VALIUM 10

ROCHE

Denominación genérica: Diazepam.
Forma farmacéutica y formulación: Comprimidos: cada comprimido contiene: diazepam 10mg. Excipiente cbp 1 comprimido. Solución inyectable: cada ampolleta contiene: diazepam 10mg. Vehículo cbp 2ml.
Indicaciones terapéuticas: VALIUM^® Comprimidos está indicado para el alivio sintomático de la ansiedad, tensión y otros malestares asociados con el síndrome de ansiedad. También puede ser útil como adjunto al tratamiento de la ansiedad o nerviosismo asociados con desórdenes psiquiátricos. VALIUM^® Comprimidos es útil en el tratamiento de espasmos musculares reflejos debidos a traumas locales (heridas, inflamación). También puede utilizarse para combatir la espasticidad proveniente del daño a las interneuronas espinales y supraespinales, como en la parálisis cerebral y paraplejia, así como en atetosis y el síndrome de hombre rígido. Las benzodiacepinas sólo están indicadas cuando el desorden es severo, inhabilitante, o que sujeta al individuo a estrés extremo. La forma inyectable de VALIUM^® 10 está indicada para: sedación consciente: intervenciones diagnósticas y terapéuticas como cardioversión, cateterización cardíaca, endoscopía, procedimientos radiológicos, intervenciones quirúrgicas menores, reducción de dislocaciones y fracturas, biopsias, tratamiento de quemaduras, etc., para aliviar la aprensión, ansiedad, estrés agudo y para disminuir el recuerdo de dichos procedimientos. Premedicación e inducción de la anestesia: alivio de la ansiedad y tensión previa a los procedimientos quirúrgicos. Nerviosismo: en psiquiatría, VALIUM^® 10 se utiliza en el tratamiento de estados de nerviosismo asociados con desórdenes psiquiátricos incluyendo ansiedad y pánico, así como en inquietud motora y delirium tremens. Efecto anticonvulsivo: en el tratamiento de status epilepticus y otros estados convulsos (incluyendo tétanos). Ginecología y obstetricia: en el tratamiento de la eclampsia y para la facilitación de la labor de parto. Relajación muscular: como auxiliar para el alivio de espasmos musculares reflejos debido a traumas locales. Está indicado para combatir la espasticidad proveniente del daño a las interneuronas espinales y supraespinales, como en la parálisis cerebral y paraplejia, así como en atetosis y el síndrome del hombre rígido.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: mecanismo de acción: el diazepam es un miembro del grupo de los tranquilizantes benzodiacepínicos que ejercen efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares y anticonvulsivos. Se sabe que esto es resultado de facilitar la acción del ácido gamma-amino-butírico (GABA), el neurotransmisor de inhibición más importante del cerebro. Propiedades farmacocinéticas: absorción: el diazepam administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas a los 30-90 minutos después de su ingestión. Distribución: el diazepam y sus metabolitos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas. Atraviesan las barreras hemato-encefálica y placentaria y se encuentran también en la leche materna en concentraciones aproximadas de 1/10 de las que aparecen en el plasma materno (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). El volumen de distribución en estado estable es de 0,8-1,0 l/kg. La vida media de la distribución llega hasta 3 horas. Metabolismo: el diazepam se metaboliza principalmente a metabolitos farmacológicamente activos como N-desmetil-diazepam, temazepam y oxazepam. El metabolismo oxidativo del diazepam está mediado por las isoenzimas CYP3A y CYP2C19. El oxazepam y el temazepam son conjugados posteriormente como ácido glucorónico. Eliminación: la disminución en el perfil concentración-tiempo en el plasma tras la administración oral es bifásico, con una fase inicial de distribución rápida y extensiva seguida de una fase de eliminación terminal prolongada (vida media de hasta 48 horas). La vida media de eliminación terminal del metabolito activo N-desmetil-diazepam es de más de 100 horas. El diazepam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, predominando sus formas conjugadas. La depuración del diazepam es de 20-30ml/min. Farmacocinética en poblaciones especiales: la vida media de eliminación podría prolongarse en recién nacidos, ancianos y pacientes con enfermedades hepáticas. En deficiencias renales no cambia la vida media del diazepam.
