ZINNAT^®

GSK

Solución inyectable

Denominación genérica: Cefuroxima.
Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada frasco ámpula contiene: Cefuroxima sódica equivalente a 750 mg de Cefuroxima. La ampolleta con diluyente contiene agua inyectable 3 mL.
Indicaciones terapéuticas: ZINNAT^® (Cefuroxima sódica) es una cefalosporina bactericida, resistente a la mayoría de las betalactamasas y activa frente a una amplia gama de microorganismos Gram positivos y Gram negativos. Está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos susceptibles aún antes de que se haya identificado el organismo causal. ZINNAT^® está indicado en las siguientes infecciones: Infecciones de vías respiratorias: bronquitis aguda y crónica, bronquiectasias infectadas, neumonía bacteriana, abscesos pulmonares e infecciones post cirugía de tórax. También se indica en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio alto como del pabellón auricular, otitis media, rinitis, sinusitis, amigdalitis y faringitis. Infecciones Genitourinarias: pielonefritis aguda y crónica,cistitis y bacteriuria asintomática. Gonorrea, particularmente cuando la penicilina no es útil. Infecciones de la piel y tejidos blandos: celulitis, erisipelas y heridas infectadas. Infecciones óseas y articulares: osteomielitis y artritis sépticas. Infecciones obstétricas y ginecológicas: enfermedad inflamatoria pélvica. Otras infecciones: Como septicemia, meningitis y peritonitis. Profilaxis: contra infecciones por cirugías de abdomen, pélvica, ortopédica, cardiaca, pulmonar, esofágica y vascular, cuando hay un especial riesgo de contraer alguna infección. Habitualmente la Cefuroxima sódica es efectiva cuando se administra sola, pero eventualmente puede administrarse conjuntamente con otros agentes tales como aminoglucósidos o metronidazol (oral, en supositorio o inyectable), especialmente en la profilaxis de cirugías de colon o ginecológica. ZINNAT^® se encuentra disponible para administrarse vía oral. Esto permite que, cuando se indique clínicamente un cambio de terapia parenteral a terapia oral, pueda usarse una terapia secuencial con el mismo antibiótico. Cuando se usa antes de administrar una terapia con ZINNAT^® Tabletas o Suspensión, ZINNAT^® Solución Inyectable es eficaz en el tratamiento de la neumonía y las exacerbaciones agudas de bronquitis crónica. La cefuroxima tiene buena estabilidad ante las betalactamasas bacterianas y por consiguiente, es activa contra muchas cepas resistentes a la ampicilina o amoxicilina. La cefuroxima generalmente es activa in vitro contra los siguientes microorganismos: Aerobios Gram negativos: Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus mirabilis, Providencia spp, Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae y H. parainfluenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (incluso cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis y Salmonella spp. Aerobios Gram positivos: Staphylococcus aureus y S. epidermidis, (incluyendo cepas resistentes a la penicilina, pero no cepas resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes (y otros beta hemolíticos), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (grupo viridans), Streptococcus grupo B (Streptococcus agalactiae), Bordetella pertussis. Anaerobios: Cocos Gram positivos y Gram negativos (incluyendo especies de Peptococcus y Peptostreptococcus). Bacilos Gram positivos (incluyendo la mayoría de las especies de Clostridium), y bacilos Gram negativos (incluyendo especies de Bacteroides y Fusobacterium), Propionibacterium spp. Otros microorganismos: Borrelia burgdorferi. Los siguientes microorganismos no son sensibles a la Cefuroxima, Clostridium difficile, Pseudomonas spp, Campylobacter spp, Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, cepas de Staphylococcus aureus y S. epidermidis resistentes a la meticilina y Legionella spp. Algunas cepas de los siguientes géneros no son sensibles a la Cefuroxima: Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp, Citrobacter spp, Serratia spp y Bacteroides fragilis.