QUESTRAN®

BRISTOL M.S.

Denominación genérica: Colestiramina.

Forma farmacéutica y formulación: Polvo. Cada sobre con polvo contiene: Resina de colestiramina 4 g. Excipiente cbp 4.68 g.
Descripción: QUESTRAN® resina de colestiramina, la sal de cloruro de una resina básica de intercambio aniónico, es un agente reductor de colesterol para uso oral. La resina de colestiramina es hidrofílica, pero insoluble en agua. La resina de colestiramina en QUESTRAN®, no se absorbe en el tracto digestivo.
Indicaciones terapéuticas: 1. Para reducir los niveles de colesterol sérico y prevenir enfermedad cardiaca coronaria: QUESTRAN® está indicado como terapia auxiliar a la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol sérico en pacientes con hipercolesterolemia primaria (elevación de lipoproteínas de baja densidad). QUESTRAN® puede ser útil para disminuir el colesterol elevado en pacientes con hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia combinadas, pero no está indicado cuando la hipertrigliceridemia sea la principal anormalidad. En un estudio multicéntrico, controlado con placebo, el Estudio de Prevención Primaria Coronaria de la Clínica de Investigación de lípidos (LRC-CCPT) en el que se involucraron 3,806 hombres, con edades entre 35-59 años, con niveles de colesterol sérico de 265 mg/100 mL o más, la combinación de QUESTRAN® y una dieta baja en colesterol, dio como resultado una reducción de 24% de infartos del miocardio fatales y 19% de infartos del miocardio no fatales, que si hubiesen sido tratados solamente con dieta durante el periodo de observación de 7-10 años. Además, los pacientes que recibieron QUESTRAN®, no mostraron efectos secundarios debilitantes, siendo las únicas quejas: constipación, pirosis, náusea y distensión. Se ha reportado que durante el tratamiento a largo plazo con colestiramina, se logra un modesto incremento del c-HDL (10%) lo cual pudiera asociarse a una disminución en la progresión de la ateroesclerosis. Los estudios angiográficos aleatorizados, controlados realizados en pacientes hiperlipidémicos con enfermedad coronaria, que fueron tratados con colestiramina y dieta demostraron regresión de las lesiones ateroesclerosas. 2. Para el alivio de prurito asociado a obstrucción biliar parcial. QUESTRAN® ha mostrado tener un efecto variable sobre el colesterol sérico en estos pacientes. Los pacientes con cirrosis biliar primaria, pueden mostrar una elevación de colesterol como parte de su enfermedad. 3. Como terapia adyuvante a la rehidratación, para el alivio de la diarrea secundaria a mala absorción de ácidos biliares, asociada a los siguientes grupos etiológicos: a) Diarreas secundarias a enfermedad o ausencia del ileon. b) Diarreas secundarias a alteraciones funcionales (orgánicas o quirúrgicas) y/o enfermedades infecciosas. 4. Para la desintoxicación de pacientes expuestos a Clordecona o sobredosis de fenprocumón: QUESTRAN® se une a estas sustancias en el intestino, interrumpiendo así la circulación enterohepática, disminuyendo subsecuentemente los niveles séricos. También ha sido utilizada en la intoxicación por digoxina que no ponga en peligro la vida.
Farmacocinética y farmacodinamia: Mecanismo de acción:
El colesterol es el principal, si no es que el único precursor de los ácidos biliares. Durante la digestión normal, los ácidos biliares se secretan a través de la bilis desde el hígado y la vesícula biliar al intestino delgado. Los ácidos biliares emulsifican las grasas y materiales lípidos presentes en los alimentos, facilitando así su absorción. Una gran parte de los ácidos biliares secretados se reabsorben en el íleon y regresan por la vena porta al hígado, completando así el ciclo enterohepático. En el suero normal, se encuentran muy pequeñas cantidades de ácidos biliares. La resina de colestiramina se adsorbe y combina con los ácidos biliares en el intestino para formar un complejo insoluble, el cual se excreta en las heces. Esto da como resultado una eliminación constante, aunque parcial, de ácidos biliares de la circulación enterohepática, al prevenir su reabsorción. El aumento en la pérdida de ácidos biliares en heces, ocasiona una mayor oxidación de colesterol a ácidos biliares y una disminución en los niveles séricos de colesterol y lipoproteínas de baja densidad. La colestiramina es hidrofílica, pero no es hidrosoluble, ni es hidrolizada por las enzimas digestivas. La colestiramina en QUESTRAN®, no se absorbe en el tracto intestinal. Debido a que la colestiramina es una resina de intercambio aniónico, puede tener gran afinidad por otros aniones, distintos a los ácidos biliares. En pacientes con obstrucción biliar parcial, la reducción de los niveles séricos de ácidos biliares por QUESTRAN®, reduce el exceso de ácidos biliares depositados en el tejido dérmico, disminuyendo así el prurito.
