SLENDER DUET

LIOMONT

Denominación genérica: Orlistat, Tartrato de L-Carnitina.
Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: Orlistat 120 mg. Tartrato de levocarnitina 200 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.
Indicaciones terapéuticas: Está indicado para el tratamiento en conjunción con un plan de alimentación hipocalórico y ejercicio de los pacientes obesos o pacientes con sobrepeso incluidos los que presentan factores de riesgo asociados a la obesidad, permite un control eficaz a largo plazo del peso (reducción, mantenimiento y prevención del aumento de peso).
Farmacocinética y farmacodinamia: Orlistat: Absorción: Los estudios realizados en voluntarios con peso normal y en obesos demostraron que la exposición sistémica de orlistat es mínima. Las concentraciones plasmáticas de orlistat inalterado fueron prácticamente indetectables ( < 5 ng/ml) después de una dosis única por V.O. de 360 mg de orlistat. En general, tras un tratamiento a largo plazo con dosis terapéuticas, la detección plasmática de orlistat inalterado fue esporádica y las concentraciones fueron extremadamente bajas ( < 10 ng/ml o 0.02 mM) sin evidencia de acumulación; lo cual es consistente con la absorción sistémica insignificante. Distribución: El volumen de distribución de orlistat no ha podido determinarse debido a su mínima absorción. In vitro, orlistat se une en más de 99% a las proteínas plasmáticas (principalmente a las lipoproteínas y albúmina). La cantidad de orlistat presente en los eritrocitos es mínima. Metabolismo: Con base en los datos obtenidos en animales, es posible que el metabolismo de orlistat ocurra principalmente a nivel presistémico (pared intestinal). En pacientes obesos se encontraron dos metabolitos principales (M1 y M3), los cuales constituyen aproximadamente 42% del total de la radiactividad en plasma resultante de la fracción ínfima de la dosis absorbida sistémicamente. Estos dos metabolitos tienen una actividad inhibitoria de lipasa muy débil (1,000 y 2,500 veces menor que la de orlistat, respectivamente). Debido a su baja actividad inhibitoria y de la mínima concentración plasmática a dosis terapéuticas (media: 26 ng/ml y 108 ng/ml respectivamente), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos. Eliminación: Los estudios realizados en individuos con un peso normal y en obesos, han demostrado que la vía de eliminación principal del fármaco no absorbido es la excreción fecal. Aproximadamente 97% de la dosis administrada se excreta con las heces, y de éste, 83% como orlistat inalterado. La excreción renal acumulada del total de los compuestos relacionados con orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo para alcanzar la excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3-5 días. La excreción de orlistat parece ser similar en voluntarios con peso normal y en los obesos. Tanto la fracción ínfima de orlistat absorbido, como M1 y M3 son sujetos a excreción biliar. La levocarnitina se absorbe casi por completo a partir del intestino, en gran parte por medio de un mecanismo de transporte sensible de saturación; por ende, la absorción fraccionaria declina a medida que se aumenta la dosis por V.O. La levocarnitina se transporta hacia casi todas las células mediante un mecanismo activo. Hay poco metabolismo de la levocarnitina y se excreta por la orina como acilcarnitinas; los túbulos renales por lo general resorben más de 90% de la levocarnitina no esterificada. Farmacodinamia: Orlistat es un inhibidor potente, específico reversible y de larga acción de las lipasas gastrointestinales. Su actividad terapéutica se lleva a cabo en la luz del estómago y del intestino delgado mediante la formación de una unión covalente con la serina que se encuentra en el sitio activo (catalítico) de las lipasas gástrica y pancreática, inactivando su función. Por lo tanto, esta enzima inactivada es incapaz de hidrolizar parte de la grasa (triglicéridos) de la dieta a ácidos grasos libres y monoglicéridos. Debido a que estos triglicéridos no hidrolizados no se absorben, se obtiene un déficit calórico, dando como resultado un efecto positivo en el control de peso. Por su mecanismo de