ZELMAC

NOVARTIS

Denominación genérica: Tegaserod
Forma farmacéutica y formulación: Cada comprimido contiene: Maleato hidrogenado de Tegaserod equivalente 6 mg, Excipiente cbp 1 comprimido.
Indicaciones terapéuticas: Síndrome de Intestino Irritable (SII): Tratamiento del dolor y malestar abdominal, meteorismo y desregulación intestinal con Síndrome de Intestino Irritable (SII) cuyos síntomas predominantes consisten en dolor/malestar abdominal y estreñimiento en pacientes sin riesgo cardiovascular (como por ejemplo, hipertensión arterial o hipercolesterolemia) o enfermedad cardiovascular activa; se debe tener especial precaución en pacientes mayores de 55 años de edad. Estreñimiento crónico: Tratamiento del esfuerzo al evacuar, heces duras o compactas y baja frecuencia de las evacuaciones con estreñimiento crónico en pacientes sin riesgo cardiovascular (como por ejemplo, hipertensión arterial o hipercolesterolemia) o enfermedad cardiovascular activa; se debe tener especial precaución en pacientes mayores de 55 años de edad.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacocinéticas: Absorción: Después de la administración oral, el tegaserod se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan después de una hora. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 10% en condiciones de ayuno. Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad de tegaserod en un 40-65% y el Cmax en aproximadamente 20-40%. Distribución: El tegaserod se une aproximadamente en un 98% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glicoproteína alfa-1-ácido. Después de la administración intravenosa, tegaserod se distribuye extensamente en los tejidos, con un volumen de distribución en equilibrio de 368 ± 223 L. Metabolismo: El tegaserod tiene principalmente dos vías metabólicas. La primera es la hidrólisis presistémica catalizada por ácido en el estómago, seguida por la oxidación y la conjugación dando como resultado al metabolito principal de tegaserod, el ácido glucorónido 5-metoxi-indol-3-carboxílico. El metabolito principal tiene una mínima afinidad con los receptores 5-HT4. En el hombre, no hubo ningún cambio estadísticamente significativo con la exposición sistémica a tegaserod con valores de pH gástricos neutrales. La segunda vía metabólica es la glucuronidación directa que conlleva a la generación de tres isómeros N-glucurónidos. In vitro, el tegaserod no inhibió las isoenzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 y CYP3A4 del citocromo P450, donde la inhibición de CYP1A2 y CYP2D6 no pudo ser excluida y por lo tanto, fue estudiado in vivo. El principal metabolito no inhibió la actividad de ninguna de las isoenzimas de citocromo P450 anteriormente mencionadas. Eliminación: La depuración plasmática del tegaserod es de 77 ± 15 L/h, con una vida media final promedio (t½) de 11 ± 5 h después de la administración intravenosa. Aproximadamente dos tercios de una dosis administrada por vía oral se excreta sin cambio en las heces, el tercio restante se excreta en la orina, como el metabolito principal. La farmacocinética de tegaserod es proporcional a la dosis de 2 a 12 mg administrados dos veces al día durante cinco días, sin acumulación relevante de tegaserod en el plasma. La farmacocinética de tegaserod en pacientes con síndrome de intestino irritable es similar en pacientes varones o en mujeres. Poblaciones especiales: Pacientes Geriátricos: La farmacocinética del tegaserod fue similar en los pacientes varones, tanto geriátricos como jóvenes, mientras que el ABC y C_max promedio fueron de 40% y 22% mayor en mujeres geriátricas que en las jóvenes, pero aún dentro de la variabilidad observada en sujetos sanos. Alteración de la función hepática: En sujetos con alteración de la función hepática de leve a moderada (cirrosis hepática), el ABC promedio fue mayor en un 43% y el C_max en un 18%. No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con alteración leve, sin embargo, se recomienda usar tegaserod con precaución en esta población de pacientes. Aunque la alteración leve o moderada no altera significativamente la farmacocinética del tegaserod un empeoramiento de la función hepática (un indicador de esto es la reducción de la albúmina sérica y el incremento de los ácidos biliares dihidroxi/trihidroxi) puede