RISPERDAL CONSTA
MOKSHA8
Denominación genérica: Risperidona
Forma farmacéutica y formulación: Suspensión Inyectable de liberación prolongada. El frasco ámpula con polvo contiene: Risperidona 25 mg, Excipiente cs. El frasco ámpula con polvo contiene: Risperidona 37.5 mg, Excipiente cs. El frasco ámpula con polvo contiene: Risperidona 50.0 mg, Excipiente cs. La jeringa prellenada contiene: Diluyente 2 mL.
Indicaciones terapéuticas: RISPERDAL® CONSTA® está indicado en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo. RISPERDAL® CONSTA® está indicado como monoterapia para la terapia de mantenimiento del trastorno bipolar tipo I, para retardar la aparición de episodios afectivos. RISPERDAL® CONSTA® está indicado como tratamiento complementario (o terapia de adición) en la fase de mantenimiento del trastorno bipolar tipo I, para retardar la aparición de episodios afectivos.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas. Características generales de risperidona después de la administración de RISPERDAL® CONSTA® en pacientes Después de una inyección intramuscular única de RISPERDAL® CONSTA®, el perfil de liberación consiste en una liberación inicial pequeña del fármaco ( < 1% de la dosis), seguida por un retraso de 3 semanas. La liberación principal del fármaco empieza a partir de la semana 3, se mantiene de 4 a 6 semanas y disminuye hacia la semana 7. Por tanto, se debe administrar suplemento de medicación antipsicótica durante las primeras 3 semanas del tratamiento con RISPERDAL® CONSTA® (ver Dosis y vía de administración). Después de repetidas inyecciones intramusculares con 25 o 50 mg de RISPERDAL® CONSTA® cada dos semanas, la mediana de las concentraciones mínima y máxima de la fracción antipsicótica activa fluctuaron entre 9.9 - 19.2 ng/mL y 17.9 - 45.5 ng/mL, respectivamente. La farmacocinética de risperidona es lineal en el rango de dosis de 25-50 mg, inyectada cada 2 semanas. No se observó acumulación de risperidona durante el uso a largo plazo (12 meses) en pacientes que fueron inyectados con 25 - 50 mg cada dos semanas. Los estudios anteriores se realizaron con la inyección intramuscular glútea. Las inyecciones intramusculares en deltoides y en glúteos en las mismas dosis son bioequivalentes y, por lo tanto, intercambiables. Un estudio de dosis única con risperidona oral mostró concentraciones plasmáticas mayores activas y una reducción del aclaramiento de la fracción antipsicótica activa de 30% en adultos mayores, y 60% en pacientes con insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas de risperidona fueron normales en pacientes con insuficiencia hepática, pero la fracción libre media de risperidona en plasma se incrementó en un 35%. Relación farmacocinética/farmacodinámica No hubo relación entre las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa y el cambio en la escala PANSS total (Escala de síntomas positivos y negativos) y las puntuaciones totales ESRS (Escala de evaluación de síntomas extrapiramidales), a lo largo de las visitas de evaluación de cualquiera de los estudios de fase III, donde se evaluó la eficacia y la seguridad. Absorción La absorción de la risperidona de RISPERDAL® CONSTA® es completa. Distribución Risperidona se distribuye rápidamente. El volumen de distribución es de 1-2 L/kg. En plasma, risperidona se fija a la albúmina y a la alfa 1-glucoproteína ácida. La fijación de risperidona a proteínas plasmáticas es de 90%, y la del metabolito activo 9-hidroxi-risperidona es de 77%. Metabolismo Risperidona se metaboliza por CYP2D6 a 9-hidroxi-risperidona, que tiene una actividad farmacológica similar a risperidona. Risperidona más 9-hidroxi-risperidona forman la fracción antipsicótica activa. Otra vía metabólica de risperidona es la N-desalquilación. Eliminación La eliminación de la fracción antipsicótica activa y de risperidona fue 5.0 y 13.7 L/h en metabolizadores rápidos, respectivamente, y 3.2 y 3.3 L/h en metabolizadores lentos de CYP2D6, respectivamente. La combinación del perfil de liberación y el régimen de dosificación (inyección intramuscular cada dos semanas) resulta en concentraciones plasmáticas terapéuticas sostenidas. Las concentraciones plasmáticas terapéuticas se mantienen hasta 4 a 6 semanas después de la última inyección de RISPERDAL® CONSTA®. La fase de eliminación se completa aproximadamente de 7 a 8 semanas después de la última inyección. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: fármacos antipsicóticos: código ATC: N05AX08. Risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Tiene alta afinidad a los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. Risperidona se fija también a los receptores adrenégicos alfa1, y con menor afinidad a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos alfa2. Risperidona no tiene afinidad a los receptores colinérgicos. Aunque risperidona es un potente antagonista D2, que se considera que mejora los síntomas positivos de la esquizofrenia, produce menos depresión de la actividad motriz e inducción de catalepsia que los neurolépticos clásicos. El antagonismo central equilibrado de serotonina y dopamina puede reducir el riesgo de efectos secundarios extrapiramidales y ampliar la actividad terapéutica a los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia. Información adicional sobre estudios clínicos Esquizofrenia La efectividad de RISPERDAL® CONSTA® (25 mg y 50 mg) en el manejo de las manifestaciones de trastornos psicóticos (esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo) se estableció en un estudio de 12 semanas, controlado con placebo, en pacientes psicóticos adultos hospitalizados y ambulatorios que cumplieron con los criterios DSM-IV para esquizofrenia. En un estudio comparativo de 12 semanas en pacientes estables con esquizofrenia, RISPERDAL® CONSTA® mostró ser tan efectivo como la formulación en tableta oral. La seguridad y la eficacia de RISPERDAL® CONSTA® a