Contraindicaciones: VALIUM^® está contraindicado en pacientes con: historia conocida de hipersensibilidad a las benzodiacepinas. Insuficiencia respiratoria severa. Insuficiencia hepática severa. Síndrome de apnea del sueño. Miastenia grave. Las benzodiacepinas no están recomendadas para el tratamiento primario de enfermedades psicóticas. Las benzodiacepinas no deberán utilizarse solas para tratar la depresión o ansiedad asociada con depresión, ya que podría sobrevenir un suicidio en dichos pacientes. Hipersensibilidad conocida a las benzodiacepinas.
Precauciones generales: Uso concomitante de alcohol/depresores del SNC: debe evitarse en uso concomitante de VALIUM^® con alcohol, y/o depresores del SNC, ya que dicho empleo tiene potencial de incrementar los efectos clínicos de VALIUM^® que posiblemente incluyen un efecto sedante más severo y depresión respiratoria y/o cardiovascular clínicamente relevante (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Historial médico de abuso de alcohol y drogas: VALIUM^® deberá emplearse con extrema precaución en pacientes con un historial de abuso de alcohol y drogas; y deberá evitarse en pacientes con dependencia a depresores del SNC, incluido el alcohol, excepto para el tratamiento de las reacciones agudas de abstinencia. Se recomienda en dosis menor para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria. Deberán utilizarse dosis para pacientes ancianos y debilitados. Deberán observarse las precauciones usuales al tratar pacientes con disfunción hepática o renal disminuida. Los efectos sedantes, la disminución de la concentración y la función muscular pueden afectar de manera adversa la habilidad para conducir u operar maquinaria. Reacciones psiquiátricas y "paradójicas": se sabe que ocurren reacciones paradójicas como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusión, rabia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado y otros efectos adversos de comportamiento cuando se utilizan benzodiacepinas. Si esto ocurre, deberá suspenderse el uso del medicamento. Es más probable que estas reacciones ocurran en niños y ancianos. Amnesia: deberá tenerse en mente que las benzodiacepinas pueden inducir amnesia anterógrada. La amnesia anterógrada puede ocurrir al utilizar dosis terapéuticas, aumentando el riesgo con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con comportamiento inapropiado. Tolerancia: podría desarrollarse cierta pérdida de respuesta a los efectos de las benzodiacepinas tras el uso repetido de VALIUM^® por un tiempo prolongado. Como con cualquier otra sustancia con propiedades depresoras del SNC y/o de relajamiento muscular, deberá tenerse un cuidado particular cuando se administre VALIUM^® a un paciente con miastenia grave, debido a la debilidad muscular preexistente. Deberá tenerse cuidado al administrar VALIUM^® Inyectable, especialmente por vía IV, a los ancianos, a pacientes muy enfermos y a aquellos con reservas pulmonares limitadas debido a la posibilidad de que ocurra apnea y/o ataques cardíacos. El alcohol bencílico contenido en las ampolletas de VALIUM^® puede conducir a un daño irreversible en el recién nacido, especialmente si es prematuro. Por lo tanto, para estos pacientes sólo deberán utilizarse las ampolletas si no está disponible ninguna otra alternativa terapéutica. No deberán elegirse para la inyección las venas muy pequeñas. En particular, deberá evitarse estrictamente la inyección intra-arterial o extravasada porque puede ocurrir una trombosis venosa, flebitis, irritación local, inflamación o, con menor frecuencia, cambios vasculares, especialmente tras una inyección IV rápida. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa (deficiencia de la Lapp lactasa o mala absorción glucosa-galactosa) no deben tomar este medicamento. Dependencia: el uso de benzodiacepinas y agentes similares a éstas puede llevar al desarrollo de una dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; es también mayor en pacientes predispuestos con una historia de abuso de drogas o alcohol. Síndrome de abstinencia: una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento estará acompañada de síntomas de abstinencia. Estos síntomas pueden constar de dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves, podrían aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, falta de sensibilidad y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones o ataques epilépticos. Rebote de ansiedad: un síndrome transitorio en el que los síntomas que condujeron al tratamiento con VALIUM^® recurren en forma agravada. Esto puede ocurrir al retirar el tratamiento. Podría ir acompañado de otras reacciones, incluyendo cambios de humor, ansiedad e inquietud. Como el riesgo de fenómenos de abstinencia y rebote de ansiedad es mayor tras la suspensión abrupta del tratamiento, se recomienda que la dosis disminuya de manera gradual. Los efectos sedativos, la amnesia, concentración disminuida y función muscular alterada pueden afectar de manera adversa la habilidad de conducir y operar maquinaria.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se ha establecido la seguridad del diazepam para su uso durante el embarazo humano. Se ha sugerido que existe un riesgo aumentado de malformaciones congénitas asociado con el uso de benzodiacepinas durante el primer trimestre del embarazo. La revisión de los eventos adversos reportados espontáneamente no muestra una incidencia mayor de la que cabría esperar en una población similar no tratada con benzodiacepinas. Las benzodiacepinas deberán evitarse durante el embarazo a menos que no exista alguna otra alternativa más segura. Antes de administrar VALIUM^® durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, deberán evaluarse los posibles riesgos para el feto contra el beneficio terapéutico esperado para la madre, como con cualquier otro medicamento. La administración continua de benzodiacepinas durante el embarazo puede conducir a hipotensión, función respiratoria disminuida e hipotermia en el recién nacido. Se han reportado ocasionalmente síntomas de abstinencia en recién nacidos con este tipo de medicamentos. Deberá tenerse especial cuidado cuando se utilice VALIUM^® durante el parto, ya que altas dosis unitarias pueden producir irregularidades en el ritmo cardíaco fetal, así como hipotonía, succión deficiente, hipotermia y depresión respiratoria moderada en el neonato. Con los recién nacidos, deberá recordarse que el sistema enzimático involucrado en la degradación del medicamento no está completamente desarrollado aún (especialmente en los prematuros). El diazepam se transfiere a la leche materna, por lo cual no deberá administrarse VALIUM^® a las madres que se encuentren lactando.
Reacciones secundarias y adversas: Los efectos no deseados reportados con más frecuencia incluyen: fatiga, somnolencia y debilidad muscular; generalmente relacionados con la dosis. Estos fenómenos ocurren predominantemente al principio de la terapia y usualmente desaparecen con la administración prolongada. Desórdenes del sistema nervioso central: con dosis terapéuticas puede presentarse ataxia, disartria, pronunciación inarticulada, cefalea convulsiones, mareos, amnesia anterógrada, siendo el riesgo mayor al aumentar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse con conducta inapropiada. Desórdenes psiquiátricos: es sabido que en el empleo de benzodiazepinas pueden presentarse reacciones paradójicas tales como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, decepción, ira. Pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento anormal y otros efectos, conductuales adversos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse. Las probabilidades de ocurrencia son mayores en niños y ancianos. También se pueden presentar: confusión, aplanamiento afectivo, disminución del estado de alerta, depresión, incremento o disminución de la libido. El uso crónico (aún