ser el resultado de una elevada exposición de tegaserod. El tegaserod no ha sido estudiado adecuadamente en pacientes con alteración de la función hepática de moderada a grave, por lo cual no se recomienda su uso en estos pacientes. Alteración de la función renal: No se observó ningún cambio en la farmacocinética del tegaserod en pacientes con alteración de la función renal severa que requieran hemodiálisis (depuración de creatinina < 15 mL/min/1.73 m²). No se requiere de un ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal de leve a moderada. El tegaserod no se recomienda en pacientes con alteración severa de la función renal debido a que el ABC del metabolito principal M29 se incrementa 10 veces. Propiedades Farmacodinámicas: Código ATC: A03A E02 Mecanismo de Acción: Grupo fármaco-terapéutico: Agonista parcial del receptor 5-HT4 (serotonina tipo-4). Las investigaciones clínicas han demostrado que las funciones motoras y sensoriales del intestino pueden estar alteradas en pacientes que padecen síndrome del intestino irritable (SII), mientras que en pacientes con constipación crónica, la disfunción de la motilidad intestinal y secreción de agua puede ser una causa predominante de esta condición. El mecanismo de acción de tegaserod se caracteriza por la estimulación del reflejo peristáltico, la secreción intestinal y por inhibir la sensibilidad visceral a través de la activación de los receptores 5-HT4, semejante a la serotonina-4 (5-HT4) en el tracto gastrointestinal. Tegaserod se une con gran afinidad a los receptores 5-HT4. Mientras que no tiene afinidad apreciable con los receptores 5-HT3 o dopamínicos. Tegaserod actúa como agonista parcial en los receptores neuronales 5-HT4, activando la liberación de más neurotransmisores tales como el péptido relacionado con el gen, la calcitonina de las neuronas sensoriales. Estudios in vivo mostraron que el tegaserod aumenta la actividad motora basal y normaliza la motilidad alterada en el tacto gastrointestinal. Además, los estudios mostraron que regula la sensibilidad visceral durante la distensión colorrectal en animales. Es un modelo animal de estreñimiento, el tegaserod normalizó la frecuencia y el volumen de las defecaciones, además de ablandar la consistencia de las heces. En estudios de farmacología clínica, el tegaserod mostró actividad favorecedora de la motilidad en todo el tracto gastrointestinal. En sujetos sanos, la administración de tegaserod por vía intravenosa de 0.6 mg o como una dosis oral de 6 mg, disminuyó significativamente el tiempo de retraso gástrico, vaciamiento gástrico acelerado y la reducción del tiempo de tránsito del intestino delgado y colónico en comparación con el placebo. El tegaserod mostró una fuerte tendencia en disminuir el número de episodios de reflujo postprandiales y la exposición al ácido en pacientes con enfermedad de reflujo gastroesofágico. En pacientes con síndrome de intestino irritable, el tegaserod disminuyó el tiempo de tránsito del intestino delgado y facilitó el tránsito colónico. Consistentemente, el tegaserod mejoró la consistencia de las heces y aumentó el número de movimientos intestinales. Estos efectos fueron más evidentes el primer día de tratamiento y se mantuvieron por un periodo de tratamiento de 12 semanas en pacientes con síndrome de intestino irritable. Los datos de farmacología clínica sugieren una participación de los mecanismos locales en las actividades farmacodinámicas de tegaserod, de acuerdo con los hallazgos preclínicos. 5 a. ESTUDIOS CLÍNICOS Síndrome de intestino irritable (SII): Los estudios clínicos han mostrado que ZELMAC^® proporciona alivio del dolor/malestar abdominal, distensión y en la desregulación intestinal en pacientes con síndrome de intestino irritable que identifican al dolor/malestar abdominal y el estreñimiento como sus síntomas principales. En dos estudios multicéntricos, doble-ciego, placebo-controlados. 