acción intraluminal, orlistat no requiere ser absorbido sistémicamente para ejercer su acción: Levocarnitina: La levocarnitina es un aminoácido utilizado para reducir el tamaño de los adipocitos (células grasas). Ayuda en la reducción de peso y mejora la resistencia durante el ejercicio. Estudios realizados en México con la combinación: Los estudios clínicos realizados con la combinación orlistat 60 mg/levocarnitina 600 mg administrados una vez al día durante 6 meses, en 60 adolescentes mostró una pérdida de peso para el sexo femenino de -6.8 ± 3.3 p < 0.001 al finalizar el estudio con descensos de 1.13 kg en promedio mensual; para el sexo masculino la pérdida fue de -7.1 ± 3.5 kg p < 0.001 al finalizar el estudio con descensos de 1.18 kg/mensual. Las reducciones del IMC al final del estudio para el sexo femenino fueron de -2.8 ± 1.6 p < 0.001; para el sexo masculino -2.8 ± 1.8 p < 0.001. Los niveles de glucosa en ayuno presentaron descensos estadísticamente significativos tanto en el sexo femenino -7.8 ± 4.7 mg/dl; como en el masculino -5.6 ± 4.3 mg/dl, p < 0.001. Las reducciones en CT en el sexo femenino fueron de -7.1 ± 9.0 mg/dl, p < 0.001 y para el sexo masculino fue de 5.9 ± 7.1 mg/dl, p < 0.01. Los descensos de LDL en sexo femenino fueron de -6.4 ± 5.9 mg/dl, p < 0.001 y para el sexo masculino fueron de -5.9 ± 7.1 mg/del, p < 0.001. Las reducciones para TG para el sexo femenino fueron de -3.2 ± 6.6 mg/dl, p < 0.01 y para el sexo masculino fueron de -2.4 ± 6.1 mg/dl, p < 0.01. Se reportaron eventos adversos como dolor abdominal 5.0%, diarrea 1.7% y estreñimiento 1.7%. Otro estudio clínico realizado con la combinación de orlistat/levocarnitina en 180 adolescentes con obesidad grado II durante 24 semanas, mostró que la combinación es significativamente más eficaz que la monoterapia con orlistat o levocarnitina en la reducción de peso y en las modificaciones de los factores de riesgo para el desarrollo de síndrome metabólico. La baja de peso observada en el grupo OL-CA fue superior a la observada con los componentes por separado -6.4 ± 5.0 p < 0.001 vs. grupo OL -4.9 ± 4.2 vs. CA -1.6 ± 4.8. La reducción del IMC para el grupo OL/CA fue de -2.2 ± 1.8 kg/m², p < 0.001; para el grupo OL fue de -0.7 ± 1.9 kg/m²; para el grupo CA fue de -0.2 ± 1.8 kg/m². Una significativa reducción del CT del grupo OL-CA en relación a los componentes por separado -13.1 mg/dl vs. -7.6 ± 9.6 mg/dl vs. -6.7 ± 9.6 mg/dl, p < 0.001. Reducción en triglicéridos grupo OL-CA -8.1 ± 8.5 mg/dl vs. -3.6 ± 7.7 mg/dl vs. -3.2 ± 6.5 mg/dl, p < 0.001. Reducción en LDL grupo OL-CA -9.2 ± 7.8 mg/dl vs. -5.1 ± 6.5 mg/dl vs. -3.9 ± 8.1 mg/dl, p < 0.001. Se reportaron eventos adversos en 14.9%, los cuales fueron transitorios como malestar gastrointestinal y heces oleosas. Un estudio realizado en 120 adultos con sobrepeso superior a 10% durante 6 meses utilizando la combinación orlistat 120 mg/levocarnitina 600 mg administrados una vez al día mostró una reducción de peso entre 7 a 10%, mejorando de manera significativa los factores de riesgo para el desarrollo de síndrome metabólico, como alteración en los niveles de glucosa, colesterol total, triglicéridos y LDL. La combinación orlistat/levocarnitina es significativamente más eficaz que la monoterapia con orlistat o levocarnitina en la reducción de peso y en las modificaciones de los factores de riesgo para el desarrollo de síndrome metabólico. La baja de peso observada en el grupo OL-CA fue superior a la observada con los componentes por separado -6.9 ± 5.0 vs. -4.7 ± 4.2 vs. -3.8 ± 4.8 p < 0.001. La reducción del IMC para el grupo OL-CA fue -2.4 kg/m² ± 1.8 vs. -1.7 kg/m² ± 1.8 vs. -1.3 kg/m² ± 1.8, p < 0.001. La reducción en CT fue para el grupo OL-CA de -14.7 ± 10.2 mg/dl vs. -7.4 ± 9.6 mg/dl vs. -8.1 ± 9.6 mg/dl, p < 0.001. Reducción en TG para el grupo OL-CA fue de -11.2 ± 8.5 mg/dl vs. -4.8 ± 7.7 mg/dl vs. -7.5 ± 6.5 mg/dl, p < 0.001. Disminución en LDL para el grupo OL-CA fue de -9.7 ± 7.8 mg/dl vs. -6.0 ± 6.5 mg/dl vs. -5.7 ± 8.1 mg/dl, p < 0.001. Fueron reportados eventos adversos en 10% de los pacientes de estudio que fueron transitorios como malestar gastrointestinal y heces oleosas.
