DIFOXACIL

QUIMICA FARM

Denominación genérica: Norfloxacino.
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas: cada tableta contiene: Norfloxacina 400 mg. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Agente bactericida de amplio espectro indicado para: el tratamiento de las infecciones de las vías urinarias ya sean complicadas o no complicadas. Gastroenteritis bacteriana aguda causada por gérmenes sensibles a su acción. Uretritis, faringitis, proctitis o cervicitis causadas por gonococos productores o no productores de penicilinasa. Fiebre tifoidea. Se han tratado con éxito con las dosis usuales infecciones causadas por gérmenes multirresistentes. La profilaxis de infecciones en pacientes con neutropenia intensa. (En los ensayos clínicos se definió como "neutropenia intensa" un número de neutrófilos ≤ 100/mm³ durante una semana o más). Suprime la flora intestinal aerobia endógena que puede causar infecciones en pacientes con neutropenia (por ejemplo, pacientes leucémicos que están recibiendo quimioterapia). Gastroenteritis bacteriana. Es un agente antibacteriano derivado del ácido quinolincarboxilico, que se administra por vía oral. Microbiología: Tiene un amplio espectro de actividad contra bacterias patógenas aerobias, tanto grampositivas como gramnegativas. El átomo de flúor en posición 6 aumenta su potencia contra las gramnegativas y el radical piperacina en posición 7 le contiere una actividad contra Pseudomonas. Es bactericida porque inhibe la síntesis bacteriana de ácido desoxirribunocleico (ADN). A nivel molecular se le han atribuido tres efectos específicos en células de Escherichia coli: 1) Inhibición de la reacción de superenrrollado del ADN, que depende del trifosfato de adenosia y es catalizada por ADN - girasa 2) Inhibición de la relajación del ADN de doble filamento. La resistencia bacteriana al norfloxacino por mutación espontánea es rara (frecuencia de 10-9 a 10-12). Durante el tratamiento con Norfloxacino. Las bacterias patógenas han desarrollado resistencia a él en menos del 1% de los pacientes tratados. Las bacterias con mayor desarrollo de resistencia son: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter sp, enterococos y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Debido a su estructura específica, es generalmente activo contra gérmenes resistentes a otros ácidos orgánicos, como nalidíxico, oxolínico, pipemídico, cinoxacina y flumequina. Las bacterias resistentes al norfloxacino in Vitro también son resistentes a esos ácidos orgánicos y los estudios preliminares sugieren que también lo son a pefloxacina, ofloxacina, ciprofloxacina y enoxacina. No hay resistencia cruzada entre el norfloxacino y otros antibacterianos estructuralmente no relacionados con ella, como penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, macrólidos, aminociclitoles, sulfonamidas, 2,4 - diaminopirimidinas o combinaciones de ellos (por ejemplo, cotrimoxazol). El analisis de la experiencia clínica global revela una gran correlación entre los resultados de las pruebas de sensibilidad in Vitro y su eficacia bacteriológica y clínica en seres humanos. Es activo in Vitro contra las siguientes bacterias: Bacterias encontradas en infecciones del aparato urinario: Enterobacteriáceas: Citrobacter sp, Citrobacter krocen (antes llamada Citrobacter diversus) Citrobacter freundii,Edwardsiella tarda, Enterobacter sp, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Hafnia alvei, Klebsiella sp, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus sp. (indol-positivos), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,Providencia sp, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia sp, Serratia marcescens. Pseudomonadáceas: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri. Otras: Flavobacterium sp. Cocos grampositivos: Enterococcus faecalis, Streptococcus grupo G, Staphylococcus sp, Staphylococcus negativos, Staphylococcus aureus (incluyendo las cepas productoras de penicilinasa y la mayoría de las resistentes a la meticilina) Staphylococcus epidermis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus grupo viridans. Bacterias asociadas con gastroenteritis aguda: Aeromonas hydrophilia, Campylobacter fetus sub.jejuni, Escherichia coli enterotoxigénica, Plesiomonas shigelloides, Salmonella sp, Salmonella Typhi, Shígella sp, Shígella boydii, Shígella dysenteriae, Shígella flexneri, coagulasa - Shígellas sonnei, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus,Yersinia enterocolítica. Además en activo contra Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum, Haemophilus influenzae y Haemophilus ducreyi. No es activo contra gérmenes anaerobios como Actinomyces sp Fusobacterium sp, Bacteroides sp y Clostridium sp distintos del C. perfríngens. sensibles a la norfloxacina como Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae (Aerobacter cloacae), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus sp. indol-positivos (incluyendo P. vulgaris, Providencia retgerii y Morganella morganii), Pseudomonas aeruginosa, S. epidermidis y Streptococcus grupo D. Para el tratamiento de la gastroenteritis bacteriana causada por Aeromonas hydrophilia, E. coli enterotoxigénica, Salmonella species, Shigella flexneri (S. paradysenteriae), Shigella sonnei (Bacterium sonnei) y Vibrio parahaemolyticus. Para el tratamiento de la gonorrea no complicada y la uretritis gonocócica causadas por Neisseria gonorrhoeae productora de penicilinasa.
