Dronedarona

Acción terapéutica.

Antiarrítmico.

Propiedades.

Es un bloqueante multicanal que inhibe las corrientes de potasio (IKAch, IKUr, IK₂, IKs) y que por lo tanto prolonga el potencial de acción cardíaca y los períodos refractarios (clase III). También actúa inhibiendo las corrientes de sodio (clase 1b) y las de calcio (clase IV) y también antagoniza de forma no competitiva las actividades adrenérgicas (clase II). En modelos experimentales demostró prevenir la fibrilación auricular y restablecer el ritmo sinusal normal. También fue efectiva en la prevención de la taquicardia y la fibrilación ventricular. Dronedarona presenta efectos antiadrenérgicos indirectos y antagonismo parcial a la estimulación adrenérgica; tiene además propiedades vasodilatadoras en arterias coronarias y periféricas. Se administra por vía oral y tiene una amplia biodisponibilidad (70%); sin embargo debido al efecto de primer paso metabólico presistémico la biodisponibilidad absoluta es del 15%. Posee una alta ligadura proteica (98%) y se metaboliza ampliamente por el CYP3A4; su principal vía metabólica es la N-debutilación para formar su metabolito principal activo pero que es 3 a 10 veces menor que la droga madre. Su principal vía de eliminación es fecal (84%) y por orina (6%) principalmente como metabolitos.

Indicaciones.

Recurrencias de fibrilación auricular (FA). Reducción de la frecuencia ventricular en adultos o que padecen fibrilación auricular no permanente.

Dosificación.

Por vía oral 400mg 2 veces por día. Si el paciente está recibiendo antiarrítmicos clase I o III (flecainida, quinidina, amiodarona, propafenona, sotalol, disopiramida) debe discontinuarse antes de comenzar con dronedarona.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea, náuseas, vómitos, astenia, fatiga, rash, prurito, dispepsia.

Precauciones y advertencias.

Se deberá monitorear el valor de la creatininemia a los 7 días de iniciado el tratamiento y el intervalo con QT por ECG. Puede aumentar los niveles plasmáticos de digoxina.

Interacciones.

No asociar con inductores del CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, Hypericum perforatum) o inhibidores (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, nefazodona).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco. Bloqueo AV (2do o 3er grado). Bradicardia ( < 50 latidos por minuto). Insuficiencia hepática o renal grave. Intervalo QT > 500 milisegundos. Insuficiencia cardíaca (clase III y IV).