SPIROPENT®

BOEHRINGER PM

Solución

Denominación genérica: Clorhidrato de clenbuterol.

Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada 100 ml contienen: clorhidrato de clenbuterol 0,2 mg. Vehículo cbp 100 ml. Cada 5 ml contienen 0,01 mg. de clorhidrato de clenbuterol.
Indicaciones terapéuticas: SPIROPENT® está indicado en la profilaxis y el tratamiento de broncodilatación para el asma y otros padecimientos con estrechamiento reversible de las vías aéreas, por ejemplo, bronquitis obstructiva crónica. Debe considerarse una terapia antiinflamatoria concomitante en los pacientes con asma y con enfermedad pulmonar obstructiva crónica sensible a los esteroides.
Farmacocinética y farmacodinamia: SPIROPENT® es un broncodilatador eficaz para ser usado en el asma y en otros padecimientos con estrechamiento reversible de las vías aéreas. Actúa a través de la estimulación selectiva de los receptores-beta-2. Además, SPIROPENT® es un agonista parcial. Estas propiedades contribuyen a que exista una baja frecuencia de eventos adversos beta agonistas. SPIROPENT® difiere de otros simpaticomiméticos beta-2 específicos por su absorción rápida y completa después de la administración por vía oral, su dosis efectiva baja, la larga vida media biológica y su baja tasa metabólica. Después de la administración oral, el efecto de SPIROPENT® comienza en 5-20 minutos, con una duración de acción de hasta 14 horas. Farmacocinética: la absorción después de la administración oral de SPIROPENT® es rápida y completa. Después de una dosis oral única de 20 mcg o 40 mcg de clorhidrato de clenbuterol, se alcanzan niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 0,1 ng/ml y 0,2 ng/ml en 120 y 180 minutos respectivamente. La concentración plasmática en estado estacionario corresponde a 0,2 a 0,3 ng/ml después de 4 días de tratamiento por vía oral con la dosis recomendada. Con dosis iniciales más altas, las concentraciones del estado estacionario se pueden alcanzar antes. Existe una farmacocinética de dosis lineal para múltiples dosis de SPIROPENT® dentro del rango terapéutico. La unión a proteínas plasmáticas es del 45 al 68%. El volumen de distribución del clenbuterol en estado estacionario (Vss), determinado por análisis compartamental, es de 272,5 l. Clenbuterol es eliminado preferentemente como un fármaco inalterado. La mayor vía de eliminación es la vía urinaria (87% dentro de las 168 horas después de su administración) El clenbuterol tiene una eliminación total de 110,5 ml/min y una eliminación renal de 50,9 ml/min. Se estimó por medio de análisis compartamental una vida media de eliminación terminal plasmática de 34 horas.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: El clenbuterol presenta un grado de toxicidad aguda de moderada a alta. LA LD50 de clenbuterol administrado por vía oral es de 176 mg/kg en ratones y de 800 mg/kg en perros. La LD50 intravenosa varía de aproximadamente 13 mg/kg en conejos a 37,5 a 60 mg/kg en perros. Los síntomas principales de toxicidad son letargo, ataxia, convulsiones, taquipnea y disnea. Información sobre estudios de toxicidad por dosis repetida de clenbuterol en ratas y perros muestran necrosis y/o cicatriz miocárdicas dosis dependiente. Después de la administración oral de clenbuterol, se observaron lesiones en miocardio con dosis de 1 mg/kg/día en ratas y de 0,1 mg/kg/día en perros. Las lesiones encontradas en miocardio se consideran un efecto de clase de los beta-simpaticomiméticos debido a taquicardia refleja que ocasiona una perfusión de oxígeno baja. Estudios de toxicidad en ratas y conejos no revelaron efectos teratogénicos o toxicidad embrionaria en dosis orales de hasta 1 y 0,3 mg/kg/día respectivamente. Dosis administradas vía oral de 0,015 mg/kg/día en ratas no afectaron la fertilidad o desempeño reproductivo, ni el desarrollo peri o postnatal. La aplicación de dosis excesivas de más de 10 mg/kg/día que exceden la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHDD, por sus siglas en inglés) de 0,06 mg por más de mil veces (esto basado en dosis por mg/m2 en animales y humanos) mostró toxicidad materna, fetal y embrionaria, así como efectos teratogénicos en ambas especies. En cuanto a los efectos teratogénicos observados