1680 pacientes con por lo menos 3 meses con síntomas de síndrome de intestino irritable incluyendo dolor abdominal y desregulación intestinal fueron estudiados. En todos los pacientes, la desregulación intestinal se caracterizó por dos de tres síntomas de estreñimiento por lo menos el 25% del tiempo, específicamente < de 3 movimientos intestinales por semana, heces duras o grumosas, líquidas o de urgencia. Un periodo basal libre de placebo por 4 semanas fue seguido por un periodo de tratamiento de 12 semanas. Los pacientes clasificaron su respuesta semanal utilizando la Evaluación Global del Alivio del Sujeto (Subject"s Global Assessment [EGA-S] of Relief), que tomó en consideración el bienestar general, los síntomas de dolor/malestar abdominal, y desregulación intestinal. El tratamiento con ZELMAC^® fue asociado con una mejoría significativa en la EGA-S. Esto es apoyado por varias evaluaciones de eficacia relacionadas con el síndrome de intestino irritable, principalmente la disminución del dolor/malestar abdominal, disminución en el número de días con distensión significativa, aumento en el número de movimientos intestinales, mejoría en la consistencia de las heces y una disminución en el número de días sin movimientos intestinales. El inicio de acción, como fue medido por EGA-S, se observó en forma temprana (a la semana) de haber iniciado el tratamiento y se mantuvo durante el periodo de tratamiento de 12 semanas. La gravedad de los síntomas del paciente, el uso de antidepresivos tricíclicos o los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina o la ingesta diaria de fibra no parecen haber afectado la eficacia de tegaserod. El tegaserod no tuvo efecto en el intervalo QTc en comparación con el placebo. Esto fue consistente con los hallazgos preclínicos. En un estudio abierto de 12 meses, 579 pacientes fueron tratados con tegaserod, de los cuales 53% terminaron el estudio. De estos pacientes que respondieron al mes 3,59% que continuaron respondieron después de 12 meses de tratamiento. El perfil de seguridad y tolerabilidad fue similar al observado durante los estudios fase 3 placebo-controlados. Estreñimiento crónico: Dos estudios multicéntricos, con doble enmascaramiento y controlados con placebo evaluaron la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del tegaserod en 1742 pacientes con estreñimiento crónico. Los pacientes seleccionados (88.2% de mujeres, intervalo de edad de 18-88 años, 91% de raza blanca y 3.9% de afroamericanos) padecían estreñimiento, definido como menos de 3 defecaciones espontáneas y completas, heces duras o muy duras. Se consideró que la defecación era completa si el paciente sentía que había vaciado totalmente el intestino, y se consideró espontánea si el paciente no había tomado laxantes en las 24 horas previas. Para que el paciente fuera admitido en los estudios, el estreñimiento no podía deberse a una afección primaria del colon, una disfunción del suelo pélvico, a trastornos metabólicos o neurológicos, ni a tratamientos concomitantes. Después de un periodo inicial de 2 semanas, los pacientes fueron aleatorizados a un tratamiento con doble enmascaramiento de 12 semanas con 2 mg de tegaserod dos veces al día, 6 mg de tegaserod dos veces al día o un placebo. En el estudio 1, este periodo inicial fue seguido de un periodo de tratamiento adicional sin enmascaramiento durante el cual los pacientes recibieron 2 mg o 6 mg de tegaserod dos veces al día durante un periodo adicional de 13 meses. En el estudio 2, el periodo terapéutico de 12 semanas fue seguido de un periodo de 4 semanas durante el cual no se administró ningún medicamento. Se consideró que un paciente había respondido al tratamiento (variable principal de eficacia) si tenía por lo menos 1 defecación espontánea y completa adicional por semana en las primeras cuatro semanas de tratamiento con respecto al periodo inicial, y si había recibido por lo menos 7 días de tratamiento. Los estudios arrojaron los siguientes resultados: En la variable principal de eficacia predefinida, el porcentaje de respuesta fue mayor en los grupos tratados con 6 mg de tegaserod dos veces al día que en el grupo placebo de los 2 estudios, y la diferencia fue estadísticamente significativa (véase la Tabla 1).


Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Alteración de la función hepática moderada o severa. Alteración de la función renal severa. ZELMAC^® no debe utilizarse en pacientes con riesgo cardiovascular (como por ejemplo, hipertensión arterial o hipercolesterolemia) o enfermedad cardiovascular activa; se debe de tener especial precaución en pacientes mayores de 55 años de edad.
