ARACMYN PLUS®

BIOCLON

Indicaciones terapéuticas: Aracmyn Plus® es un faboterápico polivalente antiaraña, indicado para el tratamiento del envenenamiento por mordedura de araña Latrodectus sp. (Coloquialmente conocida como araña capulina, viuda negra, chintlatahual, casampulgas, coya, etc.) del continente americano.
Dosis y vía de administración: Vía de administración y dosis en niños y adultos: La vía de administración es intravenosa, la cual es la única vía por donde se puede asegurar la eficacia del antiveneno. Cada vial de Aracmyn Plus® deberá ser reconstituido en 5 mL de solución fisiológica. Una vez reconstituido el producto, deberá aplicarse inmediatamente y este deberá administrarse en un tiempo no menor a 10 minutos. El monitoreo del soporte vital del paciente que recibe un antiveneno, deberá ser continuo durante el tiempo que tarde la administración del producto.

Forma farmacéutica y formulación: Frasco ámpula liofilizado que contiene: Faboterápico polivalente antiaraña con una capacidad neutralizante de 600 DL50 de veneno de arañas americanas del género Latrodectus sp., por vial. Aditivos: Cresol en no menos de 0.4%. Ámpula diluyente contiene: solución isotónica de cloruro de sodio, 5 mL
Contraindicaciones: Casos conocidos de alergia a proteínas de origen heterólogo (caballo).
Advertencias y precauciones: Reacciones de Hipersensibilidad: Reacciones de hipersensibilidad severa, incluyendo anafilaxia, pueden ocurrir con el uso de Aracmyn Plus®. Los pacientes deben ser monitoreados constantemente para detectar reacciones de hipersensibilidad; se recomienda también estar en alerta con la terapia intravenosa con epinefrina, cortico esteroides y difenhidramina, durante la infusión de Aracmyn Plus®. Si se presenta una reacción anafiláctica durante la infusión, se podrá terminar la administración de la infusión, siempre y cuando se cuente con las medidas de soporte vital básico para el manejo de la reacción anafiláctica. Los pacientes con conocimiento de alergia a proteínas de caballo, están en particular riesgo de una reacción anafiláctica. Los pacientes que hayan tenido terapia previa con Aracmyn Plus® u otro anti veneno/antitoxina de origen equino, pueden estar sensibilizados a las proteínas de los caballos y puede ser un riesgo para una reacción de hipersensibilidad severa. Reacciones Alérgicas Tardías (enfermedad del suero): Los pacientes deberán estar monitoreados en visitas médicas de seguimiento para detector signos y síntomas de reacciones alérgicas tardías o enfermedad del suero. (ej.: rash, fiebre, mialgia y artralgia), y recibir el tratamiento apropiado. Aunque ninguno de los pacientes en estudios clínicos mostraron síntomas sugestivos de enfermedad del suero. Agentes infecciosos de posible trasmisión: Como Aracmyn Plus® está hecho del plasma de equino (caballo), este puede conllevar el riesgo de la trasmisión de agentes infecciosos como por ejemplo virus. Reacciones al Cresol: Ciertos rastros de cresol del proceso de manufactura pueden estar contenidos en el Aracmyn Plus®. Las reacciones localizadas y mialgias generalizadas pueden ser reportadas con el uso de cresol como excipiente inyectable.
