SEREVENT^®

GSK

Denominación genérica: Salmeterol.
Forma farmacéutica y formulación: Suspensión en aerosol. Cada g contiene: Xinafoato de Salmeterol equivalente a 0.33 mg de Salmeterol. Vehículo cbp 1.00 g.
Indicaciones terapéuticas: SEREVENT^® es un agonista beta-2 de larga duración y debe ser usado únicamente como complemento de cortisoesteroides en el manejo del asma. Con una correcta terapia esteroide de fondo, SEREVENT^® puede ofrecer un tratamiento sintomático adicional. (Ver Precauciones Generales). Se debe advertir a los pacientes que no deben suspender ni reducir la terapia sin dictamen médico, aún si experimentan alguna mejoría con SEREVENT^®. Adultos: SEREVENT^® proporciona una broncodilatación de acción prolongada (12 horas.) en los casos de obstrucción reversible de las vías respiratorias ocasionada por asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y bronquitis crónica. Es adecuado para administrarse dos veces al día, como tratamiento regular a largo plazo para controlar los síntomas, pero en vista de que su acción es más lenta (10 a 20 min.), no debe emplearse para el alivio de los síntomas asmáticos agudos, para lo cual, debe administrarse un agente broncodilatador inhalado (p.ej., salbutamol) de acción más rápida (en cinco minutos). SEREVENT^® se indica en los pacientes que requieren algún agente broncodilatador ordinario, así como para prevenir las fluctuaciones diurnas o los síntomas nocturnos, o ambos, ocasionados por la enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (p.ej., antes de una rutina de ejercicio o una exposición inevitable a alérgenos). Niños: Tratamiento regular de la obstrucción reversible de las vías respiratorias en los casos de asma, incluyendo una prevención duradera del broncoespasmo inducido por el ejercicio.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: El Salmeterol actúa localmente en el pulmón y, por lo tanto, los niveles en el plasma no son una indicación de los efectos terapéuticos. Además, sólo se dispone de datos limitados sobre la farmacocinética del salmeterol, debido a la dificultad técnica de analizar el fármaco en el plasma por las bajas concentraciones que se alcanzan (aproximadamente 200 pg/mL o menos) después de la dosis inhalada. En un estudio sobre interacciones medicamentosas, entrecruzado, controlado con placebo y realizado en 15 sujetos sanos, la administración concomitante de SEREVENT^® (50 mcg administrados dos veces al día por inhalación) y el inhibidor de la CYP3A4, ketoconazol (400 mg administrados una vez al día vía oral), durante 7 días, produjo un aumento significativo en el grado de exposición plasmática al salmeterol (1.4 veces la Cmax y 15 veces el ABC). No hubo aumento alguno en la acumulación de salmeterol cuando se administraron dosis repetidas. Tres sujetos fueron retirados del tratamiento concomitante con SEREVENT^® y ketoconazol debido a que experimentaron una prolongación en el intervalo QTc, o palpitaciones con taquicardia sinusal. En los 12 sujetos restantes, la administración concomitante de SEREVENT^® y ketoconazol no produjo efectos clínicamente significativos en la frecuencia cardiaca, el potasio sanguíneo o la duración del intervalo QTc. (véase Precauciones e Interacciones). Absorción: Después de la dosificación regular con Xinafoato de Salmeterol, puede detectarse ácido hidroxinaftoico en la circulación sistémica, el cual alcanza concentraciones de aproximadamente 100 ng/mL. Estas concentraciones son hasta 1000 veces más bajas que los niveles de estado regular que se observan en los estudios de toxicidad y no se ha visto efecto perjudicial alguno en dosis regulares a largo plazo (más de 12 meses) en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias. Metabolismo: En un estudio in vitro, se demostró que el salmeterol se metaboliza ampliamente a a-hidroxisalmeterol (oxidación alifática), a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). En un estudio realizado en voluntarios sanos que recibieron dosis repetidas de salmeterol y eritromicina, no se observaron cambios clínicamente significativos en los efectos farmacodinámicos al administrar un régimen de dosificación de 500 mg de eritromicina tres veces al día. Sin embargo, en un estudio sobre interacciones de salmeterol-ketoconazol ocurrió un aumento significativo en el grado de exposición plasmática al salmeterol (véase Precauciones e Interacciones). Estudios Clínicos: Asma: El Estudio de Investigación multicentrico sobre Asma con Salmeterol en Centros Múltiples (SMART: The Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial) fue un estudio muy amplio realizado en Estados Unidos de Norteamérica que comparó la seguridad de SEREVENT^® o placebo adicionados a la terapia usual. No se observaron diferencias significativas en el objetivo primario del número combinado de muertes relacionadas con problemas respiratorios y situaciones de amenaza a la vida relacionadas con problemas respiratorios. El estudio mostró un incremento significativo en las muertes relacionadas con asma en pacientes que recibieron SEREVENT^® (13 muertes de 13,176 pacientes tratados por 28 semanas con SEREVENT^®, versus, 3 muertes de 13,179 pacientes con placebo). El estudio no fue diseñado para evaluar el impacto del uso concomitante de un corticosteroide inhalado. Sin embargo, análisis posteriores demostraron que no había diferencia significativa entre los grupos de tratamiento en cuanto a las muertes relacionadas con asma para aquellos pacientes que usaban esteroides inhalados en la línea base (4/6127 con SEREVENT^® versus 3/6138 con placebo). El número de muertes relacionadas con asma en los grupos que no usaban esteroides inhalados fue de 9/7049 con SEREVENT^® versus 0/7041 con placebo.