largo plazo (50 semanas), también se evaluaron en un estudio abierto en pacientes psicóticos estables, hospitalizados y ambulatorios, que cumplieron con los criterios DSM-IV para esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. La eficacia de RISPERDAL® CONSTA® se mantuvo a lo largo del tiempo. Tratamiento de mantenimiento en trastorno bipolar tipo I - monoterapia. La efectividad de RISPERDAL® ® CONSTAcuando se administró como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar tipo I se estableció en dos estudios multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes adultos que cumplieron los criterios DSM-IV para el trastorno bipolar tipo I, que se encontraban estables bajo medicación o experimentaron un episodio agudo de manía o mixto. En el primer estudio, se trataron un total de 585 pacientes durante un periodo abierto de 12 semanas con RISPERDAL® CONSTA® (dosis inicial de 25 mg, y titulados, si se consideraba clínicamente necesario, a 37.5 mg o 50 mg). En la fase abierta, 410 (70%) pacientes alcanzaron la remisión estable y fueron aleatorizados al tratamiento doble ciego, ya sea con la misma dosis de RISPERDAL® CONSTA®, placebo u olanzapina 10 mg, y fueron monitoreados para recaída durante un período de 18 meses. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la recaída a cualquier episodio afectivo (depresión, manía, hipomanía o mixto). El tiempo hasta la recaída se retrasó en los pacientes que recibieron monoterapia de RISPERDAL® CONSTA® en comparación con placebo (p = 0.032; prueba de rango logarítmico). En el curso de la fase doble ciego de prevención de recaída de 18 meses, 38.5% de los pacientes en el grupo de RISPERDAL® CONSTA® y 55.8% de los pacientes en el grupo placebo tuvieron una recaída. Los pacientes del grupo placebo fueron 1.5 veces más propensos a experimentar una recaída en comparación con los pacientes en el grupo de RISPERDAL® CONSTA®. La mayoría de las recaídas se debieron a síntomas maníacos, más que a síntomas depresivos. No hubo evidencia suficiente para determinar la eficacia de RISPERDAL® CONSTA® para retrasar el tiempo a la ocurrencia de depresión en pacientes con trastorno bipolar tipo I en este estudio. Basado en su historial de trastorno bipolar, los sujetos que entraron en este estudio habían tenido, en promedio, más episodios maníacos que episodios depresivos. En el segundo estudio, un total de 501 pacientes fueron tratados durante un periodo abierto de 26 semanas con RISPERDAL® ® alcanzaron la remisión estable y fueron aleatorizados al tratamiento doble ciego, ya sea con la misma dosis de RISPERDAL CONSTA (dosis inicial de 25 mg y titulación, si se consideraba clínicamente necesario, a 37.5 mg o 50 mg; en pacientes que no toleraron la dosis de 25 mg, la dosis podía reducirse a 12.5mg). En la fase abierta, 303 pacientes (60%) CONSTAo placebo y monitoreados para recaída durante un periodo de 24 meses. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la recaída a cualquier episodio afectivo (depresión, manía, hipomanía o mixta). El tiempo hasta la recaída se retrasó en los pacientes que recibieron monoterapia de RISPERDALCONSTA, en comparación con placebo (p < 0.001; prueba de rango logarítmico). El tiempo en el cual el 25% de los sujetos experimentaron alguna recaída fue de 173 días en el grupo de RISPERDAL® CONSTA®, comparado con 82 días en el grupo placebo. En el curso de la fase doble ciego de prevención de recaída de 24 meses, 30% de los pacientes en el grupo de RISPERDAL® CONSTA® y 56% de los pacientes en el grupo placebo tuvieron una recaída. Los pacientes del grupo placebo fueron 2.5 veces más propensos a experimentar una recaída en comparación con los pacientes en el grupo de RISPERDALCONSTA. La mayoría de las recaídas se debieron a síntomas maníacos, más que a síntomas depresivos. No hubo evidencia suficiente para determinar la eficacia de RISPERDALCONSTApara retrasar el tiempo de ocurrencia de depresión en pacientes con trastorno bipolar tipo I en este estudio. Basado en su historial de trastorno bipolar, los sujetos que entraron en este estudio habían tenido, en promedio, más episodios maníacos que episodios depresivos. Trastorno bipolar tipo I - Terapia adyuvante. La efectividad de RISPERDAL® CONSTA® en el tratamiento adyuvante de mantenimiento del trastorno bipolar tipo I se estableció en un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes adultos que cumplieron los criterios DSM-IV para el trastorno bipolar tipo I y que experimentaron al menos 4 episodios de trastornos afectivos, requiriendo intervención psiquiátrica/clínica en los 12 meses anteriores, incluyendo al menos 2 episodios en los 6 meses previos al inicio del estudio. Los pacientes tenían que alcanzar una remisión estable durante al menos las últimas 4 semanas en un periodo inicial abierto del estudio de 16 semanas con RISPERDALdoble ciego de prevención de recaídas, de 52 semanas, 23% de los pacientes en el grupo de RISPERDALtuvieron una recaída. RISPERDAL® CONSTA®, como terapia adyuvante, en adición a continuar con el tratamiento habitual para su trastorno bipolar, que consistía en estabilizadores del ánimo, antidepresivos y/o ansiolíticos, antes de entrar a un periodo del estudio de 52 semanas, doble ciego, controlado con placebo, de tratamiento adyuvante. Todos los antipsicóticos orales fueron descontinuados después de las primeras tres semanas de la inyección inicial de RISPERDAL® CONSTA®. El tiempo hasta la recaída (recurrencia) a un nuevo episodio afectivo, la variable principal, se retrasó en pacientes que reciben terapia adyuvante con RISPERDAL® CONSTA® en comparación con placebo (p = 0.01; prueba de rango logarítmico). En el curso de la fase RISPERDAL® CONSTA® y 46% de los pacientes del grupo placebo RISPERDAL® CONSTA® fue eficaz como terapia adyuvante en la prevención de la recurrencia tanto de episodios del estado de ánimo, maníacos y depresivos.