en ratas y conejos, las dosis múltiples para los niveles de eventos adversos observados (NOAEL, por sus siglas en inglés) y de dosis diaria máxima recomendada en humanos son de 135 y 270 respectivamente (basado en dosis por mg/m2 en animales y humanos). Los resultados teratogénicos son considerados un efecto de clase de los betasimpaticomiméticos (Síndrome costo vertebral). El clenbuterol no mostró actividad mutagénica o clastogénica in vivo o in vitro. La prueba de Ames, la de linfoma en ratones (células L5178Y) y la de micronúcleos fueron negativas. Clenbuterol no induce mutantes deficientes de HGPRT (V79), así como aberraciones cromosómicas en los cultivos de células de hámster Chino. En el estudio citogenético con linfocitos humanos, se observó solo alguna actividad limítrofe para inducir aberraciones cromosómicas estructurales. Sin embargo, los datos no cumplieron todos los criterios para que se concluya clastogenicidad. Estudios sobre carcinogenicidad por clenbuterol en ratas y ratones no mostraron potencial carcinogénico o tumorígeno en dosis orales de hasta 25 mg/kg/día, a excepción de leiomiomas mesoováricos en ratas Sprague Dawley. Se ha documentado la formación de este tipo de tumor en algunas familias de ratas después de la exposición a agentes beta simpaticomiméticos; sin embargo, no se considera un riesgo para el ser humano.
Contraindicaciones: SPIROPENT® está contraindicado en pacientes con cardiomiopatía obstructiva hipertrófica, taquiarritmia; hipersensibilidad al clenbuterol o a cualquier excipiente del producto. En caso de padecimientos hereditarios raros que puedan ser incompatibles con un excipiente del producto (por favor refiérase a Precauciones generales) el uso de SPIROPENT® está contraindicado.
Precauciones generales: Sólo podrán utilizarse otros broncodilatadores simpaticomiméticos de forma concomitante con SPIROPENT® bajo estricta supervisión médica. Sin embargo, los broncodilatadores anticolinérgicos pueden inhalarse al mismo tiempo. Las formas orales de SPIROPENT® no son adecuadas para el tratamiento de los síntomas de ataques agudos de asma. SPIROPENT® sólo debe usarse después de una cuidadosa evaluación de riesgo-beneficio, en especial con dosis más altas que las recomendadas en las siguientes condiciones: diabetes mellitus mal controlada, infarto al miocardio reciente, trastornos cardíacos severos o trastornos vasculares, feocromocitoma o hipertiroidismo. Pueden existir efectos cardiovasculares con medicamentos simpaticomiméticos, incluyendo SPIROPENT®. Existe cierta evidencia de información postcomercialización y literatura publicada de eventos raros de isquemia miocárdica asociada con beta-agonistas. Los pacientes con cardiopatía severa subyacente (por ejemplo cardiopatía isquémica, arritmia o insuficiencia cardíaca severa) que están recibiendo SPIROPENT® deben estar advertidos de que busquen consejo médico si experimentan dolor precordial u otros síntomas que indiquen que su cardiopatía está empeorando. Deberán estar pendientes de evaluar los diversos síntomas tales como disnea y dolor precordial, ya que pueden ser de origen respiratorio o cardíaco. En caso de disnea (dificultad para respirar) aguda que empeora rápidamente, debe consultarse inmediatamente a un médico. En caso de un uso prolongado, el paciente debe ser reevaluado para añadir o incrementar terapia antiinflamatoria (e.j., corticosteroides inhalados) para controlar la inflamación de las vías aéreas y para prevenir daño a largo plazo. Si la obstrucción bronquial se deteriora, es inapropiado y posiblemente riesgoso simplememente incrementar el uso de beta-agonistas como SPIROPENT® más allá de la dosis recomendada por períodos de tiempo prolongados. El uso de cantidades incremementadas de beta-agonistas de forma regular para controlar los síntomas de la obstrucción bronquial puede sugerir una disminución en el control de la enfermedad. En esta situación, el plan terapéutico del paciente, y en particular el ajuste de la terapia antiinflamatoria, debe revisarse para prevenir un deterioro del control de la enfermedad que potencialmente ponga en peligro la vida. La hipocalemia potencialmente grave puede resultar por la terapia de beta-2-agonistas. Se aconseja un cuidado particular en el asma severa, ya que este efecto puede verse potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de la xantina (teofilina), corticosteroides y diuréticos. La hipoxia puede agravar los efectos de la hipocalemia en el ritmo cardíaco. En tales situaciones, se recomienda monitorear los niveles séricos de potasio. Solución 10 mcg/5ml: 5ml de solución contienen 1,4 g de sorbitol que representan 22,4 g de sorbitol por dosis máxima recomendada al día. Los pacientes con la rara condición hereditaria de intolerancia a la fructuosa no deben tomar este medicamento. Tambien puede producir un ligero efecto laxante.