Contraindicaciones: Contraindicado en pacientes con Síndrome de absorción crónica, colestasis (Drug Saf, 2008;31(1):53-65). Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Categoría B del embarazo: En estudios de reproducción animal no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. En ausencia de efectos teratogénicos en animales, no es de esperarse ningún efecto de malformaciones en humanos. Sin embargo, en ausencia de información clínica, no se recomienda el uso de orlistat/levocarnitina durante el embarazo. No se ha investigado la secreción de orlistat en la leche materna. No deberá tomarse orlistat/levocarnitina durante la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: Experiencia en estudios clínicos: Las reacciones adversas de orlistat son principalmente de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas con el efecto farmacológico que impide la absorción de la grasa ingerida. Se observaron comúnmente manchas oleosas, heces grasas u oleosas, flatulencia con descarga fecal, urgencia fecal, evacuación oleosa, aumento de la defecación e incontinencia fecal. La incidencia de estos eventos crece a medida que aumenta el contenido de grasa en la dieta. Se deberá poner al tanto a los pacientes acerca de la posibilidad de que se presenten estos eventos gastrointestinales y sobre la mejor forma de manejarlos, por ejemplo, reforzando la dieta, sobre todo en la cantidad de grasa contenida. El consumo de una dieta baja en grasas disminuirá la posibilidad de presentar los eventos gastrointestinales, lo cual puede ayudar a los pacientes a regular su ingestión de grasas. Estos eventos adversos gastrointestinales son generalmente transitorios. En los estudios clínicos se presentaron generalmente al principio del tratamiento (en los primeros 3 meses) y la mayoría de los pacientes experimentaron un solo episodio. Los eventos adversos gastrointestinales más comunes que surgieron durante el tratamiento con la combinación orlistat/levocarnitina fueron: dolor-malestar abdominal, flatulencia, heces líquidas, heces blandas, estreñimiento, los cuales fueron transitorios y no requirieron de la suspensión del estudio.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se ha observado mutagenicidad ni genotoxicidad asociadas a orlistat en una serie estándar de cinco estudios diferentes a corto plazo. Los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones han puesto de manifiesto que orlistat no tiene potencial carcinógeno a dosis de hasta 1,000 y 1,500 mg/kg/día, respectivamente. Calculadas con base en el área de la superficie corporal (mg/m²), estas dosis son 182 y 125 veces superiores a la dosis diaria para el humano. En las ratas hembra del grupo tratado con la dosis más alta, se registró una disminución en la incidencia de fibroadenoma mamario. No se han observado efectos adversos asociados a orlistat en los estudios de toxicidad de la reproducción de segmento I, II y III, con dosis 62-241 veces mayores que la dosis clínica recomendada. Los estudios en animales de experimentación no revelan daño directo ni indirecto relacionado al desarrollo del feto ni al desarrollo perinatal y posnatal.
Interacciones medicamentosas y de otro género: En la mayoría de los pacientes en tratamiento, los niveles de vitaminas A, D, E, K y ß-caroteno permanecieron dentro de los límites normales. Para asegurar una nutrición adecuada, deberá considerarse el uso de un suplemento multivitamínico. Se han observado disminuciones en la absorción de vitaminas D, E y ß-caroteno al administrarse concomitantemente con orlistat. Si se recomienda un suplemento vitamínico, deberá tomarse al menos dos horas tras la administración de orlistat o antes de dormir. Se ha observado disminución de los niveles plasmáticos de ciclosporina cuando orlistat se administra concomitantemente (Drug Saf, 2008;31(1):53-65). Por lo tanto, se recomienda monitorear con mayor frecuencia los niveles plasmáticos de ciclosporina cuando orlistat se administre simultáneamente.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En las determinaciones de grasa fecal, el efecto de orlistat es observado a las 24-48 horas de la administración. Después de la suspensión del fármaco, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a niveles basales en 48-72 horas.
