REXULTI

LUNDBECK

Denominación genérica: Brexpiprazol
Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Brexpiprazol 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg y 4 mg, Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: REXULTI^® está indicado: Tratamiento de la esquizofrenia. Tratamiento adyuvante del trastorno depresivo mayor.
Contraindicaciones: REXULTI^® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a brexpiprazol o a cualquiera de sus componentes. Las reacciones incluyen edema facial, erupción, urticaria y anafilaxia.
Reacciones secundarias y adversas: Las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en la sección 7 (Precauciones Generales) del prospecto: Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia. Pensamientos y comportamientos suicidas en adolescentes y adultos jóvenes. Reacciones adversas cerebrovasculares incluyendo accidente cerebrovascular en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia. Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM). Discinesia tardía. Cambios metabólicos. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Hipotensión ortostática y síncope. Caídas. Convulsiones. Desregulación de la temperatura corporal. Disfagia. Trastornos del control de impulsos/comportamientos compulsivos. Potencial de deterioro cognitivo y motor. Experiencia de los estudios clínicos: Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los estudios clínicos de otro fármaco, y podrían no reflejar las tasas observadas en la práctica. Trastorno depresivo mayor: Se evaluó la seguridad de REXULTI^® en 1,054 pacientes (18 a 65 años de edad) con diagnóstico de trastorno depresivo mayor que participaron en dos estudios clínicos de 6 semanas, controlados con placebo, a dosis fijas en pacientes con trastorno depresivo mayor en los que REXULTI^® se administró en dosis de 1 a 3 mg diarios como tratamiento adyuvante a la terapia antidepresiva continua; los pacientes en el grupo placebo continuaron para recibir terapia antidepresiva. Reacciones adversas reportadas como razones para la suspensión del tratamiento: Un total de 3% (17/643) de los pacientes tratados con REXULTI^® y 1% (3/411) de los pacientes tratados con placebo suspendieron el medicamento debido a reacciones adversas. Reacciones adversas frecuentes: Las reacciones adversas asociadas con el uso adyuvante de REXULTI^® (incidencia de 2% o mayor e incidencia de REXULTI^® adyuvante mayor que la del placebo adyuvante) que ocurrieron durante la terapia aguda (hasta 6 semanas en pacientes con trastorno depresivo) se muestran en la Tabla 8. Reacciones adversas relacionadas con la dosis en los estudios clínicos del trastorno depresivo mayor: En los estudios 1 y 2, entre las relaciones adversas que ocurrieron a una incidencia de ≥2% en los pacientes tratados con REXULTI^® + TAD, la incidencia de acatisia y de inquietud aumentaron con los incrementos en la dosis. Esquizofrenia: Se evaluó la seguridad de REXULTI^® en 852 pacientes (de 18 a 65 años), diagnosticados con esquizofrenia, que participaron en dos estudios clínicos de 6 semanas, controlados con placebo, a dosis fijas, en los que REXULTI^® se administró en dosis diarias de 1 mg, 2 mg y 4 mg (Consultar 5. Farmacocinética y Farmacodinamia [Estudios Clínicos]). Reacciones adversas frecuentes: Las reacciones adversas asociadas con REXULTI^® (incidencia de 2% o mayor, e incidencia de REXULTI^® mayor que la incidencia con placebo) que ocurrieron durante los estudios clínicos a corto plazo (hasta 6 semanas) en pacientes con esquizofrenia se muestran en la Tabla 9.

*Reacciones adversas que ocurrieron en ≥2% de los pacientes tratados con REXULTI^® y a una incidencia mayor que en pacientes tratados con placebo.