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Existe información limitada sobre el uso de SPIROPENT® en mujeres embarazadas. El efecto inhibitorio de SPIROPENT® sobre las concentraciones uterinas debe tomarse en cuenta particularmente previo al parto. Con respecto a toxicidad reproductiva en animales, los estudios no muestran efectos dañinos directos o indirectos a menos que la dosis diaria máxima recomendada para humanos se exceda a más de mil veces. (Por favor refiérase a la sección de Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Estudios preclínicos demostraron que el clenbuterol es excretado por la leche materna, por lo que si se indica terapia con SPIROPENT®, el infante debe ser destetado. No se han realizado estudios sobre los efectos en la fertilidad humana. Los estudios en animales no indicaron efectos dañinos directos o indirectos con respecto a fertilidad (refiérase a la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Como medida preventiva, se recomienda evitar el uso de SPIROPENT® durante el embarazo y la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: En analogía a otros betamiméticos, SPIROPENT® puede causar los efectos adversos betamiméticos mencionados más adelante, incluyendo hipocalemia grave. Trastornos del sistema inmune: hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y la nutrición: hipocalemia. Trastornos psiquiátricos: nerviosismo, inquietud. Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, temblores. Trastornos cardíacos: arritmia, isquemia del miocardio, palpitaciones, taquicardia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediatinales (aplicables sólo a la solución para uso inhalado, no disponible en México): broncoespasmo paradójico, tos, irritación en garganta. Trastornos gastrointestinales: naúsea. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseo: espasmo muscular, mialgia.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Los beta-adrenérgicos, anticolinérgicos, derivados de la xantina (teofilina) y los corticosteroides puede incrementar el efecto de SPIROPENT®. La administración concomitante de otros beta-miméticos, anticolinérgicos absorbidos de manera sistémica y derivados de la xantina (teofilina), pueden incrementar los efectos adversos. Los bloqueadores de los beta-receptores contrarrestan la acción de SPIROPENT®. Los agonistas beta-adrenérgicos deben administrarse con cuidado a los pacientes que están siendo tratados con inhibidores de la monoamina oxidasa o antidepresivos tricíclicos, ya que la acción de los agonistas beta-adrenérgicos puede incrementarse. La inhalación de anestésicos de hidrocarburos halogenados como el halotano, el tricloroetileno y el enflurano pueden sensibilizar al miocardio a los efectos arritmogénicos de los beta-agonistas.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No han sido reportadas.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los valores de LD50 oral varían desde 176 mg/kg en los ratones hasta 800 mg/kg en perros. Los valores intravenosos varían de entre 13 mg/kg en conejos hasta 37,5-60 mg/kg en perros. Los principales signos de toxicidad incluyen letargo, ataxia, convulsiones, taquipnea y disnea. Los estudios de toxicidad con dosis orales repetidas en ratas y perros mostraron una necrosis del miocardio dosis-dependiente y/o cicatrices que se presentaron después de la administración oral en ratas Sprague Dawley desde 1 mg/kg en adelante y en perros a dosis orales desde 0,1 mg/kg en adelante y por inhalación en ratas Chbb:THOM a 2,58 mg/kg. No se observó cardiotoxicidad en los estudios por inhalación en