Precauciones generales: Con el objeto de asegurar una adecuada nutrición podría considerarse el uso de un suplemento multivitamínico, el cual se debe tomar como mínimo dos horas después de la administración de orlistat/levocarnitina o al acostarse. A los pacientes se les debe aconsejar que se adhieran a los lineamientos de la dieta (véase Dosis y vía de administración). Puede incrementarse la posibilidad de experimentar eventos gastrointestinales (véase Reacciones secundarias y adversas) cuando orlistat/levocarnitina se administra con una dieta alta en grasas (por ejemplo, en una dieta de 2,000 calorías/día < 30% de calorías de grasa equivale a > 67 g de grasa). La ingesta diaria de grasa debe distribuirse en las tres comidas principales. Si orlistat/levocarnitina se administra con cualquier alimento muy alto en grasa la posibilidad de efectos gastrointestinales puede incrementarse. La pérdida de peso inducida por orlistat/levocarnitina se acompaña de un control metabólico mejorado en la diabetes tipo 2 lo cual puede permitir o requerir de la reducción en la dosis del medicamento hipoglucémico oral (por ejemplo, sulfonilureas). Se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de ciclosporina con la coadministración de orlistat/levocarnitina (Drug Saf, 2008;31(1):53-65). Por lo tanto se recomienda monitorear con mayor frecuencia de lo usual los niveles plasmáticos de ciclosporina con la coadministración de orlista/levocarnitina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Los parámetros de coagulación deben monitorearse en los pacientes bajo tratamiento concomitante de anticoagulantes orales (Drug Saf, 2008;31(1):53-65). En un estudio farmacocinético la administración oral de amiodarona durante el tratamiento con orlistat demostró una reducción de 25-30% en la exposición sistémica a la amiodarona y desetilamiodarona (Drug Saf, 2008;31(1):53-65). Debido a la compleja farmacocinética de la amiodarona no es claro su efecto clínico. No se ha estudiado el efecto de comenzar el tratamiento de orlistat en pacientes en terapia estable del amiodarona.
Dosis y vía de administración: Dosis estándar: La dosis recomendada de orlistat 120 mg/levocarnitina 200 mg es una cápsula con las comidas (durante o hasta una hora después de la comida). Los beneficios terapéuticos de orlistat/levocarnitina (incluidos el control de peso y la mejoría de los factores de riesgo) se mantienen con la administración a largo plazo. El paciente debe seguir un plan de alimentación nutricionalmente equilibrado y moderadamente hipocalórico que contenga aproximadamente 30% de las calorías proveniente de la grasa. La ingesta diaria de grasa, carbohidratos y proteínas debe distribuirse en los tres alimentos principales. Con base en las mediciones de la grasa fecal el efecto de orlistat/levocarnitina se observa rápidamente en las 24-48 horas después de administrar la dosis. Al suspender la terapia, el contenido de grasa fecal generalmente regresa a los niveles basales dentro de las 48-72 horas. Instrucciones para dosificaciones especiales: Insuficiencia hepática o renal: No es necesario ajustar la dosis.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado casos de sobredosis de orlistat. Se han estudiado dosis únicas de 800 mg de orlistat y dosis múltiples de hasta 400 mg tres veces al día durante 15 días en individuos con pesos normales y obesos, sin que hubiera hallazgos adversos significativos. En caso de sobredosis con orlistat, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados en humanos y animales, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de orlistat para inhibir las lipasas debe ser rápidamente reversible.
Presentaciones: Caja con 20, 30, 60 o 90 cápsulas en envase de burbuja e instructivo impreso.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 25°C.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se administre en menores de 12 años. Su venta requiere receta médica. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@liomont.com.mx
Nombre y domicilio del laboratorio: LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V. Adolfo López Mateos No. 68, Col. Cuajimalpa, C.P. 05000, Deleg. Cuajimalpa de Morelos, Ciudad de México, México
Número de registro del medicamento: 222M2013, SSA IV.