Contraindicaciones: RISPERDAL® CONSTA® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al producto o a cualquiera de los componentes. Embarazo, lactancia y menores de 18 años de edad.
Precauciones generales: En pacientes que nunca han recibido risperidona, se recomienda establecer la tolerabilidad con risperidona oral antes de iniciar el tratamiento con RISPERDAL® CONSTA®. Pacientes de edad avanzada con demencia Mortalidad global. Los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con fármacos antipsicóticos atípicos tuvieron un incremento en la mortalidad en comparación con placebo en un meta-análisis de 17 estudios controlados de antipsicóticos atípicos, incluyendo RISPERDAL® CONSTA®. En estudios controlados con placebo con RISPERDAL® CONSTA® oral en esta población, la incidencia de mortalidad fue de 4.0% para pacientes tratados con RISPERDAL® CONSTA® en comparación con 3.1% para pacientes tratados con placebo. La edad promedio de los pacientes que murieron fue de 86 años (rango de 67-100). Uso concomitante con furosemida. En los estudios controlados con placebo de RISPERDAL® CONSTA® oral en pacientes de edad avanzada con demencia, se observó un incremento en la mortalidad en pacientes tratados con furosemida más risperidona (7.3%, edad promedio de 89 años, rango 75-97) cuando se compara con pacientes tratados únicamente con risperidona (3.1%, edad promedio de 84 años, rango 70-96) o con furosemide sola (4.1%, edad promedio de 80 años, rango 67-90). El incremento de la mortalidad en pacientes tratados con furosemida más risperidona se observó en dos de los cuatro estudios clínicos. Ningún mecanismo fisiopatológico se ha identificado para explicar este hallazgo, y ningún patrón consistente se ha asociado con la causa de muerte. Sin embargo, se debe tener precaución y se deben considerar los riesgos y beneficios de esta combinación antes de tomar la decisión de usarla. No hubo incremento en la incidencia de mortalidad en pacientes que toman otros diuréticos como medicación concomitante con risperidona. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo para la mortalidad y, por lo tanto, debe prevenirse en pacientes de edad avanzada con demencia. Eventos adversos cerebrovasculares (EAC). En estudios controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con demencia, hubo una mayor incidencia de eventos adversos cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios), incluyendo fatalidades, en pacientes (edad promedio de 85 años, rango 73-97) tratados con RISPERDAL® oral en comparación con pacientes que recibieron placebo. Hipotensión ortostática. Debido a la actividad alfa-bloqueadora de risperidona, puede presentarse hipotensión (ortostática), especialmente durante el inicio del tratamiento. Se ha observado hipotensión clínicamente significativa, post-comercialización, con el uso concomitante de risperidona con medicamentos antihipertensivos. Risperidona deberá emplearse con precaución en pacientes con padecimientos cardiovasculares conocidos (por ejemplo: insuficiencia cardiaca, infarto al miocardio, anormalidades de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). El riesgo/ beneficio de continuar el tratamiento con RISPERDAL® CONSTA® deberá ser evaluado si persiste la hipotensión ortostática clínicamente significativa. Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Se han observado eventos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis con el uso de agentes antipsicóticos, incluyendo RISPERDAL® CONSTA®. Se ha reportado agranulocitosis de forma muy rara ( < 1/10,000 pacientes) durante la experiencia post-comercialización. Se debe monitorear durante los primeros meses de tratamiento a aquellos pacientes con historial de reducción clínicamente significativa del conteo de células blancas (CCB) o con leucopenia/neutropenia inducida por algún medicamento y, se debe considerar descontinuar RISPERDAL® CONSTA® al primer signo de reducción clínicamente significativa en el CCB en ausencia de algún otro factor causal. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con neutropenia clínicamente significativa para fiebre u otros síntomas o signos de infección, y tratar rápidamente si aparecen dichos signos o síntomas. Los pacientes con neutropenia severa (conteo absoluto de neutrófilos < 1 X 109/L) deben descontinuar RISPERDAL® CONSTA® y realizar su seguimiento de CCB hasta la recuperación. Tromboembolismo venoso. Se han reportado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de medicamentos antipsicóticos. Se deben monitorear todos los posibles factores de riesgo para TEV antes y durante el tratamiento con RISPERDAL® CONSTA®, y tomar medidas de prevención dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV. Disquinesia tardía/síntomas extrapiramidales (DT/SE). Los fármacos con propiedades antagonistas de los receptores de dopamina se han asociado con la inducción de disquinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, predominantemente de la lengua y/o cara. Se ha reportado que la ocurrencia de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de disquinesia tardía. Debido a que risperidona posee un menor potencial de inducción de síntomas extrapiramidales que los neurolépticos clásicos, debe tener menor riesgo de inducir disquinesia tardía comparado con los neurolépticos clásicos. Si aparecen signos o síntomas de disquinesia tardía, deberá considerarse la descontinuación de todos los medicamentos antipsicóticos. Síndrome neuroléptico maligno (SNM). Se ha reportado la ocurrencia de síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, estado de alerta alterado y niveles séricos elevados de creatin fosfoquinasa, asociado con antipsicóticos. Signos adicionales pueden incluir mioglubinuria (rabdomiólisis) y falla renal aguda. En este caso, todos los fármacos antipsicóticos, incluyendo risperidona, deberán descontinuarse. Después de la última administración de RISPERDAL® CONSTA®, los niveles plasmáticos de risperidona están presentes por un mínimo de 6 semanas. Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewi. Los médicos deberán sopesar los riesgos contra los beneficios cuando prescriban antipsicóticos, incluido RISPERDAL® CONSTA®, a pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy (DCL), debido a que ambos grupos pueden estar en mayor riesgo de Síndrome Neuroléptico Maligno, así como de tener una mayor sensibilidad a medicamentos antipsicóticos. Las manifestaciones de esta mayor sensibilidad pueden incluir confusión, entorpecimiento, inestabilidad postural con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales. Reacciones de hipersensibilidad. Aunque la tolerabilidad con risperidona oral se haya establecido antes de iniciar el tratamiento con RISPERDAL® CONSTA®, se han reportado casos muy raros de reacciones anafilácticas durante la experiencia post-comercialización en pacientes que toleraron risperidona oral previamente (ver Dosis y vía de administración). Si ocurren reacciones de hipersensibilidad, descontinuar el uso de RISPERDAL® CONSTA®; iniciar medidas de soporte clínicamente apropiadas y monitorear al paciente hasta que se resuelvan los signos y síntomas (ver Contraindicaciones y Reacciones secundarias y adversas). Hiperglucemia y diabetes mellitus. Durante el tratamiento con RISPERDALLa evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las alteraciones de la glucosa se complica por la posibilidad de un incremento del riesgo de base de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia, y el aumento en la incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dadas estas variables de confusión, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia no se comprende en su totalidad. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos, incluyendo RISPERDAL® (ver Reacciones secundarias y adversas). RISPERDAL® CONSTA® se han reportado hiperglucemia, diabetes mellitus y exacerbación de diabetes preexistente. CONSTA, debe ser controlado para síntomas de hiperglucemia y diabetes mellitus. Aumento de peso. Se ha reportado aumento significativo de peso. Se aconseja monitorear el aumento de peso cuando se está utilizando RISPERDAL® CONSTA®.Intervalo QT. Como con otros antipsicóticos, se deberá tener precaución cuando se prescriba RISPERDAL® CONSTA® en pacientes que tengan antecedentes de arritmias cardiacas, en pacientes con síndrome de QT prolongado congénito, y con el uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolonguen el intervalo QT. Priapismo. Se ha reportado que los medicamentos que tienen un efecto bloqueador alfa-adrenérgico inducen priapismo. Se ha reportado priapismo con RISPERDAL® durante la experiencia post-comercialización (ver Reacciones secundarias y adversas). Regulación de la temperatura corporal. Se ha atribuido a los agentes antipsicóticos la alteración en la habilidad para reducir la temperatura corporal central. Se recomienda cuidado apropiado cuando se prescribe RISPERDAL® CONSTA® a pacientes que van a experimentar condiciones que puedan contribuir al incremento de la temperatura corporal, por ejemplo, ejercicio intenso, exposición a calor extremo, recibir medicación concomitante con actividad anticolinérgica o estar sujeto a deshidratación. Efecto antiemético.Se observó un efecto antiemético en los estudios preclínicos con risperidona. Este efecto, si ocurre en humanos, puede enmascarar los signos y síntomas de sobredosis por ciertos medicamentos o de condiciones tales como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumor cerebral. Convulsiones. Así como con otros medicamentos antipsicóticos, RISPERDAL® CONSTA® debe ser usado con precaución en pacientes con antecedente de convulsiones u otras condiciones que potencialmente reduzcan el umbral convulsivo. Síndrome del iris flácido intra-operatorio. Se ha observado síndrome del iris flácido intra-operatorio (SIFI) durante la cirugía de cataratas en pacientes tratados con medicamentos con efecto antagonista alfa 1a-adrenérgicos, incluyendo RISPERDAL® CONSTA® (ver Reacciones secundarias y adversas). El SIFI puede incrementar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la cirugía. Se debe notificar al oftalmólogo del uso actual o previo de medicamentos con efecto antagonistas alfa 1a-adrenérgicos antes de la cirugía. No se ha establecido el beneficio potencial de suspender la terapia del bloqueador alfa 1 previo a la cirugía de cataratas y se debe comparar con el riesgo de suspender la terapia antipsicótica. Administración. Se debe tener precaución de evitar la inyección inadvertida de RISPERDAL® CONSTA® en un vaso sanguíneo (ver Reacciones secundarias y adversas). Efectos sobre la habilidad para manejar y usar maquinaria Risperidona puede interferir con actividades que requieren alerta mental. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni operen máquinas hasta que la susceptibilidad individual se conozca.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se ha establecido la seguridad de risperidona para su uso durante el embarazo en humanos. Un estudio retrospectivo de cohorte observacional basado en una base de datos de aseveraciones de EE.UU. comparó el riesgo de malformaciones congénitas para nacimientos vivos entre mujeres con y sin uso de antipsicóticos durante el primer trimestre del embarazo. El riesgo de malformaciones congénitas con risperidona, después de ajustar por las variables de confusión disponibles en la base de datos, fue elevado en comparación con la ausencia de exposición a antipsicóticos (riesgo relativo=1.26, 95% IC: 1.02-1.56). No se han identificado mecanismos biológicos para explicar estos hallazgos y no se han observado efectos teratogénicos en estudios preclínicos. Con base en los hallazgos de este estudio observacional aislado, no se ha establecido una relación causal entre la exposición in utero a risperidona y las malformaciones congénitas. Aunque, en animales experimentales, risperidona no mostró toxicidad reproductiva directa, se observaron ciertos efectos indirectos mediados por la prolactina y el SNC. Los neonatos expuestos a medicamentos antipsicóticos (incluyendo RISPERDAL®) durante el tercer trimestre del embarazo se encuentran en riesgo de presentar síntomas extrapiramidales o síntomas de abstinencia, que pueden variar en severidad después del parto. Estos síntomas en los neonatos pueden incluir agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, problemas respiratorios o trastornos de la alimentación. RISPERDAL® CONSTA® sólo debe usarse durante el embarazo si los beneficios superan a los riesgos. Lactancia: En estudios con animales, risperidona y 9-hidroxi-risperidona se excretaron en la leche. Se ha demostrado que risperidona y 9-hidroxi-risperidona también se excretan en la leche humana. Por tanto, las mujeres que reciben RISPERDAL® CONSTA® no deben amamantar.