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Después de la inyección intramuscular, ZINNAT^®es absorbido rápidamente y las concentraciones séricas pico se alcanzan en 30 a 45 minutos. La vida media en suero es aproximadamente de 70 minutos. La concentración sérica máxima posterior a una dosis de 750 mg es de aproximadamente 30 mg por litro. La fijación a proteínas varía de 33-50%, según el método usado. Puede administrarse por vía intravenosa, por inyección en bolo o en infusión. Por lo general, las concentraciones séricas máximas se alcanzan inmediatamente después de la inyección. La vida media es de 1.0-1.5 horas en el adulto, sin embargo puede ser más prolongada en el recién nacido de 3 a 5 veces más. ZINNAT^® experimenta un grado insignificante de descomposición metabólica y es excretado en forma activa; la excreción tiene lugar en forma casi total a través de los riñones: 85-90% de una dosis administrada puede recuperarse en la orina dentro de las 24 horas de administración, la mayor parte es excretada en las primeras seis horas. Entran en juego dos mecanismos de excreción: filtración glomerular y secreción tubular. Los niveles séricos de la Cefuroxima se reducen por diálisis. La administración concomitante de probenecid, prolonga la excreción de la Cefuroxima y ocasiona una elevación en los niveles séricos máximos. ZINNAT^® penetra eficientemente en los tejidos (incluso en los tejidos isquémicos), en los huesos, líquido sinovial y humor acuoso proporcionando concentraciones tisulares muy superiores a las C.I.M. de muchos patógenos comunes. Atraviesa la placenta y se encuentra en cantidades insignificantes en la leche materna. Cuando las meninges se encuentran inflamadas, traspasa la barrera hematoencefálica. Farmacodinamia: ZINNAT^® es un antibiótico bactericida, el cual tiene actividad contra un extenso rango de patógenos comunes, incluyendo cepas productoras de betalactamasas y actúa al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana a través de la fijación a proteínas blanco esenciales. Específicamente inhibe la acción de las enzimas transpeptidasa y carboxipeptidasa que participan en el enlazamiento cruzado de los polímeros que forma la pared celular.
Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos cefalosporínicos.
Precauciones generales: Se debe tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas, contra la penicilina u otro betalactámico. Los antibióticos cefalosporínicos a altas dosis deben ser administrados con precaución a pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con diuréticos potentes como furosemida o los aminoglucósidos, ya que se han comunicado casos de insuficiencia renal con estas combinaciones. La función renal debe ser vigilada en estos pacientes, en los de edad avanzada y en aquellos con daño renal preexistente (véase Dosis y Vía de administración). Como ocurre con otros regímenes terapéuticos utilizados en el tratamiento de la meningitis, se ha reportado un número reducido de pacientes pediátricos tratados con Cefuroxima, con hipoacusia de leve a moderada. Como ocurre con otras terapias basadas en antibióticos, también se ha notado una persistencia de cultivos positivos en el LCR de cepas de Haemophilus influenzae en un lapso de 18 a 36 hrs. después de la inyección de Cefuroxima sódica; sin embargo, se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. Como ocurre con otros antibióticos, el uso de ZINNAT^® podría ocasionar una proliferación de Candida. Su uso durante periodos prolongados también podría ocasionar la proliferación de microorganismos no sensibles por ejemplo enterococos y Clostridium difficile, la cual podría ocasionar la interrupción del tratamiento. Al poner en práctica un régimen terapéutico secuencial, la fecha de cambio a la terapia oral se determina con base en la severidad de la infección, el estado clínico del paciente y el grado de sensibilidad de los patógenos implicados. Si no se observa alguna mejoría clínica en un lapso de 72 horas, entonces debe seguirse administrando el tratamiento vía parenteral. Favor de consultar la información pertinente para prescribir ZINNAT^® antes de iniciar una terapia secuencial.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay indicios experimentales de efectos embriopáticos o teratogénicos que puedan atribuirse al tratamiento con ZINNAT^® pero al igual que con todos los fármacos, debe administrarse con precaución durante los primeros meses del embarazo. La Cefuroxima se excreta en la leche materna, por lo que debe tenerse precaución cuando se administre a madres lactantes. El empleo de ZINNAT^® durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico.
