PREDIAL*

SILANES

Solución

Denominación genérica: Clorhidrato de Metformina.
Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada 100ml contiene: Clorhidrato de metformina equivalente a 10 g de metformina. Vehículo, c.b.p. 100 ml.
Indicaciones terapéuticas: PREDIAL^® es un efectivo anti-hiperglucémico oral usado como coadyuvante en la prevención y en el control de la diabetes tipo 2, tanto del adulto como del niño y adolescente siempre asociado a la dieta y ejercicio; así como también, en el síndrome del ovario poliquístico. PREDIAL^® como preventivo: La diabetes tipo 2 se puede prevenir o retardar su aparición en aquellas personas asintomáticas de 10 o más años de edad, con alto riesgo de llegar a padecerla con base en que tengan uno o varios de los siguientes factores de riesgo: Sedentarismo. Obesidad o sobrepeso. Antecedentes de diabetes en por lo menos un familiar en primer grado. Tener 65 años de edad o más. Antecedentes de diabetes gestacional. Antecedentes de producto macrosómico con peso igual o mayor de 4 Kg. Tensión arterial con cifras iguales o mayores de 140/90 mm Hg. Trigliceridemia igual o mayor de 150 mg/dl. HDL colesterol igual o menor de 35 mg/dl. Glucemia plasmática en ayuno entre 110 y 125 mg/dl o capilar casual igual o mayor de 140 mg/dl. Glucemia a las 2 horas postcarga de glucosa oral entre 140 y 200 mg/dl. Intolerancia a la glucosa post-parto (140 o más mg/dl de glucosa). A mayor número de factores de riesgo más alto será la posibilidad de padecer diabetes tipo 2, por lo cual, es necesario instituir una terapia a base de dieta y ejercicio, si lo anterior no logra realizarse, se deberá continuar con la terapia y añadir PREDIAL^®; debido a, que: Disminuye la resistencia a la insulina. Disminuye la hiperinsulinemia. Disminuye y mantiene el peso corporal. Mejora o normaliza la glucemia en ayunas y postprandial. Mejora la dislipidemia. Coadyuva al control de tensión arterial elevada. PREDIAL^® terapéutico: Asociado a la dieta y el ejercicio, está indicado en: Diabético tipo 2 obeso o con sobrepeso, con fracaso al régimen dietético y ejercicio. Diabético tipo 2 obeso o con sobrepeso con falla a sulfonilureas. Diabético tipo 2 bajo terapia con sulfonilureas y con tendencia al aumento de peso. Diabético tipo 2 con trastornos en el metabolismo de lípidos secundario a la diabetes. Diabético tipo 1 o 2 con terapia dietética e insulina, para reducir la dosis diaria de la misma, jamás para sustituirla y así mejorar la utilización de la glucosa. PREDIAL^® en la poliquistosis ovárica: Caracterizada por amenorrea u oligomenorrea, hirsutismo y obesidad con o sin esterilidad.
Farmacocinética y farmacodinamia: La metformina se absorbe de manera incompleta por el tubo digestivo, presentando una cinética de absorción no linear. La absorción es más lenta que la eliminación, las concentraciones plasmáticas máximas son alrededor de 2 mg y se alcanzan después de 2 horas. La absorción se lleva a cabo durante las 6 horas siguientes a la ingestión en la porción proximal del intestino delgado. Se recupera en las heces alrededor de 30% de una dosis oral. Las concentraciones plasmáticas estables, después de dosis múltiples, se alcanzan entre las 24 y 48 horas y son generalmente menores a 1 mg/ml, aun con dosis máximas las concentraciones plasmáticas de metformina no exceden los 4 mg/ml. En niños después de dosis repetidas de metformina por 7 días, la máxima concentración plasmática y el área bajo la curva son menores de 33 y 44% respectivamente, en comparación con los valores encontrados en pacientes adultos después de dosis repetidas por 14 días. Debido a que la dosis se ajusta de acuerdo a la glucemia, estos datos tienen relevancia clínica limitada. La biodisponibilidad es de 50 a 60%. La ingesta concomitante de alimentos puede disminuir levemente la absorción de la metformina. La distribución de la metformina es rápida, pero se torna lenta cuando se transfiere a los compartimientos profundos. Los valores promedio para el volumen aparente de distribución varían de 63 a 276 L. La metformina se acumula en las paredes del esófago, estómago, duodeno, glándulas salivales y riñones. La metformina no se une a proteínas plasmáticas. La vida media de eliminación plasmática varía de 1.5 a 4.5 horas y la excreción urinaria es de 8.9 a 19 horas. La vida media se alarga en pacientes con insuficiencia renal en relación con la depuración de creatinina. La eliminación se lleva a cabo en los riñones por filtración glomerular y secreción tubular activa. Después de la administración oral de 500 mg de metformina, 50% se recupera en