AZITROCIN®

PFIZER

Polvo (para suspensión)

Denominación genérica: Azitromicina.

Forma farmacéutica y formulación: Polvo (para suspensión). El frasco con polvo contiene: azitromicina dihidratada equivalente a 0,600 g, 0,900 g de azitromicina. Excipiente cbp. Hecha la mezcla cada 100 ml contienen: azitromicina dihidratada equivalente a 4,0 g de azitromicina. Excipiente cbp.
Indicaciones terapéuticas: La azitromicina está indicada para infecciones causadas por organismos susceptibles, para las infecciones del tracto respiratorio, incluyendo la bronquitis y la neumonía, para infecciones odontoestomatológicas, para infecciones de piel y tejidos blandos, para otitis media aguda e infecciones del tracto respiratorio superior, incluyendo sinusitis, faringitis/ tonsilitis. La azitromicina es, generalmente, efectiva en la erradicación del estreptococo en la orofaringe; no obstante, los datos que establecen la eficacia de la azitromicina y la subsecuente prevención de la fiebre reumática no están disponibles en el presente documento. La azitromicina también se indica para el tratamiento de infecciones genitales leves de transmisión sexual, tanto en hombres como en mujeres, causada por la Chlamydia trachomatis. Igualmente, se indica en el tratamiento del chancro causado por Haemophilus ducreyi y en infecciones genitales leves ocasionadas por Neisseria gonorrhoeae; debe ser excluida en caso de infección concomitante, ocasionada por Treponema pallidum. La azitromicina está indicada sola o en combinación con rifabutina, para la profilaxis de Mycobacterium Avium-intracellulare Complex (MAC, según sigla en inglés); infección oportunista prevalente en pacientes con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en estado avanzado. La azitromicina está indicada en combinación con el etambutol para el tratamiento de MAC, infección típica en pacientes con HIV en etapa avanzada.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas: absorción: tras la administración oral en humanos, la azitromicina es ampliamente distribuida en el organismo; su biodisponibilidad es de aproximadamente 37%. La administración de la azitromicina en cápsulas después de una comida completa, reduce la biodisponibilidad por lo menos a 50%. El tiempo en alcanzar la concentración máxima en plasma es de 2 a 3 horas. Distribución: en estudios con animales, concentraciones altas de azitromicina han sido observadas en fagocitos. En modelos experimentales, las concentraciones de azitromicina liberadas son más altas durante la fagocitosis activa que en fagocitos no estimulados. En modelos animales, estos resultados se presentan en el sitio de infección en altas concentraciones de azitromicina. Estudios farmacocinéticos en humanos han demostrado marcadamente, niveles mayores de azitromicina en el tejido que en plasma (hasta 50 veces más que la concentración máxima observada en plasma) indicando que el medicamento está fuertemente circunscrito a los tejidos. Concentraciones en tejidos blancos como pulmón, amígdalas y próstata excedieron los MIC90 para patógenos después de una dosis única de 500 mg. Tras la administración oral de dosis únicas diarias de 600 mg de azitromicina, la concentración media máxima en plasma (Cmáx) fue 0,33 g/ml y 0,55 g/ml al día 1 y día 22 respectivamente. Las concentraciones medias máximas observadas en leucocitos, el lugar principal de diseminación de la infección MAC, fueron de 252 g/ml (±49%) y se mantuvieron sobre 146 g/ml (±33%) por 24 horas en un estado estable. Eliminación: la vida media de eliminación plasmática terminal refleja de manera fiel la vida media de depleción en tejidos de 2 a 4 días. Aproximadamente 12%, de una dosis administrada en forma intravenosa, es excretada en la orina durante 3 días como fármaco inalterado, la mayor parte en las primeras 24 horas. La excreción biliar de azitromicina es la principal ruta de eliminación para el medicamento inalterado, luego de la administración oral. Altas concentraciones del medicamento inalterado han sido encontradas en bilis humana, junto con 10 metabolitos, formados por N- y O-desmetilación, por hidroxilación de desosamina y anillos aglicona y por segmentación por la cladinosa conjugada. La comparación de ensayos HPLC y microbiológicos en tejidos sugirieron que los metabolitos no juegan ningún rol en la actividad microbiológica de azitromicina. Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: geriátricos: en voluntarios ancianos ( > 65 años), los valores de ABC fueron observados después del 5° día de tratamiento y estaban ligeramente más altos que los presentados en voluntarios jóvenes ( < 40 años); sin embargo, éstos valores no son considerados clínicamente significativos, por tanto no se recomienda ningún ajuste a la dosis. Insuficiencia renal: la farmacocinética de la azitromicina en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (TFG 10 - 80 ml/min) no fue afectada después de la administración de una dosis única de un gramo de azitromicina de liberación inmediata. Se observaron diferencias estadísticamente significativas en ABC0-120 (8,8 mg.hr/ml vs. 11,7 mg.hr/ml), Cmáx(1,0 mgm/ml vs. 1,6 mg/ml) y CLr (2,3 ml/min/kg vs. 0,2 ml/min/kg) entre el grupo con disfunción renal severa (GFR < 10 ml/min) y el grupo con funciones renales normales. Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática de leve (clase A) a moderada (clase B), no hay evidencia de un cambio marcado en la farmacocinética en suero de azitromicina, comparado con aquellos con función hepática normal. En estos pacientes la depuración urinaria de azitromicina parece incrementarse, quizá para compensar por la reducida depuración hepática. Propiedades farmacodinámicas: grupo farmacoterapéutico: macrólidos, ATC código J01FA. La azitromicina es la primera de una subclase de antibióticos macrólidos, conocidos como azálidos químicamente diferentes a la eritromicina. Se deriva de la inserción de un átomo de nitrógeno en un anillo de lactona de eritromicina A. El nombre químico de la azitromicina es 9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. El peso molecular es 749,0. El modo de acción de la azitromicina es la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas a través de la unión a la subunidad ribosomal 50s y la prevención de la translocación de los péptidos. La azitromicina demuestra actividad in vitro contra una amplia gama de bacterias, incluyendo Bacterias aerobias Gram positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptococcus beta-hemolítico del grupo A), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus alfa hemolíticos (grupo viridans) y otros, Streptococcus y Corynebacterium diphtheriae. La azitromicina demuestra resistencia cruzada con cepas Gram positivas resistentes a la eritromicina, incluyendo el Streptococcus faecalis (enterococcus) y la mayoría de las cepas de estafilococos meticilina-resistentes. Bacterias aerobias Gram negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, especies de Acinetobacter, especies de Yersinia, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, especies de Shigella, especies de Pasteurella, Vibrio cholerae y Parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. Actividades contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, especies de Enterobacter, Aeromonas hydrophila y especies de Klebsiella son variables y por lo tanto, se deben hacer exámenes de susceptibilidad. Especies de Proteus, especies de Serratia, especies de Morganella y Pseudomonas aeruginosa son normalmente resistentes. Bacterias anaerobias: especies de Bacteroides fragilis y bacteroides, Clostridium perfringens, especies de peptococcus y Peptostreptococcus, Fusobacterium necrophorum y Propionibacterium acnes. Organismos de enfermedades sexualmente transmitidas: la azitromicina es activa contra la Chlamydia trachomatis y también muestra buena actividad contra la Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi. Otros organismos: Borrelia burgdorferi (agente de la enfermedad de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, especies de la Campylobacter y Listeria monocytogenes. Patógenos oportunistas asociados con las infecciones de HIV: complejo Mycobacterium avium - intracellulare, Pneumocystis carinii y Toxoplasma gondii. Mecanismo de resistencia: hay dos determinantes de resistencia en aislamientos clínicos de Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes: mef y erm. Mef codifica una bomba que media la resistencia a los macrólidos de 14 y 15 miembros solamente. Mef también ha sido descrito en una variedad de otras especies. El gen erm codifica una 23S-rRNA metiltransferasa que añade grupos metilo a la adenina 2058 del 23S rRNA (sistema de numeración de E. coli rRNA). El nucleótido metilado está en el dominio V y se ha encontrado que interactúa con lincosamidas y la estreptogramina B, adicionalmente a macrólidos, resultando en un fenotipo conocido como resistencia MLSB. Erm(B) y erm(A) son encontrados en aislamientos clínicos de S. pneumoniae y los S. pyogenes. La bomba AcrAB-TolC en Haemophilus influenzae es responsable de los niveles innatos más altos de los valores de la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) para los macrólidos. En los aislados clínicos, son raras las mutaciones en el rRNA 23S, específicamente en los nucleótidos 2057-2059 ó 2611 en el dominio V o las mutaciones en las proteínas ribosomales L4 o L22. Puntos de corte: los puntos de corte CIM recomendados (mg/ml) para la azitromicina (recomendados por la Normas CLSI - NCCLS) son: Haemophilus spp.: S≤4 con ninguna recomendación para punto de corte de resistencia*. Streptococci, incluyendo S. pneumoniae y S. pyogenes: S≤0,5, R≥2. *La ausencia actual de los datos sobre las cepas resistentes impide la definición de cualquier categoría distinta a susceptible. Si las cepas arrojan resultados de la CIM distintos a susceptibles, deberán someterse a un laboratorio de referencia para pruebas adicionales. Susceptibilidad bacterial: la prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas; la información local sobre resistencia es deseable, particularmente cuando se tratan infecciones severas. Deberá buscarse una opinión experta cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente por lo menos en algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Los datos de susceptibilidad in vitro no siempre se corresponden con los resultados clínicos. Especies comúnmente susceptibles: bacteria aeróbica Gram positiva: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococci (Grupos C, F, G) y grupos Viridans de streptococci. Bacteria aeróbica Gram negativa: Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae**, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis* y Neisseria gonorrhoeae. Otros: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae* y Ureaplasma urealyticum. Especies que han sido reportadas por la creación de resistencia. Bacterias aeróbicas Gram positivas: Streptococcus pneumoniae*. Streptococcus pyogenes*. Nota: la azitromicina demuestra una resistencia cruzada con las cepas Gram positivas resistentes a la eritromicina. Organismos inherentemente resistentes: Enterobacteriaceae, Pseudomonas. *Especies cuya eficacia ha sido demostrada en estudios clínicos. **Especies con susceptibilidad intermedia natural.
Contraindicaciones: El uso de este producto está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, cualquier antibiótico macrólido o ketólido.
Precauciones generales: Como con cualquier eritromicina y otros macrólidos, se han reportado raras reacciones alérgicas serias, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos muy raros fatal). Algunas de estas reacciones con azitromicina han resultado en síntomas recurrentes y requirieron largos períodos de observación y tratamiento. Como el hígado es la principal ruta de eliminación de la azitromicina, el uso de la sustancia en pacientes con enfermedades hepáticas significativas debe ser cuidadosamente vigilado. En pacientes que reciben derivados ergotamínicos, se ha producido ergotismo por la coadministración de antibióticos macrólidos. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre los derivados ergotamínicos y la azitromicina. No obstante, debido a una posibilidad teórica de ergotismo, la azitromicina y los derivados ergotamínicos no deben ser coadministrados. Como con cualquier otra preparación antibiótica, se recomienda la observación de signos de superinfección con organismos no susceptibles, incluyendo hongos. La diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, y el rango de severidad puede ir de diarrea moderada a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal en el colon y conduce al crecimiento excesivo de la C. difficile. C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de DACD. Cepas productoras de hipertoxinas de C. difficile pueden incrementar la morbilidad y la mortalidad, ya que estas enfermedades pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presentan diarrea tras el uso de antibióticos. Se requiere un historial médico cauteloso, dado que la DACD reporta una ocurrencia tras dos meses de la administración de agentes antibacterianos. En pacientes con disfunción renal severa (TFG < 10 ml/min), se observó incremento de 33% en la exposición sistémica. (Ver Farmacocinética y Farmacodinamia -Propiedades farmacocinéticas). Precaución para pacientes diabéticos: 5 ml de suspensión reconstituida contienen 3,87 g de sucrosa. Debido al contenido de sucrosa (3,87 g/5 ml de suspensión reconstituida), este medicamento no es recomendable para personas con intolerancia a la fructuosa (intolerancia a la fructuosa hereditaria), con malabsorción de glucosa-galactosa o con deficiencia sacarosa-isomaltasa. En el tratamiento con otros macrólidos, se ha observado repolarización cardíaca prolongada e intervalo QT, confiriendo un riesgo de desarrollo de arritmias o fibrilaciones ventriculares (conocido como torsades de pointes). Un efecto similar con la azitromicina no puede ser completamente excluido en pacientes con un alto riesgo de repolarización cardíaca prolongada. (Ver Reacciones secundarias y adversas).
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Se han realizado estudios en reproducción animal con dosis altas a moderadas de concentraciones tóxicas en el embarazo. En estos estudios, no se evidencia el daño del feto, debido a la azitromicina. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios en reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos, la azitromicina sólo debe ser administrada durante el embarazo, si es claramente necesario. No existen datos concernientes a la secreción de leche materna. Como muchos fármacos, la azitromicina es excretada en la leche materna; por lo tanto, ésta no debe ser usada para tratamiento en mujeres en período de lactancia, a menos que el médico indique que los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el infante.