Farmacocinética y farmacodinamia: Absorción: se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (la biodisponibilidad es del 70% aproximadamente); la presencia de alimentos puede disminuir ligeramente la absorción o retrasarla. La absorción no se ve afectada por la disminución de la función renal. Distribución: la norfloxacinose distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales como la próstata, testículos, útero, cérvix, vagina, trompa de Falopio, hígado, fluido seminal, saliva y suero. Se alcanzan concentraciones elevadas en el riñón, orina, heces y bilis. Unión a proteínas: la unión a proteínas de la norfloxacino es baja en el orden de 10 a 15%. Biotransformación: la norfloxacino es metabolizada en el hígado posiblemente con la formación de un grupo 5 carbonilo y la modificación del anillo de piperacina. En la orina aparecen 6 metabolitos algunos de los cuales pueden tener actividad farmacológica. No se han detectado metabolitos en el suero. Vida media: aclaramiento de creatinina mayor de 30 ml por minuto: de 3 a 4 horas; de 10 a 30 ml por minuto: de 6 a 7 horas; menor de 10 ml por minuto: de 7 a 9 horas. Hemodiálisis: aproximadamente 8 horas. Función hepática deteriorada: de 3 a 5 horas. Tiempo al pico para la concentración sérica: 1 a 2 horas. Concentración sérica promedio al pico: aproximadamente 1.4 a 1.6 mcg por ml en 2 horas después de una dosis única de 400 mg (1 tableta). Aproximadamente 2.5 mcg por ml en 1 a 2 horas después de una dosis única de 800 mg (2 tabletas). Concentración urinaria: función renal normal: aproximadamente de 98 a 200 mcg o más por ml en 2 a 3 horas después de una dosis única de 400 mg. La concentración urinaria permanece alrededor de 30 mcg por ml por un período de por lo menos 12 horas. Insuficiencia renal severa: aproximadamente de 20 a 25 mcg por ml después de una dosis de 400 mg. Eliminación: la norfloxacino se elimina por excreción biliar y excreción renal. La excreción renal es tanto por filtración glomerular como por secreción tubular. Del 26 al 40% aproximadamente se excreta en forma inalterada en la orina en 24 a 48 horas. Menos del 10% es excretado en forma de 6 metabolitos. La norfloxacino se excreta más lentamente en ancianos (65 a 75 años) debido a la disminución de la función renal. Eliminación biliar - fecal: el 28 al 30% es excretado en la bilis y/o en las heces. La vida media de la norfloxacino no se ve afectada por la hemodiálisis.
Contraindicaciones: La norfloxacino está contraindicada en el embarazo, la lactancia y en menores de 18 años. Asimismo en hipersensibilidad a los componentes de la fórmula o a cualquier otro antibacteriano quinolínico,.