monos hasta por 0,15 mg/kg y en ratas Sprague Dawley hasta por 0,02 mg/kg. Las lesiones al miocardio se consideran como efectos de clase de los beta-simpaticomiméticos, principalmente debidos a una taquicardia refleja que conduce a una perfusión reducida del oxígeno. Los estudios de toxicidad sobre la reproducción en ratas y conejos no revelaron teratogenicidad o toxicidad del embrión con dosis orales de hasta 1 mg/kg y 0,3 mg/kg, respectivamente. Las dosis orales de 0,015 mg/kg no afectaron la fertilidad ni el desempeño reproductivo así como el desarrollo peri y postnatal de las ratas. Las dosis excesivamente altas de > 10 mg/kg/día, que excedían la Dosis Máxima Diaria Recomendada para Humanos (MRHDD por sus siglas en inglés) de 0,06 mg por más de 1000-veces (basado en dosis en mg/ m2 en animales y humanos), demostró ser tóxica para la madre, el feto y el embrión, así como teratogénica en ciertas cepas de ambas especies. Con respecto a los efectos teratogénicos observados en ratas y conejos, las dosis de los NOAELs (en español: Niveles de Eventos Adversos no Observados) versus la MRHDD son de 135 y 270, respectivamente (basados en dosis en mg/m2 en animales y humanos). El efecto teratogénico se considera un efecto de clase de los beta-simpaticomiméticos (síndrome vertebral-costal). El clenbuterol no mostró actividad mutagénica en las pruebas de Ames y del micronúcleo y no indujo mutantes deficientes de HGPRT (V79) o aberraciones cromosómicas en células cultivadas de ovarios de hamsters chinos. Los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones no mostraron un potencial generador de tumores o carcinogénico con un nivel de dosis de hasta 25 mg/kg, excepto por el leiomioma mesovárico en ratas Sprague Dawley SD. Este tipo de tumor está bien documentado en ciertas cepas específicas de ratas después de exponerlas a beta-simpaticomiméticos y no se considera que sea un riesgo para los humanos.
Dosis y vía de administración: Oral. El médico debe determinar la dosis individual de SPIROPENT® antes de comenzar el tratamiento. Los pacientes deben estar bajo vigilancia médica también durante el tratamiento (por ejemplo a través de mediciones regulares de pico flujo). La dosis diaria total de SPIROPENT® recomendada para niños mayores de 12 años y adultos es de 40 mcg/día, divididos en dos aplicaciones, es decir, 20 mcg cada 12 horas En broncoespasmos severos, el tratamiento puede iniciarse con dosis hasta de 80 mcg/día; al continuar la terapia, esta dosis a menudo puede reducirse a 20 mcg/día (10 mcg dos veces al día). La dosis total diaria de SPIROPENT® recomendada para niños es de 1,2 mcg por kg de peso corporal, con un intervalo que va de 0,8 mcg a 1,5 mcg por kg de peso corporal. Vía de administración oral. Solución 10mcg/5ml: niños 6-12 años (22-35 kg): 7,5 ml (15mcg) dos veces al día. Niños 4-6 años (16-22 kg): 5,0 ml (10 mcg) dos veces al día. Niños 2-4 años (12-16 kg): 3,75 ml (7,5 mcg) dos veces al día. Niños 8-24 meses (8-12 kg): 2,5 ml (5,0 mcg) dos veces al día. Niños hasta 8 meses (4-8 kg): 1,25 ml (2,5 mcg) dos veces al día
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas: los síntomas esperados con sobredosis son aquellos de una beta-estimulación excesiva por ejemplo, cualquiera de los síntomas listados en la sección: Reacciones secundarias y adversas: hiperglicemia, hipertensión, hipotensión, ampliación de la presión arterial, dolor anginoso y arritmia. Terapia: el tratamiento consiste en descontinuar el uso de SPIROPENT® junto con una terapia sintomática apropiada. Administración de sedantes, tranquilizantes y, en casos severos, terapia intensiva. Los bloqueadores de los receptores beta no selectivos, tales como el propranolol, son adecuados como antídotos específicos. Sin embargo, un posible incremento en la obstrucción bronquial deberá tomarse en cuenta, y la dosis del beta-bloqueador deberá ajustarse de manera cuidadosa en los pacientes que sufren de asma bronquial. El tratamiento de la sobredosis por antídotos debe ser acumulativo a intervalos cortos, dependiendo de los síntomas. Debe entenderse que la acción del SPIROPENT® puede durar más que la del antídoto; por lo tanto, podrá ser necesario repetir la administración del beta bloqueador.
