sobredosis. Se han reportado muertes después de una sobredosis de Olanzapina sola. En una de estas muertes, la cantidad de Olanzapina ingerida, fue posiblemente tan baja como 450 mg, mientras que se estima que hasta 600 mg en otro caso, sin embargo, en otros 2 casos hubo pacientes que sobrevivieron a ingestiones agudas de 1.1 y 1.5 g. Los casos de intoxicación por Olanzapina reportados hasta la fecha, sugieren que sobredosis de menos de 200 mg del fármaco por separado en adultos, generalmente dan lugar a toxicidad moderada y autolimitada, sin embargo, la sobredosis de Olanzapina superior a 200 mg y/o cuando se toma en combinación con otros fármacos psicoactivos o alcohol, a menudo se asocian con toxicidad severa, incluyendo depresión profunda el SNC, alteraciones del estado mental, y miosis. Manifestación: En los informes post-comercialización de sobredosis con Olanzapina, las manifestaciones han sido informadas en la mayoría de los casos. A raíz de una sobredosis aguda de Olanzapina u otros agentes antipsicóticos atípicos, los efectos tóxicos por lo general comienzan en 1-2 horas y los máximos efectos tóxicos por lo general se observan 4-6 horas después de la ingestión aguda. En general, la sobredosis de Olanzapina puede esperar para producir efectos que son extensiones de su farmacología y efectos adversos. La mayor frecuencia en las manifestaciones de la sobredosis de Olanzapina y aquellos que se han producido en el 10% o más de los pacientes sintomáticos siguientes a informes de post comercialización de la sobredosis de Olanzapina sola, son la agitación y/o agresividad, disartria, taquicardia, síndrome anticolinérgico, miosis, síntomas extrapiramidales diversos, sacudidas y mioclonías, hipersalivación, y reducción del nivel de conciencia que van en la severidad de la sedación hasta el coma. Efectos menos frecuentes pero potencialmente graves, incluidos aspiración, paro cardiopulmonar, arritmias cardíacas (por ejemplo, taquicardia supraventricular), delirio, posible síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria y/o convulsiones, hipertensión e hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática); un paciente experimentó paro sinusal con la reanudación espontánea de ritmo normal. En algunos casos de intoxicación aguda con Olanzapina, cambios rápidos en el estado mental (es decir, entre la sedación y agitación o agitación a pesar de la sedación) han sido reportados. Además, la sobredosis de Olanzapina puede parecerse a una sobredosis de opiáceos, la depresión del SNC y la miosis, a veces se observan. El aumento de las concentraciones de creatina quinasa (CK, creatina fosfoquinasa, CPK) también se han producido los siguientes sobredosis aguda con Olanzapina. Arritmias cardíacas, coreoatetosis persistente, estado no epiléptico, hipersalivación y coma se produjeron en un adulto después de una ingesta intencional estimada se 750 mg de Olanzapina; tanto coma y coreoatetosis persistieron hasta la muerte del paciente 8 semanas más tarde. Los efectos tóxicos de la Olanzapina y otros antipsicóticos atípicos en niños parecen ser similares a los observados en adultos. En niños pequeños, depresión marcada del SNC y el delirio anticolinérgico se han producido tras la ingestión de 7.5-15 mg de Olanzapina (equivalente a 0.5-1 mg/kg). En un adolescente que ingirió 275 mg de la Olanzapina y tuvo una concentración sérica de la Olanzapina extremadamente alta (1503 ng/ml), somnolencia, agitación y datos extrapiramidales desarrollados inicialmente, pero el paciente se recuperó sin complicaciones. Una sobredosis de 400-mg de Olanzapina en otro adolescente presuntamente produce depresión respiratoria grave que requiere intubación y ventilación mecánica, el paciente se recuperó después de 3 días. Además, poliuria y otros signos que den una posible diabetes insípida, incluyendo orina hipo-osmolar, plasma normoosmolar, y el aumento de las concentraciones de sodio en suero, han sido reportados en un adolescente a raíz de una sobredosis de Olanzapina y Prazepam (una benzodiazepina; no disponible comercialmente en los EE.UU.). Tratamiento: El Manejo de la sobredosis de Olanzapina implica generalmente control sintomático y atención de soporte, incluido el cardiovascular, vigilancia respiratoria continúa y garantizar el acceso IV. El control cardiovascular debe iniciarse de inmediato y debe incluyen el control continuo del ECG para detectar posibles arritmias. No hay un antídoto específico para la intoxicación por la Olanzapina. En el manejo de la sobredosis de Olanzapina, el clínico debe considerar la posibilidad de intoxicación por drogas múltiples. El fabricante y muchos médicos recomiendan establecer y mantener una vía aérea asegurar una adecuada