Reacciones secundarias y adversas: Los efectos adversos medicamentosos son muy raros ( < 1/10,000) y generalmente de naturaleza leve y transitoria. Las categorías de frecuencia asignadas a los efectos adversos que se indican a continuación son estimadores, ya que para la mayoría de los efectos no se dispuso de datos adecuados para calcular la incidencia. Además, la incidencia de los efectos adversos asociados con ZINNAT^® puede variar de acuerdo con la indicación. Se usaron datos de pruebas clínicas para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos muy comunes a raros. Las frecuencias de ocurrencia asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurren a < 1/1000), se determinaron principalmente utilizando datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa de comunicaciones más que a una frecuencia verdadera. Se ha usado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común ≥1/10, comunes ≥ 1/100 y < 1/10, no comunes ≥ 1/1000 y < 1/100, raro ≥ 1/10,000 y < 1/1000 y muy raro < 1/10,000. Infecciones e infestaciones: Raro: Proliferación de microorgamismos Candida. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Comunes: Neutropenia, eosinofilia. No comunes: Leucopenia, reducción en la concentración de hemoglobina, Prueba de Coomb positiva*. Raro: Trombocitopenia. Muy raro: Anemia hemolítica. *Las cefalosporinas, vistas como una clase, tienden a ser absorbidas en la superficie de las membranas de los eritrocitos y, asimismo, reaccionan con los anticuerpos dirigidos contra el fármaco produciendo una prueba de Coomb positiva (la cual puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre) y en muy rara vez, anemia hemolítica. Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo las: No comunes: Exantema, urticaria y prurito. Raro: Fiebre medicamentosa. Muy raros: Nefritis intersticial, anafilaxia, vasculitis cutánea. Trastornos gastrointestinales: No comunes: Trastorno gastrointestinal. Muy raro: Colitis pseudomembranosa. Trastornos hepatobiliares: Comunes: Aumentos transitorios en los niveles de enzimas hepáticas. No comunes: Aumentos transitorios en los niveles de bilirrubina. Se presentan aumentos transitorios en los niveles de bilirrubina o enzimas hepáticas en el suero, en particular en aquellos pacientes con alguna hepatopatía preexistente, pero no hay indicios de deterioro hepático. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raros: Eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens Johnson. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: Elevaciones en los niveles de creatinina en el suero, elevaciones en los niveles de nitrógeno ureico en la sangre y disminución en la depuración de creatinina. Trastornos generales y en el sitio de administración: Comunes: Reacciones en el sitio de inyección, las cuales pueden incluir dolor y tromboflebitis. Hay una mayor probabilidad de que se presente dolor en el sitio de inyección intramuscular cuando se administran dosis altas. Sin embargo, no es probable que sea capaz de ocasionar la suspensión del tratamiento.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Al igual que con otros antibióticos, puede afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. Se ha demostrado in vitro, que las actividades de la cefuroxima y aminoglucósidos administrados en combinación, son cuando menos aditivas y ocasionalmente muestran indicios de sinergia.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: ZINNAT^® no interfiere en las pruebas a base de enzimas que se utilizan para diagnosticar glucosuria. Es posible que se observe una ligera interferencia con los métodos basados en la reducción de cobre (Benedict, Fehling, clinitest). Sin embargo, la administración de este medicamento no conduce a resultados falsos positivos, como es el caso de algunas otras cefalosporinas. Se recomienda utilizar los métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa, para determinar los niveles de glucosa sanguínea/plasmática en los pacientes que reciben ZINNAT^®. Este antibiótico no interfiere con el método de picrato alcalino utilizado para determinar los niveles de creatinina.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No hay evidencia experimental de efectos embriopáticos o teratogénicos que puedan atribuirse al tratamiento con ZINNAT^®.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Intramuscular o intravenosa. Se administra por vías intramuscular o intravenosa, según la cantidad de agua inyectable que se utilice en la aplicación: Para la aplicación intravenosa se requiere agregar al frasco ámpula, para diluir, un mínimo de 6 mL (o un volumen mayor sí se desea) de agua inyectable. Agítese hasta la completa disolución del polvo, la cual se obtiene cuando la solución es totalmente transparente. Para la administración intramuscular puede reconstituirse el contenido del frasco ámpula con los 3 mL del agua inyectable y puede aplicarse aún por esta vía cuando el fármaco no solubilice completamente y la mezcla tenga un aspecto lechoso y sin presentar grumos de diversos tamaños.