Reacciones secundarias y adversas: La azitromicina es bien tolerada con una baja incidencia de efectos secundarios. En estudios clínicos, los siguientes efectos adversos han sido reportados: desórdenes del sistema sanguíneo y linfático: en estudios clínicos, han sido ocasionalmente observados episodios pasajeros de neutropenia, pero la relación causal con la azitromicina no ha sido establecida. Desórdenes del oído y laberinto: disfunción del oído (incluyendo pérdida de la audición, sordera y/o zumbido en los oídos) ha sido reportado en algunos pacientes recibiendo azitromicina. Muchos de los cuales ha sido atribuido al uso de altas dosis de uso prolongado en estudios de investigación. En otros casos donde la información de seguimiento ha estado disponible, la mayoría de los episodios han sido reversibles. Desórdenes gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, incomodidad abdominal (dolor/calambres) y flatulencia. Desórdenes hepatobiliares: disfunción del hígado. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: reacciones alérgicas, incluyendo salpullidos y angioedema. Los siguientes efectos adversos han sido reportados en asociación con la profilaxis del DMAC y tratamiento en los estudios clínicos: las reacciones adversas más frecuentes ( > 5% en cualquier grupo de tratamiento) en pacientes infectados con VIH que reciben azitromicina para la profilaxis del DMAC fueron diarrea, dolor abdominal, nausea, flatulencia, vómito, dispepsia, salpullido, pruritos, dolor de cabeza y artralgia. En la fase postcomercialización, se reportaron los siguientes efectos indeseables: infecciones e infestaciones: candidiasis y vaginitis. Desórdenes de sangre y del sistema linfático: trombocitopenia. Desórdenes del sistema inmunológico: anafilaxis (raramente fatal) (ver Precauciones generales). Desórdenes de metabolismo y de nutrición: anorexia. Psiquiátricos: reacciones agresivas, nerviosismo, agitación y ansiedad. Desórdenes del sistema nervioso: mareos, convulsiones (como han sido vistas con otros macrólidos), dolor de cabeza, hiperactividad, hipoestesia, parestesia, somnolencia y síncope. Se han presentado reportes poco frecuentes de cambios en la percepción del gusto/olfato y/o pérdida de ellos. No obstante, no se ha establecido una relación causal. Desórdenes del oído y laberinto: vértigo. Desórdenes cardíacos: se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular (como se ha observado con otros macrólidos). Han habido reportes poco frecuentes de prolongación de QT y torsades de pointes. No se ha establecido una relación causal entre la azitromicina y estos efectos. (ver Precauciones generales). Desórdenes vasculares: hipotensión. Desórdenes gastrointestinales: vómito/diarrea (extrañamente resultadas en deshidratación), dispepsia, estreñimiento, colitis pseudomembranosa, pancreatitis y extraños reportes de decoloración de la lengua. Desórdenes hepatobiliares: hepatitis e ictericia colestática han sido reportados, así como también raros casos de necrosis y fallas hepáticas, las cuales extrañamente han resultado en la muerte. No obstante, la relación causal no ha sido establecida. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: reacciones alérgicas, incluyendo pruritos, salpullidos, fotosensbilidad, edema, urticaria y angioedema. Raramente, han sido reportadas reacciones severas de la piel, tal como eritema multiforme, síndrome de Stevens - Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Desórdenes músculo-esqueléticos y tejidos conectores: artralgia. Desórdenes renales y urinarios: nefritis intersticial y falla renal aguda. Desórdenes generales y administración local: ha sido reportada astenia, a pesar de que la relación causal no ha sido establecida; fatiga y malestar.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Antiácidos: en estudios de farmacocinética que investigan los efectos de la administración simultánea de antiácidos con azitromicina, no se ha observado ningún efecto de biodisponibilidad, a pesar de que las concentraciones séricas máximas fueron reducidas aproximadamente 25%. En pacientes que recibieron ambos (azitromicina y antiácidos), los fármacos no deben ser tomados simultáneamente. Cetiricina: en voluntarios sanos, la coadministración de azitromicina con cetiricina 20 mg durante un tratamiento de 5 días en un estado estable, resultó no producir interacción farmacocinética y ningún cambio significativo en los intervalos de QT. Didanosina (dideoxyinosina): la coadministración de 1200 mg diarios de azitromicina con 400 mg diarios de didanosina en 6 sujetos VIH-positivos, no parecieron afectar la farmacocinética de la didanosina en estado estable en comparación con placebo. Digoxina: algunos de los antibióticos macrólidos han reportado daños en el metabolismo microbiano de la digoxina en el intestino de algunos pacientes. Debe tenerse en cuenta que en pacientes que están recibiendo azitromicina concomitantemente a un antibiótico azálido relacionado y digoxina, existe la posibilidad de aumentar los niveles de digoxina. Zidovudina: dosis únicas de 1.000 mg y múltiples de 1.200 mg o 600 mg de azitromicina han tenido pequeños efectos sobre la farmacocinética del plasma o la excreción urinaria de zidovudina o su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, metabolito clínicamente activo en las células mononucleares periféricas de la sangre. La significancia clínica de este descubrimiento no está clara, pero pudiera beneficiar a pacientes. La azitromicina no interactúa significativamente con el sistema citocromo hepático P450. No se cree que se experimente interacciones farmacocinéticas, como se ha evidenciado con la eritromicina y otros macrólidos. La inducción o inactivación del citocromo P450 hepático vía complejo citocromo-metabolito no ocurre con la azitromicina. Ergotamínicos: debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda el uso de la azitromicina con los derivados ergotamínicos. (Ver Precauciones Generales). Estudios de farmacocinética realizados entre la azitromicina y los siguientes fármacos han dañado significativamente el metabolismo mediado por el citocromo P450: atorvastatina: la coadministración de atorvastatina (10 mg diarios) y azitromicina (500 mg diarios) no altera las concentraciones del plasma de la atorvastatina (basado en un estudio de inhibición de HMG CoA-reductasa). Carbamazepina: en un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, no se observaron efectos significativos en los niveles del plasma de carbamazepina o su metabolito activo en pacientes que recibían concomitantemente azitromicina. Cimetidina: en un estudio farmacocinético que investigaba los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observó alteración de la farmacocinética de la azitromicina. Anticoagulantes orales del tipo cumarina: en un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no altera el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada en voluntarios sanos. Se han recibido reportes después de la fase de postcomercialización de anticoagulación potenciada, producida por la coadministración de azitromicina y anticoagulantes orales del tipo cumarina. Aun cuando una relación causal aún no ha sido establecida, se debe considerar el monitoreo del tiempo de protrombina, cuando se use la azitromicina en pacientes que reciben este tipo de anticoagulantes. Ciclosporina: en un estudio de farmacocinética en voluntarios sanos que se les administró una dosis única oral de 500 mg de azitromicina por 3 días y también una dosis oral única de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó que la Cmáx de ciclosporina y el ABC0-5 se elevaron significativamente. Consecuentemente, se debe ser tener precaución al considerar la administración concurrente de estos fármacos. Si la coadministración de estos fármacos es necesaria, los niveles de ciclosporina deberán ser monitoreados y ajustados conforme sea necesario. Efavirenz: la coadministración de 600 mg de una dosis única de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días, no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa. Fluconazol: la coadministración de una dosis única de 1.200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y vida media de la azitromicina no se modificó con la coadministración de fluconazol; no obstante, se observó una reducción, clínicamente insignificante, en la Cmáx de azitromicina (18%). Indinavir: la coadministración de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto estadísticamente significativo en la farmacocinética del indinavir administrado en dosis de 800 mg, tres veces al día durante 5 días. Metilprednisolona: en un estudio de farmacocinética, hecho en voluntarios sanos, la azitromicina no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de la metilprednisolona. Midazolam: en voluntarios sanos, la coadministración de azitromicina 500 mg diarios durante 3 días no mostró cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinamia de midazolam 15 mg en dosis única. Nelfinavir: la coadministración de la azitromicina (1.200 mg) y el nelfinavir en un estado estable (750 mg, tres veces al día) produjo un incremento en las concentraciones de azitromicina. No se presentaron efectos adversos clínicamente significativos y tampoco se requirió un ajuste de la dosis. Rifabutina: la coadministración de la azitromicina y rifabutina no afectó la concentración en suero de ningún fármaco. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante de azitromicina y rifabutina. A pesar de que la neutropenia ha sido asociada al uso del rifabutina, no se ha establecido ninguna relación entre la combinación de ambos fármacos. (ver Reacciones secundarias y adversas). Sildenafil: en voluntarios masculinos, normales y sanos, no hubo evidencia de efectos de la azitromicina (500 mg en dosis diarias y únicas durante 3 días) en el ABC y el Cmáx, de sildenafil o su principal metabolito circulante. Terfenadina: estudios farmacocinéticos no han reportado evidencia de interacción entre la azitromicina y la terfenadina. Se han presentado raros casos donde la posibilidad de tal interacción no puede ser del todo excluida; sin embargo, no hubo evidencia específica de que tal interacción haya ocurrido. Teofilina: no hay evidencia de interacción farmacocinética, debido a la coadministración de la azitromicina y la teofilina en estudios realizados a voluntarios sanos. Triazolam: en 14 voluntarios sanos, la coadministración de 500 mg de azitromicina en el día 1 y 250 mg en el día 2 con 0,125 mg de triazolam en el día 2, no ha presentado un efecto significativo en cualquiera de las variables farmacocinéticas para el triazolam, en comparación entre el triazolam y el placebo. Trimetoprima/sulfametoxazol: la coadministración de trimetoprima/sulfametoxazol DS (160 mg/800 mg) durante 7 días con dosis de azitromicina de 1200 mg en el día 7, no ha tenido efectos en las máximas concentraciones, exposición total o excreción urinaria de trimetoprima o sulfametoxazol. Las concentraciones en suero de azitromicina fueron similares a aquellas vistas en otros estudios.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Anormalidades clinícamente significativas (independientemente de la interacción con el fármaco) presentadas durante los estudios clínicos, fueron reportadas de la siguiente manera: con una incidencia mayor al 1%: decremento en niveles de hemoglobina, hematócrito, linfocitos, neutrófilos y glucosa en sangre, elevación en niveles de creatinina sérica, fosfocinasa, potasio, ALT, GGT, AST, BUN, creatinina, glucosa en sangre, cuenta plaquetaria, linfocitos, neutrófilos y eosinófilos; con una incidencia menor al 1%: leucopenia, neutropenia, decremento en niveles de sodio, potasio, cuenta plaquetaria, monocitos elevados, basófilos, bicarbonato, fosfatasa alcalina sérica, bilirrubina, LDH y fosfato. La mayoría de los sujetos con creatinina sérica elevada también presentan valores anormales en el estado basal. Durante el seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio aparecieron como irreversibles. En los estudios clínicos de dosis múltiples que involucraron a más de 5.000 pacientes, 4 pacientes discontinuaron la terapia debido a anormalidades en enzimas del hígado y un paciente debido a anormalidades de la función renal, relacionadas con el tratamiento.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. La azitromicina no ha mostrado efectos mutagénicos en pruebas de laboratorio estándar: ensayo de linfoma en ratón, ensayo de linfocitos clastogénicos en humanos, y ensayo de médula ósea clastógenica en ratón. No existe evidencia de fertilidad dañada a causa de la azitromicina.
Dosis y vía de administración: La azitromicina oral debe administrase como dosis única diariamente y el período de administración de la dosis con respecto a la infección se establece de la siguiente manera: la azitromicina en polvo para suspensión oral puede ser administrada con o sin alimentos. En adultos: para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual causadas por la Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyi, o susceptible a Neisseria gonorrhoea, la dosis es única y de 1.000 mg. Para cualquier otra indicación en que la formulación sea administrada por vía oral, la dosis total de 1.500 mg debe ser suministrada en dosis únicas de 500 mg diarios durante 3 días. Como alternativa, la misma dosis total puede ser prescrita para 5 días de la siguiente manera: día 1, 500 mg y luego, dosis únicas de 250 mg desde el día 2 hasta el día 5. En niños: en niños, la dosis máxima total recomendada para cualquier tratamiento es 1.500 mg. En general, la dosis total en niños es 30 mg/kg. La dosificación para el tratamiento de faringitis estreptocócica pediátrica debe ser con un régimen diferente (ver abajo). La dosis total de 30 mg/kg debe ser administrada como una dosis única de 10 mg/kg diariamente durante 3 días, o durante 5 días con una dosis única de 10 mg/kg el día 1, y después 5 mg/kg los días 2-5. Como una alternativa, a la dosis antes mencionada, para el tratamiento en niños con otitis media aguda, puede administrarse una dosis única de 30 mg/kg. Para faringitis estreptocócica pediátrica, la azitromicina administrada en una dosis única de 10 mg/kg o 20 mg/kg durante 3 días ha mostrado ser efectiva; sin embargo, no debe excederse de una dosis diaria de 500 mg. En ensayos clínicos comparando estos dos regímenes de dosificación se observó una eficacia clínica similar, pero con una dosis de 20 mg/kg por día fue evidente una mayor erradicación bacteriológica. No obstante, la penicilina es el fármaco común de elección en el tratamiento de faringitis causada por Streptococcus pyogenes, incluyendo la profilaxis de fiebre reumática. Para niños que pesan menos de 15 kg, la azitromicina en suspensión debe ser medida lo más exactamente posible. Para niños que pesan 15 kg o más, la azitromicina en suspensión debe ser administrada conforme a lo siguiente:




En ancianos: es usada la misma dosis que en pacientes adultos.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los eventos adversos experimentados en dosis más altas que las recomendadas, fueron similares a aquellos observados en las dosis normales indicadas. En caso de una sobredosis, las medidas generales sintomáticas y de apoyo están indicadas tal y como se requiere.
Presentación(es): Caja con frasco con polvo para 15 ml (600 mg). Caja con frasco con polvo para 22,5 ml (900 mg).
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 5 días a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Agítese antes de usarse.
Nombre y domicilio del laboratorio: Pfizer S.A. de C.V. Km. 63 Carretera México-Toluca, Zona Industrial, C.P. 50140, Toluca, Edo. de México, México. ®Marca Registrada.
Número de registro del medicamento: 266M91 SSA IV
Clave de IPPA: 093300CO014407

AZITROCIN®

PFIZER

Solución inyectable

Denominación genérica: Azitromicina.
Forma farmacéutica y formulación: Solución Inyectable. Cada frasco ámpula con liofilizado contiene: Azitromicina dihidratada equivalente a 500 mg de azitromicina. Excipiente cbp c.s. Cada ml contiene 100 mg.
Indicaciones terapéuticas: La azitromicina intravenosa está indicada en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, causada por organismos susceptibles entre ellos, Legionella pneumophila, en los pacientes que necesitan terapia intravenosa inicial. La azitromicina intravenosa está indicada para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria pélvica ocasionada por organismo susceptibles (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Mycoplasma hominis), en pacientes que necesitan terapia intravenosa inicial.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: macrólidos, ATC código J01FA. La azitromicina es la primera de una sub-clase de antibióticos macrólidos, conocidos como azálidos químicamente diferentes a la eritromicina. Se deriva de la inserción de un átomo de nitrógeno en un anillo de lactona de la eritromicina A. El nombre químico de la azitromicina es 9-deoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. El peso molecular es 749.0. El mecanismo de acción de la azitromicina es la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas a través de la unión a la sub-unidad ribosomal 50s y la prevención de la translocación de los péptidos. La azitromicina demuestra actividad in vitro contra una amplia gama de bacterias, incluyendo: Bacterias aerobias Gram positivas: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptococcus beta hemolítico del grupo A), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus alfa hemolítico (grupo viridans) y otros, Streptococcus y Corynebacterium diphtheriae. La azitromicina demuestra resistencia cruzada con cepas Gram positivas resistentes a la eritromicina, incluyendo Streptococcus faecalis (enterococcus) y la mayoría de las cepas de estafilococos meticilina resistentes. Bacterias aerobias Gram negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, especies de Acinetobacter, especies de Yersinia, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, especies de Shigella, especies de Pasteurella, Vibrio cholerae y Parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides. La actividad contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, especies de Enterobacter, Aeromonas hydrophila y especies de Klebsiella es variable y por lo tanto, se deben hacer exámenes de susceptibilidad. Las especies de Proteus, especies de Serratia, especies de Morganella y Pseudomonas aeruginosa son por lo común resistentes. Bacterias anaerobias: Bacteroides fragilis y especies de Bacteroides, Clostridium perfringens, especies de Peptococcus y Peptostreptococcus, Fusobacterium necrophorum y Propionibacterium acnes. Organismos de enfermedades transmitidas sexualmente: la azitromicina es activa contra la Chlamydia trachomatis y también muestra buena actividad contra Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi. Otros organismos: Borrelia burgdorferi (agente de la enfermedad de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, especies de Campylobacter y Listeria monocytogenes. Patógenos oportunistas asociados con la infección por VIH: complejo Mycobacterium avium - intracellulare, Pneumocystis carinii y Toxoplasma gondii. Mecanismo de resistencia: Hay dos determinantes de resistencia en aislamientos clínicos de Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes: mef y erm. Mef codifica una bomba de eflujo que solamente media la resistencia a macrólidos de 14 y 15 miembros. Mef también ha sido descrito en otras especies. El gen erm codifica una metiltransferasa 23S-rRNA que añade grupos metilo a la adenina 2058 del 23S rRNA (sistema de numeración de E. coli rRNA). El nucleótido metilado está en el dominio V y se ha encontrado que interactúa con lincosamidas y la estreptogramina B, además de los macrólidos, dando como resultando un fenotipo conocido como resistencia MLSB. Erm(B) y erm(A) son encontrados en aislamientos clínicos de S. pneumoniae y S. pyogenes. La bomba AcrAB-TolC en Haemophilus influenzae es responsable de los niveles innatos más altos de los valores de la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) para los macrólidos. En los aislamientos clínicos, son raras las mutaciones en el rRNA 23S, específicamente en los nucleótidos 2057-2059 ó 2611 en el dominio V o las mutaciones en las proteínas ribosomales L4 o L22. Puntos de corte: Los puntos de corte para la CIM (mg/ml) recomendados para la azitromicina por la Normas CLSI - NCCLS son: Haemophilus spp.: S ≤4 con ninguna recomendación para punto de corte de resistencia*. Streptococcus incluyendo S. pneumoniae y S. pyogenes: S ≤0.5, R ≥2. * La ausencia actual de datos sobre cepas resistentes impide la definición de cualquier categoría distinta a susceptible. Si las cepas arrojan resultados de la CIM distintos a susceptibles, deberán enviarse a un laboratorio de referencia para pruebas adicionales. Sensibilidad bacteriana: La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para ciertas especies seleccionadas; la información local sobre resistencia es deseable, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Deberá buscarse una opinión experta cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente por lo menos en algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Los datos de sensibilidad in vitro no siempre se correlacionan con los resultados clínicos. Especies comúnmente susceptibles: Bacteria aeróbica Gram positiva: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, estreptococos (Grupos C, F, G) y estreptococos del grupo Viridans. Bacteria aeróbica Gram negativa: Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*$, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis* y Neisseria gonorrhoeae. Otros: Chlamydia pneumonia