Contraindicaciones: QUESTRAN® está contraindicado en sujetos que hayan mostrado hipersensibilidad a cualquiera de sus ingredientes. QUESTRAN® está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar total, donde no hay excreción de bilis al intestino.
Precauciones generales: Advertencias: Fenilcetonúricos: QUESTRAN® contiene aspartamo, una fuente de fenilalanina que puede ser perjudicial para las personas con fenilcetonuria. Precauciones: General: Antes de instituir la terapia con QUESTRAN®, deberá identificarse y tratarse en forma específica cualquier enfermedad que contribuya a la elevación de colesterol en la sangre, como el hipotiroidismo, diabetes mellitus, síndrome nefrótico, disproteinemias y enfermedad hepática obstructiva. Además, antes de instituir la terapia con QUESTRAN®, deberá tratarse de controlar el colesterol sérico mediante un régimen alimenticio adecuado, reducción de peso, y tratamiento de cualquier padecimiento adyacente que pueda ser la causa de la hipercolesterolemia. Los niveles de colesterol sérico, deberán ser determinados frecuentemente durante los primeros meses de terapia y después periódicamente. Durante el primer mes de tratamiento con QUESTRAN® deberá observarse una tendencia favorable en la reducción de colesterol. La terapia deberá continuarse para mantener así la reducción de colesterol. Asimismo, deberán determinarse los niveles de triglicéridos en suero periódicamente para detectar cualquier cambio significativo. Debido a que la resina de colestiramina secuestra los ácidos biliares, puede interferir con la absorción normal de grasa cuando se administra a dosis altas (24 g diarios). Cuando se administra estas dosis altas, QUESTRAN® puede prevenir la absorción de vitaminas liposolubles, tales, como las vitaminas A, D y K. Por lo tanto, cuando se administre QUESTRAN® a dosis elevadas por tiempo prolongado, deberá considerarse la coadministración de suplementos diarios de vitamina A, D y K. El uso crónico de la resina de colestiramina, puede estar asociado a un aumento en la tendencia de hemorragias ocasionadas por hipoprotrombinemia asociada a una deficiencia de vitamina K, la cual generalmente responde rápidamente a la administración parenteral de vitamina K; las recurrencias se pueden prevenir con la administración oral de vitamina K. Se ha reportado la reducción de folatos en suero o eritrocitos, en cuyos casos se deberá considerar el tratamiento con ácido fólico. Debido a que la resina de colestiramina puede unirse a otros fármacos administrados concomitantemente, el intervalo entre la administración de la resina de colestiramina y otros fármacos deberá prolongarse tanto como sea posible, por lo que los pacientes deberán tomar otros fármacos, por lo menos una hora antes o cuatro a seis horas después de la administración de la resina de colestiramina para no impedir su absorción. Existe una posibilidad de que el uso prolongado de resina de colestiramina a dosis elevadas, pueda producir acidosis hiperclorémica, debida al cloruro de la resina de intercambio aniónico. Esto aplica a pacientes jóvenes y más pequeños, donde la dosificación sea relativamente mayor. La resina de colestiramina puede producir o agravar estreñimiento pre-existente o condiciones relacionadas, tales como hemorroides. En pacientes con estreñimiento, deberá disminuirse la dosificación de resina de colestiramina, ya que puede ocasionar impactación fecal. En pacientes con enfermedad arterial coronaria clínicamente sintomática, donde deben evitarse evacuaciones forzadas, la dosificación de QUESTRAN® deberá titularse para evitar el estreñimiento. Ver Dosis y vía de administración para el tiempo de administración de colestiramina para no impedir la absorción de otros fármacos.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Debido a que QUESTRAN® no se absorbe sistémicamente, no se cree que ocasione daño fetal cuando se administra durante el embarazo a las dosis recomendadas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y la interferencia conocida con la absorción de las vitaminas liposolubles puede ser dañina, aún en presencia de suplementos vitamínicos. Lactancia: Deberán tomarse precauciones al administrar QUESTRAN® a madres en periodo de lactancia. La posible falta o inapropiada absorción de vitaminas por las madres descritas en Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia, embarazo, pudiera tener algún efecto sobre los infantes alimentados con leche materna.