Reacciones secundarias y adversas: No se reportaron reacciones adversas aguadas o tardías en los estudios clínicos que sean realizados con Aracmyn Plus®. Pero las reacciones adversas más comúnmente observadas en un porcentaje ≥ 1% en pacientes que han participado en estudios clínicos de un anti veneno de características similares al Aracmyn Plus®, pero para especies diferentes fueron: vómito, pirexia, rash, náusea y prurito. Experiencia clínica de estudios clínicos: Debido a que los estudios clínicos son conducidos en condiciones de variantes estrictas, los rangos de reacciones adversas observadas en los estudios de un medicamento, no pueden ser comparados directamente con los rangos observados en la práctica clínica. En un estudio clínico comparativo entre Aracmyn® y Aracmyn Plus® realizado en el Centro Regional de Información y Atención Toxicológica (CRIAT) de la Dirección Municipal de Salud del ayuntamiento del estado de Guadalajara Jalisco, México, demostró en un total de 60 pacientes (30 pacientes para cada grupo de tratamiento) que durante la estancia hospitalaria del paciente se prestó especial atención para detectar el desarrollo de reacciones adversas agudas y tardías. De las primeras, el énfasis se puso en las reacciones de hipersensibilidad Tipo I mediada por IgE (alérgicas o anafilácticas), de las segundas, se buscaron (a los 7 y 14 días, ya cuando el paciente se encontraba en casa) signos y síntomas compatibles con la enfermedad del suero (reacciones de hipersensibilidad Tipo III mediada por complejos inmunes). Se consideró como un cuadro clínico compatible, la presencia de fiebre, urticaria, poli- artralgias y linfadenopatías de aparición tardía. En ningún caso se observaron reacciones de hipersensibilidad Tipo I o Tipo III ni tampoco ninguno necesitó medicamentos adicionales. De igual manera, no hubo necesidad de indicar internamiento hospitalario para ninguno de los pacientes estudiados. El seguimiento para la detección de reacciones tardías asociadas a la enfermedad del suero, se realizó a los 7 y a los 14 días después de la aplicación de antiveneno. Tampoco se detectaron signos o síntomas sugestivos de esta enfermedad en ninguno de los pacientes. Se concluyó, que las dos formas farmacéuticas, Aracmyn® y Aracmyn Plus®, son equivalentes en seguridad y eficacia.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Hasta el momento no se han reportado interacciones con otros medicamentos incluyendo los antihistamínicos, antibióticos, soluciones hidro-electrolíticas, antihipertensivos, insulinas, hipoglucemiantes orales, analgésicos, toxoide tetánico e inmunoglobulina humana hiperinmune antitética.
Uso en poblaciones específicas: Embarazo: No se han realizado estudios preclínicos ni clínicos de seguridad durante el embarazo. El uso de Aracmyn Plus® durante el embarazo dependerá del grado de envenenamiento y deberá valorarse en riesgo Vs beneficio y de forma individual. Sin embargo, en mujeres embarazadas, debe valorarse el riesgo de que el veneno cruce o no la barrera placentaria y resulte en muerte fetal. Su uso en estas condiciones queda sujeto al criterio de la indicación médica. Lactancia: Tampoco se han realizado estudios preclínicos ni clínicos de seguridad durante lactancia. Su uso en estas condiciones queda sujeto al criterio de la indicación médica Como otros medicamentos, Aracmyn Plus® puede excretarse por medio de la succión de leche materna, por lo que si se decide su administración, el monitoreo de la paciente y del producto, deberá ser vigilado cercanamente.
Descripción: Aracmyn Plus® es un derivado del plasma de caballo hiperinmunizado con veneno de especies de araña Latrodectus sp. La inmunoglobulina es enzimáticamente digerida por pepsina para obtener fragmentos de F (ab´)2 purificados, removiendo la fracción cristalizable de las inmunoglobulinas (Fc), que posteriormente es liofilizado y empaquetado en un vial de dosis única e individual. La composición proteica del producto incluye no menos que 85% de F (ab')2 y no más de7% de fragmentos Fab; no más de 3% de componentes de bajo peso molecular; no más de 5 % de dímeros, oligómeros solubles y no más del 5 % de IgG no digerida.