Presentación(es): Solución: frasco con 120 ml.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. y en un lugar seco.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V. Calle del Maíz No. 49, Xochimilco, México, D.F. Hecho en Colombia por: Boehringer Ingelheim S.A. Carrera 65B No. 13-13 Barrio Xaltocan, Bogota DC, Colombia, 16090. Para: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V. Calle del Maíz No. 49, Barrio Xaltocan, Xochimilco,16090, México, D.F. Según fórmula de: Boehringer Ingelheim International GmbH Ingelheim am Rhein, Alemania. ®Marca registrada.
Número de registro del medicamento: 093M82 SSA IV.
Clave de IPPA: 103300EL440002

SPIROPENT®

BOEHRINGER PM

Tabletas

Denominación genérica: Clorhidrato de clenbuterol.
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: clorhidrato de clenbuterol 20 mcg. Excipiente c.b.p. 1 tableta. Excipientes ** monohidrato de lactosa, fécula de maíz, povidona, estearato de magnesio, agua purificada.
Indicaciones terapéuticas: SPIROPENT® está indicado en la profilaxis y el tratamiento de broncodilatación para el asma y otros padecimientos con estrechamiento reversible de las vías aéreas, por ejemplo, bronquitis obstructiva crónica. Debe considerarse una terapia antiinflamatoria concomitante en los pacientes con asma y con enfermedad pulmonar obstructiva crónica sensible a los esteroides.
Farmacocinética y farmacodinamia: SPIROPENT® es un broncodilatador eficaz para ser usado en el asma y en otros padecimientos con estrechamiento reversible de las vías aéreas. Actúa a través de la estimulación selectiva de los receptores-beta-2. Además, SPIROPENT® es un agonista parcial. Estas propiedades contribuyen a que exista una baja frecuencia de eventos adversos beta agonistas. SPIROPENT® difiere de otros simpaticomiméticos beta-2 específicos por su absorción rápida y completa después de la administración por vía oral, su dosis efectiva baja, la larga vida media biológica y su baja tasa metabólica. Después de la administración oral, el efecto de SPIROPENT® comienza en 5-20 minutos, con una duración de acción de hasta 14 horas. Después de la inhalación, el inicio de acción se da en 5 minutos. Farmacocinética: la absorción después de la administración oral de SPIROPENT® es rápida y completa. Después de una dosis oral única de 20 mcg o 40 mcg de clorhidrato de clenbuterol se alcanzan niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 0,1 ng/ml y 0,2 ng/ml en 120 y 180 minutos respectivamente. La concentración plasmática en estado estacionario corresponde a 0,2 a 0,3 ng/ml después de 4 días de tratamiento por vía oral con la dosis recomendada. Con dosis iniciales más altas, las concentraciones del estado estacionario se pueden alcanzar antes. Existe una farmacocinética de dosis lineal para múltiples dosis de SPIROPENT® dentro del rango terapéutico. La unión a proteínas plasmáticas es del 45 al 68%. El volumen de distribución del clenbuterol en estado estacionario (Vss), determinado por análisis compartamental, es de 272,5 l. Clenbuterol es eliminado preferentemente como un fármaco inalterado. La mayor vía de eliminación es la vía urinaria (87% dentro de las 168 horas después de su administración). El clenbuterol tiene una eliminación total de 110,5 ml/min y una eliminación renal de 50,9 ml/min. Se estimó por medio de análisis compartamental una vida media de eliminación terminal plasmática de 34 horas.
