REMINYL ER

MOKSHA8

Denominación genérica: Galantamina
Forma farmacéutica y formulación: REMINYL ER cápsulas de liberación prolongada. Cada cápsula contiene: Bromhidrato de Galantamina 10.250 mg equivalente a 8.000 mg de Galantamina, Excipiente cbp 1 cápsula. REMINYL ER cápsulas de liberación prolongada. Cada cápsula contiene: Bromhidrato de Galantamina 20.510 mg, equivalente a 16.000 mg de Galantamina. Excipiente cbp 1 cápsula.
Indicaciones terapéuticas: REMINYL ER está indicado para el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer de leve a moderadamente severa.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacocinéticas: Absorción: Después de la administración oral de una dosis única de tabletas de galantamina de 8 mg, la absorción es rápida, con una concentración plasmática pico de 43 ± 13 ng/mL, la cual se alcanza después de 1.2 horas y un ABC (área bajo la curva) promedio de 427 ± 102 ngh/mL. La biodisponibilidad absoluta de galantamina por vía oral es de 88.5%. La administración por vía oral de tabletas de galantamina con alimentos disminuye su tasa de absorción (Cmáx reducida en aproximadamente 25%), pero no afecta el grado en el que es absorbido (ABC). Después de dosis orales repetidas de 12 mg de galantamina 2 veces al día, en tabletas, las concentraciones plasmáticas medias máximas y mínimas se encontraron entre 30 y 90 ng/mL. La farmacocinética de galantamina es lineal en un rango de dosis de 4-16 mg dos veces al día. Biodisponibilidad de las formulaciones de liberación inmediata contra las de liberación prolongada. En un estudio de biodisponibilidad en estado estacionario administrando REMINYL^® ER, cápsulas de liberación prolongada, 24 mg una vez al día, se demostró que es bioequivalente a la dosis de 12 mg dos veces al día de tabletas de liberación inmediata, con respecto al ABC_24h y C_min. El valor de C_max para cápsulas de liberación prolongada, de 24 mg una vez al día, que se alcanza 4.4 horas después de administración, fue aproximadamente 24% inferior a la de las tabletas de liberación inmediata de 12 mg administradas dos veces al día. Los alimentos no tuvieron efecto en la biodisponibilidad en estado estacionario de las cápsulas de liberación prolongada de 24 mg. En un estudio de proporcionalidad de dosis de REMINYL^® ER, cápsulas de liberación prolongada, en sujetos sanos, ancianos y adultos jóvenes, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzaron dentro de 6 días para todas las dosis (8 mg, 16 mg y 24 mg) en ambos grupos de edad. La farmacocinética en estado estacionario fue proporcional a la dosis dentro del rango de dosis estudiado de 8 mg a 24 mg en ambos grupos de edad. Distribución: Galantamina tiene un volumen moderado de distribución (Vd_ss media de 175 L). La unión de galantamina a proteínas plasmáticas es baja: 17.7 ± 0.8%. En sangre total, galantamina se distribuye principalmente a las células de la sangre (52.7%) y el agua del plasma (39.0%), mientras que la fracción de galantamina unida a las proteínas plasmáticas es sólo 8.4%. La relación de concentración de galantamina sangre-a-plasma es de 1.17. Metabolismo Las principales vías metabólicas fueron la N-oxidación, N-desmetilación, O-desmetilación, glucuronidación y epimerización. La O-desmetilación resultó más importante en los metabolizadores rápidos de CYP2D6. Los niveles de excreción de la radiactividad total en orina y heces no fueron diferentes entre los metabolizadores lentos y rápidos. Los estudios in vitro confirman que el citocromo P450 2D6 Y 3A4 fueron las principales isoenzimas citocromo P450 involucradas en el metabolismo de galantamina. En el plasma de los metabolizadores lentos y rápidos, galantamina intacta y su glucurónido representaron la mayor parte de la radiactividad de la muestra. En el plasma de los metabolizadores rápidos, el glucurónido de O-desmetilgalantamina también fue importante. Después de una dosis única, ninguno de los metabolitos activos de galantamina (norgalantamina, O-desmetilgalantamina