e*, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae* y Ureaplasma urealyticum. Especies reportadas con resistencia adquirida: Bacterias aeróbicas Gram positivas: Streptococcus pneumoniae*. Streptococcus pyogenes*. Nota: La azitromicina demuestra una resistencia cruzada con las cepas Gram positivas resistentes a la eritromicina. Organismos inherentemente resistentes: Enterobacteriaceae. Pseudomonas. *especies cuya eficacia ha sido demostrada en estudios clínicos. $especies con susceptibilidad intermedia natural1-2. Propiedades Farmacocinéticas: Absorción: Posterior a la administración oral en humanos, la azitromicina se distribuye ampliamente en el cuerpo; la biodisponibilidad es de aproximadamente 37%. La administración de cápsulas de azitromicina posterior a una comida copiosa disminuye la biodisponibilidad en un 50%. El tiempo para alcanzar el nivel plasmático máximo es de 2 a 3 horas. Distribución: En estudios con animales, se han observado concentraciones altas de azitromicina en fagocitos. En modelos experimentales, las concentraciones de azitromicina liberadas son más altas durante la fagocitosis activa que en fagocitos no estimulados. En modelos animales, esto da como resultado altas concentraciones de azitromicina en el sitio de la infección. Estudios farmacocinéticos en humanos han demostrado marcadamente, niveles mayores de azitromicina en los tejidos que en el plasma (hasta 50 veces más que la concentración máxima observada en plasma) indicando que el medicamento está fuertemente unido a los tejidos. Concentraciones en tejidos blanco tales como pulmón, amígdalas y próstata excedieron la MIC90 para patógenos probables después de una dosis única de 500 mg. Eliminación: La vida media de eliminación plasmática terminal refleja de manera fiel la vida media de depleción tisular de 2 a 4 días. Aproximadamente 12%, de una dosis administrada en forma intravenosa, es excretada en la orina durante 3 días como fármaco inalterado, la mayor parte en las primeras 24 horas. La excreción biliar de azitromicina es la principal ruta de eliminación para el medicamento inalterado, luego de la administración oral. Altas concentraciones del medicamento inalterado han sido encontradas en bilis humana, junto con 10 metabolitos, formados por N- y O-desmetilación, por hidroxilación de desosamina y anillos aglicona y por segmentación del conjugado de cladinosa. La comparación de ensayos Cromatografía Líquida de Alta presión (HPLC) y microbiológicos en tejidos sugirieron que los metabolitos no juegan ningún rol en la actividad microbiológica de azitromicina. Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Geriátricos: En voluntarios ancianos ( > 65 años), se observaron valores del ABC ligeramente más altos después del 5° día de tratamiento que los presentados en voluntarios jóvenes ( < 40 años), sin embargo éstos valores no son considerados clínicamente significativos y por tanto no se recomienda ningún ajuste a la dosis. Insuficiencia renal: La farmacocinética de la azitromicina en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (Tasa de Filtración Glomerular (TFG) de 10 - 80 ml/min) no fue afectada después de la administración de una dosis única de un gramo de azitromicina de liberación inmediata. Se observaron diferencias estadísticamente significativas en el ABC 0-120 (8.8 mg•h/ml vs. 11.7 mg•h/ml), Cmax(1.0 mg/ml vs. 1.6 mg/ml) y CLr (2.3 ml/min/Kg. vs. 0.2 ml/min/Kg.) entre el grupo con disfunción renal severa (TFG < 10 ml/min) y el grupo con función renal normal. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de leve (clase A) a moderada (clase B), no hay evidencia de un cambio marcado en la farmacocinética sérica de la azitromicina, comparada con aquellos con función hepática normal. En estos pacientes la eliminación urinaria de azitromicina parece incrementarse, quizá para compensar la reducida depuración hepática. Se ha observado fosfolipidosis (acumulación intracelular de fosfolípidos) en varios tejidos (ojos, ganglios de las raíces dorsales, hígado, vesícula, riñón, bazo y/o páncreas) de ratones, ratas y perros que se les suministró múltiples dosis de azitromicina. Se ha observado asimismo fosfolipidosis en la misma cantidad en los tejidos de perros y ratas recién nacidas. Se ha observado que el efecto desaparece al suspender el tratamiento con azitromicina. Se desconoce el significado de este hallazgo tanto para los animales como para los humanos.
Contraindicaciones: El uso de este producto está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, cualquier antibiótico macrólido o ketólido o a cualquiera de los excipientes de la formulación.
Precauciones generales: Como con cualquier eritromicina y macrólidos, se han reportado raras reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (fatal). Algunas de estas reacciones con azitromicina han resultado en síntomas recurrentes y requirieron largos períodos de observación y tratamiento. Como el hígado es la principal ruta de eliminación de la azitromicina, el uso de ésta en pacientes con enfermedades hepáticas significativas debe ser cuidadosamente vigilado. En pacientes que reciben derivados ergotamínicos, se ha producido ergotismo por la coadministración de antibióticos macrólidos. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre los derivados ergotamínicos y la azitromicina. No obstante, debido a una posibilidad teórica de ergotismo, la azitromicina y los derivados ergotamínicos no deben ser co-administrados. Como con cualquier otra preparación antibiótica, se recomienda la observación de signos de sobreinfección con organismos no sensibles, incluyendo hongos. La diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, y el rango de severidad puede ir de diarrea moderada a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal en el colon y conducen al crecimiento excesivo de la C. difficile. C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de DACD. Las cepas productoras de hipertoxinas de C. difficile pueden incrementar la morbilidad y la mortalidad, ya que estas enfermedades pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presentan diarrea tras el uso de antibióticos. Se requiere un historial médico cauteloso, dado que la DACD reporta una ocurrencia de hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. En pacientes con disfunción renal severa (TFG < 10 ml/min), se observó incremento de 33% en la exposición sistémica. (ver secció Farmacocinética y Farmacodinamia -Propiedades Farmacocinéticas). En el tratamiento con otros macrólidos, se ha observado repolarización cardiaca e intervalo QT prolongados, confiriendo un riesgo de desarrollo de arritmias o fibrilaciones ventriculares (conocido como Torsades de Pointes). Un efecto similar con la azitromicina no puede ser completamente excluido en pacientes con un alto riesgo de repolarización cardiaca prolongada. (ver sección Reacciones Secundarias y Adversas). Administración Intravenosa: La inyección de Azitromicina se debe reconstituir, diluir, administrar directamente como una infusión intravenosa en no menos de 60 minutos. No administrar como un bolo intravenoso o una inyección intravenosa. (Ver sección dosis y vía de administración y sección recomendaciones sobre el almacenamiento). Efectos sobre la capacidad para manejar vehículos de motor o utilizar maquinaria: No existen evidencias de que la azitromicina pueda afectar la capacidad para manejar vehículos de motor u operar maquinaria.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Se han realizado estudios de reproducción animal con dosis altas a moderadas de concentraciones tóxicas para la madre. En estos estudios, no se evidenció el daño del feto, debido a la azitromicina. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos, la azitromicina sólo debe ser administrada durante el embarazo, si es claramente necesario. No existen datos concernientes a la secreción de leche materna. Como muchos fármacos, la azitromicina es excretada en la leche materna; por lo tanto, ésta no debe ser usada para tratamiento en mujeres en período de lactancia a menos que el médico indique que los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el infante.
Reacciones secundarias y adversas: La azitromicina es bien tolerada con una baja incidencia de efectos secundarios. En estudios clínicos, los siguientes efectos adversos han sido reportados: Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: en estudios clínicos, han sido ocasionalmente observados episodios pasajeros de neutropenia, pero la relación causal con la azitromicina no ha sido establecida. Trastornos del oído y laberinto: Se ha informado de disfunción de la audición (incluyendo pérdida de ésta, sordera y/o tinnitus) en algunos pacientes que recibieron azitromicina. Muchos de éstos efectos ha sido atribuido al uso de dosis altas y por tiempo prolongado en estudios de investigación. En otros casos donde la información de seguimiento de sujetos participando en estos estudios ha estado disponible, la mayoría de los episodios han sido reversibles. Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, incomodidad abdominal (dolor/calambres) y flatulencia. Trastornos hepatobiliares: disfunción del hígado. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: reacciones alérgicas, incluyendo exantema y angioedema. Trastornos Generales y en el Sitio de Administración: Dolor local e inflamación en el sitio de infusión. Los siguientes efectos adversos han sido reportados en asociación con la profilaxis y tratamiento de la infección por Micobacterias del Complejo Avium-Intracellulare (DMAC) en los estudios clínicos: Las reacciones adversas más frecuentes ( > 5% en cualquier grupo de tratamiento) en pacientes infectados con VIH que reciben azitromicina para la profilaxis del DMAC fueron diarrea, dolor abdominal, náusea, flatulencia, vómito, dispepsia, exantema, pruritos, cefalea y artralgia. En la fase post-comercialización, se reportaron los siguientes efectos indeseables: Infecciones e infestaciones: candidiasis y vaginitis. Trastornos de sangre y del sistema linfático: trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxis (raramente fatal) (ver sección Precauciones Generales). Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Anorexia. Trastornos Psiquiátricos: reacciones agresivas, nerviosismo, agitación y ansiedad. Trastornos del sistema nervioso: mareos, convulsiones (como han sido vistas con otros macrólidos), cefalea, hiperactividad, hipoestesia17, parestesia, somnolencia y sincope. Ha habido reportes poco frecuentes de cambios en la percepción del gusto/olfato y/o pérdida de ellos. No obstante, no se ha establecido una relación causal2. Trastornos del oído y laberinto: vértigo. Trastornos cardíacos: se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular (como se ha observado con otros macrólidos). Han habido reportes poco frecuentes de prolongación del QT y Torsades de Pointes. No se ha establecido una relación causal entre la azitromicina y estos efectos. (ver Precauciones Generales). Trastornos vasculares: hipotensión. Trastornos gastrointestinales: vómito/diarrea (que raramente causan deshidratación), dispepsia, estreñimiento, colitis pseudo-membranosa, pancreatitis y reportes ocasionales de decoloración de la lengua. Trastornos hepatobiliares: Se ha informado de casos de hepatitis e ictericia colestática, así como también pocos casos de necrosis y falla hepática, las cuales raramente han tenido como resultado la muerte. No obstante, la relación causal no ha sido establecida. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: reacciones alérgicas incluyendo prurito, exantema, fotosensibilidad, edema, urticaria y angioedema. Raramente, han sido reportadas reacciones graves de la piel, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos músculo-esqueléticos y tejidos conectores: artralgia. Trastornos renales y urinarios: nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda. Trastornos generales y administración local: Se ha reportado astenia, a pesar de que la relación causal no ha sido establecida; asimismo fatiga y malestar.