Contraindicaciones: SPIROPENT® está contraindicado en pacientes con cardiomiopatía obstructiva hipertrófica, taquiarritmia; hipersensibilidad al clenbuterol o a cualquier excipiente del producto. En caso de padecimientos hereditarios raros que puedan ser incompatibles con un excipiente del producto (por favor, refiérase a Precauciones generales), el uso de SPIROPENT® está contraindicado.
Precauciones generales: Sólo podrán utilizarse otros broncodilatadores simpaticomiméticos de forma concomitante con SPIROPENT® bajo estricta supervisión médica. Sin embargo, los broncodilatadores anticolinérgicos pueden inhalarse al mismo tiempo. Las formas orales de SPIROPENT® no son adecuadas para el tratamiento de los síntomas de ataques agudos de asma. SPIROPENT® sólo debe usarse después de una cuidadosa evaluación de riesgobeneficio, en especial con dosis más altas que las recomendadas en las siguientes condiciones: diabetes mellitus mal controlada, infarto al miocardio reciente, trastornos cardíacos severos o trastornos vasculares, feocromocitoma o hipertiroidismo. Pueden existir efectos cardiovasculares con medicamentos simpaticomiméticos, incluyendo SPIROPENT®. Existe cierta evidencia de información postcomercialización y literatura publicada de eventos raros de isquemia miocárdica asociada con beta-agonistas. Los pacientes con cardiopatía severa subyacente (por ejemplo cardiopatía isquémica, arritmia o insuficiencia cardíaca severa) que están recibiendo SPIROPENT® deben estar advertidos de que busquen consejo médico si experimentan dolor precordial u otros síntomas que indiquen que su cardiopatía está empeorando. Deberán estar pendientes de evaluar los diversos síntomas tales como disnea y dolor precordial, ya que pueden ser de origen respiratorio o cardíaco. En caso de disnea (dificultad para respirar) aguda que empeora rápidamente, debe consultarse inmediatamente a un médico. En caso de un uso prolongado, el paciente debe ser reevaluado para añadir o incrementar terapia antiinflamatoria (e., corticosteroides inhalados) para controlar la inflamación de las vías aéreas y para prevenir daño a largo plazo. Si la obstrucción bronquial se deteriora, es inapropiado y posiblemente riesgoso simplememente incrementar el uso de beta-agonistas como SPIROPENT® más allá de la dosis recomendada por períodos de tiempo prolongados. El uso de cantidades incremementadas de beta-agonistas de forma regular para controlar los síntomas de la obstrucción bronquial, puede sugerir una disminución en el control de la enfermedad. En esta situación, el plan terapéutico del paciente, y en particular el ajuste de la terapia antiinflamatoria, debe revisarse para prevenir un deterioro del control de la enfermedad que potencialmente ponga en peligro la vida. La hipocalemia potencialmente grave puede resultar por la terapia de beta-2-agonistas. Se aconseja un cuidado particular en el asma severa, ya que este efecto puede verse potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de la xantina (teofilina), corticosteroides y diuréticos. La hipoxia puede agravar los efectos de la hipocalemia en el ritmo cardíaco. En tales situaciones, se recomienda monitorear los niveles séricos de potasio.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Existe información limitada sobre el uso de SPIROPENT® en mujeres embarazadas. El efecto inhibitorio de SPIROPENT® sobre las concentraciones uterinas debe tomarse en cuenta particularmente previo al parto. Con respecto a toxicidad reproductiva en animales, los estudios no muestran efectos dañinos directos o indirectos a menos que la dosis diaria máxima recomendada para humanos se exceda a más de mil veces (por favor, refiérase a la sección de Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Estudios preclínicos demostraron que el clenbuterol es excretado por la leche materna, por lo que si se indica terapia con SPIROPENT® el infante debe ser destetado. No se han realizado estudios sobre los efectos en la fertilidad humana. Los estudios en animales no indicaron efectos dañinos directos o indirectos con respecto a fertilidad (refiérase a la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Como medida preventiva, se recomienda evitar el uso de SPIROPENT® durante el embarazo y la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: En analogía a otros betamiméticos, SPIROPENT® puede causar los efectos adversos betamiméticos mencionados más adelante, incluyendo hipocalemia grave. Trastornos del sistema inmune: hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y la nutrición: hipocalemia. Trastornos psiquiátricos: nerviosismo, inquietud. Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, temblores. Trastornos cardíacos: arritmia, isquemia del miocardio, palpitaciones, taquicardia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediatinales (aplicables sólo a la solución para uso inhalado, no disponible en México): broncoespasmo paradójico, tos, irritación en garganta. Trastornos gastrointestinales: naúsea. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseo: espasmo muscular, mialgia.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Los beta-adrenérgicos, anticolinérgicos derivados de la xantina (teofilina) y los corticosteroides puede incrementar el efecto de SPIROPENT®. La administración concomitante de otros beta-miméticos, anticolinérgicos absorbidos de manera sistémica y derivados de la xantina (teofilina) puede incrementar los efectos adversos. Los bloqueadores de los beta-receptores contrarrestan la acción de SPIROPENT®. Los agonistas beta-adrenérgicos deben administrarse con cuidado a los pacientes que están siendo tratados con inhibidores de la monoamina oxidasa o antidepresivos tricíclicos, ya que la acción de los agonistas beta adrenérgicos puede incrementarse. La inhalación de anestésicos de hidrocarburos halogenados como el halotano, el tricloroetileno y el enflurano pueden sensibilizar al miocardio a los efectos arritmogénicos de los beta-agonistas.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No han sido reportadas.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los valores de LD50 oral varían desde 176 mg/kg en los ratones hasta 800 mg/kg en perros. Los valores intravenosos varían de entre 13 mg/kg en conejos hasta 37,5-60 mg/kg en perros. Los principales signos de toxicidad incluyen letargo, ataxia, convulsiones, taquipnea y disnea. Los estudios de toxicidad con dosis orales repetidas en ratas y perros, mostraron una necrosis del miocardio dosis-dependiente y/o cicatrices que se presentaron después de la administración oral en ratas Sprague Dawley desde 1 mg/kg en adelante y en perros a dosis orales desde 0,1 mg/kg en adelante y por inhalación en ratas Chbb:THOM a 2,58 mg/kg. No se observó cardiotoxicidad en los estudios por inhalación en monos hasta por 0,15 mg/kg y en ratas Sprague Dawley hasta por 0,02 mg/kg. Las lesiones al miocardio se consideran como efectos de clase de los beta-simpaticomiméticos, principalmente debidos a una taquicardia refleja que conduce a una perfusión reducida del oxígeno. Los estudios de toxicidad sobre la reproducción en ratas y conejos no revelaron teratogenicidad o toxicidad del embrión con dosis orales de hasta 1 mg/kg y 0.3 mg/kg, respectivamente, así como por la vía de inhalación de 0,078 mg/kg y 0,3 mg/kg, respectivamente. Las dosis orales de 0,015 mg/kg no afectaron la fertilidad ni el desempeño reproductivo así como el desarrollo peri y postnatal de las ratas. Las dosis excesivamente altas de > 10 mg/kg/día, que excedían la Dosis Máxima Diaria Recomendada para Humanos (MRHDD por sus siglas en inglés) de 0,06 mg por más de 1000-veces (basado en dosis en mg/m2 en animales y humanos), demostró ser tóxica para la madre, el feto y el embrión, así como teratogénica en ciertas cepas de ambas especies. Con respecto a los efectos teratogénicos observados en ratas y conejos, las dosis de los NOAELs (en español: Niveles de Eventos Adversos no Observados) versus la MRHDD son de 135 y 270, respectivamente (basados en dosis en mg/m2 en animales y humanos). El efecto teratogénico se considera un efecto de clase de los beta-simpaticomiméticos (síndrome vertebral-costal). El clenbuterol no mostró actividad mutagénica en las pruebas de Ames y del micronúcleo y no indujo mutantes deficientes de HGPRT (V79) o aberraciones cromosómicas en células cultivadas de ovarios de hamsters chinos. Los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones no mostraron un potencial generador de tumores o carcinogénico con un nivel de dosis de hasta 25 mg/kg, excepto por el leiomioma mesovárico en ratas Sprague Dawley SD. Este tipo de tumor está bien documentado en ciertas cepas específicas de ratas después de exponerlas a betasimpaticomiméticos y no se considera que sea un riesgo para los humanos.