la orina y 27% en las heces. No hay datos acerca de la excreción en la leche materna o de la transferencia placentaria. La metformina es una biguanida que reduce la concentración de glucosa sanguínea tanto basal como posprandial, sin incrementar la secreción de insulina, por lo que se considera como un agente antihiperglucemiante y no un fármaco hipoglucemiante. Algunos, pero no todos, los procesos que explican esta acción son el aumento en la captación de glucosa por el músculo, reducción de la gluconeogénesis y glucogenólisis e inhibición de la absorción intestinal de glucosa. La metformina puede potenciar la acción de la insulina ya sea incrementando la unión a los receptores y/o por actividad posreceptor, mejorando la capacidad de los transportadores de glucosa membranales. Además de disminuir la glucosa sanguínea, la metformina mejora el perfil de lipoproteínas tanto en diabéticos como en no diabéticos. La metformina tiene efectos favorables en el metabolismo de lípidos, se ha demostrado reducción de lípidos incluyendo triglicéridos plasmáticos, LDL y colesterol total, sin afectar las HDL. Inicialmente se han empleado dosis de 0.5 a 1.0 g y no se ha observado incremento de su efecto con dosis mayores de 3.0 g diarios. En pacientes diabéticos, metformina reduce la glucosa sanguínea en ayuno y mejora la tolerancia a la glucosa. Se realizó un estudio clínico para comparar la biodisponibilidad entre dos formulaciones orales de metformina: solución 500 mg/5mL en comparación con tabletas 500 mg, en sujetos sanos en condiciones de ayuno; con el objetivo secundario, de establecer la concentración máxima (C_máx), el área bajo la curva desde cero hasta el último tiempo de muestreo (ABC _t), el área bajo la curva de cero a infinito (ABC _inf) y el T_máx de las dos formulaciones de metformina, con lo que se comprobó la bioequivalencia de las dos formulaciones orales de metformina: solución 500 mg/5 mL y tabletas 500 mg analizadas. En el estudio se obtuvieron los siguientes resultados:


Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la metformina, (PREDIAL^®); así como, a otras biguanidas. Estados hipoglucémicos. Toda condición que curse o provoque un estado de hipoxia como: edad avanzada, alteraciones cardiovasculares o cardio-respiratorias, infecciones intercurrentes serias (bacterianas, neumopatías, septicemias), insuficiencia suprarrenal, y patologías agudas que cursen con deshidratación severa (diarrea, vómito); lo anterior, son factores que pueden inducir lactoacidosis. Cetosis diabética con o sin estado comatoso. Acidosis metabólica de cualquier etiología. Insuficiencia cardiaca bajo terapia farmacológica. Insuficiencia hepática y/o renal severa. Ingesta de bebidas alcohólicas. Diabetes tipo 1 como sustituto de la insulina. Intervenciones quirúrgicas. No emplearla durante el embarazo y la lactancia (Ver Restricciones Durante el Embarazo y la Lactancia).
Precauciones generales: Las biguanidas pueden desencadenar acidosis-láctica, sobre todo en pacientes con función renal deteriorada, o en quienes presenten patologías previas consideradas como contraindicaciones para su uso, como aquellas que desencadenan hipoperfusión, hipoxia, deshidratación o sepsis (ej: Insuficiencia renal, complicaciones médico-quirúrgicas, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto agudo, etc). La metformina tiene muy bajo índice de desarrollar este tipo de complicación, se estima que es 0.25 por cada 10,000 pacientes tratados, por lo tanto, es una complicación rara, pero grave; debido a que, puede desarrollar cuadros fatales en la mitad de los casos en los que se presenta. La acidosis láctica se caracteriza por presentar niveles elevados de lactatos en sangre ( > 5 mmol/L), pH sanguíneo diminuido, alteraciones electrolíticas, aumento del índice lactato/piruvato. Cuando la metformina está implicada como causa de acidosis láctica, generalmente se encuentran niveles por arriba de 5 mcg/ml. La acidosis láctica inicia a menudo con síntomas sutiles y poco específicos, como malestar, mialgias, molestias respiratorias, somnolencia, incomodidad abdominal inespecífica, y pueden estar asociados a hipotermia e hipotensión. La terapia con metformina debe suspenderse hasta definir la causa; además, se deberán realizar estudios de laboratorio como lo son: electrolitos séricos, cetonas, glucemia, y de ser necesario, pH sanguíneo, niveles de lactato, determinación de niveles de metformina. Debido a que la acidosis láctica es grave, debe ser tratada en medio hospitalario. Debe suspenderse inmediatamente la administración de metformina y establecer