Reacciones secundarias y adversas: La reacción adversa más común es estreñimiento. Los factores que más predisponen a la mayoría de estos malestares cuando QUESTRAN® es administrado como agente hipocolesterolemiante son: dosis elevadas y edad avanzada (más de 60 años). En la mayoría de las ocasiones el estreñimiento es leve, transitorio y controlado con terapia convencional. Algunos pacientes requieren la disminución temporal de la dosificación o descontinuar el tratamiento. Reacciones adversas menos frecuentes: Malestar abdominal, flatulencia, náusea, vómito, diarrea, pirosis, anorexia, dispepsia y esteatorrea, tendencias de sangrado por hipoprotrombinemia (deficiencia de vitamina K), así como deficiencia de vitamina A (se ha reportado raramente ceguera nocturna) y vitamina D, acidosis hiperclorémica en niños y osteoporosis. Rash e irritación cutánea, de lengua y área perianal. Posteriormente a su comercialización, existen reportes excepcionales de obstrucción intestinal, incluyendo dos muertes en pacientes pediátricos. En pacientes a los que se les administró resina de colestiramina, se ha llegado a observar ocasionalmente material calcificado en el árbol biliar, incluyendo calcificación de la vesícula biliar. Sin embargo, esto puede ser una manifestación de enfermedad hepática y no estar relacionado al fármaco. Un paciente experimentó cólico biliar en cada una de las tres ocasiones en que tomó colestiramina. En un paciente al que se le diagnosticó síndrome abdominal agudo, se le encontró evidencia radiográfica de una masa pastosa en el colon transverso. Otros eventos (no necesariamente relacionados con el fármaco) reportados en pacientes recibiendo QUESTRAN® incluyen: - Gastrointestinal: Sangrado rectal, melena, sangrado hemorroidal, sangrado de úlcera duodenal conocida, disfagia, hipo, ataque ulceroso, sabor amargo, pancreatitis, dolor rectal, diverticulitis, eructos. Alteraciones en pruebas de laboratorio: Anormalidades en las pruebas de función hepática. Hematológicos: Disminución o aumento del tiempo de protrombina, equimosis, anemia. Hipersensibilidad: Urticaria, asma, sibilancias, disnea. Musculoesquelético: Dolor de espalda, dolores musculares y de articulaciones, artritis. Neurológicas: Cefalea, ansiedad, vértigo, mareo, fatiga, tinnitus, síncope, entorpecimiento, dolor de nervio femoral, parestesia. Ojos: Uveitis. Renal: Hematuria, disuria, mal olor de la orina, diuresis. Misceláneos: Pérdida de peso, aumento de peso, aumento de la líbido, glándulas inflamadas, edema, sangrado dental, caries, anemia.
Interacciones medicamentosas y de otro género: QUESTRAN® puede retrasar o reducir la absorción de medicamentos orales concomitantes como fenilbutazona, warfarina, clorotiazida (ácida), tetraciclina, penicilina G, fenobarbital, preparaciones de tiroxina, tiroides y digoxina. La suspensión de QUESTRAN® podría constituir una amenaza a la salud si un fármaco potencialmente tóxico, como la digoxina, hubiese sido titulado hasta un nivel de mantenimiento, mientras el paciente tomaba QUESTRAN®. También QUESTRAN® puede interferir con la farmacocinética de otros fármacos (por ejemplo estrógenos) que presentan recirculación enterohepática. Tratamientos concomitantes: El efecto hipocolesterolemiante de la colestiramina sobre el Colesterol total y C-LDL, se incrementa cuando se combina la terapia con un Inhibidor de la HMG CoA reductasa (por ejemplo pravastatina, simvastatina, lovastatina). Una mayor disminución del C-LDL también se ha observado en combinación con un tratamiento colestiramina/ácido nicotínico. También existe evidencia que fundamenta la acción de colestiramina al tratamiento establecido con gemfibrozil, con el objeto de lograr un mayor descenso en el C-LDL en pacientes con niveles altos de C-LDL y triglicéridos y niveles bajos de C-HDL.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Deberán determinarse los niveles de colesterol sérico frecuentemente durante los primeros meses de terapia y en forma periódica de ahí en adelante. Asimismo, deberán medirse periódicamente los niveles de triglicéridos, para detectar la ocurrencia de cualquier cambio significativo.