y O-desmetil-norgalantamina) pudieron detectarse en su forma no conjugada en el plasma de los metabolizadores rápidos y lentos. Después de dosis múltiples, la norgalantamina fue detectada en el plasma de los pacientes, pero no representó más del 10% de los niveles de galantamina. Eliminación Galantamina es un medicamento con una baja depuración (depuración plasmática de aproximadamente 300 mL/min). La eliminación de galantamina es bi-exponencial, con una vida media terminal en el orden de 7-8 h. Siete días después de una dosis oral única de 4 mg de ³H-galantamina, se recuperó la radioactividad del 90 al 97% en la orina y del 2.2 al 6.3% en las heces. Después de la administración intravenosa y oral, galantamina sin cambios se excretó en 18-22% de la dosis en la orina de 24 horas, con una depuración renal de alrededor de 65 mL/min, lo cual representa del 20 al 25% de la depuración plasmática total. Poblaciones especiales Insuficiencia Renal La disposición de galantamina se estudió en individuos jóvenes con diferentes grados de función renal. La eliminación de galantamina disminuyó con la reducción en la depuración de creatinina. Las concentraciones plasmáticas de galantamina se incrementaron en 38% en sujetos con deterioro moderado de la función renal (depuración de creatinina = 52-104 mL/min) o 67% en sujetos con deterioro severo (depuración de creatinina = 9-51 mL/min), en comparación con individuos sanos de la misma edad y peso (depuración de creatinina = ≥121 mL/min). Un análisis farmacocinético de la población y en simulaciones, indica que no es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con Alzheimer y con insuficiencia renal siempre que la depuración de creatinina sea de por lo menos 9 mL/min (ver Dosis y vía de administración - Poblaciones especiales), pues la depuración de galantamina es más baja en la población con Alzheimer. Insuficiencia hepatica. La farmacocinética de galantamina en sujetos con insuficiencia hepática leve (índice Child-Pugh de 5-6) fue comparable a la de individuos sanos. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (índice Child-Pugh de 7-9), el ABC y la vida media de galantamina se incrementaron en aproximadamente un 30% (ver Dosis y vía de administración Poblaciones especiales). Características en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Los resultados de estudios clínicos en pacientes con enfermedad de Alzheimer indican que las concentraciones plasmáticas de galantamina son 30-40% mayores que en sujetos jóvenes sanos. Propiedades Farmacodinámicas. Grupo Farmacoterapéutico: medicamentos contra la demencia, Código ATC: N06D A04. Mecanismo de acción. Galantamina es un alcaloide terciario inhibidor selectivo, competitivo y reversible de la acetilcolinesterasa. Adicionalmente, galantamina aumenta la acción intrínseca de la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos, probablemente a través de la unión al sitio alostérico del receptor. Como consecuencia, se puede alcanzar un incremento en la actividad en el sistema colinérgico asociado con la mejoría en la función cognitiva, en pacientes con demencia del tipo Alzheimer. Estudios clínicos. Las dosis de REMINYL^® ER de 16, 24 y 32 mg/día mostraron ser efectivas en los estudios clínicos controlados para la enfermedad de Alzheimer. De esas dosis, 16 y 24 mg/día fueron las que presentaron una mejor relación riesgo-beneficio, por lo que son las dosis recomendadas. La eficacia de galantamina ha sido estudiada usando cuatro mediciones específicas: el índice ADAS-cog (prueba para medir el desempeño cognitivo), el CIBIC-plus (una evaluación global evaluada por un médico independiente, basada en una entrevista con el paciente y el cuidador), varias mediciones de las actividades de la vida diaria y el Inventario Neuropsiquiátrico (INP, una escala que mide las alteraciones conductuales). En los estudios clínicos, el desempeño de los pacientes tratados con galantamina en el ADAS-cog (Figuras 2 y 3) y en el