las medidas de sostén. La metformina es dializable (depuración por arriba de 170 ml/min, bajo buenas condiciones hemodinámicas) por lo que, se recomienda someter rápidamente al paciente a hemodiálisis. Evitar en lo posible su administración en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal sin importar su grado de gravedad. Ante la necesidad de usarlo, se recomienda efectuar pruebas funcionales con frecuencia y búsqueda constante de datos tempranos de lactoacidosis. Los pacientes deben ser advertidos de evitar la ingesta alcohólica; debido a, que ésta puede potencializar el efecto de PREDIAL^® en el metabolismo de los lactatos. En pacientes con mucosa gástrica sensible se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas e ir incrementándola cada dos a tres semanas, administrando esas dosis siempre con los alimentos o inmediatamente después de ellos. En pacientes bajo tratamiento con PREDIAL^® y que van a ser sometidos a estudios radiológicos en los que se empleen medios de contraste iodados (urogramas intravenosos, colangiografías, angiografías, tomografías computarizadas o escaneo con medios de contraste), se recomienda discontinuar la metformina 48 horas antes del estudio y reanudarla 48 horas después de haber finalizado el estudio; debido a, que los estudios con medios de contraste intravascular con materiales iodados, pueden provocar alteraciones agudas de la función renal y estar asociados a lacto-acidosis. En casos de cirugía programada, se deberá suspender la administración de metformina el día de la cirugía e instaurar terapia insulínica, cuando el paciente esté en condiciones de deglutir y no exista contraindicaciones postquirúrgicas se volverá a restituir la terapia con PREDIAL^® de acuerdo al plan dietético y a las condiciones metabólicas; posteriormente se ajustará, la dosis a lo mínimo necesario para el control metabólico de la glucosa. El tratamiento con PREDIAL^®, no debe ser iniciado en pacientes mayores de 80 años, sin antes determinar que no padece insuficiencia renal; debido a, que estos pacientes tienen el riesgo de desencadenar acidosis láctica. Defectos de absorción de elementos nutricionales: Durante la terapia prolongada con metformina se han reportado efectos de mala absorción de aminoácidos, vitamina B₁₂ y ácido fólico; sin repercusión clínica. Se sugiere que cada 12 meses se evalúe la posible presencia de anemia megaloblástica en aquellos pacientes que están sujetos a terapia prolongada con metformina como monoterapia o combinada con sulfonilureas o insulina. Hipoglucemia.- Usualmente no ocurre hipoglucemia en pacientes que sólo reciben metformina, pero puede ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio extenuante no es compensado con suplementación calórica, o cuando se usan agentes hipoglucemiantes en forma concomitante (como insulina, sulfonilureas) o alcohol. Son más susceptibles de esta condición los ancianos, pacientes debilitados o desnutridos, pacientes con insuficiencia adrenal o hipofisiaria; así como, en alcoholizados. Pérdida de control glucémico.- En ciertas condiciones, como estrés, alteraciones febriles, traumatismos, infecciones o cirugía, puede perderse el control glucémico en personas que han permanecido estables. En ellas puede requerirse la administración temporal de insulina y reinstaurar el tratamiento con PREDIAL^® después de que sea resuelta esta problemática.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda su uso durante el embarazo. Aunque la metformina no posee efecto teratogénico, puede ser administrada a juicio del médico cuando el potencial beneficio supere los posibles riesgos del binomio feto-materno. La hiperglucemia se asocia una incidencia mayor de anormalidades congénitas. La metformina se clasifica en categoría B en riesgo prenatal. Datos preclínicos indican que la metformina no tiene efectos nocivos sobre el desarrollo fetal y embrionario. Las pacientes previamente tratadas con metformina, pueden tratarse con insulina durante el embarazo. Existe evidencia de que el mal control metabólico en la embarazada está asociado a anormalidades congénitas. Si el criterio médico es emplear el medicamento, la administración se debe suspender por lo menos 2 semanas antes de la fecha probable de parto, para evitar hipoglucemia en el recién nacido, esto como precaución a pesar de que la metformina no causa hipoglucemia en sujetos sanos. No se recomienda su uso durante la lactancia. Se desconoce si el medicamento se distribuye a la leche materna. El uso de este producto en el embarazo y lactancia queda bajo el criterio del médico.