ventilación y oxigenación, que puede incluir intubación. El lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente está inconsciente) y/o carbón vegetal activado, que puede ser usado con sorbitol, debe ser considerado. La posibilidad de que ocurra obnubilación, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de una sobredosis de Olanzapina puede crear un riesgo de aspiración con la inducción de la emesis debe ser considerada. Hipotensión y colapso circulatorio, si existen, deben ser tratados con medidas adecuadas, tales como la posición de Trendelenburg, líquidos agentes intravenosos, y/o agentes simpáticomiméticos (por ejemplo, norepinefrina, fenilefrina). Sin embargo, la dopamina, adrenalina y/o otros agentes simpaticomiméticos con actividad agonista b-adrenérgica se debe evitar, ya que estimulación, podría empeorar la hipotensión en presencia de la Olanzapina inducida por a- bloqueo adrenérgico. La taquicardia asociada a la intoxicación por Olanzapina, no requiere tratamiento específico. Conducción auricular y arritmias ventriculares: Estos trastornos deben ser tratados con medidas adecuadas; bicarbonato de sodio puede ser útil si la prolongación QRS está presente. Las convulsiones después de una sobredosis de Olanzapina pueden ser tratadas inicialmente con una benzodiazepina seguidas por barbitúricos, si es necesario. Las reacciones agudas extrapiramidales deben tratarse con fármacos anticolinérgicos (difenhidramina, benzotropina). Salicilato de fisostigmina o las benzodiazepinas pueden ser útiles en el manejo de agitación severa y el delirio en pacientes con intoxicación grave anticolinérgicos y una estrecho Complejo QRS en su ECG. La fisostigmina se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la toxicidad asociada con anticolinérgicos, sobredosis de la Olanzapina o clozapina, u otro agente antipsicótico atípico. Sin embargo, la experiencia con fisostigmina en el manejo de la sobredosis de antipsicóticos atípicos es limitado, y algunos médicos recomiendan que el medicamento sea usado sólo por médicos experimentados y en los casos en los que el posible beneficio terapéutico es mayor que el riesgo potencial. La resolución de los efectos tóxicos después de la intoxicación con antipsicóticos atípicos, generalmente ocurre dentro de 12-48 horas después de una sobredosis aguda, aunque ha tenido hasta 6 días. Los pacientes deben permanecer bajo estrecha supervisión y monitorización clínica hasta que estén completamente recuperados. La hemodiálisis no ha demostrado su utilidad para mejorar la eliminación de la Olanzapina en sobredosis aguda. La experiencia clínica con otras técnicas de eliminación, incluidas las dosis múltiples de carbón activado, hemoperfusión, diuresis forzada, y alcalinización urinaria, es carencial. Sin embargo, estos tratamientos son inciertos para ser benéficos después de una sobredosis de Olanzapina, debido a un gran volumen de distribución del fármaco. Toxicidad crónica: En estudios con animales de forma prospectiva diseñados para evaluar el potencial abuso y dependencia, Olanzapina fue demostrado que produce efectos depresivos agudos del SNC pero poco o ningún potencial para abuso o dependencia física en ratas en las que se administraron dosis orales de hasta 15 veces la dosis máxima recomendada en humanos, dosis diaria oral (20 mg) y monos rhesus a quienes se les administran dosis orales de hasta 8 veces la dosis humana máxima recomendada diaria oral en mg/m². La Olanzapina no ha sido sistemáticamente evaluada en seres humanos hasta la fecha por su potencial para el abuso, tolerancia o dependencia física. Aunque los ensayos clínicos no revelan ninguna tendencia para el comportamiento de búsqueda de drogas, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir sobre la base de esta experiencia limitada en la medida en que una droga CNS-activa será mal utilizada, desviada, y/o abusada una vez comercializada. En consecuencia, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para una historia de abuso de drogas, y estos pacientes deben ser vigilados muy de cerca para signos de mal uso o abuso de la Olanzapina (desarrollo de la tolerancia, aumento de dosis, y comportamiento de búsqueda de drogas.
Presentación(es): Caja con 14 y 28 tabletas (5 mg) e instructivo anexo. Caja con 7, 14 y 28 tabletas (10 mg) e instructivo anexo.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. La administración de este medicamento durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico. Literatura exclusiva para médicos.
Nombre y domicilio del laboratorio: Productos Maver, S.A. de C.V. Oleoducto No. 2804 Álamo Industrial C.P. 45593 Tlaquepaque, Jalisco, México.
Número de registro del medicamento: 258M2011 SSA IV.