Reacciones secundarias y adversas: A lo largo de esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que se consideraron razonablemente asociados con el uso de risperidona con base en la evaluación integral de la información disponible de los eventos adversos. No se puede establecer de forma confiable una relación causal con risperidona en casos individuales. Además, debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Datos de estudios clínicos: La seguridad de RISPERDAL® CONSTA® se evaluó a partir de una base de datos de estudios clínicos que consistió en 2,392 pacientes expuestos a una o más dosis de RISPERDAL® CONSTA® para el tratamiento de la esquizofrenia. De estos 2,392 pacientes, 332 eran pacientes que recibieron RISPERDAL® CONSTA® durante un estudio de 12 semanas, doble ciego, controlado con placebo. Un total de 202 de los 332 eran pacientes esquizofrénicos que recibieron 25 mg o 50 mg de RISPERDAL® CONSTA®. Las condiciones y duración del tratamiento con RISPERDAL® CONSTA® en los otros estudios clínicos varió enormemente e incluyó (en categorías superpuestas) estudios doble ciego, dosis fijas y flexibles, controlados con placebo o con activo y fases abiertas de los estudios, con pacientes hospitalizados y ambulatorios, y de exposiciones a corto plazo (hasta 12 semanas) y a largo plazo (hasta 4 años). Además de los estudios en pacientes con esquizofrenia, los datos de seguridad se presentan de un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de RISPERDAL® CONSTA® cuando se administró como tratamiento de mantenimiento adyuvante en pacientes con trastorno bipolar, y cuando se administra como monoterapia para el tratamiento del trastorno bipolar tipo I. En el estudio de monoterapia para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar tipo I, los sujetos en este estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, fueron pacientes adultos que cumplían los criterios del DSM-IV para el trastorno bipolar tipo I y que estaban estables con risperidona (oral o inyección de acción prolongada), estaban estables con otros antipsicóticos o estabilizadores del estado de ánimo, o estaban experimentando un episodio agudo. Después de un período abierto de 3 semanas de tratamiento con risperidona oral (n=440), los sujetos que demostraron una respuesta inicial a risperidona oral en este período y aquellos que estaban estables con risperidona (oral o inyección de acción prolongada) al inicio del estudio, entraron en un período de estabilización de 26 semanas abierto con RISPERDAL® CONSTA® (n=501). Los sujetos que demostraron una respuesta sostenida durante este período fueron aleatorizados a un período de 24 meses, doble ciego, controlado con placebo, en el que recibieron RISPERDAL® CONSTA® (n=154) o placebo (n=149) como monoterapia. Los sujetos que recayeron o que completaron el periodo doble ciego podían optar por entrar en un período abierto de extensión de 8 semanas con RISPERDAL® CONSTA® (n=160). En el estudio de tratamiento de mantenimiento adyuvante, que involucró pacientes con trastorno bipolar, los sujetos en este estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, fueron pacientes adultos que cumplían los criterios del DSM-IV para el trastorno bipolar tipo I o II y que habían experimentado al menos 4 episodios de trastorno del estado de ánimo, que requirieron intervención psiquiátrica/clínica en los 12 meses anteriores, incluyendo al menos 2 episodios en los 6 meses previos al inicio del estudio. Al inicio de este estudio, todos los pacientes (n=275) entraron en una fase de tratamiento abierto de 16 semanas en el que recibieron RISPERDAL® CONSTA® además de continuar con su tratamiento habitual, que consistía en varios estabilizadores del estado de ánimo, antidepresivos y/o ansiolíticos. Los pacientes que alcanzaron la remisión al final de esta fase de tratamiento abierto de 16 semanas (n=139) fueron aleatorizados a una fase de 52 semanas, doble ciego, controlada con placebo, en el que recibieron RISPERDAL® CONSTA® (n=72) o placebo (n=67) como tratamiento adyuvante, además de continuar con su tratamiento habitual. Los pacientes que no alcanzaron la remisión al final de la fase de tratamiento abierto de 16 semanas podían optar por seguir recibiendo RISPERDAL® CONSTA® como terapia adyuvante de forma abierta, además de continuar su tratamiento habitual, durante 36 semanas adicionales como se indicó clínicamente, hasta un período total de hasta 52 semanas; estos pacientes (n=70) también se incluyeron en la evaluación de la seguridad. La mayoría de las reacciones adversas reportadas fueron de severidad leve a moderada. Datos del estudio doble ciego, controlado con placebo de esquizofrenia. Las reacciones adversas reportadas por ≥2% de los pacientes con esquizofrenia tratados con RISPERDAL® CONSTA® en un estudio doble ciego de 12 semanas, controlado con placebo, se muestran en la Tabla 1.
Datos del estudio doble ciego, controlado con placebo en trastorno bipolar. En la tabla 2 se enumeran las reacciones adversas emergentes al tratamiento reportadas por 2% o más de los pacientes tratados con RISPERDAL® CONSTA® en el período de tratamiento de 24 meses, doble ciego, controlado con placebo, en el que se evaluó la eficacia y seguridad de RISPERDAL® CONSTA® cuando se administra como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento en pacientes con trastorno bipolar tipo I.
En la tabla 3 se enumeran las reacciones adversas emergentes al tratamiento reportadas por ≥4% de los pacientes en la fase de tratamiento de 52 semanas del estudio doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de RISPERDAL® CONSTA® cuando se administró como tratamiento de mantenimiento adyuvante en los pacientes con trastorno bipolar.