Reacciones secundarias y adversas: Las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir bajo el tratamiento con PREDIAL^®. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy común > 1/10? común > 1/100, < 1/10? poco común > 1/1,000, < 1/100; raro > 1/10,000, < 1/1,000; muy raro < 1/10,000 y reportes aislados. Alteraciones en el metabolismo: Muy raras: acidosis láctica; disminución de la absorción y los niveles séricos de vitamina B12 con el uso prolongado de metformina, se debe considerar esta etiología en pacientes que presentan anemia megaloblástica. Sistema nervioso: Alteraciones del gusto. Gastrointestinales: Muy comunes: náusea, vómito, malestar abdominal, sensación de plenitud gástrica, anorexia, diarrea, sabor metálico o amargo; estas reacciones secundarias y adversas se observan con más frecuencia al inicio del tratamiento y generalmente son leves y ceden espontáneamente. Sólo en el 3% de quienes las presentan requieren tratamiento sintomático. Para reducir estos efectos adversos se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas y cada 2 a 3 semanas incrementar la dosis si es necesario. Lactoacidosis: La incidencia de lactoacidosis no es mayor que con cualquier antidiabético si se evita, administrarlo en situaciones patológicas que producen hipoxia y/o impidan la eliminación de lactatos como son: insuficiencia renal y/o hepática, hepatopatías diversas, alcoholismo, infecciones intercurrentes, insuficiencias cardiovasculares y respiratorias. Hepáticos: Muy raras: alteraciones en las pruebas de función hepática o hepatitis, las cuales se resuelven con la descontinuación del tratamiento. Piel y anexos: Muy raras: eritema, prurito y urticaria.
Interacciones medicamentosas y de otro género: El alcohol asociado a PREDIAL^® potencializa el efecto metabólico incrementando los lactatos, lo que conduce a una lactoacidosis. PREDIAL^® por sí solo no causa hipoglicemias, pero si se asocia con insulina, hipoglucemiantes orales sulfonilureicos o tiazolidinedionas, antimicóticos azólicos como itraconazol, miconazol y fluconazol e inhibidores de la MAO, se puede desarrollar hipoglucemia aún a dosis terapéuticas. Algunos fármacos como tiazidas (diuréticos), corticosteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, contraceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, bloqueadores de canales de calcio e isoniazida tienden a producir hiperglucemia, lo que conduce en el diabético a falta de control glucémico, por ello cuando se asocian a la terapia de PREDIAL^®, los pacientes deben ser vigilados estrechamente. PREDIAL^® aumenta la actividad fibrinolítica y disminuye la actividad plaquetaria, por lo que la asociación de fármacos con similares efectos se puede realizar bajo vigilancia médica para ajustar la dosis y conservar el control metabólico de la glucosa. El empleo de PREDIAL^® asociado a medios de contraste iodados, AINES, nifedipina, furosemida y fármacos llamados catiónicos como amilorida, clotrimazol, cimetidina, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim y vancomicina compiten con metformina por un mismo sistema de secreción tubular renal, alterando la eliminación de metformina. Lo anterior, ocasiona incremento en la concentración plasmática de PREDIAL^® y predispone importantemente al desarrollo de una lactoacidosis. Si durante la terapia con PREDIAL^® se requiere emplear Betabloqueadores, es importante tener en cuenta que el uso de los mismos, disminuye el control metabólico; además de, que ocultan los síntomas de hipoglucemia. Los cardioselectivos (Beta-1) como atenolol, propranolol, betaxolol causan menos alteraciones en el control metabólico y ocultan menos los síntomas de hipoglucemia. PREDIAL^® al no unirse a las proteínas plasmáticas (a diferencia de las sulfonilureas), no interactúa con salicilatos, sulfonamidas, cloramfenicol y probenecid.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han reportado casos aislados de alteraciones en las pruebas de función hepática que se resuelven con la descontinuación del tratamiento.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios preclínicos no demostraron efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos, ni sobre la fertilidad.
Dosis y vía de administración: Administración por vía oral, su uso no exime el cumplimiento de la dieta ni del ejercicio. PREDIAL^® No es sustituto de la insulina. La solución siempre se deberá administrar junto con los alimentos o inmediatamente después de ellos. La dosis máxima por día es de 3000 mg. Dosis mayores aumentan el riesgo de desencadenar lactoacidosis. Dosis diarias mayores de 1000 mg se deben administrar en forma fraccionada. No hay un esquema fijo de dosificación, por lo que ésta debe individualizarse con base en la respuesta obtenida y la tolerancia; Se deberá tener cuidado de no exceder la dosis maxima por día. Se toma en cuenta que la concentración de la metformina en solución oral es de 500mg/5ml, por lo que, se puede utilizar la siguiente tabla para la conversión de tabletas a solución:


Dosis de PREDIAL^® como preventivo: Ante la presencia del fracaso de la dieta y el ejercicio en los individuos con alto riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en un futuro, se podrá iniciar la administración de PREDIAL^® a la dosis de 500 mg (5 ml) cada 12 horas de preferencia inmediatamente después del primer alimento del día; en caso de ser necesario se puede incrementar la dosis 500 mg (5 ml) cada 2 semanas. La duración de la terapia es de 6 meses, si se alcanzó una glucosa postprandial menor de 140 mg/dl, se deberá suspender PREDIAL^® y continuar con el cambio de estilo de vida. Si no se alcanzó la glucemia menor a 140 mg/dl se continuará esquema semestral hasta por 3 años. De no responder se deberá reevaluar la condición clínica del paciente. Dosis de PREDIAL^® en la diabetes tipo 2 clínica: La dosis usual de inicio de PREDIAL^® es de 1000 mg al día durante o inmediatamente después de la ingesta del alimento principal del paciente. De requerir incrementos de la dosis podrán ser a razón de 500 mg/día cada 2 semanas. Dosis diarias mayores de 1000 mg se deben administrar en dosis fraccionadas, dos o tres tomas al día. Si hay intolerancia gástrica o se presupone su existencia, se deberá iniciar con 500 mg cada 12 horas durante o inmediatamente después de los alimentos. Los incrementos se podrán realizar cada 1-2 semanas. Si el paciente recibe la dosis máxima de PREDIAL^® durante cuatro semanas y no hay respuesta adecuada, es aconsejable revalorar la dieta y el ejercicio del paciente y en caso de ser necesario se podrá optar por la adición de una sulfonilurea como la glibenclamida. Si aun así, la respuesta es inadecuada después de 1 a 3 meses, debe iniciarse el tratamiento con insulina suspendiendo los demás hipoglucemiantes. Diabético infantil: Mayores de 10 años: Pacientes de 10 o más años de edad con diabetes tipo 2, iniciar con 500 mg (5 ml) cada 12 horas inmediatamente después de la ingestión del alimento. Los incrementos serán de 500 mg (5 ml) cada semana hasta un máximo de 2000 mg/día. Diabético tipo 2 geriátrico: En este tipo de pacientes (si no existe insuficiencia renal y/o hepática), la dosificación será la misma que para el paciente no geriátrico con diabetes tipo 2. Transferencia de hipoglucemiantes: Cuando se hace el cambio de PREDIAL^® a un hipoglucemiante oral sulfonilureico o viceversa se podrá realizar de un día a otro, a excepción de la cloropropamida con la cual debe esperarse 48 horas debido a su larga vida media de eliminación. Terapia combinada PREDIAL^® con insulina: La dosis habitual de insulina se continúa y se administra 500 mg una vez al día durante o inmediatamente después del alimento principal, si no hay respuesta después de una semana añadir 500 mg cada semana en dosis fraccionadas sin rebasar la dosis máxima diaria de PREDIAL^®. Es recomendable que la dosis de insulina se disminuya 10-25% cuando la glicemia en ayuno descienda al menos a 120 mg/dl. Los ajustes deben ser basados en los descensos de glucosa. PREDIAL^® en poliquistosis ovárica: Se deberán realizar cambios en los estilos de vida; además, se deberá emplear citrato de clomifeno a la dosis inicial de 50 mg del 5° al 10° día del ciclo menstrual e incrementar 50 mg en cada ciclo hasta 250 mg, asociado a PREDIAL^® a dosis de 500 mg diarias cada 8 horas todo el ciclo. Lo anterior, se realizará durante 3 meses y se reevaluará al paciente. En caso de amenorrea antes de iniciar la terapia con clomifeno, se deberá inducir sangrado menstrual con progestágenos.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La administración de metformina (PREDIAL^®) habitualmente no ocasiona reacciones hipoglucémicas aún a dosis tan altas como 85 g. La metformina es dializable con una depuración por arriba de 170 ml/min bajo buenas condiciones hemodinámicas, por lo tanto la hemodiálisis puede ser de utilidad para remover la metformina, cuando se sospeche sobredosis. Las biguanidas como la metformina o la fenformina pueden llegar a causar un cuadro grave denominado lactoacidosis principalmente al sobrepasar la dosis máxima al día o inclusos a dosis terapéuticas administradas a pacientes con trastornos hipóxicos. La lactoacidosis no es exclusiva de las biguanidas puede ocurrir en aquellas condiciones patológicas que ocasionan disminución de la circulación arterial, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca congestiva; así como, por la edad avanzada. Es una contraindicación absoluta administrar biguanidas a personas de 80 años o más. La lactoacidosis es un cuadro grave que requiere ser tratado a nivel hospitalario. El cuadro premonitorio de lactoacidosis se caracteriza por dolores musculares, dolor abdominal y lactacidemia por arriba de 5mmol/L y elevación de creatinina; ante tal cuadro se deberá suspender la administración de metformina y vigilar al paciente, aplicando terapia de acuerdo a los síntomas que se presenten. El cuadro franco de lactoacidosis se caracteriza por los síntomas y signos de cuadro premonitorio, acompañado de hiperventilación, hipotermia, colapso cardiovascular y coma. El laboratorio muestra disminución del pH sanguíneo (menor de 7.2), lactacidemia superior a 5 mmol/L, creatinina y elevación de la relación lactato-piruvato; ante tal cuadro se deberá hospitalizar al paciente, suspender la administración de metformina, corregir la acidosis y hemodializar al paciente.