Precauciones generales: En una revisión externa de estudios clínicos, se observaron trece casos (13/11, 614; 0.11%) de eventos isquémicos cardiovasculares, como el infarto de miocardio, angina de pecho inestable o evento vascular cerebral en pacientes tratados con ZELMAC^®. Un evento fue observado en un paciente tratado con placebo (1/7, 031; 0.01%). Una segunda revisión externa confirmó el imbalance numérico. Los eventos en el grupo administrado con ZELMAC^® fueron primeramente observados en pacientes con enfermedad isquémica cardiovascular y en pacientes con factores de riesgo cardiovascular. Los médicos y los pacientes deben estar atentos al potencial para tales eventos en este grupo de pacientes. No se ha establecido una relación causal entre el uso de ZELMAC^® y estos eventos. No deberá iniciar tratamiento con ZELMAC^® a pacientes que presenten diarrea o sufran de diarrea frecuentes. Los pacientes que presenten diarrea severa durante el tratamiento con ZELMAC^® (ver versión de Reacciones Adversas) deberán consultar a su médico. ZELMAC^® no debe utilizarse en pacientes con riesgo cardiovascular (como por ejemplo, hipertensión arterial o hipercolesterolemia) o enfermedad cardiovascular activa; se debe de tener especial precaución en pacientes mayores de 55 años de edad. El tratamiento con ZELMAC^® debe descontinuarse inmediatamente si el paciente desarrolla hipotensión o síncope.ZELMAC^® contiene lactosa, por lo tanto, no deben utilizarlo pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia severa de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: La información de la exposición sistémica durante el embarazo no indica que el tegaserod ejerza ningún efecto adverso en el embarazo ni en la salud del feto o del recién nacido. A la fecha no se tienen otros datos epidemiológicos aplicables. Los estudios en animales no señalan efectos perjudiciales directos o indirectos en el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal ni en el parto o desarrollo postnatal (ver Precauciones en relación con efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis y sobre la Fertilidad). Sin embargo, debido a la experiencia limitada en el ser humano, no se recomienda utilizar ZELMAC^® durante el embarazo. Lactancia: El tegaserod se excreta en la leche de ratas y presenta una elevada tasa de concentraciones entre la leche y el plasma. Dado que ZELMAC^® podría excretarse también en la leche materna, no debe prescribirse a mujeres durante la lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: Reacciones Adversas observadas en los estudios clínicos: Síndrome de intestino irritable (SII): En estudios controlados con placebo en lo que participaron 2,198 pacientes tratados con tegaserod durante un periodo de hasta 12 semanas, la frecuencia de eventos adversos fue similar entre los pacientes que recibieron tegaserod vs. placebo, excepto por la diarrea. En los estudios clínicos, 11.7% de los pacientes presentaron una reacción adversa de diarrea durante el tratamiento con tegaserod, mientras que la cifra correspondiente con el placebo fue 5.4%. Incluso en el subconjunto de pacientes que antes de iniciar el estudio tenían más de 3 evacuaciones diarias o heces sueltas/líquidas hasta el 25% de las ocasiones, la frecuencia de reacciones adversas de diarrea fue tan sólo un poco mayor durante el tratamiento. En la mayoría de los casos, la diarrea se presentó al inicio del tratamiento (promedio nueve días), y fue transitoria (duración de dos días), y durante el periodo terapéutico de 12 semanas se observó generalmente un coloepisodio que cedió sin interrumpir el tratamiento. Fue baja la frecuencia de interrupciones del tratamiento debido a la diarrea (1.6% en los pacientes tratados con el tegaserod y 0.5% en el grupo placebo). En los estudios clínicos una cantidad mínima de pacientes (0.04%) presentaron diarrea clínicamente importante que incluyeron hospitalización, hipovolemia, hipotensión y necesitaron líquidos vía intravenosa. La diarrea puede ser una respuesta farmacológica de ZELMAC^®. Las frecuencias de la mayoría de los demás eventos adversos que ocurrieron durante los estudios clínicos fueron similares entre los pacientes tratados con el tegaserod o con el placebo. Estos eventos consistieron en síntomas digestivos (por ejemplo, dolor abdominal, náuseas y flatulencia), cefalea, mareo, lumbalgia y síntomas