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Antiácidos: en estudios de farmacocinética que investigaban los efectos de la administración simultánea de antiácidos con azitromicina, no se ha observado ningún efecto de biodisponibilidad, a pesar de que las concentraciones séricas máximas fueron reducidas aproximadamente 25%. En pacientes que reciben tanto azitromicina y antiácidos, los fármacos no deben ser tomados simultáneamente. Cetiricina: en voluntarios sanos, la co-administración de un régimen de azitromicina por 5 días con cetiricina 20 mg en un estado estable, no produjo ninguna interacción farmacocinética y ningún cambio significativo en el intervalo QT. Didanosina (Dideoxyinosina): la co-administración de 1200 mg diarios de azitromicina con 400 mg diarios de didanosina en 6 sujetos HIV-positivos, no pareció afectar la farmacocinética del estado estable de la didanosina en comparación con placebo. Digoxina: se ha informado que algunos de los antibióticos macrólidos alteran el metabolismo microbiano de la digoxina en el intestino de algunos pacientes. Debe tenerse en cuenta que en pacientes que están recibiendo concomitantemente azitromicina (un antibiótico relacionado con los azálidos) y digoxina, existe la posibilidad de que se incrementen los niveles de digoxina. Zidovudina: dosis únicas de 1000 mg y múltiples de 1200 mg ó 600 mg de azitromicina han tenido pequeños efectos sobre la farmacocinética plasmática o sobre la excreción urinaria de zidovudina o su metabolito glucorónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, su metabolito clínicamente activo, en las células mononucleares periféricas de la sangre. La significancia clínica de este descubrimiento no está clara, pero pudiera beneficiar a los pacientes. La azitromicina no interactúa significativamente con el sistema citocromo hepático P450. No se cree que se experimenten interacciones farmacocinéticas, como se ha evidenciado con la eritromicina y otros macrólidos. La inducción o inactivación del citocromo P450 hepático a través del complejo citocromo-metabolito no ocurre con la azitromicina. Ergotamínicos: debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda el uso concomitante de la azitromicina con los derivados ergotamínicos. (ver sección Precauciones Generales). Se han efectuado estudios de farmacocinética entre la azitromicina y los siguientes fármacos que se conoce alteran significativamente el metabolismo mediado por el citocromo P450: Atorvastatina: la coadministración de atorvastatina (10 mg diarios) y azitromicina (500 mg diarios) no altera las concentraciones plasmáticas de la atorvastatina (basado en un estudio de inhibición de HMG CoA-reductasa). Carbamazepina: en un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, no se observaron efectos significativos en los niveles plasmáticos de la carbamazepina o su metabolito activo en pacientes que recibían concomitantemente azitromicina. Cimetidina: en un estudio farmacocinético que investigaba los efectos de una dosis única de cimetidina, administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observó alteración de la farmacocinética de la azitromicina. Anticoagulantes orales del tipo Cumarina: en un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no altera el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada en voluntarios sanos. Se han recibido reportes de anti-coagulación potenciada después de la fase de post-comercialización, producida por la co-administración de azitromicina y anticoagulantes orales del tipo de la cumarina. Aún cuando una relación causal aún no ha sido establecida, se debe considerar el monitoreo del tiempo protrombina, cuando se use concomitantemente azitromicina en pacientes que reciben este tipo de anticoagulantes. Ciclosporina: en un estudio de farmacocinética en voluntarios sanos que se les administró una dosis única oral de 500 mg de azitromicina por 3 días y también una dosis oral única de 10 mg/Kg. de ciclosporina, se observó que la Cmax de ciclosporina y el ABC0-5 se elevaron significativamente. Consecuentemente, se debe tener precaución al considerar la administración concurrente de estos fármacos. Si la co-administración de estos fármacos es necesaria, los niveles de ciclosporina deberán ser monitoreados y ajustados conforme sea necesario. Efavirenz: la co-administración de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días, no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa. Fluconazol: la co-administración de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y vida media de la azitromicina no se modificó con la co-administración de fluconazol; no obstante, se observó una reducción clínicamente insignificante en la Cmax de azitromicina (18%). Indinavir: la co-administración de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto estadísticamente significativo en la farmacocinética del indinavir administrado en dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días. Metilprednisolona: en un estudio de interacción farmacocinética, hecho en voluntarios sanos, la azitromicina no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de la metilprednisolona. Midazolam: en voluntarios sanos, la co-administración de azitromicina 500 mg diarios durante 3 días no mostró cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinamia de midazolam 15 mg en dosis única. Nelfinavir: la co-administración de la azitromicina (1200 mg) y el nelfinavir en un estado estable (750 mg, tres veces al día) produjo un incremento en las concentraciones de azitromicina. No se presentaron efectos adversos clínicamente significativos y tampoco se requirió un ajuste de la dosis. Rifabutina: la co-administración de la azitromicina y rifabutina no afectó la concentración en el suero de ninguno de los dos fármacos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante de azitromicina y rifabutina. A pesar de que la neutropenia ha sido asociada al uso del rifabutina, no se ha establecido ninguna relación entre la combinación de ambos fármacos. (ver sección Reacciones Secundarias y Adversas) Sildenafil: en voluntarios masculinos, normales y sanos, no hubo evidencia de efectos de la azitromicina (500 mg en dosis diarias y únicas durante 3 días) en el ABC y la Cmax, de sildenafil o su principal metabolito circulante. Terfenadina: Los estudios farmacocinéticos no han reportado evidencia de interacción entre la azitromicina y la terfenadina. Se han presentado raros casos donde la posibilidad de tal interacción no puede ser del todo excluida; sin embargo, no hubo evidencia específica de que tal interacción haya ocurrido. Teofilina: no hay evidencia de interacción farmacocinética, debido a la co-administración de la azitromicina y la teofilina en estudios realizados a voluntarios sanos. Triazolam: en 14 voluntarios sanos, la co-administración de 500 mg de azitromicina en el día 1 y 250 mg en el día 2 con 0.125 mg de triazolam en el día 2, no ha tenido ningún efecto significativo en cualquiera de las variables farmacocinéticas para el triazolam, en comparación entre el triazolam y el placebo. Trimetoprim/sulfametoxazol: la co-administración de trimetoprim/sulfametoxazol dosis única (160 mg/800 mg) durante 7 días con una dosis única de azitromicina de 1200 mg en el día 7, no ha tenido efectos en las máximas concentraciones, exposición total o excreción urinaria del trimetoprim o sulfametoxazol. Las concentraciones en suero de azitromicina fueron similares a aquellas vistas en otros estudios.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Anormalidades clínicamente significativas (independientemente de la interacción con el fármaco) presentadas durante los estudios clínicos, fueron reportadas de la siguiente manera: con una incidencia mayor al 1%: decremento en los niveles de hemoglobina, hematocrito, linfocitos, neutrófilos y glucosa en sangre, elevación en los niveles de creatinina sérica, fosfocinasa, potasio, ALT, GGT, AST, BUN, creatinina, glucosa en sangre, cuenta plaquetaria, linfocitos, neutrófilos y eosinófilos; con una incidencia menor al 1%: leucopenia, neutropenia, decremento en los niveles de sodio, potasio, cuenta plaquetaria, monocitos elevados, basófilos, bicarbonato, fosfatasa alcalina sérica, bilirrubina, DHL y fosfato. La mayoría de los sujetos con creatinina sérica elevada también presentaron valores anormales en el estado basal. Durante el seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio aparecieron como irreversibles. En los estudios clínicos de dosis múltiples que involucraron a más de 5000 pacientes, 4 pacientes discontinuaron la terapia debido a anormalidades en las enzimas hepáticas y un paciente debido a anormalidades de la función renal, relacionadas con el tratamiento.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. La azitromicina no ha mostrado efectos mutagénicos en pruebas de laboratorio estándar: ensayo de linfoma en ratón, ensayo de linfocitos clastogénicos en humanos, y ensayo de médula ósea clastógenica en ratón. No existe evidencia de daño a la fertilidad a causa de la azitromicina.
Dosis y vía de administración: Para el tratamiento de pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad (NAC) causada por los patógenos indicados, la dosis recomendada de azitromicina intravenosa es de 500 mg en una dosis diaria única por vía IV durante al menos dos días. Al tratamiento intravenoso le debe seguir la administración de azitromicina oral en dosis diaria única de 500 mg para completar un curso de 7 a 10 días de tratamiento. El momento del cambio a tratamiento oral se hará a juicio del médico y de acuerdo a la respuesta clínica. Para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad pélvica inflamatoria EPI causada por los patógenos indicados, la dosis recomendada de azitromicina intravenosa es de 500 mg en dosis única por vía IV durante uno o dos días. Al tratamiento intravenoso debe seguirle azitromicina oral a dosis diaria única de 250 mg para completar un curso de tratamiento de 7 días. El momento del cambio a tratamiento oral se hará a juicio del médico y de acuerdo a la respuesta clínica. Si se sospecha la presencia de patógenos anaerobios, puede administrarse un agente anaerobio antimicrobiano en combinación con azitromicina. Administración intravenosa: Después de reconstituirse y diluirse, la vía recomendada de administración de azitromicina intravenosa es sólo por infusión IV. No debe administrarse como un bolo intravenoso o en inyección intramuscular (ver la Sección Precauciones generales y sección Recomendaciones sobre el almacenamiento). La concentración y la velocidad de la infusión de azitromicina intravenosa (IV) debe ser ya sea 1 mg/ml durante 3 horas o 2 mg/ml durante 1 hora. Una dosis intravenosa de 500 mg de azitromicina debe infundirse durante un mínimo de una (1) hora. En niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de azitromicina solución inyectable, en el tratamiento de infecciones en los niños. En ancianos: Es usada la misma dosis que en pacientes adultos. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario hacer una ajuste en la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (índice de filtración glomerular (TFG) 10 - 80 ml/min). Se debe tener precaución cuando se administra azitromicina a pacientes con insuficiencia renal severa (TFG < 10 ml/min) (ver la sección Precauciones generales y sección Farmacocinética y farmacodinamia). Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada puede usarse la misma dosis que en pacientes con función hepática normal (ver la sección Precauciones generales). Incompatibilidades: No deben añadirse otras sustancias, aditivos o medicamentos intravenosos a la solución inyectable de azitromicina, ni administrarse simultáneamente a través de la misma línea intravenosa. Instrucciones de manejo: Reconstitución: La solución intravenosa se reconstituye adicionando 4.8 ml de agua esterilizada para inyección al frasco ámpula de 500mg y se debe agitar el frasco hasta que se haya disuelto todo el fármaco. Debido a que la azitromicina solución inyectable es suministrada al vacío, se recomienda utilizar una jeringa estándar de 5 ml (no automática) para asegurar que la cantidad exacta de 4.8 ml de agua esterilizada para inyectables se distribuya. Cada ml de solución reconstituida contiene 100 mg de azitromicina. Las pruebas de estabilidad químicas y físicas en uso del producto reconstituido han sido demostradas durante 24 horas a una temperatura menor de 30°C. Al diluirse de acuerdo con las instrucciones, la solución permanece química y físicamente estable durante 24 horas o a una temperatura menor de 30°C o bien durante 7 días si se almacena en refrigeración a 5°C. No obstante, desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse de inmediato. Si no se usa de inmediato, los plazos y condiciones de almacenamiento antes del uso son la responsabilidad del usuario, y normalmente no serán más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8°C, salvo que la reconstitución y dilución haya tenido lugar bajo condiciones asépticas controladas y validadas. Diluya la solución antes de administrarse como se indica a continuación: Dilución: Para obtener azitromicina en un rango de concentración de 1.0-2.0 mg/ml, se debe transferir 5 ml de la solución de 100 mg/ml de azitromicina a la cantidad apropiada de cualquiera de los diluyentes listados a continuación.