Presentación(es): PREDIAL^® Caja con frasco con 150 ml de solución con jeringa de 10 mL con graduación y funda de plástico.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 25°C. Conserve el frasco bien cerrado.
Leyendas de protección: No deberá administrarse durante el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@silanes.com.mx.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios Quimpharma, S.A. de C.V. Pino No. 343, interior 46-47. Col. Santa María la Ribera, C.P. 06400. Deleg. Cuauhtémoc, Ciudad de México, México. Para: LABORATORIOS SILANES, S.A. DE C.V. Eje 3 Norte Esq. Prol. 6 Norte No. 200, km 52.8, Parque Industrial Toluca 2000, C.P. 50200, Toluca, México. ^®Marca Registrada.
Número de registro del medicamento: 486M20016 SSA-IV
Clave de IPPA: 163300404A0001

PREDIAL*

SILANES

Tabletas

Denominación genérica: Metformina
Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Clorhidrato de Metformina 1000 mg, 850 mg y 500 mg. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: PREDIAL^® es un anti-hiperglucémico oral usado como coadyuvante en la prevención y en el control de la diabetes tipo 2, tanto del adulto como del niño y adolescente siempre asociado a la dieta y ejercicio, Diabetes Mellitus Gestacional, Diabetes tipo 2 durante el embarazo y en el síndrome del ovario poliquístico. PREDIAL^® como preventivo: La diabetes tipo 2 se puede prevenir o retardar su aparición en aquellas personas asintomáticas de 20 o más años de edad, con alto riesgo de llegar a padecerla en base a que tengan uno o varios de los siguientes factores de riesgo: Sedentarismo. Obesidad o sobrepeso. Antecedentes de diabetes en por lo menos un familiar en primer grado. Tener 65 años de edad o más. Antecedentes de diabetes gestacional. Antecedentes de producto macrosómico con peso igual o mayor de 4 Kg. Tensión arterial con cifras iguales o mayores de 140/90 mm Hg. Trigliceridemia igual o mayor de 150 mg/dl. HDL colesterol igual o menor de 35 mg/dl. Glucemia plasmática en ayuno entre 110 y 125 mg/dl o capilar casual igual o mayor de 140 mg/dl. Glucemia a las 2 horas postcarga de glucosa oral entre 140 y 200 mg/dl. Intolerancia a la glucosa post-parto (140 o más mg/dl de glucosa). A mayor número de factores de riesgo más alto será la posibilidad de padecer diabetes tipo 2, por ello se hace necesario instituir una terapia a base de dieta y ejercicio, si fallan, continuar con ellos y añadir PREDIAL^®, ya que: Disminuye la resistencia a la insulina. Disminuye la hiperinsulinemia. Disminuye y mantiene el peso corporal. Mejora o normaliza la glucemia en ayunas y postprandial. Mejora la dislipidemia. Coadyuva al control de tensión arterial elevada. PREDIAL^® terapéutico: Asociado a la dieta y el ejercicio, está indicado en: Diabético tipo 2 obeso o con sobrepeso, con fracaso al régimen dietético y ejercicio. Diabético tipo 2 obeso o con sobrepeso con falla a sulfonilureas. Diabético tipo 2 bajo terapia con sulfonilureas y con tendencia al aumento de peso. Diabético tipo 2 con trastornos en el metabolismo de lípidos secundario a la diabetes. Diabético tipo 1 o 2 con terapia dietética e insulina, para reducir dosis diaria de esta última, jamás para substituirla y así mejorar la utilización de la glucosa. PREDIAL^® en la Diabetes tipo 2 y sobrepeso: La metformina ha demostrado ser tan eficaz en la reducción de la glucemia/HbA1c como otros antidiabéticos orales, con disminuciones entre el 1%-2% de la HbA1c. Es el tratamiento de elección para diabéticos con sobrepeso u obesidad. Según resultados del UKPDS 34, los pacientes con sobrepeso u obesos en tratamiento intensivo con metformina presentaron una reducción significativa del riesgo del 32% en el resultado combinado de eventos relacionados con las diabetes (muerte súbita, muerte por hiperglucemia o hipoglucemia, infarto de miocardio fatal o no fatal, angina de pecho, insuficiencia cardiaca, evento vascular cerebral, insuficiencia renal, amputación de al menos un dedo, hemorragia vítrea, retinopatía que requería fotocoagulación, ceguera en un ojo o extracción de cataratas) y una reducción significativa de mortalidad total y atribuible a la diabetes. Además, en comparación con sulfonilureas e insulina, el tratamiento con metformina produce pérdida de peso (~1-5 kg) sin aumentar el riesgo de hipoglucemia. En estudios retrospectivos recientes, metformina consiguió reducciones similares de HbA1c en pacientes obesos y no obesos. PREDIAL^® en la poliquistosis ovárica: Caracterizada por amenorrea u oligomenorrea, hirsutismo y obesidad con o sin esterilidad.