gripales. Estreñimiento crónico: Dos estudios clínicos incluyeron a 1,742 pacientes con estreñimiento crónico que recibieron 6 mg de tegaserod o placebo dos veces al día durante un periodo de hasta 12 semanas. La frecuencia de eventos adversos en los pacientes tratados con el tegaserod fue similar a la que se observó en el grupo placebo, excepto por la diarrea. En los dos estudios de Fase III, 6.6% de los pacientes tratados con 6 mg de tegaserod dos veces al día presentaron diarrea, contra el 3.0% de los pacientes del grupo placebo. En los pacientes tratados con tegaserod, los episodios de diarrea se presentaron al inicio del tratamiento (mediana: 5.5 días), fueron de corta duración (mediana: 2.5 días) y fueron un episodio único en la mayoría de los pacientes. Generalmente, la diarrea cedió sin interrumpir el tratamiento; sólo el 0.9% de los pacientes tratados con 6 mg de tegaserod dos veces al día se retiraron del estudio debido a la diarrea (contra el 0.2% en el grupo placebo). Los pacientes que presenten diarrea durante el tratamiento de tegaserod deben consultar a su médico. La diarrea puede ser la respuesta farmacológica a tegaserod. Base de datos clínicos agrupados: En los estudios clínicos sobre el SII con predominio de estreñimiento y sobre el estreñimiento crónico, el tegaserod no afectó los intervalos del electrocardiograma. En una revisión externa de los estudios clínicos, se observaron trece casos (13/11, 614; 0.11%) de eventos isquémicos cardiovasculares, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable o evento vascular cerebral en pacientes tratados con ZELMAC^®. Un evento fue observado en un paciente tratado con placebo (1/7, 031; 0.01%). Una segunda revisión externa confirmó el imbalance numérico. Los eventos en el grupo administrado con ZELMAC^® fueron primeramente observados en pacientes con enfermedad isquémica cardiovascular y en pacientes con factores de riesgo cardiovascular. Los médicos y los pacientes deben estar atentos al riesgo potencial para tales efectos en este grupo de pacientes. No se ha establecido una relación causal entre el uso de ZELMAC^® y estos eventos. Las reacciones adversas de los estudios clínicos (tabla 2) están enlistados conforme a la clasificación órgano-sistema de MedDRA. En cada clase, las reacciones adversas fueron valoradas conforme a la frecuencia, mencionando las más frecuentes al principio. En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas son presentadas en orden decreciente de gravedad. Adicionalmente, se utiliza la siguiente clasificación (CIOMS III) para determinar la frecuencia de los eventos adversos: Muy Frecuente (≥1/10); Frecuente (≥1/100, < 1/10); Poco Frecuente (≥1/1,000, < 1/100); Raro (≥1/10,000, < 1/1,000) Muy Raro ( < 1/10,000), incluyendo los reportes de casos aislados.


Eventos Adversos obtenidos en los reportes espontáneos posteriores a la comercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas en reportes espontáneos posteriores a la comercialización y están organizados por la clasificación órgano-sistema. Debido a que estas reacciones son reportadas de forma voluntaria por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar la frecuencia de forma viable. Trastornos Vasculares: Colitis Isquémica. Trastornos del sistema Inmune: Rash, urticaria, prurito, reacciones alérgicas de tipo 1. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, alteración de las pruebas de evaluación de la función hepática alteradas. Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipopotasemia. Se han reportado eventos isquémicos cardiovasculares. La mayoría de estos eventos se observaron predominantemente en pacientes con factores de riesgo cardiovascular de base (donde esta información se encontraba disponible). Aunque algunos de estos eventos se presentaron al momento de empezar el tratamiento con ZELMAC^®, no fue posible identificar una característica común entre los pacientes o los eventos. No se ha establecido una relación causal entre los casos reportados de eventos por colitis isquémica, hepatitis e incremento de las pruebas de funcionamiento hepático con tegaserod. Los datos de un estudio epidemiológico de comparación de puntuaciones no demostró un desequilibrio entre los eventos cardiovasculares isquémicos de pacientes que empezaron el tratamiento de ZELMAC^® (n=52,229) y los de una cohorte comparativa (n=52,229).