Dosificación: Adultos: La dosis usual es de 750 mg tres veces al día I.M o I.V. En infecciones de mayor severidad esta dosis deberá incrementarse a 1.5 g I.V., tres veces al día. La frecuencia de aplicación intravenosa puede aumentarse a cuatro veces diarias, si es necesario, proporcionando dosis totales de 3-6 g diarios. Cuando el cuadro clínico lo permita, la mayoría de las infecciones responderán a la administración de 750 mg a 1.5 g dos veces al día (IM o IV), seguidas del tratamiento oral (ver Terapia secuencial). Neonatos: 30-100 mg/Kg peso/día, en 2 o 3 dosis. (ver sección de Farmacocinética). Lactantes y Niños mayores de 3 meses de edad: 30-100 mg/Kg/día dividida en 3 ó 4 dosis. Una dosis de 60 mg/kg/día es suficiente para la mayoría de las infecciones. Gonorrea: la dosis recomendada es de 1.5 g intramuscular como dosis única. La dosis se puede repartir a razón de 750 mg en cada nalga. Meningitis bacteriana: se puede instituir como único antibiótico en cepas bacterianas susceptibles. En adultos, la dosis es de 3 g IV cada ocho horas. En lactantes y niños la dosis es de 150-250 mg/Kg/día IV dividida en 3 ó 4 dosis. En Neonatos la dosis debe ser de 100 mg/Kg/día, IV. Profilaxis quirurgica: En intervenciones quirúrgicas abdominales, pélvicas y ortopédicas la dosis usual es de 1.5 g IV (en la inducción de la anestesia). Esta dosis podrá ser completada con dos dosis adicionales de 750 mg IM o IV, 8 y 16 horas más tarde. En cirugías cardíaca, pulmonar, esofágica y vascular, la dosis usual es de 1.5 g IV con la inducción de la anestesia, continuando con 750 mg IM cada 8 hrs. durante las siguientes 24-48 hrs.. En el reemplazo total de cadera, 1.5 g de Cefuroxima sódica puede mezclarse con el polvo seco del metilmetacrilato (cemento polimérico), antes de agregar el líquido monómero. Terapia secuencial: Se denomina así a la administración inicial de ZINNAT^® (Cefuroxima sódica) por vía parenteral y su continuación con ZINNAT^® (Acetoxietil Cefuroxima o Axetil Cefuroxima) suspensión o tabletas por vía oral. Esta forma de administración está especialmente diseñada para garantizar que el esquema antimicrobiano se continúa incluso en pacientes ambulatorios, en quienes se ha restablecido la vía oral. La duración de las fases parenteral y oral del tratamiento es determinada por la severidad de la infección y el estado clínico del paciente. Neumonía: 1.5 g IM o IV dos o tres veces al día de ZINNAT^® solución inyectable durante 48-72 hrs., seguida de 500 mg de ZINNAT^® suspensión o tabletas, administrados dos veces al día durante 7-10 días. Exacerbaciones de Bronquitis Crónica: 750 mg dos o tres veces al día de ZINNAT^® solución inyectable, durante 48 a 72 h, seguidos por una terapia con 500 mg de ZINNAT^® suspensión o tabletas, administrados dos veces al día, por 7 a 10 días. Pacientes con insuficiencia renal: La Cefuroxima se excreta por vía renal; por lo tanto, se recomienda que en pacientes con insuficiencia renal, la dosis de ZINNAT^® se ajuste para compensar su lenta eliminación; sin embargo, no es necesario reducir la dosis a menos que la depuración de creatinina caiga por debajo de 20 mL/min. La dosis en adultos con depuración de creatinina entre 10 y 20 mL/min es de 750 mg dos veces al día. En pacientes con depuración de creatinina menor a 10 mL/min la dosis recomendada es de 750 mg una vez al día. Como ZINNAT^® es dializable, los pacientes sometidos a diálisis o hemodiálisis deberán recibir una dosis adicional al final de cada sesión de 750 mg de Cefuroxima IV o IM. Además del uso parenteral, ZINNAT^® puede adicionarse al líquido de diálisis peritoneal, usualmente 250 mg por cada 2 litros del líquido. En los pacientes con insuficiencia renal que reciben hemodiálisis arteriovenosa continua o hemofiltración de alto flujo en unidades de Cuidados Intensivos, se recomienda administrar 750 mg de ZINNAT^® dos veces al día. En aquellos que reciben hemofiltración de bajo flujo, debe administrarse la dosis recomendada en los casos de insuficiencia renal.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosificación con cefalosporinas puede producir irritación cerebral, lo cual resulta en presentación de convulsiones. Las concentraciones séricas de Cefuroxima pueden ser reducidas por hemodiálisis y diálisis peritoneal.
Presentaciones: Caja con un frasco ámpula con 750 mg y una ampolleta con 3 mL de agua inyectable.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente año más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.
Nombre y domicilio del laboratorio: GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, México D.F.
Número de registro del medicamento: 0116M80 SSA IV
Clave de IPPA No. DEAR-07330060102132/RM2008