Farmacodinamia: Mecanismo de acción: El Salmeterol es un b2-agonista adrenérgico selectivo de acción prolongada (12 horas.) con una cadena lateral larga que se fija al exo-sitio del receptor. Efectos farmacodinámicos: Estas propiedades farmacológicas del salmeterol ofrecen una protección más eficaz contra la broncoconstricción inducida por histamina y proporcionan una broncodilatación más prolongada, de cuando menos 12 horas, que la obtenida con las dosis recomendadas de b2-agonistas de acción corta convencionales. Pruebas in vitro han mostrado que el salmeterol es un inhibidor potente y de larga duración de la liberación en el pulmón humano, de mediadores de células cebadas, como la histamina, leucotrienos y prostaglandina D2. En el ser humano, el salmeterol inhibe la respuesta de fase temprana y tardía a los alergenos inhalados, lo cual persiste por más de 30 horas después de una dosis simple, cuando el efecto broncodilatador ya no es más evidente. La dosis simple con salmeterol atenúa la hiperreactividad bronquial. Estas propiedades indican que SEREVENT^® tiene una actividad adicional no broncodilatadora, pero su significado clínico completo aún no es claro. Este mecanismo es diferente al efecto antiinflamatorio de los corticoesteroides, los cuales no deben suspenderse o disminuirse cuando se prescribe SEREVENT^®. SEREVENT^® ha sido estudiado en el tratamiento de condiciones asociadas con la EPOC y ha mostrado mejorar los síntomas, la función pulmonar y la calidad de vida. Actúa como un b2-agonista sobre el componente reversible de la enfermedad. In vitro se ha demostrado que aumenta la frecuencia de batido ciliar de las células epiteliales bronquiales del ser humano; asimismo, reduce el efecto ácido y tóxico de las toxinas producidas por las cepas de pseudomonas, sobre el epitelio bronquial de los pacientes con fibrosis quística.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula (Véase en Farmacocinética y Farmacodinamia).
Precauciones generales: El tratamiento con SEREVENT^® no debe de iniciarse en pacientes con agravamiento significativo o deterioro agudo del asma. El deterioro súbito y progresivo del asma es potencialmente mortal, por lo que deberá considerarse el iniciar o incrementar la terapia esteroidea. En pacientes en riesgo, debe instituirse el monitoreo diario del flujo respiratorio máximo. El uso más frecuente de agentes broncodilatadores, en particular de beta 2-agonistas inhalados de acción corta, para controlar los síntomas, indica un deterioro en el control del asma. Debe de advertirse a los pacientes que no deben suspender o reducir su terapia de esteroides sin asesoría médica, aun si sienten mejoría con SEREVENT^®. Al igual que con otras terapias por inhalación, pueden presentarse broncoespasmo paradójico, con un aumento inmediato en las sibilancias después de la dosificación. Este padecimiento debe tratarse inmediatamente con algún agente broncodilatador inhalado de rápida acción. La terapia con SEREVENT^® Inhalador libre de CFC debe suspenderse inmediatamente, reevaluarse al paciente y, si es necesario instituirse alguna terapia alternativa (Véase Reacciones Secundarias o Adversas). Se han comunicado efectos farmacológicos colaterales, como temblor, palpitaciones subjetivas, y cefalea resultantes del tratamiento con beta-2 agonistas, pero tienden a ser transitorios y a reducirse con una terapia regular. (véase Reacciones Adversas). En algunas ocasiones se pueden observar efectos cardiovasculares, como incrementos en la tensión arterial sistólica y frecuencia cardiaca, con todos los fármacos simpaticomiméticos, especialmente cuando se administran a dosis superiores a las terapéuticas. Por esta razón, SEREVENT^® debe administrarse con precaución a los pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes. En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de aumentos en los niveles de glucosa sanguínea. Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescriba la formulación a pacientes con historial de diabetes mellitus. Salmeterol debe de ser administrado con precaución en pacientes con tirotoxicosis. Existe la posibilidad de que se produzca un decremento transitorio en las concentraciones séricas de potasio con todos los fármacos simpaticomiméticos que se administran a dosis superiores a las terapéuticas. Por tanto, SEREVENT^® debe administrarse con precaución a los pacientes que exhiben una predisposición a presentar bajas concentraciones séricas de potasio. Datos de un amplio estudio realizado en Estados Unidos de Norteamérica (SMART) comparando la seguridad de SEREVENT^® y de placebo adicionados a la terapia usual, mostraron un incremento en las muertes relacionadas con asma en pacientes que recibieron SEREVENT^®. Los datos de este estudio sugirieron que los