Farmacocinética y farmacodinamia: Después de su administración por vía bucal, se absorbe parcialmente en un lapso de 1 a 3 horas, pudiendo prolongarse hasta 6 horas. La administración de dosis terapéuticas en el rango de 0.5 y 1.5 g presenta relación inversa entre dosis ingerida y absorción, lo que sugiere que existe un proceso de absorción activo y saturable. El alimento disminuye la extensión y retrasa levemente la absorción de metformina aunque se desconoce su implicación clínica. Con la administración oral se alcanza una biodisponibilidad de 40 a 60%. Existe muy poca evidencia de la relación entre la concentración plasmática y los efectos metabólicos. Los niveles terapéuticos parecen estar entre 0.5 y 1.0 mcg/ml en condiciones de ayuno y 1 a 2 mcg/ml después del alimento; sin embargo las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en 24 a 48 horas y se mantienen alrededor de 1 mcg/ml. En estudios controlados los niveles plasmáticos máximos no exceden de 5 mcg/ml aún a la dosis máxima. Parte de la metformina se distribuye en los eritrocitos. La ligadura a proteínas plasmáticas es prácticamente nula. Con PREDIAL^® la disminución de la glucosa sanguínea sólo se presenta en sujetos diabéticos. Aunque su mecanismo de acción no está del todo aclarado, por los estudios realizados, se sabe que: Mejora la sensibilidad a la insulina incrementando la captación y utilización periférica de la glucosa. Potencializa a la insulina endógena, lo que conlleva a aumentar la síntesis de glucógeno a nivel de músculo esquelético, sin modificar la síntesis del mismo a nivel hepático. No afecta la secreción de insulina al no actuar sobre las células beta pancreáticas. Disminuye le hiperglicemia post-prandial, debido a que aumenta la captación de glucosa a nivel del músculo esquelético. Aumenta los receptores insulínicos, incrementando con ello la acción de la insulina endógena, por ello reduce la hiperinsulinemia y la resistencia a la insulina. Retarda o reduce la absorción de glucosa a nivel intestinal. Aumenta la actividad fibrinolítica por disminución del plasminógeno inhibidor 1 (PAL-1) y disminuye la adhesividad plaquetaria. Disminuye el colesterol total, los triglicéridos y las lipoproteínas de baja densidad (LDL), lo que significa una reducción del riesgo aterogénico. Los estudios farmacocinéticos demuestran que la metformina no se metaboliza en el organismo y no se han identificado metabolitos en el humano. No hay excreción biliar. PREDIAL^® se elimina principalmente por vía renal, aproximadamente 90% de la dosis en las primeras 24 horas, presenta una depuración renal 3.5 veces mayor que la de la creatinina, lo que indica que el mecanismo de eliminación es por secreción tubular. La vida media (t½) de eliminación plasmática, en promedio, es de 6.2 horas, sin embargo en sangre esta t½ es de 17.6 horas, lo que sugiere que la masa eritrocitaria puede ser un compartimento de distribución. Una pequeña cantidad de metformina (PREDIAL^®) se elimina con la saliva. En sujetos con función renal normal y post-administración de dosis única o múltiple, no hay diferencia entre la farmacocinética en diabéticos tipo 2 e individuos sanos, asimismo a la dosis recomendada no se presenta acumulamiento del fármaco en estos grupos. En diabéticos con Insuficiencia Renal se incrementan las t½ plasmática y sanguínea y disminuye la depuración renal en proporción a la depuración renal de creatinina.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la metformina, (PREDIAL^®) así como a otras biguanidas. Estados hipoglucémicos. Toda condición que curse o provoque un estado de hipoxia como: edad avanzada, alteraciones cardiovasculares o cardio-respiratorias, infecciones intercurrentes serias (bacterianas, neumopatías, septicemias), insuficiencia suprarrenal, y patologías agudas que cursen con deshidratación severa (diarrea, vómito); ya que todas ellas son factores que pueden inducir lactoacidosis. Cetosis diabética con o sin estado comatoso. Acidosis metabólica de cualquier etiología. Insuficiencia cardiaca bajo terapia farmacológica. Insuficiencia hepática y/o renal severas. Ingesta de bebidas alcohólicas. Diabetes tipo 1 como substituto de la insulina. Intervenciones quirúrgicas. No emplearla durante el embarazo y la lactancia (Ver Restricciones Durante el Embarazo y la Lactancia).