ZINNAT^®

GSK

Suspensión

Denominación genérica: Cefuroxima.
Forma farmacéutica y formulación: Suspensión. Acetil Cefuroxima equivalente a 1.25 o 2.50 g de Cefuroxima. Excipiente cs. Cada 5 mL equivalen a 125 mg o 250 mg de Cefuroxima.
Indicaciones terapéuticas: ZINNAT^® es un profármaco oral de la cefuroxima, el antibiótico cefalosporínico bactericida, resistente a la mayoría de las betalactamasas y es activo contra una extensa variedad de microorganismos grampositivos y gramnegativos. Está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias sensibles. La susceptibilidad a ZINNAT^® variará con la geografía y el tiempo y deberá consultarse la información local de susceptibilidad, en donde esté disponible (ver Farmacocinética y Farmacodinamia). Entre las indicaciones se incluyen: Infecciones del tracto respiratorio superior, por ejemplo: Infecciones de oído, nariz y garganta, como otitis media, sinusitis, amigdalitis y faringitis. Infecciones del tracto respiratorio inferior, por ejemplo: Neumonía, bronquitis aguda y exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica. Infecciones del tracto genitourinario, por ejemplo: Pielonefritis, cistitis y uretritis. Infecciones de la piel y tejidos blandos, por ejemplo: Furunculosis, pioderma e impétigo. Gonorrea, uretritis gonocócica aguda no complicada y cervicitis. Tratamiento de la enfermedad de Lyme en etapa temprana y prevención subsiguiente de la etapa tardía de la enfermedad de Lyme en adultos y niños a partir de 3 meses de edad y mayores.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Absorción: Después de su administración oral, ZINNAT^® se absorbe en el tracto gastrointestinal y es rápidamente hidrolizado en la mucosa intestinal y en la sangre, para liberar cefuroxima a la circulación. La absorción óptima tiene lugar cuando la cefuroxima es administrada con los alimentos. Después de la administración de ZINNAT^® tabletas, los niveles máximos en suero (2.1 mg/L después de una dosis de 125 mg, 4.1 mg/L después de una dosis de 250 mg, 7.0 mg/L después de una dosis de 500 mg y de 13.6 mg/L después de una dosis de 1g) se alcanzan aproximadamente 2 a 3 horas después de la dosificación, cuando se toma con alimentos. La tasa de absorción de cefuroxima de la suspensión, comparada con las tabletas, se reduce, llevando a niveles séricos pico más tardíos y menores, y una biodisponibilidad sistémica reducida (4-17% menos). Distribución: Se ha establecido la unión a proteínas de manera variable, como del 33-50%, dependiendo de la metodología utilizada. Metabolismo: Cefuroxima no es metabolizada. Eliminación: La vida media en suero es de 1 a 1.5 hrs. La cefuroxima es excretada por filtración glomerular y secreción tubular. La administración concomitante de probenecid incrementa el área bajo la curva de tiempo de las concentraciones séricas promedio en un 50%. Insuficiencia renal: Se ha estudiado la farmacocinética de cefuroxima en pacientes con varios grados de insuficiencia renal. La vida media de eliminación de cefuroxima incrementa con la disminución de la función renal, lo que sirve de base a las recomendaciones de ajustes de dosis en este grupo de pacientes (ver Dosis y Vía de Administración). En pacientes bajo hemodiálisis, al menos 60% de la cantidad total de cefuroxima presente en el cuerpo al inicio de la diálisis será removida durante un periodo de diálisis de 4 horas. Por lo tanto, deberá administrarse una dosis única adicional de cefuroxima, después de terminar la hemodiálisis. Farmacodinamia: La prevalencia de resistencia adquirida es geográfica y dependiente del tiempo, y para especies seleccionadas, puede ser muy alta. Es deseable contar con información local sobre resistencia, particularmente al tratar infecciones graves.

