TALPRAMIN^®

PSICOFARMA

Denominación genérica: Clorhidrato de imipramina
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Clorhidrato de Imipramina 10 mg, 25 mg y 50 mg. Excipiente cbp 1 tableta
Indicaciones terapéuticas: TALPRAMIN^® es un antidepresivo eficaz de primera elección para el tratamiento de la depresión endógena y no endógena, depresión de la distrofia miotónica, depresión neurótica y como terapia combinada con un neuroléptico para la depresión dilusional o psicótica. TALPRAMIN^® ejerce los efectos sobre la distimia melancólica; incrementa el impulso y la iniciativa, por ello, es útil para la depresión inhibida e involutiva; mejora las ideas de culpa, autocompasivas, irritabilidad, inhibición psicomotora, dificultad de concentración, hipocondriasis y cuadros histéricos. Síndromes depresivos debidos al climaterio, involución, presenilidad y senilidad. Cuadros depresivos causados por arterioesclerosis, apoplejía, hipocondriasis o enfermedades somáticas crónicas. Se utiliza el TALPRAMIN^® como tratamiento de primera elección en pacientes pediátricos para la enuresis, en los terrores nocturnos y en los pacientes adultos para la incontinencia urinaria e incontinencia por tensión. Resulta también útil en pacientes que sufren de narcolepsia. Se utiliza con éxito el TALPRAMIN^® en los trastornos de ansiedad tales como el ataque de pánico y en pacientes pediátricos con problemas del comportamiento como el déficit de atención. TALPRAMIN^® se ha utilizado como profiláctico en la depresión unipolar, obteniéndose efectos similares al litio. Si bien es cierto que TALPRAMIN^® produce importante mejoría en pacientes con ausencias y crisis mioclónicas resistentes a la medicación común, falta todavía experiencia clínica para reafirmar estos hallazgos. TALPRAMIN^® también se utiliza en pacientes con hiperhidrosis de las manos, obteniéndose regulares resultados. Se ha empleado en algunos casos de dolor postraumático, asociado a la depresión, obteniéndose modestos resultados.
Farmacocinetica y farmacodinamia: Farmacocinética: Las concentraciones en plasma ocurren dentro de la primera hora después de la dosis oral; se absorbe el 57% del medicamento desde la mucosa bucal. Las concentraciones máximas se alcanzan entre los 8 y las 12 horas. El enlace a las proteínas plasmáticas es del 89% y la vida media es de 10 a 20 horas. El extenso metabolismo de primer paso en el hígado produce una serie de metabolitos conjugados y no-conjugados, dentro de estos, el más activo; es el metabolito N-desmetil- que se utiliza en la clínica como la DESIPRAMINA. El compuesto original y sus metabolitos se excretan en la orina, y al acidificar la orina se aumenta la cantidad de excreción. Farmacodinamia: TALPRAMIN^® aumenta la disponibilidad de la noradrenalina en las sinapsis adrenérgicas por acción inhibitoria del mecanismo de recaptura, principal proceso de inactivación fisiológica de este neurotransmisor. También bloquea la recaptura de la serotonina y la dopamina pero en menor grado. Promueve entonces los procesos noradrenérgicos y serotoninérgicos centrales, supuestamente los sistemas de neurotransmisión deficientes en la depresión. También tiene propiedades anticolinérgicas centrales y periféricas. Ventajas clínicas: A pesar de que fue el primer antidepresivo descubierto, hasta la actualidad no ha sido rebasado en eficacia, es el medicamento que más se utiliza a nivel mundial. El inicio del efecto terapéutico ocurre dentro de los 7 a 21 días; se tarda en alcanzar la respuesta terapéutica completa en aproximadamente 4 a 6 semanas. Los pacientes que generalmente responden tienen niveles plasmáticos de Imipramina y DESIPRAMINA por arriba de los 200 ng/mL, con niveles más elevados de hasta 500 ng/mL se producen los efectos tóxicos. La combinación con fenotiazinas va a producir no sólo un aumento del nivel plasmático de la imipramina por el bloqueo de la actividad enzimática en el hígado, sino que también facilitará la conversión a desipramina, produciendo niveles más elevados que los del compuesto original. Los pacientes que son fumadores excesivos tienen niveles plasmáticos de aproximadamente la mitad de los no fumadores; este hallazgo es útil para la dosificación de los pacientes fumadores y no fumadores.
Contraindicaciones: Este medicamento no se debe emplear cuando exista hipersensibilidad a los antidepresivos tricíclicos -timoanalépticos-. Hipertrofia prostática, glaucoma de ángulo cerrado. Tampoco se debe emplear este medicamento durante el período de recuperación del infarto miocárdico, en trastornos de la conducción cardiaca, hepatopatía o nefropatía, diabetes y otros trastornos endócrinos o metabólicos severos. En la epilepsia mal controlada, cuando el paciente se encuentre bajo tratamiento con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs). Usar con precaución en alcoholismo activo, asma, depresión bipolar, enfermedades cardiovasculares y la esquizofrenia.