Precauciones generales: Las biguanidas pueden desencadenar acidosis-láctica, sobre todo en pacientes con función renal deteriorada, o en quienes presenten patologías previas consideradas como contraindicaciones para su uso, como aquellas que desencadenan hipoperfusión, hipoxia, deshidratación o sepsis (ej: Insuficiencia renal, complicaciones médico-quirúrgicas, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto agudo, etc). La metformina tiene un muy bajo índice de desarrollar este tipo de complicación, se estima que es 0.25 por cada 10,000 pacientes tratados, por lo tanto es una complicación rara, pero grave, ya que puede desarrollar cuadros fatales en la mitad de los casos en los que se presenta. La acidosis láctica se caracteriza por presentar niveles elevados de lactatos en sangre ( > 5 mmol/L), pH sanguíneo diminuido, alteraciones electrolíticas, aumento del índice lactato/piruvato. Cuando la metformina está implicada como causa de acidosis láctica, generalmente se encuentran niveles de ella por arriba de 5 mcg/ml. La acidosis láctica inicia a menudo con síntomas sutiles y poco específicos, como malestar, mialgias, molestias respiratorias, somnolencia, incomodidad abdominal inespecífica, y pueden estar asociados a hipotermia, hipotensión. La terapia con metformina debe suspenderse hasta definir la causa y practicar electrolitos séricos, cetonas, glucemia, y de ser necesario, pH sanguíneo, niveles de lactato, determinación de niveles de metformina. Ya que la acidosis láctica es grave, debe ser tratada en medio hospitalario. Debe suspenderse inmediatamente la administración de metformina y establecer las medidas de sostén. Ya que la metformina es dializable (depuración por arriba de 170 ml/min, bajo buenas condiciones hemodinámicas) se recomienda someter rápidamente al paciente a hemodiálisis. Evitar en lo posible su administración en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal sin importar su grado de gravedad. Ante la necesidad de usarlo, se recomienda efectuar pruebas funcionales con frecuencia y búsqueda constante de datos tempranos de lactoacidosis. Los pacientes deben ser advertidos de evitar la ingesta alcohólica, ya que ésta puede potencializar el efecto del PREDIAL^® en el metabolismo de los lactatos. En pacientes con mucosa gástrica sensible se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas e ir incrementándola cada dos a tres semanas, administrando esas dosis siempre con los alimentos o inmediatamente después de ellos. En pacientes bajo tratamiento con PREDIAL^® y que van a ser sometidos a estudios radiológicos en los que se empleen medios de contraste iodados (urogramas intravenosos, colangiografías, angiografías, tomografías computarizadas o escaneo con medios de contraste), se recomienda discontinuar la metformina 48 horas antes del estudio y reanudarla 48 horas después de haber finalizado el estudio, ya que los estudios con medios de contraste intravascular con materiales iodados, pueden provocar alteraciones agudas de la función renal y ésta ha sido asociada a lacto-acidosis. En casos de cirugía planeada, suspender la administración de metformina el día de la cirugía e instaurar terapia insulínica, cuando el paciente esté ya en condiciones de deglutir y no haya contraindicaciones postquirúrgicas se volverá a restituir la terapia con PREDIAL^® de acuerdo al plan dietético y a las condiciones metabólicas, para posteriormente ajustar la dosis a lo mínimo necesario para el control metabólico de la glucosa. El tratamiento con PREDIAL^®, no debe ser iniciado en pacientes mayores de 80 años, sin antes determinar que no padece insuficiencia renal, ya que estos pacientes conllevan el riesgo de desencadenar acidosis láctica. Defectos de absorción de elementos nutricionales: Durante la terapia prolongada con metformina se han reportado efectos de mala absorción de aminoácidos, vitamina B₁₂ y ácido fólico; sin repercusión clínica. Se sugiere que cada 12 meses se evalúe la posible presencia de anemia megaloblástica en aquellos pacientes que están sujetos a terapia prolongada con metformina ya sea sola o combinada con sulfonilureas o insulina. Hipoglucemia.- Usualmente no ocurre hipoglucemia en pacientes que sólo reciben metformina, pero puede ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio extenuante no es compensado con suplementación calórica, o cuando se usan agentes hipoglucemiantes en forma concomitante (como insulina, sulfonilureas) o alcohol. Son más susceptibles de esta condición los ancianos, pacientes debilitados, o desnutridos, pacientes con insuficiencia adrenal o hipofisiaria, así como en alcoholizados. Pérdida de control glucémico.- En ciertas condiciones, como estrés, alteraciones febriles, traumatismos, infecciones o cirugía, puede perderse el control glucémico en personas que han permanecido estables. En ellas puede requerirse la administración temporal de insulina y reinstaurar el tratamiento con PREDIAL^® después que sea resuelta esta problemática.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Existe evidencia de que el mal control metabólico en la embarazada está asociado a anormalidades congénitas. No hay evidencia de que la metformina se elimine con la leche materna, por precaución no se recomienda administrar PREDIAL^® durante la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: Gastrointestinales: náusea, vómito, malestar abdominal, sensación de plenitud gástrica, anorexia, diarrea, sabor metálico o amargo; e