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos de la clase de las cefalosporinas.
Precauciones generales: Se indica un cuidado especial en pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a las penicilinas u otros betalactámicos. Como con otros antibióticos el uso de ZINNAT^® puede resultar en la proliferación de Candida. El uso prolongado puede también resultar en la proliferación de otros organismos no sensibles (Ej. enterococos y Clostridium difficile), lo cual puede requerir interrupción del tratamiento. Con el uso de antibióticos se ha reportado colitis pseudomembranosa, y puede variar en severidad, desde leve hasta amenazante para la vida. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del uso de antibióticos. Si ocurre diarrea prolongada o importante o el paciente experimenta calambres abdominales, el tratamiento debe descontinuarse inmediatamente y se deberá estudiar al paciente adicionalmente. El contenido de sacarosa de la suspensión de ZINNAT^® debe ser tomada en cuenta cuando se traten pacientes diabéticos, y se debe proporcionar asesoría adecuada. La reacción de Jarisch-Herxheimer ha sido observada después del tratamiento de la enfermedad de Lyme con ZINNAT^®. Esto resulta directamente de la actividad bactericida de ZINNAT^® contra el agente causal de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Los pacientes deben ser advertidos de que esta es una consecuencia común y de resolución espontánea del tratamiento de la enfermedad de Lyme con antibióticos. ZINNAT^® suspensión contiene aspartamo, el cual es una fuente de fenilalanina; debe ser usada con precaución en pacientes con fenilcetonuria. Efectos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria: Como este medicamento puede ocasionar mareo, los pacientes deben ser advertidos de ser precavidos al conducir u operar maquinaria.
Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia: Embarazo: No hay evidencia experimental de efectos teratogénicos o embriopáticos atribuibles a ZINNAT^®, pero como con todos los medicamentos, debe ser administrado con precaución durante los primeros meses del embarazo. Lactancia: ZINNAT^® es excretado en la leche materna y por consiguiente se debe proceder con precaución al administrar ZINNAT a una mujer en periodo de lactancia.
Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas de ZINNAT^® son generalmente leves y de naturaleza transitoria. Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas indicadas abajo son estimadas, puesto que para la mayor parte de las reacciones no se dispuso de datos adecuados (por ejemplo, de estudios controlados con placebo) para calcular la incidencia. Además, la incidencia de reacciones adversas asociadas con ZINNAT^® puede variar de acuerdo a la indicación. Se usaron datos de estudios clínicos a gran escala para determinar la frecuencia de efectos adversos de muy comunes a raros. Las frecuencias asignadas a todos los otros efectos adversos (es decir, a los que ocurren en < 1/1000), se determinaron principalmente usando datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa de reporte más que a una frecuencia verdadera. No se dispuso de datos de estudios controlados con placebo. Cuando las incidencias se han calculado de datos de estudios clínicos, se basaron en datos relacionados con el fármaco (evaluados por el investigador). La siguiente convención se ha usado para la clasificación de frecuencia: Muy común ≥1/10. Común ≥1/100 a < 1/10. No común ≥1/1000 a < 1/100. Raro ≥1/10000 a < 1/1000. Muy raro < 1/10,000. Infecciones e infestaciones: Común: Proliferación de Candida. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Común: Eosinofilia. No comunes: Prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia (a veces intensa) Muy raro: Anemia hemolítica. Las cefalosporinas, como una clase, tienden a ser absorbidas en la superficie de las membranas de los eritrocitos, y reaccionan con los anticuerpos dirigidos contra el fármaco produciendo una prueba de Coombs positiva (que puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre) y, muy raramente, anemia hemolítica. Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo: No comunes: Exantemas. Raros: Urticaria, Prurito. Muy raros: Fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia. Trastornos del sistema nervioso: Común: Cefalea, mareos. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Alteraciones gastrointestinales, incluyendo, diarrea, nausea, dolor abdominal. No común: Vómito. Raro: Colitis pseudomembranosa (ver Precauciones Generales). Trastornos hepatobiliares: Comunes: Aumentos transitorios de los niveles de enzimas hepáticas (TGO, TGP, DHL). Muy raros: Ictericia (predominantemente colestática), hepatitis. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Muy raros: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática). Ver también trastornos del sistema inmunitario.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Los medicamentos que reducen la acidez gástrica pueden provocar una biodisponibilidad más baja de cefuroxima en comparación con lo que se observa en ayuno y tienden a cancelar el efecto aumentado de la absorción postprandial. Al igual que otros antibióticos, ZINNAT^® es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Un resultado falso negativo puede ocurrir en la prueba de ferrocianuro se recomienda que los métodos de glucosaoxidasa y hexocinasa se utilicen para determinar los niveles de glucosa en plasma/sangre en pacientes que reciben ZINNAT^®. Este antibiótico no interfiere con la prueba de picrato alcalino para creatinina. Durante el tratamiento con ZINNAT^® se han observado eosinofilia e incrementos transitorios de las concentraciones de enzimas hepáticas TGP y TGO y DHL. Ha habido también reportes no comunes de trombocitopenia y leucopenia. También se han reportado ictericia y pruebas de Coombs positivas (que puede interferir con las pruebas cruzadas para transfusión), muy raramente anemia hemolítica, durante el tratamiento con cefalosporinas.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios de toxicidad realizados en animales indicaron que la cefuroxima exhibe un grado bajo de toxicidad, sin la existencia de hallazgos significativos.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. La duración normal del tratamiento es de siete días, puede variar de 5 a 10 días de acuerdo a la severidad del proceso infeccioso. Para una absorción óptima, ZINNAT^® debe ser administrado con los alimentos.