CIBIC-plus fue mejor de manera consistente y estadísticamente significativa en comparación a los pacientes que fueron tratados con placebo. Los pacientes tratados con galantamina durante 6 meses tuvieron calificaciones en el ADAS-cog significativamente mejores comparados con las mediciones basales. En comparación a los pacientes sin tratamiento, hubo un beneficio substancial y sostenido en las funciones cognitivas. El tratamiento con galantamina también preservó significativamente las actividades de la vida diaria, como el vestirse, la higiene, la preparación de los alimentos. Esas habilidades fueron evaluadas usando la escala de Evaluación de la Discapacidad en Demencia (EDD) y el Inventario (ADCS)-ADL, inventario de la evaluación del Cuidador y Estudio Cooperativo de la Enfermedad de AlzheimerCon las dosis de 16 y 24 mg/día de galantamina, se mantuvieron las calificaciones del INP durante todo el periodo de observación, mientras que las calificaciones de los pacientes en el grupo placebo claramente se deterioraron, como un resultado de la aparición de alteraciones conductuales. El tratamiento a largo plazo (combinación de 6 meses en fase doble-ciego seguido de una fase abierta de 6 meses) sugiere que la ejecución cognoscitiva y funcional del paciente se mantuvo por un año completo. La eficacia de REMINYL^® ER cápsulas de liberación prolongada fue evaluada en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en enfermedad de Alzheimer. Los pacientes recibieron galantamina 8 mg/día por 4 semanas, seguidos por galantamina 16 mg/día por 4 semanas. En la semana 8, la dosis pudo ser incrementada a 24 mg/día basada en su seguridad y tolerabilidad y pudo ser reducida a 16 mg/día en la semana 12. La dosis elegida a la semana 12 se fijó para los 6 meses restantes. En el análisis de eficacia primaria especificado en el protocolo para los dos puntos finales (ADAS-cog/11 y el CIBIC-plus), simultáneamente en el mes 6, REMINYL^® ER liberación prolongada mostró una mejoría estadísticamente significativa sobre el placebo, únicamente para ADAScog/11. Además REMINYL^® ER liberación prolongada fue estadística y significativamente mejor que el placebo en mejorar las actividades de la vida diaria (ADCS-ADL), una medida secundaria clave de la eficacia. Los resultados de eficacia fueron similares para REMINYL^® ER cápsulas de liberación prolongada y REMINYL^® tabletas, las cuales sirvieron como un control activo en este estudio. Eficacia y seguridad a largo plazo (2 años) en la enfermedad de Alzheimer leve a moderadamente severa. Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico, evaluó la eficacia y seguridad a largo plazo (2 años) de galantamina cápsulas de liberación severa. Mil veintitrés pacientes fueron aleatorizados al grupo de placebo, y 1028 al grupo de galantamina. Las características demográficas y basales fueron similares entre ambos grupos. La mayoría de los pacientes eran mujeres (65%) y blancos (99.9%). La mediana de edad fue de 74 años y la calificación en la línea basal del Examen del Estado Mini-Mental (MMSE) fue de 19. En la variable principal de eficacia (que se define como el cambio del valor basal en la puntuación MMSE al mes 24), hubo un deterioro cognitivo significativamente menor en el grupo de galantamina en comparación con el placebo en el cambio de la línea basal en el MMSE al mes 24 (-1.41 frente a -2.14; p < 0.001). En las variables principales de eficacia secundaria (definidas como el cambio en el MMSE en el mes 6 y el cambio en la puntuación DAD en el mes 24), hubo una mejoría significativamente mayor en el cambio del valor basal en el MMSE al mes 6 en el grupo de galantamina en comparación con el placebo (cambio promedio de 0.15 frente a -0.28, p < 0.001) y significativamente menos deterioro en la puntuación DAD al mes 24 en el grupo de galantamina comparado con el placebo (-8.2 frente a -10.8, p = 0.002). En la variable primaria de seguridad (mortalidad), hubo un total de 89 muertes; 56 (5.5%) muertes