QUIMISTREN

QUIMPHARMA

Denominación genérica: Hierro, Ácido Fólico
Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Complejo Polimaltosado Férrico 312.500 mg Equivalente a 100 mg de Hierro elemental Ácido Fólico 800 mg Excipiente cb. 1 tableta
Indicaciones terapéuticas: Anemia ferropriva con componentes macrocíticos.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética El Complejo Polimaltosado Férrico es un complejo hidrosoluble de hidróxido de hierro férrico (Fe3+) polinuclear y dextrina parcialmente hidrolizada (Polimaltosa); estable en presencia de jugo gástrico, no muestra tendencia a conjugarse con los alimentos o medicamentos, por lo que, no irrita la mucosa gástrica y no mancha los dientes. El hierro elemental que contiene la tableta del Complejo polimaltosado Férrico/Ácido Fólico, es totalmente aprovechado por el organismo, la concentración de hierro férrico que contiene la tableta normaliza los niveles de hemoglobina, hierro plasmático y los depósitos de ferritina. El Complejo Polimaltosado Férrico tiene características físico-químicas bien definidas, en condiciones fisiológicas es estable y no libera hierro iónico por lo cual su interacción con los componentes de la dieta es menor que la de las sales ferrosas. Estudios clínicos han demostrado una biodisponibilidad del hierro polimaltosado similar a la de las sales ferrosas convencionales (sulfato y fumarato). El complejo de hierro polimaltosado no forma compuestos insolubles durante la ingesta y digestión, puede tomarse con los alimentos manteniendo su biodisponibilidad, esto es usualmente asociado con una baja incidencia de manifestaciones de intolerancia digestiva en el tracto gastrointestinal superior. El Complejo Polimaltosado Férrico tiene una estructura química similar a la de la ferritina (proteína citoplasmática de almacenaje de hierro), por lo que se absorbe como hierro fisiológico evitando el estrés oxidativo, la absorción es regulada a nivel de las proteínas de la membrana apical del enterocito en el intestino principalmente en el duodeno mediante un sistema de transporte activo, en el citosol del enterocito la hemoxigenasa libera al hierro del complejo y pasa a la sangre como hierro inorgánico. Durante las primeras seis horas después de la administración del complejo Polimaltosado Férrico, sólo se observa un aumento insignificante en la concentración de Hierro en suero, es decir, no hay prácticamente ninguna difusión pasiva a través de los espacios intercelulares, y se satura el sistema de transporte intestinal; después se incrementa continuamente alcanzando un máximo después de 24 horas. No obstante, 2 - 3 semanas después de la aplicación del Complejo Polimaltosado Fér rico la incorporación de Hierro en los eritrocitos es similar a la observada con sales ferrosas, así como el incremento comparable de hemoglobina a la misma dosis de Hierro. El hierro es transportado por la transferrina, del total de hierro transportado por esta proteína entre el 70 y el 90% es captado por las células eritropoyéticas. El exceso de hierro se deposita intracelularmente como Ferritina y Hemosiderina, fundamentalmente en el Sistema Retículo Endotelial del bazo, hígado y la médula ósea. La capacidad de excreción de hierro del organismo es muy limitada, porque no hay un proceso de excreción activo del Hierro una vez que éste ha entrado en el torrente sanguíneo, el proceso de absorción y excreción del hierro es fundamental y es regulado cuidadosamente en el intestino por un Factor de Regulación de Hierro, el cual funciona dependiendo de las necesidades de Hierro del organismo, así, el hierro se excreta en cantidades apreciables en las heces, pequeñas cantidades por la bilis y por descamación del epitelio intestinal; en la orina apenas se elimina 0.5 mg diarios de hierro. En estudios en seres humanos se ha demostrado que no existe una correlación entre los valores de AUC de Hierro sérico (Valores de área bajo curva) y el coeficiente de utilización después de la aplicación del Complejo Polimaltosado Férrico, pero que hay una buena correlación entre la incorporación de hierro por los eritrocitos y los recuentos de Hierro radio marcado de todo el cuerpo. Por otra parte, la verdadera biodisponibilidad significa la velocidad y el grado al cual una sustancia activa o fracción activa se absorbe de una forma farmacéutica y se vuelve disponible en el sitio de acción. En el caso del Hierro es el eritrocito el sitio de acción y no el suero. Dado que el suero no es el sitio de acción, el AUC y Cmáx simplemente representan una pequeña proporción de la totalidad del Hierro transferido al sitio de acción. Tales relaciones no son proporcionales a los valores de AUC sino a la tasa de transferencia y/o la tasa de eliminación hacia y desde el suero, así las determinaciones de AUC de Hierro en suero no son relevantes para estimar la eficacia oral del Complejo Polimatosado Férrico. Por lo tanto, en el caso de la terapia de hierro oral, los parámetros farmacocinéticos convencionales no ofrecen una estimación significativa de la biodisponibilidad en términos del hierro utilizado dentro de los eritrocitos para la síntesis de hemoglobina o la cantidad de hierro incorporado en la proteína de almacenamiento ferritina. El ácido fólico administrado oralmente es casi completamente absorbido en el intestino delgado principalmente en el duodeno y el yeyuno. Una vez absorbido pasa a la sangre, convertido a su forma metabólicamente activa como 5-metiltetrahidrofolato, dependiente de la vitamina B12, en el hígado y plasma. El hígado es el principal lugar de almacenamiento del folato; este también se concentra de forma activa en el líquido cefalorraquídeo. El folato experimenta una circulación enterohepática. El ácido fólico pasa a la leche materna, pudiendo ser activo en el niño que lacta. La excreción principal se efectúa por el riñón en forma de ácido fólico y sus metabolitos activos