Interacciones medicamentosas y de otro género: No se identificaron interacciones clínicamente relevantes en estudios de interacción fármaco-fármaco específicas o posterior al uso concomitante durante el programa de desarrollo clínico tegaserod.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hasta el momento no se han reportado.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Una variedad de estudios preclínicos de seguridad con varias especies animales revelaron que no había evidencia alguna de toxicidad sistémica o de órgano blanco. Los efectos preclínicos se observaron solamente con exposiciones consideradas como exceso a la exposición humana máxima, indicando poco significado en cuanto al uso clínico. Se realizó una serie de investigaciones in vitro con preparaciones de tejido o células humanas a fin de evaluar los posibles efectos de tegaserod en los mecanismos que podrían desencadenar acontecimientos isquémicos cardiovasculares. El tegaserod no provocó vasoconstricción de las arterias coronarias humanas aisladas al emplear concentraciones muy superiores a la máxima exposición en el ser humano. La capacidad de agregación de plaquetas humanas expuestas al tegaserod aumentó levemente, sobre todo con concentraciones supraterapéuticas; no se entiende perfectamente la relación entre este hallazgo in vitro y los acontecimientos isquémicos cardiovasculares observados en los estudios clínicos.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. Dosis: La dosis de ZELMAC^® recomendada es un comprimido de 6 mg dos veces al día. ZELMAC^® debe tomarse por vía oral antes de los alimentos hasta por 12 semanas. Pacientes geriátricos: El uso de ZELMAC^® en pacientes geriátricos no está recomendado, debiéndose tener especial precaución en pacientes mayores de 55 años de edad. Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia no ha sido establecida en pacientes pediátricos. El uso en esta población de pacientes no está recomendado. Pacientes con alteración de la función hepática: No se requiere de ajustes de dosis en pacientes con alteraciones leves de la función hepática. Sin embargo no se recomienda usar tegaserod en esta población de pacientes. Aunque la alteración de la función hepática, de leve a moderada, no alteró significativamente la farmacocinética de tegaserod, el tratamiento prolongado con ZELMAC^® puede empeorar la función hepática (los indicadores son disminución de albúmina sérica e incremento de ácidos biliares dihidrox/trihidroxi) y podría generar una exposición elevada al tegaserod (véase apartado Propiedades farmacocinéticas). El uso de ZELMAC^® no ha sido estudiado adecuadamente en pacientes con alteración de la función hepática de moderada a severa, por lo que no se recomienda en estos pacientes (véase apartado Propiedades farmacocinéticas). Pacientes con alteración de la función renal: No se requiere de ajustes de dosis en pacientes con alteración de la función renal de leve a moderada. No se recomienda el uso de tegaserod en pacientes con alteración de función renal severa (véase apartado Propiedades farmacocinéticas).
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Signos y síntomas: No hay experiencia sobre la intoxicación aguda con tegaserod, sin embargo, basándose en los datos de voluntarios sanos a los que se les administró dosis únicas orales equivalentes a 116 mg de tegaserod, los signos y síntomas de sobredosis pueden incluir diarrea, cefalea, dolor abdominal intermitente e hipotensión ortostática. Tratamiento: Es poco probable que el tegaserod sea eliminado por diálisis debido a su gran volumen de distribución y su enlace extenso a las proteínas plasmáticas. En caso de una sobredosis, se debe de administrar tratamiento sintomático y de apoyo.
Presentaciones: Caja de cartón con 10, 20, 30 o 60 comprimidos e instructivo anexo.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. Manténgase fuera del alcance de los niños. Reporte sospechas de reacciones adversas a: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx
Nombre y domicilio del laboratorio: ESPECÍFICOS STENDHAL, S.A. de C.V. Escorpión Lote 10, Fraccionamiento Industrial San Isidro, C.P. 56506, La Paz, México
Número de registro del medicamento: 094M2001, SSA IV