en el grupo de placebo y 33 (3.2%) muertes en el grupo de galantamina. Esto representa una tasa de muerte significativamente mayor en el grupo de placebo en comparación con el grupo de galantamina [índice de riesgo e con intervalos de confianza del 95% de 0.58 (0.37 a 0.89) (p = 0.011)]. Deterioro cognitivo leve (DCL) En dos estudios clínicos controlados de 2 años en sujetos con DCL no cumplieron con los resultados de eficacia primario dual. Aunque la mortalidad fue baja (0.7%), se registraron inicialmente más muertes en sujetos asignados al azar a galantamina (13/1026) que a placebo (1/1022), pero la incidencia de eventos adversos graves, fueron idénticos (19%) entre los grupos de tratamiento. El análisis de intención-de-tratar de 24 meses, registró 20 muertes entre los sujetos asignados al azar a placebo, comparado con 34 muertes registradas entre los sujetos asignados al azar a galantamina (riesgo relativo [CI 95%] = 1.70 [1.00, 2.90], p = 0.051. De los sujetos que fallecieron dentro del período especificado en el protocolo de 30 días después de descontinuar la medicación del estudio doble ciego, hubo 14 en el grupo de galantamina y 3 en el grupo de placebo (riesgo relativo [CI 95%] = 4.08 [1.57, 10.57], p = 0.004). Se encontraron 13 muertes en el grupo de placebo y 20 muertes en el grupo de galantamina directamente relacionadas con los eventos adversos que ocurrieron mientras los sujetos fueron expuestos al medicamento del estudio doble ciego (riesgo relativo [CI 95%] = 1.54 (0.78, 3.04); p = 0.218.MUna mayor cantidad de sujetos tratados con placebo que de los tratados con galantamina, interrumpieron el tratamiento antes de la muerte, lo cual puede explicar la diferencia de mortalidad registrada inicialmente. Cuando se recuperaron los datos de la gran proporción de los pacientes en ambos grupos de tratamiento que suspendieron antes de la finalización del período doble ciego (GAL-COG-3002), se identificaron un total de 102 muertes, 56 en el grupo de galantamina y 46 en el grupo de placebo (riesgo relativo [CI 95% = Las muertes se debieron a diversas causas que no eran inesperadas en una población de edad avanzada, con aproximadamente la mitad de las muertes en ambos grupos debida a causas vasculares.
Contraindicaciones: REMINYL ER no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al bromhidrato de galantamina o a cualquier otro excipiente usado en la formulación.
Precauciones generales: Otros tipos de demencia, además de la demencia por Alzheimer REMINYL ER está indicado para pacientes con demencia leve a moderadamente grave del tipo Alzheimer. El beneficio de REMINYL ER en pacientes con otros tipos de demencia u otros tipos de trastornos de la memoria no ha sido demostrado. Reacciones cutáneas graves. Reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson y pustulosis exantemática generalizada aguda) han sido reportados en pacientes que reciben REMINYL^® ER (ver Reacciones secundarias y adversas). Se recomienda que los pacientes sean informados acerca de los signos de reacciones graves de la piel, y que el uso de REMINYL ER se suspenda a la primera aparición de erupción cutánea. Monitoreo de peso. Los pacientes con enfermedad de Alzheimer pierden peso. El tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, incluyendo galantamina, se ha asociado con la pérdida de peso en esos pacientes. Durante el tratamiento, el peso de los pacientes debe ser monitoreado. Condiciones que requieren cuidado. Como con otros colinomiméticos, REMINYL ER debe administrarse con precaución en las siguientes situaciones: Condiciones cardiovasculares. Debido a su acción farmacológica, los colinomiméticos pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardiaca, incluyendo bradicardia y todos los tipos de bloqueo del nódulo auriculoventricular (ver Reacciones secundarias y adversas). El potencial de esta acción puede ser particularmente importante en pacientes con "síndrome del seno enfermo" o con otros trastornos de la