Dosis en niños: Cuando se prefiera la prescripción de una dosis fija, la dosis recomendada para la mayoría de las infecciones es de 125 mg dos veces al día. En niños de dos años de edad y mayores con otitis media, o cuando sea adecuado, con infecciones más severas, la dosis es de 250 mg dos veces al día, hasta un máximo de 500 mg diarios. En niños de 3 meses a 12 años de edad con enfermedad de Lyme, la dosis es 250 mg dos veces al día hasta un máximo de 500 mg al día por 14 días (rango de 10 a 21 días). No hay información disponible de estudios clínicos, sobre el uso de ZINNAT^® en niños menores de 3 meses de edad. En lactantes y niños, puede ser preferible ajustar la dosis de acuerdo a la edad o peso. La dosis en lactantes y niños de 3 meses a 12 años es de 10 mg/Kg dos veces al día, para la mayoría de las infecciones, hasta un máximo de 250 mg al día. En otitis media o infecciones más severas, la dosis recomendada es de 15 mg/Kg dos veces al día, hasta un máximo de 500 mg diarios. En enfermedad de Lyme, la dosis recomendada es 15 mg/ Kg dos veces al día hasta un máximo de 500 mg al día por 14 días (rango de 10 a 21 días). Las dos siguientes tablas, divididas por grupo de edad y peso, sirven como guía para la administración simplificada con pipeta dosificadora (5 mL), para la suspensión multi-dosis de 125 mg/5mL ó 250 mg/5mL.




Para reforzar la adherencia y mejorar la exactitud de la dosificación en niños muy jóvenes, puede utilizarse una pipeta dosificadora, provista en los frascos de presentación multidosis que contienen 50 mL de suspensión. ZINNAT^® también está disponible como la sal sódica, para administración parenteral. Esto permite que la terapia parenteral con ZINNAT^® sea seguida por terapia oral, en situaciones en donde un cambio de tratamiento parenteral a oral, está indicado clínicamente. Insuficiencia Renal: La cefuroxima es excretada principalmente por los riñones. En pacientes con marcado deterioro de la función renal, se recomienda que la dosis de cefuroxima se reduzca para compensar su excreción más lenta (ver la siguiente tabla).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Signos y síntomas: La sobredosificación de cefalosporinas puede producir irritación cerebral, lo cual resulta en convulsiones. Tratamiento: Las concentraciones séricas de cefuroxima pueden ser reducidas por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Presentaciones: Caja con frasco con granulado para 50 mL (125 mg/5 mL o 250 mg/5 mL) con pipeta dosificadora.
Recomendaciones sobre el almacenamiento: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 30°C y en lugar seco. Hecha la mezcla el producto se conserva 10 días en refrigeración entre 2° y 8°C. No se congele.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. La presentación de 125mg/5mL contiene 61.24 por ciento de azúcar. La presentación de 250mg/5mL contiene 45.78 por ciento de azúcar. Contiene aspartamo. Atención fenilcetonúricos, este producto contiene fenilalanina. Antibiótico. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofrepris.gob.mx y farmacovigilancia.mx@gsk.com.
Nombre y domicilio del laboratorio: GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, Ciudad de México, México.
Número de registro del medicamento: 413M90 SSA IV.
Clave de IPPA: No. GDS 26/IPI 06, 25-Ago-2016