*Reacciones adversas que ocurrieron en ≥2% de los pacientes tratados con REXULTI^® y a una incidencia mayor que en pacientes tratados con placebo. Síntomas extrapiramidales:Trastorno depresivo mayor: La incidencia de reacciones adversas relacionadas con síntomas extrapiramidales reportadas, excluyendo acatisia, fue de 6% para pacientes tratados con REXULTI^® + TAD vs. el 3% para los pacientes tratados con placebo + TAD. La incidencia de eventos de acatisia para los pacientes tratados con REXULTI^® + TAD fue de 9% vs. El 2% para los pacientes tratados con placebo + TAD. En los estudios de trastorno depresivo mayor, de 6 semanas, controlados con placebo, los datos fueron recolectados, objetivamente en la Escala de Valoración de Simpson Angus (SAS) para síntomas extrapiramidales, la Escala de Valoración de Acatisia de Barnes (BARS) para la acatisia y la Puntuación de Movimientos Involuntarios Anormales (AIMS) para discinesia. El cambio medio desde el estado basal a la última visita para los pacientes tratados con REXULTI^® + TAD para la Escala de Simpson- Angus, Escala de acatisia de Barnes y la AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que cambió de normal a anormal fue mayor en pacientes tratados con REXULTI^® + TAD vs pacientes tratados con placebo + TAD para la BARS (4% vs. 0.6%) y la SAS (4% vs. 3%). Esquizofrenia: La incidencia de reacciones adversas relacionadas con síntomas extrapiramidales reportadas, excluyendo acatisia, fue de 5% para pacientes tratados con REXULTI^® vs. el 4% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de eventos de acatisia para los pacientes tratados con REXULTI^® fue de 6% vs el 5% para los pacientes tratados con placebo. En los estudios de esquizofrenia de 6 semanas controlados con placebo a dosis fijas, los datos fueron recolectados objetivamente en la Escala de Valoración de Simpson Angus (SAS) para síntomas extrapiramidales, la Escala de Valoración de Acatisia de Barnes (BARS) para la acatisia y la Puntuación de Movimientos Involuntarios Anormales (AIMS) para discinesia. El cambio medio desde el estado basal a la última visita para los pacientes tratados con REXULTI^® para la Escala de Simpson-Angus, Escala de acatisia de Barnes y la AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que cambió de normal a anormal fue mayor en pacientes tratados con REXULTI^® vs. pacientes tratados con placebo para la BARS (2% vs. 1%) y la SAS (7% vs. 5%). Distonía: Los síntomas de distonía se pueden presentar en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello progresando algunas veces a la opresión de la garganta, dificultad para deglutir, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Mientras que estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, en general se presentan con más frecuencia y con mayor intensidad con alta potencia y a dosis más altas de los fármacos antipsicóticos de primera generación. Se observó un elevado riesgo de distonía aguda en grupos de hombres y jóvenes. Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación previa a la comercialización de REXULTI^®: Otras reacciones adversas (frecuencia ≤ 1% mayor que la del placebo) dentro de los estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo en pacientes con trastorno depresivo mayor y esquizofrenia, se muestran a continuación. La siguiente lista no incluye las reacciones adversas: 1) que ya aparecen en las tablas anteriores o en otros lugares en el etiquetado, 2) para las que la causa del fármaco sea remoto, 3) las que fueron tan generales, como poco informativas, 4) las que no se considera que tengan implicaciones clínicamente significativas o 5) las que ocurrieron a una tasa igual o menor que las del placebo. Trastornos oculares: visión borrosa. Trastornos gastrointestinales: náuseas, boca seca, hipersecreción salival, dolor abdominal, flatulencia. Infecciones e infestaciones: infección de vías urinarias. Investigaciones: aumento de la prolactina en sangre. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: mialgia. Trastornos psiquiátricos: sueños anormales, insomnio. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hiperhidrosis.
Presentaciones: REXULTI^® 0.25 mg y 0.50 mg, caja con 7 tabletas e instructivo anexo. REXULTI^® 1 mg, caja con 7, 10, 14 o 28 tabletas e instructivo anexo. REXULTI^® 2, mg, 3 mg y 4 mg, caja con 14 o 28 tabletas e instructivo anexo.
Dosis y vía de administración: Tratamiento adyuvante del trastorno depresivo mayor: La dosis de inicio recomendada para REXULTI^® como tratamiento adyuvante es 0.5 mg o 1 mg una vez al día, tomada por vía oral, con o sin alimentos. (Consultar 5. Farmacocinética y Farmacodinamia). Ajustar la dosis de 1 mg una vez al día con incrementos posteriores hasta alcanzar la dosis objetivo de 2 mg una vez al día. Se debe incrementar la dosis en intervalos semanales, con base en la tolerabilidad y la respuesta clínica del paciente. La dosis diaria máxima recomendada es de 3 mg. Revaluar periódicamente para determinar la necesidad continua y la dosis apropiada para el tratamiento. Tratamiento de la esquizofrenia: La dosis de inicio recomendada para REXULTI^® es 1 mg una vez al día, los días 1 a 4, tomada por vía oral, con o sin alimentos. (Consultar 5. Farmacocinética y Farmacodinamia). La dosis objetivo recomendada de REXULTI^® es de 2 mg a 4 mg, una vez al día. Ajustar la dosis a 2 mg, una vez al día, del día 5 hasta el día 7, e incrementar a 4 mg el día 8 con base en la tolerabilidad y la respuesta clínica del paciente. La dosis diaria máxima recomendada es de 4 mg. Ajuste de dosis para enfermedad hepática: Para pacientes con enfermedad hepática moderada a severa (puntuación Child-Pugh ≥ 7), la dosis máxima recomendada es de 2 mg, una vez al día, para pacientes con trastorno depresivo mayor y 3 mg, una vez al día, para pacientes con esquizofrenia. (Consultar 7. Precauciones Generales, 5. Farmacocinética y Farmacodinamia). Ajuste de dosis para enfermedad renal: Para pacientes con enfermedad renal moderada, severa o en etapa terminal (depuración de creatinina Clcr 60mL/minuto), la dosis máxima recomendada es de 2 mg, una vez al día, para pacientes con trastorno depresivo mayor y 3 mg, una vez al día, para pacientes con esquizofrenia. (Consultar Precauciones Generales, Farmacocinética y Farmacodinamia). Modificaciones de la dosis para metabolizadores pobres de CYP2D6 y para uso concomitante con inhibidores o inductores CYP: Se recomiendan ajustes de la dosis en pacientes metabolizadores pobres de citocromo P450 (CYP) 2D6 conocidos y en pacientes que toman inhibidores de CYP3A4 o inhibidores de CYP2D6 o inductores fuertes de CYP3A4 concomitantes (ver Tabla 11). Si se suspende el fármaco coadministrado, ajustar la dosis de REXULTI^® a su nivel original. Si se suspende el inductor de CYP3A4 coadministrado, reducir la dosis de REXULTI^® al nivel original en un periodo de a 1 a 2 semanas. (Consultar 10. Interacciones Medicamentosas y de Otro Género, 5. Farmacocinética y Farmacodinamia).

*En los estudios clínicos que investigan el uso adyuvante de REXULTI^® en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, la dosis no se ajustó para inhibidores CYP2D6 fuertes (por ejemplo, paroxetina, fluoxetina). Por lo tanto, los factores de CYP están considerados en las recomendaciones generales de dosificación y REXULTI^® se puede administrar sin ajuste de dosis en los pacientes con trastorno depresivo mayor