conducción cardiaca supraventricular o en quienes utilizan concomitantemente medicamentos que reducen significativamente la frecuencia cardiaca como digoxina y los beta-bloqueadores. En estudios clínicos, el uso de REMINYL ER se ha asociado con síncope y raras veces con bradicardia severa. Condiciones gastrointestinales. Los pacientes con riesgo elevado de úlcera péptica, por ejemplo con historia de enfermedad ulcerosa o aquellos con predisposición a esas condiciones, incluyendo aquellos que reciben antiinflamatorios no esteroideos (AINES), deben ser monitoreados para la aparición de síntomas. Sin embargo, los estudios clínicos con REMINYL ER no muestran incrementos, en relación con el placebo, en la incidencia tanto de úlcera péptica o de hemorragia gastrointestinal. El uso de REMINYL^® ER no está recomendado en pacientes con obstrucción gastrointestinal o en recuperación de cirugía gastrointestinal. MCondiciones neurológicas. Se han reportado convulsiones con REMINYL^® ER (Ver Reacciones secundarias y adversas - Datos Post-comercialización). La actividad convulsiva también puede ser una manifestación de la enfermedad de Alzheimer. Condiciones pulmonares. Debido a sus acciones colinomiméticas, los colinomiméticos deben ser prescritos con precaución en pacientes con historia de asma severo o enfermedad pulmonar obstructiva. Genitourinario. El uso de REMINYL^® ER no es recomendado en pacientes con obstrucción del flujo urinario o en recuperación de cirugía de la vejiga. Seguridad en sujetos con deterioro cognitivo leve (DCL) REMINYL ER no está indicado para personas con deterioro cognitivo leve (DCL), es decir, aquellos que demuestran deterioro aislado de la memoria más de lo esperado para su edad y educación, pero no cumplen los criterios para la enfermedad de Alzheimer. Dos estudios clínicos controlados, de dos años de duración en sujetos con DCL no cumplieron con los resultados de eficacia primaria dual. Aunque la mortalidad en ambos grupos de tratamiento fue baja, se registraron más muertes inicialmente en sujetos asignados al azar a galantamina que al placebo, pero la incidencia de eventos adversos graves fue idéntica entre los grupos de tratamiento. Las muertes se debieron a diversas causas que no son inesperadas en una población de edad avanzada. Cuando los datos recuperados de la gran proporción de pacientes que interrumpieron antes de la finalización del período de doble ciego fueron incluidos, no había evidencia de un mayor riesgo de muerte en los sujetos tratados con REMINYL ER a través del tiempo. Más sujetos del grupo de placebo que del grupo de galantamina interrumpieron antes de la muerte, lo que puede explicar la diferencia en la mortalidad registrada inicialmente. Los resultados del estudio de DCL son discrepantes de los observados en los estudios de la enfermedad de Alzheimer. En los estudios agrupados de la enfermedad de Alzheimer (n = 4614), la tasa de mortalidad fue numéricamente mayor en el grupo de placebo que en el grupo de REMINYL^® ER. Efectos sobre la habilidad para manejar o utilizar maquinaria. La enfermedad de Alzheimer puede causar un deterioro gradual de las capacidades para manejar, o comprometer la habilidad para utilizar maquinaria. Además, como otros colinomiméticos, REMINYL ER puede causar reacciones adversas (tales como mareo o somnolencia), lo cual podría afectar la habilidad para manejar o utilizar maquinaria, especialmente durante las primeras semanas después de iniciar el tratamiento (Ver Reacciones secundarias y adversas).
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo No se dispone de estudios sobre el uso de REMINYL^® ER en mujeres embarazadas. REMINYL ER debe usarse en el embarazo solo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial al feto. Lactancia. Se desconoce si REMINYL^® ER se excreta en la leche materna humana y no se dispone de estudios en mujeres en periodo de lactancia. Por lo tanto, las mujeres que están recibiendo REMINYL^® ER no deben amamantar.