Farmacología clínica: Mecanismos de acción: Aracmyn Plus® está compuesto por fragmentos F (ab')2 de inmunoglobulinas G (IgG) específicas para los venenos, que pueden atrapar y neutralizar el veneno circulante, removiéndolo desde el órgano blanco y eliminándolo del cuerpo. Farmacocinética: No se ha realizado estudios de farmacocinética con Aracmyn Plus ®. Sin embargo, se realizó un estudio clínico en voluntarios sanos para establecer la farmacocinética de Alacramyn®, el cual es un antiveneno faboterápico con características de manufactura pre establecidas para todos los antivenenos de Instituto Bioclon, obteniéndose los siguientes resultados: El antiveneno tuvo un área bajo la curva (AUC) de 596.9 mg/h, con un volumen de distribución plasmático de 3.1 L, volumen de distribución constante de 15.4 L, vida media de 161.3hr y tiempo de eliminación (aclaramiento) 96.6mL/hr. Farmacodinamia: El Faboterápico Aracmyn Plus® está constituido por fragmentos F (ab')2 de inmunoglobulina G (IgG) hiperinmune antiaraña de caballo. Los caballos son hiperinmunizados con veneno de araña Latrodectus sp. La IgG es una globulina formada por dos pares de cadenas polipeptídicas, cuya función principal es reconocer y unirse a moléculas extrañas, denominadas antígenos. Desde el punto de vista funcional, la IgG, está formada por dos regiones o fracciones: La fracción Fab (fragmento de unión al antígeno, "antigen binding" o variable) y la fracción Fc (fragmento cristalizable o constante). Dos fragmentos Fab' unidos por un puente de disulfuro constituyen el denominado fragmento F (ab')2, este tiene dos sitios de unión específicos contra el veneno de Latrodectus sp. La fracción Fc de la inmunoglobulina completa puede unirse a receptores de monocitos y linfocitos, activa el complemento, y permite su transferencia placentaria. Asimismo, es la región de la molécula con mayor capacidad inmunogénica y antigénica. Todas estas características se eliminan en los Faboterápicos disminuyendo considerablemente el riesgo del desarrollo de efectos secundarios. Para que el veneno pueda ejercer su efecto tóxico necesita llegar al órgano blanco de su acción nociva. Una vez en el órgano, debe acoplarse al receptor o sustrato específico donde ejerce su efecto tóxico. El Faboterápico impide que el sitio activo del veneno interactúe con el receptor o sustrato específico, y por lo tanto evita que se desencadenen los mecanismos fisiopatológicos de la intoxicación. Si el veneno ya se unió al receptor o sustrato, se requieren fragmentos F (ab')2 que tengan mayor afinidad por el veneno que la afinidad del veneno por el receptor o sustrato para revertir la intoxicación. Eliminación de virus del Faboterápico: En el proceso de producción de Aracmyn Plus® se incluyeron pasos para asegurar que el producto se encuentra libre de partículas virales. Estos procesos de manufactura contribuyen a la reducción del riesgo de la trasmisión de virus los cuales incluyen la digestión peptídica, la precipitación amoniaco sulfatada/tratamiento de calor y nano filtración. Se certificó que durante el proceso de producción se eliminan partículas virales representantes de familias de virus DNA y RNA con y sin cápside.
Cuadro clínico: El cuadro clínico se divide en grado I, grado II y grado III, de acuerdo a la sintomatología presentada


Presentación(es): Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 ampolleta con 5 mL de diluyente.
Recomendaciones sobre almacenamiento: No requiere refrigeración. Consérvese a no más de 37°C. Proteger de la luz solar directa.
Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Este medicamento es de empleo intrahospitalario exclusivamente. Léase el instructivo de preparación y aplicación en el empaque. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.
Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Instituto Bioclon S.A. de C.V. Calzada de Tlalpan N°4687. Col. Toriello Guerra. 14050, México, D.F. Distribuido por: Laboratorios Silanes, S.A. de C.V. Amores N°1304. Col. Del Valle. 03100, México D.F.
Número de registro del medicamento: 82731 SSA
Nota: ® Faboterapia es una marca registrada de Laboratorios Silanes S.A. de C.V. Proceso y productos propiedad del Instituto Bioclon S.A. de C.V. protegidos por la Patente Mexicana No. 230257, U.S. Patente 6,709,655 B2; otras patentes en trámite.