pacientes Afroamericanos pueden tener mayor riesgo de eventos respiratorios serios o muerte cuando usan SEREVENT^® en comparación con placebo. No se sabe si esto se debe a factores farmacogenéticos o a otros factores. Los agonistas beta 2 de larga duración, tales como SEREVENT^®, deben ser prescritos con corticosteroides. (Ver Indicaciones). En un estudio sobre interacciones medicamentosas, se observó que el uso concomitante de ketoconazol sistémico incrementa el grado de exposición a SEREVENT^®. Esto podría ocasionar una prolongación en el intervalo QTc. Se debe tener cuidado al coadministrar potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (p.ej., ketoconazol) con SEREVENT^®. (Ver Interacciones y Farmacocinética). Se debe analizar la técnica del paciente para utilizar el inhalador con el fin de asegurar una sincronización entre la atomización de aerosol y la aspiración del paciente. De esta forma se asegura una óptima entrega del fármaco a los pulmones. Efectos sobre la Capacidad de conducir y Operar Máquinas: Ningún comunicado.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: En estudios realizados en animales, se presentaron algunos efectos en los fetos, típicos de los beta-2 agonistas, a niveles de exposición sustancialmente mayores que los alcanzados con el uso terapéutico. La amplia experiencia que se tiene con otros beta-2 agonistas ha proporcionado indicio alguno de que estos efectos sean pertinentes en las mujeres que reciben dosis clínicas. No hay estudios adecuados y bien controlados de salmeterol en mujeres embarazadas. Se desconoce el efecto de Salmeterol en el embarazo humano. Como con otros medicamentos, su uso durante el embarazo deberá considerarse sólo si el beneficio esperado es mayor que el posible riesgo para el feto. Lactancia: Después de la administración por inhalación de dosis terapéuticas, los niveles plasmáticos de salmeterol son insignificantes, por lo que los niveles en la leche materna deben ser correspondientemente bajos. Sin embargo la experiencia es limitada, por lo que su uso en el periodo de lactancia, deberá ser considerado, sólo si el beneficio para la madre es mayor que el posible riesgo al lactante. Estudios realizados en animales lactantes dan soporte a la opinión sobre la posibilidad de que el salmeterol solo se secreté en la leche materna en cantidades muy pequeñas.
Reacciones secundarias y adversas: Más adelante se enlistan las reacciones adversas por sistemas y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy común (≥1/10), común (≥1/100 y < 1/10), no común (≥1/1000 y < 1/100), rara (≥1/10,000 y < 1/1000) y muy rara ( < 1/10,000), incluyendo comunicaciones aisladas. Por lo general, los eventos comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos de estudios clínicos. No se tomo en cuenta la incidencia bajo la administración de placebo. Los eventos muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos posteriores a la comercialización. Las siguientes frecuencias de ocurrencia se estimaron a la dosis estándar consistente en 50 mg administrados dos veces al día. Cuando fue necesario, también se tomaron en cuenta las frecuencias de ocurrencia a la dosis más alta, consistente en 100 mg administrados dos veces al día. Trastornos del sistema inmunitario: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones: No comunes: Exantema. Muy raras: Reacciones anafilácticas incluyendo edema y angioedema, broncoespasmo y choque anafiláctico. Trastornos metabólicos y nutricionales: Muy raros: Hiperglucemia. Trastornos del sistema nervioso: Comunes: Temblor y cefalea (Véase Precauciones Generales). Tienden a ser transitorios y a reducirse con una terapia regular. Los temblores se presentan con mayor frecuencia cuando se administran dosis superiores a 50 mg, dos veces al día. Trastornos cardiacos: Comunes: Palpitaciones. (Véase en Precauciones Generales) No comunes: Taquicardia. Se presenta con mayor frecuencia al administrarse dosis superiores a 50 mg, dos veces al día. Muy raros: Arritmias cardiacas (incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raros: Irritación bucofaríngea y broncoespasmo paradójico. (Véase en Precauciones Generales). Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Comunes: Calambres musculares. Muy raros: Artralgia.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Debe evitarse el uso de b-bloqueadores no selectivos como los selectivos, en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias, a menos que haya poderosas razones para su uso. La administración concomitante de ketoconazol y SEREVENT^® produce un aumento significativo en el grado de exposición plasmática al salmeterol (1.4 veces la Cmax y 15 veces el ABC), lo cual podría ocasionar una prolongación en el intervalo QTc. (Ver Precauciones y Farmacocinética).