Reacciones secundarias y adversas: En esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son aquellos eventos adversos que se pudieron asociar razonablemente con el uso de bromhidrato de galantamina basado en una evaluación integral de la información de eventos adversos disponible. No se puede establecer una relación causal confiable con el uso de bromhidrato de galantamina en casos individuales. Además, debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones muy variables, la tasa de eventos adversos observada en los estudios clínicos de un medicamento no puede ser comparada directamente con las tasas de estudios clínicos de otros medicamentos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Datos de estudios clínicos. Datos de estudios doble ciego - Reacciones adversas reportadas con una frecuencia ≥ 1%. La seguridad de REMINYL^® ER se evaluó en 6502 sujetos con demencia del tipo Alzheimer leve a moderadamente severa, quienes participaron en 8 estudios clínicos doble ciego controlados con placebo. La información presentada en esta sección se extrajo de datos acumulados. Las reacciones adversas reportadas por ≥1% de los sujetos tratados con REMINYL^® ER en estos estudios se muestran en la Tabla 1


En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego controlado con placebo, el perfil de seguridad del tratamiento una vez al día con REMINYL^® ER cápsulas de liberación prolongada fue similar en frecuencia y en naturaleza a la observada con tabletas. Nausea y vómito son las reacciones adversas más frecuentes que ocurrieron principalmente durante los periodos de titulación; duraron menos de una semana en la mayoría de los casos y la mayoría de pacientes tuvo sólo un episodio. La prescripción de antieméticos y asegurar una adecuada ingestión de líquidos podría ser útil en estas situaciones. Datos de estudios abiertos y doble ciego - reacciones adversas reportadas con una frecuencia < 1%. En adición a los estudios clínicos doble ciego, la seguridad de REMINYL^® ER se evaluó en 1454 sujetos con demencia del tipo Alzheimer leve a moderadamente severa, quienes participaron en 5 estudios clínicos abiertos. Las reacciones adversas adicionales no reportadas en la Tabla 1 que ocurrieron en < 1% de los sujetos tratados con REMINYL^® ER (n = 5410) en los conjuntos de datos clínicos de 8 estudios doble ciego y 5 estudios abiertos, se enlistan en la Tabla 2.


Datos post-comercialización: Además de las reacciones adversas reportadas durante ensayos clínicos y enlistadas arriba, las siguientes reacciones adversas han sido reportadas durante la experiencia post-comercialización. La Tabla 3 proporciona las frecuencias de las reacciones adversas, de acuerdo con la siguiente convención: Muy común > 1/10 ( > 10%), Común > 1/100 y < 1/100 ( > 0.1 y < 1%), Poco común > 1/1,000 y < 1/100 (≥0.1 y < 1%), Raro < 1/10,000 ( < 0.01%), incluyendo reportes aislados, Se desconoce No puede estimarse a partir de los datos disponibles.


