Linagliptina

Acción terapéutica.

Hipoglucemiante. Inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4.

Propiedades.

Propiedades farmacológicas: mecanismo de acción: La linagliptina es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), una enzima que degrada las hormonas incretinas, el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). De esta manera, la linagliptina aumenta la concentración de hormonas incretinas activas, estimulando la liberación de insulina y disminuyendo los niveles de glucagón en la circulación. Ambas hormonas incretinas están involucradas en la regulación fisiológica de la homeostasis de la glucosa. Las hormonas incretinas son secretadas en un nivel bajo basal a lo largo del día y los niveles aumentan inmediatamente después de las comidas. GLP-1 y GIP aumentan la síntesis de insulina y la secreción desde las células pancreáticas beta en presencia de niveles normales y elevados de glucosa sanguínea. GLP-1 también reduce la secreción de glucagón desde las células pancreáticas alfa, lo que resulta en una reducción de la producción hepática de glucosa. Farmacocinética: tras la administración de una dosis de 5 mg, la concentración pico plasmática de linagliptina se alcanza aproximadamente a las 1,5 horas postdosis (Tmax); y el AUC es de 139 nmol•h/L y la concentración máxima (Cmax) es de 8,9 nmol/L. Linagliptina presenta una eliminación bifásica con una prolongada vida media terminal ( > 100 horas), relacionada a la unión saturable de linagliptina a la DDP-4. La fase de eliminación prolongada no contribuye a la acumulación de la droga. La vida media efectiva de acumulación de linagliptina es de aproximadamente 12 horas. Tras la dosis de una vez al día, el estado estacionario se alcanza con la tercera dosis. Los coeficientes de variación intraindividuo e interindividuo para el AUC de linagliptina son pequeños (12.6% y 28,5%, respectivamente). La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es aproximadamente del 30%. Las comidas ricas en grasas reducen la Cmax en un 15% y aumentan el AUC en un 4%, siendo este efecto clínicamente no relevante. El volumen de distribución aparente tras la administración de una dosis endovenosa de 5 mg de linagliptina es de aproximadamente 1110 L, indicando que el fármaco se distribuye extensamente en los tejidos. La unión a proteínas plasmáticas es concentración-dependiente, descendiendo desde 99% con 1 nmol/L al 75%-89% con ≥30 nmol/L, lo que refleja la saturación en la unión de la DPP-4 con concentraciones crecientes de linagliptina. A altas concentraciones, cuando la DPP-4 está totalmente saturada, el 70% al 80% de linagliptina permanece unida a proteínas plasmáticas y el 20 al 30% se encuentra libre en plasma. Esta unión no se encuentra alterada en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Tras la administración oral, aproximadamente el 90% de linagliptina es excretada sin cambios, indicando que el metabolismo representa una vía de eliminación menor. Una pequeña fracción de linagliptina es metabolizada a un metabolito farmacológicamente inactivo. El 80% de linagliptina es eliminado por vía enterohepática y el 5% por orina. El clearance renal en el estado estacionario es de aproximadamente 70 mL/min.

Indicaciones.

Linagliptina está indicada junto a las medidas dietéticas y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 5 mg una vez al día. Linagliptina se administra por vía oral, con o sin alimentos.

Reacciones adversas.

Nasofaringitis, hiperlipemia, tos, hipertrigliceridemia, aumento de peso, artralgia, dolor de espalda, cefalea, urticaria, angioedema, exfoliación localizada de piel, hiperreactivación bronquial, mialgia, pancreatitis, hipoglucemia, hiperuricemia.

Precauciones y advertencias.

Linagliptina no debe ser utilizada en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de cetoacidosis diabética. linagliptina no ha sido estudiada en combinación con insulina. Hipoglucemia: los secretagogos de insulina (por ej., sulfonilurea) pueden causar hipoglucemia. Su uso combinado con Linagliptina se ha asociado con mayor riesgo de hipoglucemia. Una dosis más baja de secretagogo puede ser necesaria para reducir el riesgo de hipoglucemia cuando se usa en combinación con linagliptina. Embarazo: no hay estudios adecuados del uso de linagliptina en mujeres embarazadas. Linagliptina debe ser usada durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Lactancia: no se sabe si linagliptina es excretada por leche materna en humanos. Se deben tomar precauciones si se administra durante el período de lactancia. Niños: la seguridad y eficacia de linagliptina en menores de 18 años no ha sido establecida. Insuficiencia renal y hepática: no es necesario ajustar la dosis en insuficiencia renal o hepática.

Contraindicaciones.

Pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad (urticaria, angioedema o hiperreactividad bronquial) a linagliptina.