a través de la orina; dicha excreción corresponde al 5 a 90 % de la dosis administrada (promedio 50 %), a mayor dosis mayor excreción y de acuerdo al grado de carencia existente, la excreción se efectúa principalmente en 24 horas. El ácido fólico participa en la síntesis de pirimidina metilada, fase fundamental en la reproducción de los eritrocitos. Farmacodinamia El hierro es un componente esencial y se encuentra ampliamente distribuido en el cuerpo, en el que existe en forma iónica y no iónica. El hierro se oxida y reduce con facilidad, y por ello se le encuentra como una parte pequeña y vital de ciertas enzimas que intervienen en la transferencia de electrones (la oxidasa de los citocromos, la deshidrogenasa succínica, la oxidasa de las xantinas). Normalmente, 70% del hierro total del cuerpo humano es hierro funcional o esencial (hierro que se halla en la molécula de hemoglobina, proteína necesaria para una eficaz formación de glóbulos rojos cuya función principal es la de transportar las moléculas de oxígeno a todo el organismo a través de la circulación sanguínea; y de enzimas intracelulares) y 30% es hierro almacenado o no esencial (hierro de la hemosiderina y de la ferritina). El ácido fólico es un componente necesario en la dieta del ser humano, reducido en el organismo a tetrahidrofolato actúa como coenzima en diferentes procesos metabólicos, incluida la síntesis de los nucleótidos purina y pirimidina; su deficiencia produce una síntesis defectuosa del DNA en toda célula que intenta su división y replicación cromosómica. Debido a que los tejidos con mayor índice de renovación celular son los que presentan mayores alteraciones, el sistema hematopoyético resulta especialmente sensible a la deficiencia de ácido fólico. En las anemias megaloblásticas por déficit de folatos, la administración de ácido fólico produce una reversión del cuadro hematológico con su respuesta reticulocitaria, aumento de eritrocitos y hemoglobina, así como desaparición de la hiperplasia medular, dando como resultado una mejoría clínica en el paciente al desaparecer los síntomas propios de las anemias. En la mujer en edad reproductiva y en la embarazada, la carencia de ácido fólico puede llevar al desarrollo de malformaciones en el feto como son los defectos del tubo neural y otras anomalías congénitas.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, hemosiderosis, hemocromatosis, gastritis y úlcera péptica, anemia perniciosa y en pacientes oncológicos.
Precauciones generales: El uso de las tabletas de Complejo Polimaltosado Férrico / Ácido Fólico debe ser realizado con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales como úlcera péptica o gastritis, inflamación del tracto intestinal, estenosis y divertículos intestinales; alteraciones del almacenamiento o de absorción de hierro (hemocromatosis, hemosiderosis), deterioro de la función hepática, enfermedad renal, alcoholismo. También debe tenerse precaución en pacientes oncológicos ya que el Fe3+ incrementa la proliferación celular, lo cual se informó en un estudio realizado con células epiteliales BMK-16/myc de riñón murino tumorigénicas, al disminuir las célu as en fase G1 y aumentar las células en fase S del ciclo celular. Dosis de ácido fólico arriba de 0.1 mg/día pueden ocultar una anemia perniciosa, pudiendo ocurrir una remisión de las manifestaciones hematológicas, mientras que las manifestaciones neurológicas pueden progresar. En anemia perniciosa y otras anemias megaloblásticas causadas por la deficiencia de vitamina B12.
Reacciones secundarias y adversas: Ocasionalmente, puede presentarse diarrea o estreñimiento transitorio, náusea, vómito y pirosis. Mal sabor de boca y oscurecimiento de las heces. En raras ocasiones se han descrito reacciones de hipersensibilidad y alergia.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Los anticolvulsivantes (Difenilhidantoína, fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamacepina), anticonceptivos orales, fármacos antituberculosos, alcohol, aminopterina, metotrexato, pirimetamina, trimetropina, triamtereno, pentamidina y sul famidas pueden producir estados carenciales de folatos. Existe la posibilidad de interactuar con penicilamina, tetraciclina, cloranfenicol y cimetidina. Tomar grandes cantidades de ácido fólico con 5-fluorouracilo podría aumentar los efectos secundarios del 5-fluorouracilo, especialmente los problemas estomacales. El Complejo Polimatosado Férrico no interactúa con alimentos, componentes alimenticios o fármacos excepto para ácido ascórbico, el cual muestra una tendencia para incrementar la absorción de hierro sin una reducción medible de Fe3+ a Fe2+ a niveles de pH arriba de 3. Además, no se ha reportado ninguna reacción con agentes quelantes, tales como los compuestos que contienen fenol.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. La dosis y el período de administración de Quimistren ^® deben ser indicados por el médico de acuerdo a las necesidades de cada paciente. Se recomiendan las siguientes dosis. Dosis Profilaxis: Una tableta al día. (Prevención de estados de deficiencia de hierro y/o ácido fólico) Dosis Tratamiento: 2 tabletas al día. (Tratamiento de anemias) Se recomienda continuar el tratamiento posterior a la normalización de los valores hematológicos tales como el recuento de glóbulos rojos o la hemoglobina a fin de restablecer los depósitos de hierro y al menos hasta concluir el embarazo. Así mismo es recomendable tomar las tabletas Quimistren ^® con los alimentos ya que esto aumenta la biodisponibildad del hierro.
Presentaciones: Caja con 30 o 60 tabletas.
Leyendas de protección: Reportar las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx o al correo farmacovigilancia@quimpharma.com.mx
Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Quimpharma, S.A de C.V. Amatlan 94 Hipódromo Condesa 26301010
Número de registro del medicamento: 009V2015 SSA IV