a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física. La interrupción de la terapia puede ocasionar fenómenos de abstinencia o de rebote. Lesiones, envenenamiento y complicaciones del procedimiento: se ha registrado un incremento de caídas y fracturas en pacientes ancianos que toman benzodiacepinas. Desórdenes gastrointestinales: náusea, boca seca o hipersalivación, constipación y otros disturbios gastrointestinales. Desórdenes oculares: dipoplía, visión borrosa. Investigaciones: frecuencia cardíaca irregular, transaminasas elevadas en muy raros casos, aumento de la fosfatasa alcalina. Desórdenes de los sistemas renal y urinario: incontinencia, oliguria. Desórdenes del tejido cutáneo y subcutáneo: reacciones cutáneas. Desórdenes óticos: vértigo. Desórdenes cardíacos: insuficiencia cardíaca, incluyendo paro cardíaco. Desórdenes respiratorios: depresión respiratoria incluyendo daño respiratorio. Desórdenes hepatobiliares: ictericia, en raras ocasiones. Desórdenes generales y condiciones en el sitio de administración: particularmente después de una inyección IV, rápida puede presentarse: trombosis venosa, flebitis, irritación local, hinchazón o con menor frecuencia, cambios vasculares. No deberán elegirse para la inyección las venas muy pequeñas; en particular, deberá evitarse estrictamente la inyección intra-arterial o extravasada. La inyección IM puede resultar en dolor local, en ocasiones acompañada de eritema en el sitio de la inyección. La sensibilidad es relativamente común. Desórdenes en la cavidad torácica y el mediastino: puede ocurrir depresión cardiorespiratoria si VALIUM^® es administrado por vía rectal.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Interacciones farmacocinéticas: el mecanismo antioxidativo del diazepam conlleva, a la formación del N-desmetildiazepam, el 3-hidroxidiazepam, (tenazepam) y el oxazepam, lo cual es mediado por las isoenzimas, CYP2C19 y CYP3A de la citocromo P-450. De acuerdo con un estudio in vitro, la reacción de hidroxilación, la efectúa principalmente la isoforma CYP3A, en tanto que la N-desmetilación, es mediada por ambas. Esto ha sido confirmado con los resultados de los estudios in vivo efectuados en sujetos sanos, Como consecuencia, los sustratos, que son moduladores de CYP3A y/o CYP2C19, pueden incrementar y prolongar el efecto sedante. Ha habido reportes de que el metabolito de la eliminación de la fenitoína, es efectuado por el diazepam. Si se combina VALIUM^® con otros agentes de acción central, como antipsicóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, hipnóticos, anticonvulsivos, analgésicos narcóticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes o alcohol, deberá tenerse en mente que sus efectos podrían potenciar o ser potenciados por la acción de VALIUM^®. Debe evitarse el empleo de alcohol en pacientes que están recibiendo VALIUM^® (ver Precauciones generales).
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se tiene información.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: El potencial carcinogénico de diazepam oral ha sido estudiado en muchas especies de roedores. En ratones machos o ocurrió un incremento en la incidencia de tumores hepatocelulares. No se observó un incremento significativo en la incidencia de tumores en ratones, ratas, hámsteres o gerbos hembras. Varios estudios han proporcionado evidencia débil de un potencial mutagénico a altas concentraciones que se encuentran muy por arriba de las dosis terapéuticas en humanos. Después de la administración de la dosis oral de 100 mg/kg/día antes y durante la gestación y lactancia, los estudios reproductivos en ratas mostraron disminución en el número de embarazos y en el número de crías sobrevivientes. Se encontró que diazepam es teratogénico en ratones a niveles de dosis de 45-50 mg/kg, 100 mg/kg y 140 mg/kg, así como en hámsters a 280 mg/kg. En cambio, el fármaco mostró no ser teratogénico a 80 y 300 mg/kg/día y a 20 y 50 mg/kg/día en conejos.