Datos de otros estudios clínicos. Paliperidona es el metabolito activo de risperidona; por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de estos compuestos (incluyendo las formulaciones orales e inyectables) son relevantes para ambos. Esta subsección incluye reacciones adversas adicionales reportadas con risperidona y/o paliperidona en estudios clínicos. Las reacciones adversas reportadas con risperidona y/o paliperidona por ≥2% de los sujetos tratados con RISPERDAL® CONSTA® con esquizofrenia se muestran en la Tabla 4.
Las reacciones adversas reportadas con risperidona y/o paliperidona por < 2% de los sujetos con esquizofrenia tratados con RISPERDAL® CONSTA® se muestran en la Tabla 5.
Las reacciones adversas reportadas con risperidona y/o paliperidona en otros estudios clínicos, pero no reportados por sujetos con esquizofrenia tratados con RISPERDAL® CONSTA® (25 mg o 50 mg), se muestran en la Tabla 6.
Datos post-comercialización Los eventos adversos identificados por primera vez como reacciones adversas durante la experiencia post-comercialización con risperidona y/o paliperidona se incluyen en la Tabla 7. En la tabla, las frecuencias se proporcionan de acuerdo con la siguiente clasificación: Muy común ≥1 / 10, Común ≥1 / 100 y < 1/10, Poco común ≥1 / 1,000 y < 1/100, Rara ≥1 / 10,000 y < 1/1000, Muy rara < 1/10,000, incluyendo reportes aislados. En la Tabla 7, las reacciones adversas se presentan por categoría de frecuencia con base en la incidencia en los estudios clínicos, cuando se conoce.
En muy raras ocasiones se han reportado casos de reacción anafiláctica después de la inyección con RISPERDAL® CONSTA® durante la experiencia post-comercialización, en pacientes que han tolerado anteriormente risperidona oral.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Las interacciones de RISPERDAL® CONSTA® cuando se co-administra con otros medicamentos, no han sido evaluadas sistemáticamente. Los datos de las interacciones de esta sección se basan en estudios con RISPERDAL® CONSTA® oral. Interacciones farmacodinámicas Medicamentos de acción central y alcohol Dados los efectos primarios de risperidona en el SNC, debe utilizarse con precaución al combinarla con otros fármacos de acción central o alcohol. Levodopa y agonistas de dopamina Risperidona puede antagonizar los efectos de la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Medicamentos con efecto hipotensor. Se ha observado hipotensión clínicamente significativa post-comercialización con el uso concomitante de risperidona y tratamientos antihipertensivos. Medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT. Se aconseja tener precaución cuando se prescribe RISPERDAL® CONSTA® con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT. Interacciones farmacocinéticas. Risperidona se metaboliza principalmente por CYP2D6 y en menor grado por CYP3A4. Tanto risperidona como su metabolito activo, 9-hidroxi-risperidona, son sustratos de la glucoproteína-P (P-gp). Las sustancias que modifican la actividad de CYP2D6 o las sustancias que inhiben o inducen fuertemente la actividad de CYP3A4 y/o P-gp, pueden influenciar la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Inhibidores potentes de CYP2D6. La administración conjunta de RISPERDAL® CONSTA® con un inhibidor potente de CYP2D6, puede incrementar la concentración plasmática de risperidona y, en menor grado, la de la fracción antipsicótica activa. Dosis más altas de un inhibidor potente de CYP2D6 pueden elevar las concentraciones de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, ver a continuación). Cuando se inicia o descontinúa el uso concomitante de paroxetina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente a dosis altas, el médico debe volver a evaluar la dosis de RISPERDAL® CONSTA®. Inhibidores de CYP3A4 y/o P-gp. La administración conjunta de RISPERDAL® CONSTA® con un inhibidor potente de CYP3A4 y/o P-gp, puede incrementar substancialmente la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Cuando se inicia o descontinúa el uso concomitante de itraconazol u otro inhibidor potente de CYP3A4 y/o P-gp, el médico debe volver a evaluar la dosis de RISPERDAL® CONSTA®. Inductores de CYP3A4 y/o P-gp. La administración conjunta de RISPERDAL® CONSTA® con un inductor potente de CYP3A4 y/o P-gp, puede disminuir la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Cuando se inicia o descontinúa el uso concomitante de carbamazepina u otro inductor potente de CYP3A4 y/o glucoproteína-P, el médico debe volver a evaluar la dosis de RISPERDAL® CONSTA®. Medicamentos con alta unión a proteínas. Cuando se administra RISPERDAL® CONSTA® junto con medicamentos con alta unión a proteínas, no hay desplazamiento clínicamente relevante de ninguno de los medicamentos de las proteínas plasmáticas. Al utilizar medicación concomitante se debe consultar la información para prescribir correspondiente para obtener información sobre la ruta metabólica y la posible necesidad de ajustar la dosis. Ejemplos A continuación, se enlistan ejemplos de medicamentos que pueden potencialmente interactuar o que se ha demostrado que no interactúan con risperidona: Antimicrobianos: Eritromicina, un inhibidor moderado de CYP3A4, no cambia la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa. Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuye la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa. Anticolinesterasas: Donepezil y galantamina, ambos sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no muestran un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa. Antiepilépticos: Carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4 y un inductor de P-gp, ha mostrado que disminuye las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Topiramato: reduce moderadamente la biodisponibilidad de risperidona, pero no afecta la fracción antipsicótica activa. Por lo tanto, es poco probable que esta interacción tenga relevancia clínica. Risperidona no muestra un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de valproato o topiramato. Antifúngicos: Itraconazol, un potente inhibidor de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, a dosis de 200 mg/día, aumentó las concentraciones plasmáticas de la fracción antipsicó
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han encontrado variaciones hematológicas, como disminución de la cuenta de leucocitos, y en algunos pacientes se han reportado incrementos de las enzimas hepáticas, incremento de prolactina sérica, incremento de la glucemia y alteraciones en el electrocardiograma, como prolongación del intervalo QT.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Toxicología animal. De forma similar a los estudios de toxicidad (sub)crónica con risperidona oral en ratas y perros, los principales efectos del tratamiento con RISPERDAL® CONSTA® (de hasta 12 meses de administración intramuscular) fueron estimulación de la glándula mamaria, mediada por prolactina, cambios en el tracto genital masculino y femenino, y efectos en el sistema nervioso central (SNC), relacionados con la actividad farmacodinámica de risperidona. En un estudio de toxicidad oral con ratas jóvenes, se observó aumento de mortalidad de las crías y un retraso en el desarrollo físico. En un estudio de 40 semanas con perros jóvenes tratados con risperidona oral, se retrasó la maduración sexual. El crecimiento de huesos largos no se vio afectado con una dosis similar a la dosis máxima humana oral en adolescentes (6 mg/día); se observaron efectos a una dosis 4 veces (sobre una base de ABC) o 7 veces (sobre una base de mg/m. 2) la dosis oral humana máxima en adolescentes. La administración de RISPERDAL® CONSTA® a ratas machos y hembras por 12 y 24 meses produjeron osteodistrofia a dosis de 40 mg/kg/2 semanas. La dosis de efecto para osteodistrofia en ratas fue, sobre una base de mg/m2, 8 veces la dosis máxima recomendada en humanos y está asociada con una exposición plasmática 2 veces la exposición máxima esperada en humanos a la dosis máxima recomendada. No se ha observado osteodistrofia en perros tratados por 12 meses con RISPERDAL® CONSTA® hasta 20 mg/kg/2 semanas. Esta dosis produjo exposiciones plasmáticas de hasta 14 veces la dosis máxima recomendada en humanos. Carcinogénesis y mutagénesis. No hubo evidencia de potencial mutagénico. Como se esperaba de un potente antagonista de la dopamina D2, en un estudio de carcinogenicidad intramuscular en ratas Wistar (Hannover) (dosis de 5 y 40 mg/kg/2 semanas), se observaron mayores incidencias de tumores endócrinos de páncreas, glándula pituitaria y medula adrenal, mediados por prolactina, con 40 mg/kg, mientras que se presentaron tumores de glándulas mamarias con 5 y 40 mg/kg. Se observó hipercalcemia, postulada por contribuir a una mayor incidencia de tumores medulares adrenales, en ambos grupos de dosis. No hay evidencia que sugiera que la hipercalcemia puede causar feocromocitomas en humanos. Se presentaron adenomas tubulares renales en ratas machos con 40 mg/ kg/2 semanas. No se presentaron tumores renales en los grupos de dosis baja, NaCl al 0.9%, o el grupo control de vehículo de microesferas. El mecanismo subyacente a los tumores renales en ratas macho Wistar (Hannover) tratados con RISPERDAL® CONSTA se desconoce. No se presentó un aumento en la incidencia de tumores renales en estudios de carcinogenicidad en ratas Wistar (Wiga) o en ratones suizos a quienes se les administró risperidona oral. Los estudios realizados para explorar las diferencias en sub-cepas en el perfil del órgano tumoral sugieren que la sub-cepa Wistar (Hannover) empleada en el estudio de carcinogenicidad difiere sustancialmente de la sub-cepa Wistar (Wiga) empleada en el estudio de carcinogenicidad oral con respecto a los cambios renales no neoplásicos relacionados con la edad, aumento de la prolactina en suero, y cambios renales en respuesta a risperidona. No hay datos que sugieran cambios relacionados en el riñón en perros tratados crónicamente con RISPERDAL® CONSTA®. Se desconoce la relevancia de la osteodistrofia, los tumores mediados por prolactina y los presuntos tumores renales específicos de sub-cepas de ratas en términos de riesgo para humanos. Se observó irritación local en el sitio de la inyección en perros y ratas después de la administración de altas dosis de RISPERDAL® CONSTA®. En un estudio de carcinogenicidad intramuscular, de 24 meses en ratas, no hubo aumento de la incidencia de los tumores en el sitio de la inyección tanto en el grupo del vehículo como del grupo con fármaco activo.