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En general no hay alteraciones en pruebas de laboratorio. Como otros b2- agonistas, pueden existir datos de hipokalemia.
Precauciones en relacion con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En estudios sobre reproducción en animales, se han observado algunos efectos en el feto, típicos de un agonista b2, a dosis muy elevadas. El Xinafoato de Salmeterol no produjo una toxicidad genética en un rango de estudios que utilizó ya sea sistemas de células procarióticas o eucarióticas in vitro o in vivo en la rata. En estudios a largo plazo con Xinafoato de Salmeterol, hubo inducción de tumores benignos de músculo liso en el mesovario de ratas y en el útero de ratonas. La literatura científica y nuestros propios estudios farmacológicos proporcionan una buena evidencia de que estos efectos son específicos de la especie y no tienen relevancia en el uso clínico.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral por inhalación mediante dispositivo especial. Dosis: (Cada disparo otorga 25 mg de Salmeterol). Con el fin de obtener un beneficio terapéutico completo, se recomienda usar regularmente SEREVENT^® en el tratamiento de la obstrucción reversible de las vías respiratorias ocasionada por asma, EPOC y bronquitis crónica. En los pacientes asmáticos, el inicio de una broncodilatación eficaz (un mejoramiento en el VEF1 mayor al 15%) tiene lugar en un lapso de 10 a 20 minutos. Después de la administración de las primeras dosis del fármaco, el beneficio completo será evidente. Los efectos broncodilatadores de SEREVENT^® generalmente duran 12 horas. Esto resulta particularmente útil en el tratamiento de los síntomas nocturnos de asma, EPOC y bronquitis crónica, así como en el tratamiento del asma inducida por el ejercicio. Se debe instruir a los pacientes a que no tomen dosis adicionales para tratar los síntomas, sino más bien, algún beta-2 agonista inhalado de acción corta. Ya que pueden presentarse efectos indeseables asociados con una dosis excesiva con esta clase de medicamento, la dosis o frecuencia en su administración, debe de incrementarse únicamente bajo vigilancia médica. SEREVENT^® solo debe administrarse por inhalación. Se planea que cada dosis prescrita se administre a través de dos inhalaciones como mínimo. En aquellos pacientes que consideren difícil la manipulación de un inhalador presurizado de dosis medidas, puede emplearse un espaciador con el Inhalador SEREVENT^® libre de CFC. Adultos: Tratamiento de asma, EPOC y bronquitis crónica. Dos inhalaciones dos veces al día. En pacientes asmáticos con obstrucción de las vías respiratorias de grado más severo puede ser benéfica la administración de hasta 4 inhalaciones(4 x 25 microgránulos de salmeterol) 2 veces al día. Niños (4 años en adelante): Dos inhalaciones (50 mg) 2 veces al día. Niños menores de 4 años de edad: Hasta la fecha, no se dispone de suficientes datos clínicos para recomendar SEREVENT^® en este grupo etario. Grupos especiales: No es necesario ajustar la dosis en pacientes seniles o con insuficiencia renal.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas esperados y signos resultantes de una sobredosificación con SEREVENT^® son aquellos que se presentan comúnmente como resultado de una estimulación beta2 -adrenérgica excesiva, incluyendo temblores, cefalea, taquicardia, incrementos en la tensión arterial sistólica e hipokalemia. Si se presentará sobredosis, deberá tratarse al paciente con medidas apropiadas de apoyo y monitoreo según sea necesario. La clínica indicará si es necesario manejo adicional o seguir recomendaciones del centro de intoxicaciones o envenenamientos, cuando haya disponible.
Presentaciones: Caja de cartón con frasco con dispositivo inhalador con 12 g (120 dosis de 25 mg) e instructivo anexo.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C. No congelar y proteger de la luz solar directa.
Leyendas de protección: Vuelva a colocar firmemente la cubierta de la boquilla en su posición hasta que haga clic. Como ocurre con la mayoría de las medicaciones para la inhalación contenidas en inhaladores presurizados, de dosis medidas, es posible que el efecto terapéutico de esta medicación disminuya cuando el envase esta frío. El envase no debe perforarse, romperse ni quemarse, aún cuando aparentemente se encuentre vacío. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. PELIGRO-INFLAMABLE. No se use cerca del fuego o flama. No fume o encienda flama cuando se aplique. No se exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes, ni los perfore o los arroje al fuego. Evite el contacto con los ojos.
Nombre y domicilio del laboratorio: GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, Delg. Tlalpan, D.F., México.
Número de registro del medicamento: 438M93 SSA IV
Clave de IPPA: GDS 28/IPI 10, 01/Abril/2013