Dosis y vía de administración: Comprimidos: dosis estándar: para un efecto óptimo, la dosis deberá ser cuidadosamente individualizada. El tratamiento deberá comenzar en la dosis más baja efectiva apropiada para la condición en particular. Dosis usual en adultos para la administración oral: dosis inicial: 5-10 mg. Dependiendo de la gravedad de los síntomas, la dosis común es de 5-20 mg al día. La dosis máxima unitaria oral para adultos no deberá exceder los 10mg en condiciones normales. Duración del tratamiento: el tratamiento deberá ser tan corto como sea posible. El paciente deberá ser reevaluado con regularidad y deberá determinarse la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente si el paciente ya no tiene los síntomas. No deberá exceder los 2-3 meses, incluyendo el período de reducción paulatina. No deberá ocurrir una extensión más allá de este período sin reevaluar la situación. Podría ser útil informar al paciente al principio del tratamiento que éste tendrá una duración limitada y explicarle precisamente cómo se disminuirá progresivamente la dosis. Además, es importante que el paciente esté al tanto de la posibilidad de fenómenos de rebote, para minimizar la ansiedad sobre los síntomas que pudieran aparecer durante la abstinencia. Existe evidencia de que, en el caso de las benzodiacepinas de corta acción, el fenómeno de abstinencia se puede manifestar dentro del intervalo de la dosis terapéutica, especialmente cuando dicha dosis es alta. Cuando se utilizan benzodiacepinas de acción prolongada como el diazepam, es importante dar aviso de que no se debe cambiar a una benzodiacepina de corta acción pues podrían aparecer síntomas de abstinencia. Vía de administración: oral, deglutida. Solución: en adultos jóvenes, generalmente se recomienda una dosis parenteral de 2-20 mg por vía IM o IV, dependiendo del peso corporal, la indicación y la gravedad de los síntomas. En algunas indicaciones (como el tétanos), pueden requerirse dosis más altas de manera ocasional. Los pacientes ancianos y los que tienen insuficiencia hepática deberán recibir una dosis menor. Estos pacientes deberán ser valorados continuamente al principio del tratamiento para minimizar la dosis y/o frecuencia de administración de manera que se prevenga la sobredosis debida a la acumulación. La inyección IV de VALIUM^® siempre debe ser lenta (aproximadamente de 0,5 a 1 ml/min) una administración excesivamente rápida puede conducir a apnea. Los aparatos de resucitación deben tenerse listos todo el tiempo. Anestesiología: premedicación o inducción de la anestesia: para premedicación: 10-20 mg IM; en niños 0,1-0,2 mg/kg de peso corporal una hora antes de la inducción de la anestesia. Para la inducción de la anestesia: 0,2-0,5 mg/kg de peso corporal por la vía IV. Sedación consiente antes de intervenciones terapéuticas estresantes: 10-20 mg IV y en pacientes particularmente pesados 30 mg por vía IV; en niños 0,1-0,2 mg/kg de peso corporal. La adaptación de la dosis a las necesidades particulares del paciente, consiste en una inyección inicial de 5 mg (1 ml) o 0,1 mg/kg de peso corporal en niños, seguida de incrementos del 50% de la dosis inicial cada 30 segundos. Ginecología y obstetricia: eclampsia: para convulsiones o amenazas de convulsiones: 10-20 mg por vía IV; dosis adicionales conforme se requieran, ya sea por IV o por infusión continua (hasta 100 mg en 24 horas). Facilitación del trabajo de parto: 10-20 mg IM (o IV en caso de nerviosismo extremo) cuando la dilatación del cerviz es de 2-5 cm, 10-20 mg IV facilitarán los procesos obstétricos y la corrección de incisiones de episiotomía. Tétanos: desde 1,0-0,3 mg/kg de peso corporal por vía IV a intervalos de 1-4 horas. Alternativamente por infusión continua o tubo gástrico (3-4 mg/kg de peso corporal en 24 horas). Status epilepticus: efecto anticonvulsivo en status epilepticus: 0,15-0,25 mg/kg de peso corporal por vía IV, repetido cuando sea necesario tras 10-15 minutos por infusión continua. Dosis máxima: 3 mg/kg de peso corporal en 24 horas. Estados de nerviosismo: nerviosismos en estado de ansiedad aguda, inquietud motora o delirium tremes: inicialmente, 0,1-0,2 mg/kg de peso