Dosis y vía de administración: El médico debe determinar la dosis individual de SPIROPENT® antes de comenzar el tratamiento. Los pacientes también deben estar bajo vigilancia médica durante el tratamiento (por ejemplo a través de mediciones regulares de pico flujo). La dosis total diaria recomendada para adultos y niños mayores de 12 años es de 40 mcg/día, que se dará en dos aplicaciones de 20 mcg de SPIROPENT® cada una en intervalos de 12 horas. En broncoespasmos severos, el tratamiento puede iniciarse con dosis hasta de 80 mcg/día; al continuar la terapia, esta dosis a menudo puede reducirse a 20 mcg/día (10 mcg dos veces al día). La dosis diaria total recomendada de SPIROPENT® para niños es de 1,2 mcg por kg de peso corporal, que va de 0,8 mcg a 1,5 mcg por kg de peso corporal. Debido a que existe información limitada en los niños menores de 6 años, las dosis recomendadas para este grupo de edad deben administrarse únicamente bajo supervisión médica. Vía de administración: oral. Tabletas: mayores de 12 años y adultos: 20mcg (una tableta) dos veces al día. Niños de 6 -12 años: (22-35kg) 15mcg (½ tableta) tres veces al día. Niños de 4-6 años: (16-22 kg) 10 mcg (½ tableta) dos veces al día.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas: los síntomas esperados con sobredosis son aquellos de una beta-estimulación excesiva por ejemplo, cualquiera de los síntomas listados en la sección Reacciones secundarias y adversas: hiperglicemia, hipertensión, hipotensión, ampliación de la presión arterial, dolor anginoso y arritmia. Terapia: el tratamiento consiste en descontinuar el uso de SPIROPENT® junto con una terapia sintomática apropiada. Administración de sedantes, tranquilizantes, y en casos severos, terapia intensiva. Los bloqueadores de los receptores beta no selectivos, tales como el propranolol, son adecuados como antídotos específicos. Sin embargo, un posible incremento en la obstrucción bronquial deberá tomarse en cuenta, y la dosis del beta-bloqueador deberá ajustarse de manera cuidadosa en los pacientes que sufren de asma bronquial. El tratamiento de la sobredosis por antídotos debe ser acumulativo a intervalos cortos, dependiendo de los síntomas. Deb entenderse que la acción del SPIROPENT® puede durar más que la del antídoto; por lo tanto, podrá ser necesario repetir la administración del beta bloqueador.
Presentación(es): Tabletas: envases con 20 tabletas de 0,02 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Tabletas, consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Boehringer Ingelheim Promeco S.A. de C.V., Calle del Maíz No. 49, Barrio Xaltocan, Xochimilco, 16090, México, D.F. ®Marca registrada.
Número de registro del medicamento: 094M82 SSA IV.
Clave de IPPA: 103300EL440001

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