La solución reconstituida puede diluirse con: Solución salina normal (cloruro de sodio al 0.9%). Solución salina a ½ potencia (cloruro de sodio al 0.45%). Dextrosa en agua al 5%. Solución de Lactato de Ringer. Dextrosa al 5% en solución salina normal a ½ potencia (cloruro de sodio al 0.45%) con 20 mEq de KCl. Dextrosa al 5% en solución de Lactato de Ringer. Dextrosa al 5% en solución salina normal a 1/3 potencia (cloruro de sodio al 0.3%). Dextrosa al 5% en solución salina normal a ½ potencia (cloruro de sodio al 0.45%). Se deberá inspeccionar visualmente antes de su administración que los productos parenterales no contengan partículas. Si es evidente que existen partículas en los fluidos reconstituidos, la solución deberá ser desechada.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los eventos adversos experimentados en dosis más altas que las recomendadas fueron similares a aquellos observados en las dosis normales indicadas. En caso de una sobredosis, las medidas generales sintomáticas y de apoyo están indicadas tal y como se requieran.
Presentación(es): Caja con frasco ámpula con liofilizado con 500mg de azitromicina.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.
Nombre y domicilio del laboratorio: Pfizer S.A. de C.V. Km. 63 Carretera México-Toluca. Zona Industrial, C.P. 50140, Toluca, Edo. de México, México. ®Marca Registrada.
Número de registro del medicamento: 286M2004 SSA IV
Clave de IPPA: 103300414B0001