Precauciones generales: Debido a que la Imipramina puede producir varios grados de sedación es importante recomendar a los pacientes que no manejen automóviles, ni operen maquinaria durante el tratamiento hasta que se conozca su susceptibilidad al medicamento.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Este medicamento no se debe administrar en el primer trimestre de embarazo y su empleo durante este estado queda bajo responsabilidad del médico. En los niños de madres que recibieron durante los últimos meses del embarazo una terapia con Imipramina pudo verse, después del nacimiento, taquipnea, taquicardia, cianosis, hipotonía, mioclonías, laringoespasmos y retención urinaria. Estos síntomas desaparecen en unos días sin tratamiento. Debido a que la excreción de Imipramina en la leche materna es baja, no se han reportado alteraciones importantes en los niños que son amamantados por madres que se encuentran bajo tratamiento antidepresivo; pero basándose en que el recién nacido tiene mayor permeabilidad gastrointestinal que el adulto, así como inmadurez de sus sistemas enzimáticos, metabólicos, es prudente que la madre no amamante al niño debido a la posible acumulación del fármaco en el cuerpo de éste.
Reacciones secundarias y adversas: Los efectos colaterales más comunes son las náuseas, cefalea, vértigo, visión borrosa, sudoración, constipación, hipotensión postural, taquicardia, disuria, mal sabor de boca, adenitis sublingual, estomatitis, sequedad de la cavidad oral que cuando es muy severa puede producir pequeñas ulceraciones en la lengua, así como moniliasis agregada. Cuando el tratamiento con este medicamento es prolongado, también suele presentarse inflamación de las parótidas, coloración negruzca de la lengua, pérdida del apetito, acalasia del esófago, decremento en la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, disminución de la motilidad intestinal y espasmos; edema, temblores y fatiga muscular, hipomanía y excitación maníaca en ancianos, arritmias cardiacas, infarto, insuficiencia cardiaca congestiva, dificultad para dormir, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia e ictericia colestática.
Interacciones medicamentosas y de otro género: El TALPRAMIN^® interactúa con estimulantes y depresores del sistema nervioso central (S.N.C.). La acetazolamida y el bicarbonato de sodio, adicionan el efecto terapéutico, porque incrementan la reabsorción en el túbulo renal. Con el alcohol se suman los trastornos gastrointestinales, además de la sedación. El cloruro de amonio y el ácido ascórbico disminuyen el efecto terapéutico, ya que decrementan la reabsorción renal. Los anticolinérgicos, las fenotiazinas y los antihistamínicos potencian el efecto anticolinérgico de los tricíclicos. Incrementan la hipoprotrombinemia de los anticoagulantes orales, ya que disminuyen su degradación hepática. Disminuyen el efecto anticonvulsivante, ya que abaten el umbral de descarga. Los barbitúricos disminuyen los niveles plasmáticos, porque incrementan el catabolismo hepático. Con las benzodiazepinas y otros depresores del S.N.C. se suma el efecto sedante. Con la furazolidona se han presentado psicosis tóxicas. Los tricíclicos disminuyen el efecto de la guanetidina, porque bloquean su sitio de acción. Incrementan la depresión respiratoria inducida por los narcóticos, bloquean el efecto hipotensor de la metildopa y la reserpina. El metilfenidato incrementa los niveles plasmáticos, porque inhibe su destrucción, Con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) se puede producir excitación psicomotriz, hipertermia, estado delirante y crisis convulsivas.
Disminuyen el efecto de la fenilbutazona porque abaten su absorción gástrica. Los simpaticomiméticos incrementan el riesgo de hipertensión arterial y arritmias cardiacas. Potencialización mutua con los tiroideos. Incrementan el efecto hipotensor de los vasodilatadores.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En las pruebas de laboratorio puede haber un incremento de la fosfatasa alcalina, bilirrubina, transaminasas, de tal manera se simula un cuadro de obstrucción hepática, retención de la bromosulftaleína y un decremento del colesterol. En el cuadro hematológico: depresión de la médula ósea con leucopenia, y agranulocitosis; aplástica y púrpura no trombocitopénica.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se considera dentro de la categoría D. A pesar de que no se han demostrado anormalidades cromosómicas en las personas bajo tratamiento con imipramina, existen trabajos que demuestran efectos teratogénicos en diferentes especies animales pero que no se han confirmado con estudios más completos en pacientes que hayan recibido esta medicación durante el embarazo. Por todo ello es prudente que la mujer se abstenga de utilizarlo si se encuentra en dicha condición.