Precaución en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En estudios realizados en ratas, en los que se empleó resina de colestiramina, como instrumento para investigar el papel de varios factores intestinales, tales como la grasa, sales biliares y flora microbiana, en el desarrollo de tumores intestinales inducidos por carcinógenos potentes, se observó que la incidencia de tales tumores, era mayor en ratas tratadas con resina de colestiramina, que en las ratas control. Se desconoce la importancia de esta observación de laboratorio, de los estudios en ratas respecto al uso clínico de QUESTRAN®. En el estudio LCR-CPPT antes mencionado, la incidencia total de neoplasias fatales y no fatales, fue similar en ambos grupos de tratamiento. Al examinar las varias y diferentes categorías de tumores, se encontró que había mayor prevalencia de varios cánceres del sistema alimentario en el grupo de tratamiento de resina de colestiramina. No se pudieron sacar conclusiones, debido al número pequeño y las múltiples categorías. Sin embargo, con base en el hecho de que la resina de colestiramina se confina al tracto G.I. y no se absorbe, y a la luz de los resultados de los estudios de carcinogenicidad en ratas, se realizó seguimiento de los participantes del estudio LRC-CPPT, hasta completar 6 años posterior al estudio (un total de 13.4 años de seguimiento durante y después del estudio), concluyendo que no existía diferencia significativa en la incidencia de causa específica de mortalidad y morbilidad por cáncer entre pacientes que recibieron colestiramina y aquellos que recibieron placebo.
Dosis y vía de administración: QUESTRAN® no deberá ser ingerido sin disolverse. Deberá mezclarse siempre con agua u otros líquidos antes de su ingestión. El color de QUESTRAN® resina de colestiramina puede variar de lote a lote. Sin embargo, esta variación no afecta la actividad del producto. Ya que QUESTRAN® se une a otros fármacos administrados en forma concurrente, los pacientes deberán tomarlos por lo menos una hora antes ó 4-6 horas después de QUESTRAN® o al intervalo más largo posible para no impedir su absorción. Adultos: Para reducir los niveles de colesterol e incidencia de infarto del miocardio: Inicie con un sobre (4 g de resina de colestiramina anhidra) en 2 - 6 onzas (59 - 177 mL) de líquido en la mañana y en la noche. Después de una o dos semanas, incremente la dosis a 8 g de resina de colestiramina en 4 - 12 onzas (118 - 355 mL) de líquido en la mañana y en la noche. Si fuese necesario, incremente el medicamento a un máximo de 24 g de resina de colestiramina para la reducción máxima de colesterol. Se sugiere que la administración sea con los alimentos, pero esto puede modificarse para evitar interferencia en la absorción de otros medicamentos. Aunque la dosificación recomendada es dos veces al día, QUESTRAN® puede administrarse en 1-6 dosis por día. Si se requiriese incrementar la dosis, deberá de hacerse gradualmente, con mediciones periódicas de los niveles de lípidos/lipoproteínas. Dosis mayores de 24 g al día de resina de colestiramina, pueden interferir con la absorción normal de grasa. Para aliviar el prurito por obstrucción biliar parcial: 4 a 8 g de resina de colestiramina por día (1 - 2 sobres). Para aliviar la diarrea inducida por mala absorción de ácidos biliares: La dosis inicial de QUESTRAN® deberá ser de 4 g de resina de colestiramina (1 sobre), tres veces al día y ajustarse subsecuentemente según se necesite. Para el tratamiento del envenenamiento por clordecona: 16 g de resina de colestiramina por día en dosis divididas, con ajuste subsecuente según se necesite. Para el tratamiento de la sobredosis de fenprocumón: 4 g de resina de colestiramina tres veces al día, con ajuste subsecuente según se necesite. Niños: Para la reducción del colesterol o alivio del prurito:


Con el fin de minimizar los potenciales efectos secundarios gastrointestinales, se aconseja iniciar cualquier terapia en niños con una dosis diaria de QUESTRAN® y posteriormente incrementar la dosificación en forma gradual, cada 5 a 7 días, hasta llegar al nivel de control eficaz deseado. Para aliviar la diarrea inducida por mala absorción de ácidos biliares: La dosis inicial de QUESTRAN® debe de ser moderada; 2 - 8 g/día de resina de colestiramina dividida en tres dosis es probablemente el rango inicial más aceptable en estos pacientes; con las dosis más bajas indicadas para neonatos. Después, la dosis deberá ser ajustada a las necesidades y respuesta del paciente. NOTA: En todos los pacientes con diarrea inducida por mala absorción de ácidos biliares, la respuesta se observa en tres días y si esto no sucediera, se deberá de iniciar una terapia alternativa. Para la desintoxicación por clordecona o sobredosis de fenprocumón en niños: No se han establecido lineamientos precisos de dosificación. Sin embargo, se recomienda la dosificación para niños mencionada anteriormente. Para aliviar los síntomas de la diarrea aguda: En la diarrea aguda infantíl, la rehidratación rápida con solución hidratante (fórmulas de rehidratación oral de la OMS) así como la rápida introducción de alimentos constituyen el tratamiento esencial. En pacientes externos puede ser deseable disminuir el periodo diarréico mediante la administración de QUESTRAN® a dosis de 2 g dos veces al día, durante 3 días (mezclando de acuerdo a las instrucciones). El único problema posible de la utilización de QUESTRAN® en esta forma, es la acidosis hiperclorémica secundaria a la liberación de cloruro a partir de la resina en el medio intestinal alcalino. Esto no parece ser un problema cuando se realiza la rehidratación (4 - 6 hrs) con soluciones recomendadas por la OMS, antes de que se administre QUESTRAN®. A diferencia de los relajantes del músculo liso intestinal, QUESTRAN® no produce constipación o íleo, cuando se usa por periodos cortos. QUESTRAN® no debe de utilizarse en pacientes con diarrea exudativa o sanguinolenta.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se ha reportado un caso de sobredosificación con QUESTRAN®, en un paciente tomando 150% de la dosis máxima diaria recomendada, durante varias semanas. Sin embargo, no se observaron efectos dañinos. Si ocurriese sobredosis, el principal peligro potencial sería la obstrucción del tracto gastrointestinal, cuyo tratamiento deberá determinarse después de la localización de tal obstrucción potencial, el grado de ésta y la presencia o ausencia de una motilidad intestinal normal.
Presentaciones: QUESTRAN® caja con 10 ó 50 sobres.
Recomendaciones sobre el almacenamiento: Consérvese a no más de 25°C y en lugar fresco y seco.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx safety_mexico@bms.com
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Francia por: Farmea. 10 rue Bouché Thomas, ZAC d'Orgemont, 49000, Angers, Francia. Para: Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company, Road 3, Km 77.5, Post Box 609, Humacao, PR-00791, EUA. Importado y Distribuido por: Bristol-Myers Squibb de México, S. de R.L. de C.V. Rancho 4 Milpas km 1 Carretera Tepotzotlán - La Aurora, MDC Fase II, Sección "D", Col. Ex Hacienda San Miguel, C.P. 54715, Cuautitlán Izcalli, México. Representante legal: Bristol-Myers Squibb de México, S. de R.L. de C.V. Avenida Insurgentes Sur No.1602, Piso 5, Col. Crédito Constructor, C.P. 03940, Deleg. Benito Juárez, Distrito Federal, México.
Número de registro del medicamento: 356M89 SSA IV. Fecha de CCDS: CPLP. Cholestyramine Resin Oral, 14 November 2011. CPLP. Cholestyramine Resin Oral, 23 June 2011. Fecha de aprobación registro sanitario: 9 Nov 2015.

Principios Activos de Questran

Laboratorio que produce Questran