AZITROCIN®

PFIZER

Tabletas

Denominación genérica: Azitromicina.
Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Azitromicina dihidratada equivalente a 500 mg de azitromicina. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: La azitromicina está indicada para infecciones causadas por patógenos sensibles en las infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo bronquitis y neumonía, en infecciones odontoestomatológicas, en infecciones de la piel y tejidos blandos, en otitis media aguda e infecciones del tracto respiratorio superior, incluyendo sinusitis y faringitis/amigdalitis. (La penicilina es generalmente el medicamento de elección en el tratamiento de la faringitis causada por Streptococcus pyogenes, incluyendo la profilaxis de fiebre reumática. La azitromicina, en general, es efectiva para erradicar los estreptococos de la orofaringe, no obstante, hoy en día, no existen datos que establezcan la eficacia de la azitromicina y la prevención subsecuente de fiebre reumática). En enfermedades de transmisión sexual en hombres y mujeres, la azitromicina está indicada para el tratamiento de infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis. También está indicada en el tratamiento del chancroide causado por Haemophilus ducreyi y de la infección genital no complicada causada por Neisseria gonorrhoea no multirresistente; se debe excluir la infección concurrente por Treponema pallidum. La azitromicina está indicada, ya sea sola o en combinación con rifabutina, para la profilaxis de la infección causada por el complejo Mycobacterium avium-intracellulare (MAC, por sus siglas en inglés); una infección oportunista prevalente en pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en etapa avanzada. La azitromicina está indicada en combinación con el etambutol para el tratamiento de la infección por el MAC, infección típica en pacientes con HIV en etapa avanzada.
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacocinéticas: Absorción: Tras la administración oral en humanos, la azitromicina es ampliamente distribuida en el organismo; su biodisponibilidad es de aproximadamente 37%. La administración de la azitromicina en cápsulas después de una comida completa, reduce la biodisponibilidad por lo menos a 50%. El tiempo en alcanzar la concentración máxima en el plasma es de 2 a 3 horas. Distribución: En estudios con animales, se han observado altas concentraciones de azitromicina en los fagocitos. En modelos experimentales, las concentraciones de azitromicina liberadas son más altas durante la fagocitosis activa que en fagocitos no estimulados. En modelos animales, esto da como resultado altas concentraciones de azitromicina en el sitio de la infección. Estudios farmacocinéticos en humanos han demostrado niveles notablemente mayores de azitromicina en los tejidos que en plasma (hasta 50 veces más que la concentración máxima observada en plasma) indicando que el medicamento está fuertemente unido a los tejidos. Las concentraciones en tejidos blancos como pulmón, amígdalas y próstata excedieron la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) 90 para patógenos probables después de una dosis única de 500 mg. Metabolismo: La mayoría de la azitromicina sistémica disponible se excreta sin cambios en la bilis. No se han realizado estudios in vitro e in vivo para evaluar el metabolismo de la azitromicina. Eliminación: La vida media de eliminación plasmática terminal refleja de manera fiel la vida media de depleción en los tejidos de 2 a 4 días. Aproximadamente 12%, de una dosis administrada en forma intravenosa, es excretada en la orina durante 3 días como fármaco inalterado, la mayor parte en las primeras 24 horas. La excreción biliar de la azitromicina es la principal ruta de eliminación para el medicamento inalterado, luego de la administración oral. Altas concentraciones del medicamento inalterado han sido encontradas en la bilis humana, junto con 10 metabolitos, formados por N- y O-desmetilación, por hidroxilación de desosamina y anillos aglicona y por segmentación del conjugado de cladinosa. La comparación de ensayos de cromatografía líquida de alta presión (HPLC) y microbiológicos en tejidos sugirieron que los metabolitos no juegan ningún rol en la actividad microbiológica de azitromicina. Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Geriátricos: En voluntarios ancianos ( > 65 años), los valores del Área Bajo la Curva (ABC) fueron observados después del 5° día de tratamiento y estaban ligeramente más altos que los presentados en voluntarios jóvenes ( < 40 años), sin embargo éstos valores no son considerados clínicamente significativos por tanto no se recomienda ningún ajuste de la dosis. Insuficiencia renal: La farmacocinética de la azitromicina en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (Tasa de Filtración Glomerular (TFG) de 10 - 80 ml/min) no fue afectada después de la administración de una dosis única de un gramo de azitromicina de liberación inmediata Se observaron diferencias estadísticamente significativas en ABC0-120 (8.8 mg•hr/ml vs. 11.7 mg•hr/ml), Cmax(1.0 mg/ml vs. 1.6 mg/ml) y CLr (2.3 ml/min/kg vs. 0.2 ml/min/kg) entre el grupo con disfunción renal severa (TFG < 10 ml/min) y el grupo con función renal normal. *Depuración de Creatinina. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de leve (clase A) a moderada (clase B), no hay evidencia de un cambio marcado en la farmacocinética sérica de la azitromicina, comparado con aquellos con función hepática normal. En estos pacientes la depuración urinaria de azitromicina parece incrementarse, quizá para compensar la reducida depuración hepática. Propiedades Farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: macrólidos, ATC código J01FA. La azitromicina es la primera de una subclase de antibióticos macrólidos, conocidos como azálidos químicamente diferentes a la eritromicina. Se deriva de la inserción de un átomo de nitrógeno en un anillo de lactona de la eritromicina A. El nombre químico de la azitromicina es 9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. El peso molecular es 749.0. El mecanismo de acción de la azitromicina es la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas a través de la unión a la sub-unidad ribosomal 50s y la prevención de la translocación de los péptidos. Mecanismo de resistencia: Hay dos determinantes predominantes de resistencia en aislamientos clínicos de Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes: mef y erm. El Mef codifica una bomba de flujo de salida que media la resistencia a los macrólidos de 14 y 15 miembros solamente. Mef también ha sido descrito en una variedad de otras especies. El gen erm codifica una 23S-rRNA metiltransferasa que añade grupos metilo a la adenina 2058 del 23S rRNA (sistema de numeración de E. coli rRNA). El nucleótido metilado está en el dominio V y se ha encontrado que interactúa con las lincosamidas y la estreptogramina B, adicionalmente a macrólidos, resultando en un fenotipo conocido como resistencia MLSB. Los genes erm(B) y erm(A) se encuentran en aislamientos clínicos de S. pneumoniae y de S. pyogenes. La bomba AcrAB-TolC en Haemophilus influenzae es responsable de los altos niveles innatos de los valores de la CIM para los macrólidos. En los aislamientos clínicos, son raras las mutaciones en el rRNA 23S, específicamente en los nucleótidos 2057-2059 ó 2611 en el dominio V o las mutaciones en las proteínas ribosomales L4 ó L22. Puntos de corte: Los valores de la CIM deberán obtenerse mediante métodos estandarizados de laboratorio, tales como los definidos por el Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST) o el CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute). Los valores de corte del EUCAST para la CIM son: H. influenzae: Susceptibles ≤ 0,12 mg / L y resistente > 4 mg / L: M. catarrhalis: Susceptibles ≤ 0,5 mg / L y resistentes > 0,5 mg / L: Estreptococos incluyendo S. pneumoniae y S. pyogenes: Susceptibles ≤ 0,25 mg / L y resistente > 0,5 / L. Los valores de corte del CLSI para la CMI son: Haemophilus spp.: Susceptibles ≤ 4 mg / L sin recomendación de un punto de corte para resistencia*. M. catarrhalis: Susceptibles ≤ 2 mg / L y resistente ≥ 8 mg / L. Estreptococos incluyendo S. pneumoniae y S. pyogenes: Susceptibles ≤ 0.5 mg / L y Resistentes ≥ 2 mg / L. *La falta de datos actuales sobre las cepas resistentes impide la definición de cualquier categoría distinta a susceptible. Si las cepas arrojan resultados de la CIM distintos a susceptibles, deberán someterse a un laboratorio de referencia para pruebas adicionales. Espectro Antibacteriano: La susceptibilidad de las especies bacterianas a la azitromicina se muestra a continuación. La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas; la información local sobre resistencia es deseable, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Deberá buscarse una opinión experta cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del fármaco sea cuestionable por lo menos en algunos tipos de infecciones. Los datos de susceptibilidad in vitro no siempre se corresponden con los resultados clínicos. Especies comúnmente susceptibles: Bacterias Gram positivas aerobias: Estreptococos (grupos C, F, G) y estreptococos del grupo viridans. Bacterias Gram negativas aerobias: Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*$, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis* y Neisseria gonorrhoeae. Otros: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae* y Ureaplasma urealyticum. Especies que han adquirido resistencia y que pueden causar problemas para tratarse: Bacterias aeróbicas Gram positivas: Streptococcus pneumoniae*. Streptococcus pyogenes*. Staphylococcus aureus. Organismos inherentemente resistentes. Enterobacteriaceae. Pseudomonas. Nota: La azitromicina demuestra una resistencia cruzada con las cepas Gram positivas resistentes a la eritromicina. *Especies cuya eficacia ha sido demostrada en estudios clínicos. $especies con susceptibilidad intermedia natural.
Contraindicaciones: El uso de este producto está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la azitromic