ZINNAT^®

GSK

Tabletas

Denominación genérica. Cefuroxima.
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Acetoxietil Cefuroxima equivalente a 250 ó 500 mg de cefuroxima. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Zinnat^® es un profármaco oral de la cefuroxima, el antibiótico cefalosporínico bactericida, resistente a la mayoría de las beta-lactamasas y activo contra una extensa variedad de microorganismos grampositivos y gramnegativos. Está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias sensibles. La susceptibilidad a Zinnat^® variará con la geografía y el tiempo y deberá consultarse la información local de susceptibilidad, en donde esté disponible (ver Farmacocinética y Farmacodinamia). Las indicaciones incluyen: Infecciones del tracto respiratorio superior, por ejemplo, infecciones de oídos, nariz y garganta, como otitis media, sinusitis, amigdalitis y faringitis. Infecciones del tracto respiratorio inferior, por ejemplo, neumonía, bronquitis aguda y exacerbaciones agudas de bronquitis crónica. Infecciones del tracto genitourinario, por ejemplo, pielonefritis, cistitis y uretritis. Infecciones de la piel y tejidos blandos, por ejemplo, furunculosis, pioderma e impétigo. Gonorrea, uretritis gonocóccica aguda no complicada y cervicitis. Tratamiento de la enfermedad de Lyme en etapa temprana y prevención subsiguiente de la etapa tardía de la enfermedad de Lyme. La cefuroxima también se encuentra disponible como sal sódica (ZINNAT^® Solución Inyectable), para administración parenteral. Esto permite utilizar una terapia secuencial con el mismo antibiótico en aquellas situaciones dónde se indique clínicamente un cambio de terapia parenteral a oral. En situaciones adecuadas, ZINNAT^® es eficaz cuando se emplea después de una terapia inicial con ZINNAT^® (cefuroxima sódica) solución inyectable, en el tratamiento de la neumonía y las exacerbaciones agudas de bronquitis crónica.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Absorción: Después de su administración oral, Zinnat se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal y es rápidamente hidrolizado en la mucosa intestinal y en la sangre, para liberar cefuroxima a la circulación. La absorción óptima tiene lugar cuando la acetoxietil cefuroxima es administrada inmediatamente después de algún alimento. Después de la administración de ZINNAT^® tabletas los niveles máximos en suero (2.1 mg/L después de una dosis de 125 mg, 4.1 mg/L después de una dosis de 250 mg, 7.0 mg/L después de una dosis de 500 mg y de 13.6 mg/L después de una dosis de 1g) se alcanzan aproximadamente 2 a 3 horas después de la dosificación, cuando se toma con alimentos. Distribución Se ha establecido la unión a proteínas de manera variable, como del 33 a 50%, dependiendo de la metodología utilizada. Metabolismo Cefuroxima no es metabolizada. Eliminación La vida media en suero es de 1 a 1.5 hrs. La cefuroxima es excretada por filtración glomerular y secreción tubular. La administración concomitante de probenecid incrementa el área bajo la curva de tiempo de las concentraciones séricas promedio en un 50%. Insuficiencia renal: Se ha estudiado la farmacocinética de cefuroxima en pacientes con varios grados de insuficiencia renal. La vida media de eliminación de cefuroxima incrementa con la disminución de la función renal, lo que sirve de base a las recomendaciones de ajustes de dosis en este grupo de pacientes (ver Dosis y Vía de Administración). En pacientes bajo hemodiálisis, al menos 60% de la cantidad total de cefuroxima presente en el cuerpo al inicio de la diálisis será removida durante un periodo de diálisis de 4 horas. Por lo tanto, deberá administrarse una dosis única adicional de cefuroxima, después de terminar la hemodiálisis. Farmacodinamia: La prevalencia de resistencia adquirida es geográfica y dependiente del tiempo, y para especies seleccionadas, puede ser muy alta. Es deseable contar con información local sobre resistencia, particularmente al tratar infecciones graves.


Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos cefalosporínicos y a los ingredientes de la fórmula.
Precauciones generales: Se indica un cuidado especial en pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a las penicilinas u otros betalactámicos. Como con otros antibióticos, el uso de Zinnat^® puede resultar en la proliferación de Candida. El uso prolongado puede resultar también en la proliferación de otros organismos no sensibles (Ej. Enterococos y Clostridium difficile), lo cual puede requerir interrupción del tratamiento. Con el uso de antibióticos se ha reportado Colitis Pseudomembranosa