Interacciones medicamentosas y de otro género: Interacciones farmacocinéticas: Múltiples vías metabólicas y excreción renal están involucradas en la eliminación de galantamina. Basados en estudios in vitro, las principales enzimas involucradas en el metabolismo de galantamina fueron CYP2D6 o CYP3A4. La inhibición de la acidez gástrica no afecta la absorción de galantamina. Otros medicamentos que afectan el metabolismo de galantamina: Medicamentos que son inhibidores potentes de CYP2D6 o CYP3A4 pueden incrementar el ABC de galantamina. Estudios farmacocinéticos de dosis múltiples demostraron que el ABC de galantamina aumenta 30% y 40% respectivamente, durante la coadministración de ketoconazol y paroxetina. Cuando se coadministra con eritromicina, otro inhibidor CYP3A4, el ABC de galantamina sólo aumenta aproximadamente 10%. Estudios de farmacocinética en poblaciones de pacientes con enfermedad de Alzheimer mostraron que la depuración de galantamina es disminuida cerca de 25-33% por la administración concurrente de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y quinidina, inhibidores conocidos del CYP2D6. Por lo tanto, durante el inicio de un tratamiento con inhibidores potentes CYP2D6 o CYP3A4, los pacientes quizás experimenten un aumento en la incidencia de efectos secundarios de tipo colinérgico, predominando las náuseas y el vómito. Bajo estas circunstancias, basados en la tolerabilidad, se debe considerar una reducción de la dosis de mantenimiento de galantamina. Efectos de galantamina sobre el metabolismo de otros medicamentos: Dosis terapéuticas de galantamina (hasta 12 mg dos veces al día) no tienen efecto sobre la cinética de digoxina o warfarina. Galantamina no afecta el incremento en el tiempo de protrombina inducido por warfarina. Los estudios in vitro indican que el potencial de inhibición galantamina con respecto a las formas mayores del citocromo P-450 humano es muy bajo. Interacciones farmacodinámicas: Debido a su mecanismo de acción, galantamina no debe ser administrada concomitantemente con otros colinomiméticos. Galantamina antagoniza el efecto de medicamentos anticolinérgicos. Como se espera con los colinomiméticos, una interacción farmacodinámica es posible con los medicamentos que reducen significativamente la frecuencia cardiaca (por ejemplo, digoxina y beta bloqueadores) (ver Dosis y vía de administración). Es probable que la galantamina, como cualquier otro colinomimético, exagere la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Durante la experiencia post-comercialización, se ha observado un incremento en las enzimas hepáticas.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios de reproducción realizados en ratas gestantes no mostraron potencial teratogénico con dosis de hasta 16 mg/kg (o aproximadamente 25 veces la dosis terapéutica en humanos) y en conejos gestantes utilizando dosis de hasta 40 mg/kg (o aproximadamente 63 veces la dosis terapéutica humana). Se observó un incremento no significativo en la incidencia de anormalidades esqueléticas menores en ratas a dosis de 16 mg/kg.
Dosis y vía de administración: Dosis en Adultos Asegurar una adecuada ingesta de líquidos durante el tratamiento. Dosis inicialLa dosis inicial recomendada de REMINYL ER cápsulas de liberación prolongada es de 8 mg/día, durante 4 semanas. Conversión de las formulaciones de liberación inmediata a las cápsulas de liberación prolongada. Los pacientes tratados actualmente con formulaciones de REMINYL liberación inmediata (tabletas o solución oral) pueden cambiar a REMINYL ER cápsulas de liberación prolongada, tomando su última dosis de REMINYL tabletas de liberación inmediata o solución oral de la tarde y empezar la toma de REMINYL^® ER cápsulas de liberación prolongada, una vez al día, a la mañana siguiente. Al cambiar de REMINYL formulaciones de liberación inmediata dos veces al día a REMINYL ER cápsulas de liberación prolongada una vez al día, se debe administrar la misma dosis diaria total. Dosis de Mantenimiento. La dosis inicial de mantenimiento es de 16 mg/día (una vez al día con cápsulas), y los pacientes deben ser mantenidos en 16 mg/día por al menos 4 semanas. Un incremento a la dosis máxima de mantenimiento recomendada, de 24 mg/día (una vez al día con cápsulas), debe ser considerada después de una apropiada evaluación incluyendo una evaluación del beneficio y tolerabilidad clínica. Retiro del tratamiento. No existe efecto de rebote después de la suspensión abrupta del tratamiento (por ejemplo: en preparación para una cirugía). Poblaciones especiales Pacientes Pediátricos. No se recomienda el uso de REMINYL ER