Precauciones generales: Como otros ácidos orgánicos, debe ser empleado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o factores que predispongan a su aparición. Ha habido raros casos de convulsiones en pacientes tratados. Se han observado reacciones de fotosensibilidad en pacientes expuestos a luz solar excesivamente mientras tomaban medicamentos de esta clase. Se debe evitar la exposición excesiva a la luz solar y se debe suspender el tratamiento si ocurre fotosensibilidad. Como ocurre con otras quínolonas, raramente se ha observado tendinitis o rupuptura de tendón en pacientes tratados con norfloxacino, principalmente en quienes reciben corticosteroides en forma concomitante. Si un paciente presenta síntomas de tendinitis o ruptura de tendón, la terapia debe discontinuarse de inmediato e instaurar el tratamiento médico apropiado. En pacientes que reciben tratamiento antibacteriano con quinolonas, rara vez se han reportado reacciones hemolíticas en aquellos que tienen alteraciiones latentes o reales de la actividad de la dehidrogenasa de la glucosa - 6 - fosfato (véase Reacciones secundarias y adversas). Las quinolonas pueden exacerbar los signos de la miastenia grave y amenazar la vida al debilitar los músculos involucrados en la respiración. En pacientes con miastenia grave, se debe tener precaución cuando se administre una quinolona, (véase Reaccioins secundarias y adversas). Deterioro renal: Se puede emplear en pacientes con deterioro renal; sin embargo, es excretado principalmente por el riñón, la disfunción renal intensa puede reducir considerablemente sus concentraciones en la orina (véase Dosis y vías de administración) Niños: No se han determinado la seguridad y eficacia en niños, por lo que no debe ser administrado a pacientes que no han llegado a la pubertad.
Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se ha determinado la seguridad en el empleo en mujeres embarazadas, por lo que no deben comparar los beneficios del tratamiento consus posibles riesgos. Aparece en la sangre del cordón umbilical y el líquido amniótico. Madres lactantes: Después de administrar una dosis de 200 mg a madres lactantes, no se detectó norfloxacino en su leche. Sin embargo, dado que la dosis estudiada fue baja y que muchos medicamentos si son excretados con la leche humana, se debe tener precaución al administrar a una mujer lactante.
Reacciones secundarias y adversas: Las siguientes reacciones se presentan raramente y requieren de atención medica: toxicidad del sistema nervioso central (confusión, depresión, temblor muscular, ataques). Hipersensibilidad (erupción de la piel, comezón o enrojecimiento; hinchazón de la cara o del cuello; inflamación de los tendones o articulaciones). Las siguientes reacciones requieren de atención médica solamente si son continuas o muy molestas: incidencia más frecuente: efectos sobre el sistema nervioso central (mareos, somnolencia, dolor de cabeza, insomnio), molestias gastrointestinales (dolor o molestia abdominal o estomacal, constipación, diarrea, pérdida del apetito, náusea o vómito). Incidencia menos frecuente o rara: fotosensibilidad (sensibilidad incrementada a la luz solar).
Interacciones medicamentosas y de otro género: El uso concomitante de la norfloxacino con antiácidos disminuye la absorción de la norfloxacino. asimismo se disminuyen los efectos de la norfloxacino cuando se administra simultáneamente con la nitrofurantoína. El probenecid disminuye los efectos de la norfloxacino cuando se administra concomitantemente. Cuando se usa la norfloxacino junto con la teofilina se incrementan los efectos y la toxicidad de la teofilina. La norfloxacino puede incrementar los efectos de la warfarina.
Alteraciones de los resultados de pruebas de laboratorio: La norfloxacino puede modificar los valores obtenidos en las siguientes pruebas de laboratorio: determinación de nitrógeno de la urea en sangre. Determinación de alanina aminotransferasa en suero. Determinación de fosfatasa alcalina en suero. Determinación de aspartato aminotransferasa en suero. Determinación de creatinina en suero. Determinación de lactato deshidrogenasa en suero. Determinación de hematócrito.
Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis: estudios realizados en ratas durante 96 semanas con dosis de 8 a 9 veces la dosis habitual para humanos, han mostrado que la norfloxacina no incrementa los cambios neoplásicos en comparación con los controles. Mutagénesis: estudios en ratones han mostrado que la norfloxacina no causa efectos mutagénicos en la prueba letal dominante. Estudios realizados en hamsters y ratas a los que se han administrado dosis de 30 a 60 veces la dosis usual para humanos han mostrado que la norfloxacina no causa aberraciones cromosómicas. La prueba de mutágenos de AMES, los estudios realizados en fibroblastos de hamster variedad de China y el ensayo en células de mamífero v-79 han mostrado que la norfloxacina no causa efectos mutagénicos in vitro. Fertilidad: estudios realizados en ratones machos y hembras a los que se administran oralmente hasta 33 veces la dosis habitual en humanos no han mostrado que la norfloxacina cause efectos adversos sobre la fertilidad.
Dosis y vía de administración: Vía de administración: oral. Debe tomarse con una vaso de agua al menos una hora antes o dos horas después de ingerir alimentos o leche. Dentro de las dos horas después de la administración no deben tomarse multivitaminas. Productos que contengan hierro o zinc: antiácidos que contengan magnesio y aluminio, sucralfato, o Didanosina en tabletas amortiguadas masticables/dispersables o en polvo pediátrico para suspensión oral. Se debe determinar la sensiblidad del germen causante de la infección, pero se puede iniciar el tratamiento antes de conocer los resultados de esa prueba. Tratamiento: Infecciones del aparato urinario: 400 mg dos veces al día: 7 - 10 días; Cistitis aguda no complicada: 400 mg dos veces al día: 3 - 7 dias; Infección crónica recurrente del aparato urinario*: 400 mg dos veces al día: Hasta 12 semanas**; Gastroenteritis bacteriana aguda: 400 mg dos veces al día: 5 días; Uretritis, faringitis, proctitis o cercivitis gonocócica aguda: 800 mg: dosis única; Fiebre Tifoidea: 400 mg dos veces al día: 14 días. *Hasta ahora, no hay datos para recomendar este tratamiento profiláctico durante más de ocho semanas. * Si se logra controlar adecuadamente la infección en las cuatro primeras semanas de tratamiento, se puede reducir la dosificación a 400 mg al día. ** En la prostatitis crónica ha resultado eficaz el tratamiento durane cuatro semanas. Profilaxis: Infecciones en neutropenia intensa: 400 mg tres veces al día: Duración de la neutropenia intensa*; Gastroenteritis bacteriana: 400 mg una vez al día: desde 24 horas antes hasta 48 horas después de estar en riesgo de contraer la infección. *Hasta hoy no hay datos para recomendar este tratamiento prolifiláctico durante más de ocho semanas. Deterioro renal: En pacientes con depuración de la creatinina menor de 30 ml/min/1.73 m2 se requiere una reducción de la dosis de acuerdo a lo siguiente: Infecciones del tracto urinario. Una tableta (400 mg) una vez al día 7 a 10 días (no complicadas) o por 10 a 12 días (complicadas). Límites en las dosis usual para adultos: Infecciones del tracto urinario: Hasta un máximo de 800 mg por día. Gastroenteritis: Hasta un máximo de 1.2 g por día. Uso pediátrico: No se debe administrar a menores de 18 años.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No existe un antídoto específico para la norfloxacina, por tanto el tratamiento de la sobredosificación es sintomático. Puede ser necesario el lavado gástrico. Se debe mantener una hidratación adecuada.
Presentación(es): Caja con Frasco con 14 tabletas de 400 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco.
Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo, lactancia, ni en menores de 18 años.
Nombre y domicilio del laboratorio: QUIMICA Y FARMACIA, S.A. de C.V., Autopista Saltillo-Monterrey Km 11.5, Ramos Arizpe, Coahuila, 25900, México.
Número de registro del medicamento: 026M91 SSA
Clave de IPPA: JEAR-05330060101596/RM2005