Dosis y vía de administración: Adultos: Depresión endógena. Oral. 25 a 50 mg tres a cuatro veces al día; ajustar la dosis de acuerdo a la respuesta y necesidades. La dosis oral inicial de 50 a 100 mg/día en dosis única o dividida, con aumentos graduales hasta 250 a 300 mg/día. En los pacientes ancianos se debe reducir a la mitad la dosificación. Niños: Depresión endógena Oral. Mayores de 6 años, 10 mg dos a tres veces al día. Ajustar las dosis de acuerdo a las necesidades y tolerancia. Enuresis: Oral. 25 a 75 mg una vez al día, antes de acostarse; hasta un máximo de 2.5 mg/kg/día.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: (antídotos): La toxicidad por sobredosificación de Imipramina se caracteriza por dos grandes grupos de síntomas que ponen en peligro la vida del paciente: aquellos que se producen en el S.N.C. tales como crisis convulsivas, delirium y coma; y los que afectan el funcionamiento cardiovascular, y que se expresan principalmente en los cambios electrocardiográficos. A dosis superiores de un gramo son suficientes para producir la muerte, aunque el promedio de dosis letal para la amitriptilina se ha considerado en 2.2. g. De los 126 casos de intoxicación con amitriptilina, se presentaron sólo 6 muertes y de los 66 casos de intoxicación con imipramina las muertes fueron de 14, y la dosis letal promedio para este fármaco fue de 3.6. g. Con estas sobredosis se presentó anuria, midriasis, mioclonias, pérdida de la conciencia, síndrome de neurona motora superior, expresado en el reflejo de Babinski, aumento de la temperatura, convulsiones, cianosis, hipotensión o hipertensión arterial con colapso vascular, alucinaciones, movimientos coreatetósicos, trastornos del ritmo y la inducción cardiaca, coma y muerte. El tratamiento de las crisis convulsivas debe llevarse a cabo de inmediato, ya que puede agravarse tanto la cianosis como las alteraciones cardiacas. Aquí se aconseja el diazepam en dosis de 5 a 10 mg. por vía intravenosa. En caso de que se presente hipertensión arterial, se ha usado con buen efecto la fentolamina, a dosis de 5 mg por vía intravenosa. En caso de hipotensión arterial y choque son necesarios los líquidos intravenosos, así como los agentes depresores; grandes cantidades de líquidos pueden precipitar una insuficiencia cardiaca debido al compromiso que presenta Imipramina en el miocardio. Substancias como el isoproterenol y la epinefrina están contraindicadas por su efecto cardiaco. Se recomienda el sondeo vesical debido a la atonía que presenta este órgano, además de poder valorar la excreción de líquidos. El monitoreo electrocardiográfico parece ser el procedimiento más adecuado para valorar la gravedad de la intoxicación, ya que la determinación de los niveles plasmáticos no refleja fielmente el estado del paciente; cosa que si sucede, cuando se determinan barbitúricos, etanol o salicilatos. Debido a que los principales síntomas de intoxicación por Imipramina se deben a efecto anticolinérgico, el tratamiento es semejante al de drogas tales como los antiparkinsónianos, algunos antihistamínicos (difenhidramina y orfenadrina), así como la atropina y escopolamina (en México, el toloache). Resulta de gran importancia el lavado gástrico, ya que el tubo digestivo tiene poca motilidad por los efectos anticolinérgicos muscarínicos y las tabletas pueden permanecer muchas horas en el estómago. La diálisis no es útil, ya que la Imipramina se une fuertemente a las proteínas. Algunas investigaciones han informado que el tratamiento con fisostigmina (antagonista de la colinesterasa) han tenido buen resultado; pero otros consideran que la terapia de cada síntoma específico, así como los cuidados especiales que requiere cualquier otra intoxicación en la terapia de elección.
Presentación(es): Venta al público: Caja de cartón con 60 tabletas de 10 mg. Caja de cartón con 20 y 60 tabletas de 25 mg. Caja de cartón con 20 tabletas de 50 mg. Exportación: Caja de cartón con 60 tabletas de 10 mg. Caja de cartón con 20 y 60 tabletas de 25 mg. Caja de cartón con 20 tabletas de 50 mg. Sector Salud: Envase (caja de cartón) con 20 tabletas de 25 mg con el Genérico Imipramina y clave 3302. Mercado de Genéricos intercambiables. Caja de cartón con 60 tabletas de 10 mg con el GI Imipramina. Genéricos Caja de cartón con 20 y 60 tabletas de 25 mg con el GI Imipramina. Intercambiables: Caja de cartón con 20 tabletas de 50 mg con el GI Imipramina. Todas las presentaciones en sobres de celopolial y/o envase de burbuja.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
Leyendas de protección: Producto perteneciente al Grupo III Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. El uso prolongado aún a dosis terapéuticas puede causar dependencia. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: PSICOFARMA, S. A. de C. V. Calz. de Tlalpan No. 4369. Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan,. C.P. 14050 México, D.F.
Número de registro del medicamento: 88138 SSA III
Clave de IPP A: GEAR 04363102171/RM 2004