Dosis y vía de administración: Para pacientes sin tratamiento previo con risperidona, se recomienda establecer la tolerabilidad con risperidona oral antes de iniciar el tratamiento con RISPERDAL® CONSTA®. Dosis - Adultos (mayores de 18 años de edad) La dosis recomendada es de 25 mg por vía intramuscular cada dos semanas. Algunos pacientes pueden beneficiarse con dosis más altas, de 37.5 mg o 50 mg. En estudios clínicos en pacientes con esquizofrenia no se observó ningún beneficio adicional con dosis de 75 mg. Las dosis superiores a los 50 mg no fueron estudiadas en pacientes con trastorno bipolar. No se recomiendan dosis mayores a 50 mg cada dos semanas. Debe asegurarse la cobertura antipsicótica suficiente durante el intervalo de tres semanas después de la primera inyección de RISPERDAL® CONSTA® (ver Propiedades farmacocinéticas). No se debe ajustar la dosis hacia arriba con frecuencia mayor a 4 semanas. El efecto de este ajuste de dosis no debe esperarse antes de 3 semanas después de la primera inyección con la dosis mayor. Poblaciones especiales Pacientes pediátricos (18 años de edad y menores) RISPERDAL® CONSTA® no ha sido estudiado en niños menores de 18 años. Adultos mayores (65 años de edad y mayores) La dosis recomendada es de 25 mg por vía intramuscular cada dos semanas. Debe asegurarse la cobertura antipsicótica suficiente durante el intervalo de tres semanas después de la primera inyección de RISPERDAL® CONSTA® (ver Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia hepática y renal. RISPERDAL® CONSTA® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y renal. En caso de que pacientes con insuficiencia hepática o renal requieran tratamiento con RISPERDAL® CONSTA®, se recomienda una dosis inicial de 0.5 mg de risperidona oral, dos veces al día, durante la primera semana. La segunda semana puede administrarse 1 mg dos veces al día o 2 mg en una dosis única. Si una dosis oral diaria de por lo menos 2 mg es bien tolerada, puede administrarse una inyección de 25 mg de RISPERDAL® CONSTA® cada 2 semanas. Administración. RISPERDAL® CONSTA® debe administrarse cada dos semanas mediante inyección intramuscular profunda en la zona glútea o deltoidea, utilizando la aguja de seguridad incluida. Para la administración deltoidea, utilice alternadamente la aguja de 1 pulgada alternando las inyecciones en ambos brazos. Mientras que para administración glútea deberá alternar la inyección entre ambos glúteos utilizando la aguja de 2 pulgadas. No administrar por vía intravenosa (ver Precauciones generales - Administración e Instrucciones de uso, manejo y desecho). Incompatibilidades RISPERDAL® CONSTA® no debe mezclarse o diluirse con otros medicamentos o fluidos distintos al diluyente proporcionado para su administración. Después de reconstituir. La estabilidad química y física durante el uso se ha demostrado para 24 horas a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de almacenamiento durante el uso y las condiciones previas a la utilización son responsabilidad del usuario, y normalmente no deberían exceder de 6 horas a 25°C, a menos que la reconstitución se hubiese hecho en condiciones asépticas controladas y validadas. Instrucciones de uso, manejo y desecho. Información importante. RISPERDAL® CONSTA® requiere mucha atención a estas instrucciones de uso paso por paso para ayudar a asegurar la administración exitosa. Espere 30 minutos. Saque el empaque del refrigerador y permita que se estabilice a temperatura ambiente por lo menos 30 minutos antes de reconstituir. No lo caliente de ninguna otra manera. Use los componentes provistos. Los componentes en este empaque estas diseñados específicamente para su uso con RISPERDAL® CONSTA® debe reconstituirse solo con el diluente suministrado en el empaque. No sustituya NINGÚN componente del empaque. No almacene la suspensión después de la reconstitución. Administre la dosis tan pronto como sea posible después de la reconstitución para evitar que se asiente. Dosificación apropiada El contenido completo del frasco ámpula debe ser administrado para asegurar que la dosis indicada de RISPERDAL® CONSTA® es administrada. DISPOSITIVO DE UN SOLO USO. No lo reutilice. Los dispositivos médicos requieren características específicas de los materiales para desempeñarse como es debido. Estas características han sido verificadas únicamente para un solo uso. Cualquier intento de reprocesar el dispositivo para su uso subsecuente puede afectar de forma adversa la integridad del dispositivo o llevar al deterioro en su desempeño.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Como es menos probable que ocurra sobredosificación con la administración parenteral que con la medicación oral, se presenta la información para risperidona oral. Síntomas y signos. En general, los signos y síntomas reportados son los resultantes de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento. Estos incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, así como síntomas extrapiramidales. Con la sobredosis se han reportado prolongación del intervalo QT y convulsiones. Se ha reportado Torsade de Pointes asociado a sobredosis combinadas de RISPERDAL® oral y paroxetina. En caso de sobredosis aguda debe considerarse la posibilidad de que estén involucrados varios fármacos. Tratamiento. Establecer y mantener una vía aérea despejada y asegurar la oxigenación y ventilación adecuadas. El monitoreo cardiovascular debe empezar inmediatamente y debe incluir monitoreo electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias. No hay antídoto específico para risperidona. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de soporte apropiadas. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con las medidas adecuadas, tales como líquidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos. En caso de síntomas extrapiramidales graves, deben administrarse medicamentos anticolinérgicos. La estrecha supervisión médica y el monitoreo deben continuar hasta que el paciente se recupere.
Presentaciones: Caja de cartón con 1 frasco ámpula con polvo de 25 mg. Caja de cartón con 1 frasco ámpula con polvo de 37.5 mg. Caja de cartón con 1 frasco ámpula con polvo de 50 mg. Todas las presentaciones con una jeringa de vidrio tipo 1 prellenada con 2 mL de diluyente, 1 dispositivo de acceso libre de aguja para reconstitución (Medimop, Adaptador hembra para viales 20/20 mm) y dos agujas de seguridad e instructivo anexo.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8°C. No se congele. No exponer el producto a temperaturas superiores a 25°C. Si no es posible la refrigeración, se puede almacenar a temperaturas que no excedan los 25°C por no más de 7 días previos a la administración. Consérvese la caja bien cerrada. Protéjase de la luz. Hecha la mezcla, el producto se conserva máximo durante 6 horas a 25°C, protegido de la luz.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. No se administre en menores de 18 años. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. (logo embarazo) Dilúyase con el contenido de la jeringa prellenada. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. Deseche la jeringa, agujas y dispositivo de acceso inmediatamente después de su uso. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y atencionaclientes@its.jnj.com.
Nombre y domicilio del laboratorio: Janssen-Cilag, S.A. de C.V. Carretera Federal México-Puebla Km. 81.5, San Mateo Capultitlán, C.P. 74160 Huejotzingo, Puebla, México.
Número de registro del medicamento: 270M2002 SSA IV (Medicamento). 2143C2014 SSA (Aguja de seguridad terumo)
Principios Activos de Risperdal Consta
Laboratorio que produce Risperdal Consta
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