corporal por IV repetidos en intervalos de 8 horas hasta que cedan los síntomas agudos y después continuar con el tratamiento oral. Instrucciones especiales de administración: la tableta puede dividirse en mitades iguales para facilitar la dosificación. Ancianos: dosis para pacientes ancianos: los pacientes ancianos deberán recibir una dosis reducida. Estos pacientes deberán ser monitoreados regularmente al principio del tratamiento para minimizar la dosis y/o la frecuencia de administración para prevenir la sobredosis por acumulación. Niños: dosis para niños: 0,1-0,3 mg/kg de peso corporal al día. No se deberán administrar benzodiacepinas a niños sin una cuidadosa valoración de la indicación; la duración del tratamiento deberá mantenerse en un mínimo. Función hepática alterada: los pacientes con función hepática disminuida deberán recibir una dosis reducida.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas: las benzodiacepinas comúnmente producen somnolencia, ataxia, disartria y nistagmus. Si estos fármacos se toman solos, ocasionalmente ocurre coma, hipotensión y depresión respiratoria, pero son raramente serios. Si ocurre coma, usualmente éste dura pocas horas pero puede ser más prolongado y cíclico, particularmente en pacientes ancianos. Los efectos depresores respiratorios de las benzodiacepinas son más serios en pacientes con enfermedades respiratorias. Las benzodiacepinas incrementan los efectos de otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol. Tratamiento: monitorear los signos vitales del paciente e implementar medidas de soporte de acuerdo con el estado clínico del paciente. En particular, los pacientes que necesiten tratamiento sintomático por efectos cardiorrespiratorios o efectos del SNC. La absorción posterior debe ser prevenida usando un método adecuado p. ej., tratamiento dentro de 1 a 2 horas con carbón activado. Para pacientes somnolientos es obligatoria la protección de vías aéreas si se utiliza carbón activado. En el caso de una ingestión mezclada se debe considerar el lavado gástrico, sin embargo no como una medida rutinaria. Si la depresión del SNC es severa, considerar el uso de flumazenil (Lanexat^®), un antagonista de la benzodiacepina. Sólo debe ser administrado bajo condiciones de monitoreo cercano. Tiene una vida media corta (alrededor de una hora), por lo tanto a los pacientes que se les administra flumazenil requieren monitoreo después de que los efectos desaparezcan. Flumazenil está contraindicado con fármacos que reducen el umbral de convulsiones (p. ej. antidepresivos tricíclicos). Para mayor información sobre el correcto uso de este medicamento, referirse a la información para prescribir de flumazenil (Lanexat^®).
Presentación(es): Comprimidos: caja con 20 o 90 comprimidos de 10 mg. Solución inyectable: caja con 5 ampolletas de 10 mg/2ml.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a menos de 25°C en lugar seco. Protéjase de la luz. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco.
Leyendas de protección: Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. Su uso prolongado aún a dosis terapéuticas puede causar dependencia. Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha señalada en el envase. No se use en el primer trimestre del embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Literatura exclusiva para médicos.
Nombre y domicilio del laboratorio: Comprimidos: hecho en México por: Syntex S.A. de C.V. Vía I. Fabela Nte. No. 1536-A Col. Parque Industrial. C.P. 50030, Toluca, México. Para: Productos Roche S.A. de C.V. Vía I. Fabela Nte. No. 1536-B Col. Parque Industrial. C.P. 50030, Toluca, México. Según fórmula de: F. Hoffmann - La Roche S.A. Solución inyectable: hecho en Brasil por: Productos Roche Químicos e Farmacéuticos S.A. Estrada dos Bandeirantes 2020, Jacarepaguá, Río de Janeiro, Brasil. Según fórmula de: F. Hoffmann - La Roche S.A. Acondicionado y distribuido por: Productos Roche S.A. de C.V. Vía I. Fabela Nte. No. 1536-B. Col. Parque Industrial. C.P. 50030, Toluca, México. ^®Marca registrada.
Número de registro del medicamento: 58834 SSA II. 62019 SSA II.
Clave de IPPA: 083300RR010188. 083300RR010349-CAS/1/OR/PA01/00972009