Deferasirox

Acción terapéutica.

Agente quelante.

Propiedades.

Es un quelante activo selectivo para el hierro, tal como el as Fe3+ que actúa como un ligando tridentado que se une al hierro con alta afinidad en una proporción 2:1. A pesar de que deferasirox tiene muy baja afinidad por cinc y cobre, hay una variable disminución de la concentración plasmática de estos metales luego de la administración de la sustancia. Luego de su administración por vía oral se absorbe con una biodisponibilidad de aproximadamente 70%. Se une en un 99% a proteínas plasmáticas, casi exclusivamente a albúmina. La principal vía de metabolización es la conjugación con ácido glucurónido en hígado por UGT1A1 y UGT1A3, con la subsiguiente eliminación por excreción biliar. La deconjugación de glucurónido en intestino y reabsorción (recirculación enterohepática) ocurre en baja proporción. Deferasirox y sus metabolitos son excretados principalmente (84% de la dosis) por heces. La excreción renal es mínima (8% de la dosis administrada).

Indicaciones.

Tratamiento de sobrecarga iónica crónica debida a transfusiones de sangre (hemosiderosis transfusional) en pacientes de 2 o más años de edad.

Dosificación.

Dosis inicial: 20mg/kg de peso corporal. Dosis de mantenimiento: ajustar la dosis cada 3 a 6 meses según la cantidad de hierro sérico dosada mensualmente. La dosis de ajuste debe realizarse de 5 a 10mg/kg, según la respuesta del paciente y el beneficio terapéutico. En caso que el hierro sérico disminuya a 500mg/l, se aconseja interrumpir temporariamente su administración. La dosis no debe exceder los 30mg/kg por día. Administrar con el estómago vacío, 30 minutos antes de la ingesta de alimentos.

Reacciones adversas.

Las principales reacciones adversas incluyen diarrea, vómitos, náuseas, cefalea, dolor abdominal, aumento de la creatinina sérica, rash cutáneo.

Precauciones y advertencias.

Puesto que los pacientes tratados con deferasirox experimentan un aumento de creatinina sérica, se aconseja realizar un control de los valores de esta sustancia antes de iniciar el tratamiento y mensualmente durante el mismo. En caso de aumento de los valores de creatinina, se aconseja reducir la dosis, interrumpir o discontinuar el tratamiento. Se aconseja controlar la función hepática mensualmente. En caso de elevaciones persistentes y severas de las transaminasas hepáticas, se recomienda ajustar la dosis. Como la administración de deferasirox induce la aparición de alteraciones auditivas (aumento en la frecuencia de pérdida auditiva, disminución de la audición) y oculares (opacidad, cataratas, aumento de la presión intraocular, desórdenes en la retina), se aconseja realizar controles periódicos.

Interacciones.

No administrar junto con antiácidos que contengan aluminio. Se recomienda no administrar simultáneamente con otros quelantes férricos.

Contraindicaciones.

Embarazo. Lactancia. Hipersensibilidad al fármaco.

Sobredosificación.

No hay un antídoto específico. En caso de sobredosis, se aconseja inducir el vómito y realizar lavado gástrico.