en niños. No hay datos disponibles del uso de REMINYL ER en pacientes pediátricos. Insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas de galantamina pueden aumentar en pacientes con insuficiencia renal de moderada (depuración de creatinina = 52-104 mL/min) a severa (depuración de creatinina = 9-51 mL/min). Para pacientes con depuración de creatinina ≥9 mL/min no se requiere un ajuste de la dosis (Ver Propiedades farmacocinéticas - Poblaciones especiales). El uso de REMINYL ER no es recomendado en pacientes con depuración de creatinina menor a 9 mL/min ya que no hay información disponible. Insuficiencia hepática. Las concentraciones plasmáticas de galantamina pueden aumentar en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh 7-9), basados en un modelo farmacocinético, la dosis debe comenzar con una capsula de liberación prolongada de 8 mg cada dos días durante al menos una semana, preferentemente tomada en la mañana. Después de eso, los pacientes, deben continuar con 8 mg una vez al día para las cápsulas de liberación prolongada durante al menos cuatro semanas. En estos pacientes, las dosis diarias totales no deben superar los 16 mg. En pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación Child-Pugh > 9), el uso de REMINYL ER no está recomendado. Tratamiento concomitante. En pacientes tratados con inhibidores potentes de CYP2D6 o CYP3A4, puede considerase una reducción de dosis (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género - Otros medicamentos que afectan el metabolismo de galantamina). Administración REMINYL ER se administra vía oral. REMINYL ER cápsulas de liberación prolongada debe administrarse una vez al día en la mañana, preferiblemente con alimentos.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas y signos. Se prevee que los signos y síntomas de una sobredosis significativa de galantamina sean similares a los de una sobredosis de otros colinomiméticos. Esos efectos generalmente involucran el sistema nervioso central, el sistema nervioso parasimpático y la placa neuromuscular. Además de debilidad muscular o fasciculaciones, pueden desarrollarse alguno o todos los signos de crisis colinérgica: náusea severa, vómito, calambres gastro-intestinales, salivación, lagrimeo, micción, defecación, sudoración, bradicardia, hipotensión, colapso y convulsiones. El incremento en la debilidad muscular junto con hipersecreción traqueal y broncoespasmo, puede llevar a un compromiso vital de las vías respiratorias. Ha habido reportes post-comercialización de Torsade de Pointes, prolongación del intervalo QT, bradicardia, taquicardia ventricular y breve pérdida de conciencia, asociados con la ingestión inadvertida de sobredosis de galantamina. En un caso donde la dosis se conoció, 8 tabletas de 4 mg (32 mg total) fueron ingeridas en un solo día. Dos casos adicionales de ingestión accidental de 32 mg (nausea, vómito y sequedad de boca; nausea, vómito y dolor torácico) y un caso más de 40 mg (vómito), resultaron en breve hospitalización para observación, con una total recuperación. Un paciente a quien le fue prescrita una dosis de 24 mg/día y que tenía una historia de alucinaciones en los dos años previos, erróneamente recibió 24 mg dos veces al día por 34 días y desarrolló alucinaciones que requirieron hospitalización. Otro paciente a quien se le prescribieron 16 mg/día de solución oral, ingirió inadvertidamente 160 mg (40 mL) y experimentó sudoración, vómito, bradicardia y casi síncope una hora después, lo que requirió tratamiento hospitalario. Sus síntomas se resolvieron dentro de 24 horas. Tratamiento. Como en cualquier caso de sobredosis, deben utilizarse las medidas generales de soporte. En casos severos, pueden utilizarse anticolinérgicos, como la atropina, como antídoto general para colinomiméticos. Una dosis inicial de 0.5 a 1.0 mg intravenosa es recomendada, con dosis subsecuentes, basadas en la respuesta clínica. Debido a que las estrategias para el manejo de sobredosis se encuentran en evolución constante, es recomendable contactar al centro de control de intoxicaciones para determinar las últimas recomendaciones para el manejo de una sobredosis.
Presentaciones: Caja de cartón con 7 o 14 cápsulas de 8 mg o 16 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. Prohibida la venta fraccionada del producto. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y atencionaclientes@its.jnj.com
Nombre y domicilio del laboratorio: Janssen-Cilag, S.A. de C.V. Carretera Federal México-Puebla Km. 81.5, San Mateo Capultitlán, C.P. 74160 Huejotzingo Puebla, México.
Número de registro del medicamento: 144M2004 SSA IV.