ina, eritromicina y macrólido o antibióticos cetólidos, o a cualquier otro excipiente.
Precauciones generales: Al igual que con la eritromicina y otros macrólidos, se han reportado raras reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (raramente fatal). Algunas de estas reacciones con la azitromicina han resultado en síntomas recurrentes y requirieron largos períodos de observación y tratamiento. Dado que el hígado es la principal ruta de eliminación de la azitromicina, el uso de la azitromicina en los pacientes con enfermedad hepática significativa deben ser cuidadosamente vigilados. En pacientes que reciben derivados ergotamínicos, se ha producido ergotismo por la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre los derivados ergotamínicos y la azitromicina. No obstante, debido a una posibilidad teórica de ergotismo, la azitromicina y derivados ergotamínicos no deben ser administrados concomitantemente. Al igual que con cualquier antibiótico, se recomienda la observación de signos de superinfección con organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Se ha reportado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD, por sus siglas en inglés) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, y puede variar en gravedad desde diarrea leva hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y conducen al sobrecrecimiento de la C. difficile. C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las cepas de C. difficile que producen hipertoxinas causa una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y requerir de colectomía. La CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cauteloso, ya que se ha reportado la presencia de CDAD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. En pacientes con insuficiencia renal severa (TFG < 10 ml/min), se observó incremento de 33% en la exposición sistémica a azitromicina. (Ver sección Farmacocinética y Farmacodinamia - Propiedades Farmacocinéticas). Se ha observado repolarización cardíaca prolongada y del intervalo QT en pacientes bajo tratamiento con otros macrólidos, confiriendo un riesgo de desarrollo de arritmias o fibrilaciones ventriculares (conocido como Torsades de Pointes). Un efecto similar con la azitromicina no puede ser completamente excluido en pacientes con un alto riesgo de repolarización cardiaca prolongada. (Ver sección Reacciones Secundarias y Adversas).
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Se han realizado estudios de reproducción animal hasta con dosis moderadamente tóxicas para la madre. En estos estudios, no se encontró evidencia alguna de daño al feto, debido a la azitromicina. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios en reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos, la azitromicina sólo debe ser administrada durante el embarazo cuando sea estrictamente necesario. No existen datos concernientes a la secreción de leche materna. En virtud de que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, la azitromicina no debe usarse en el tratamiento de una mujer lactando a menos de que el médico considere que los beneficios potenciales justifican los riesgos potenciales para el lactante.
Reacciones secundarias y adversas: La azitromicina es bien tolerada con una baja incidencia de efectos secundarios. Se han reportado los siguientes efectos indeseables en estudios clínicos: Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Se han observado ocasionalmente episodios transitorios de neutropenia leve en estudios clínicos. Trastornos del oído y laberinto: Se ha reportado alteración de la audición (incluyendo pérdida de la audición, sordera y/o tinnitus) en algunos pacientes a quienes se les administró azitromicina. Muchos de estos casos se han asociado con el uso prolongado de dosis altas en estudios de investigación. En los casos en los que se contó con información de seguimiento, la mayoría de estos eventos fueron reversibles. Trastornos gastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea, heces de consistencia blanda, malestar abdominal (dolor/calambres) y flatulencia. Trastornos hepatobiliares: función hepática anormal. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: reacciones alérgicas, incluyendo exantema y angioedema. Los siguientes efectos adversos han sido reportados en asociación con la profilaxis del complejo MAC y tratamiento en los estudios clínicos: Las reacciones adversas más frecuentes ( > 5% en cualquier grupo de tratamiento) en pacientes infectados con VIH que reciben azitromicina para la profilaxis del complejo MAC fueron diarrea, dolor abdominal, náusea, heces blandas, flatulencia, vómito, dispepsia, exantema, prurito, cefalea y artralgia. En la experiencia posterior a la comercialización, se han reportado los siguientes efectos indeseables adicionales: Infecciones e infestaciones: moniliasis y vaginitis. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia. Trastornos del sistema inmune: anafilaxia (rara vez fatal) (Ver sección Precauciones generales). Trastornos metabólicos y nutricionales: anorexia. Trastornos psiquiátricos: reacción agresiva, nerviosismo, agitación y ansiedad. Trastornos del sistema nervioso: mareo, convulsiones, cefalea, hiperactividad, hipoestesia, parestesia, somnolencia y síncope. Ha habido pocos reportes de trastorno y/o pérdida del gusto/olfato. Trastornos del oído y laberinto: vértigo. Trastornos cardiacos: se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular. Ha habido algunos reportes de prolongación del intervalo QT y de taquicardia ventricular helicoidal /Torsades de pointes). (Ver Precauciones generales). Trastornos vasculares: hipotensión. Trastornos gastrointestinales: vómito/diarrea (rara vez dando como resultado deshidratación), dispepsia, estreñimiento, colitis pseudomembranosa, pancreatitis y casos raros decoloración de la lengua. Trastornos hepatobiliares: se ha reportado hepatitis e ictericia colestática, así como casos poco frecuentes de necrosis hepática e insuficiencia hepática, que rara vez han resultado en muerte. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Reacciones alérgicas, incluyendo prurito, exantema, fotosensibilidad, edema, urticaria y angioedema. Rara vez se han reportado reacciones graves de la piel, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia. Trastornos renales y urinarios: nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda. Trastornos generales y del sitio de administración: se ha reportado astenia; fatiga y malestar general.
Interacciones medicamentosas y de otro género: Antiácidos: En un estudio farmacocinético que investigó los efectos de la administración simultánea de antiácidos con azitromicina, no se vio ningún efecto sobre la biodisponibilidad general aunque las concentraciones séricas máximas se redujeron en aproximadamente un 25%. En pacientes que reciben tanto azitromicina y antiácidos, los medicamentos no deben tomarse simultáneamente. Cetirizina: En voluntarios sanos, la administración concomitante de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg en estado estable, no provocó una interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT. Didanosina (Dideoxiinosina): La administración concomitante de 1200 mg/día de azitromicina con 400 mg/día de didanosina en 6 sujetos VIH-positivos, no pareció afectar la farmacocinética en estado estable de la didanosina en comparación con placebo. Digoxina: La administración concomitante de antibióticos macrólidos incluyendo la azitromicina con los sustratos de la glicoproteína P tales como la digoxina, se ha informado que resulta en el aumento de los niveles séricos del sustrato de la glicoproteína P. Por lo tanto, si la azitromicina y la digoxina se administran concomitantemente, se debe considerar la posibilidad de la elevación de las concentraciones séricas de digoxina. Zidovudina: Dosis únicas de 1000 mg de azitromicina y dosis múltiples de 1200 y 600 mg de este azálido han tenido poco efecto sobre la farmacocinética del plasma o la excreción urinaria de zidovudina o su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo en las células mononucleares periféricas de la sangre. El significado clínico de este descubrimiento no está claro, pero puede ser benéfico para los pacientes. La azitromicina no interactúa significativamente con el sistema citocromo P450 hepático. No se cree que esté sujeto a interacciones farmacocinéticas, como se ha observado con la eritromicina y otros macrólidos. La inducción o inactivación del citocromo P450 hepático vía complejo citocromo-metabolito no ocurre con la azitromicina. Ergotamínicos: debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda el uso de la azitromicina con los derivados ergotamínicos. (Ver sección Precauciones Generales). Se han efectuado estudios de farmacocinética entre la azitromicina y los siguientes fármacos que se sabe son metabolizados significativamente por el citocromo P450. Atorvastatina: La administración concomitante con atorvastatina (10 mg diarios) y azitromicina (500 mg diarios) no alteró las concentraciones del plasma de la atorvastatina (de acuerdo a un estudio de inhibición de HMG CoA-reductasa). Carbamazepina: En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, no se observaron efectos significativos en los niveles plasmáticos de la carbamazepina o su de metabolito activo en pacientes que recibían concomitantemente azitromicina. Cimetidina: En un estudio farmacocinético que investigaba los efectos de una dosis única de cimetidina sobre la farmacocinética de la azitromicina y que fue administrada 2 horas antes del azálido no se observó alteración de la farmacocinética de la azitromicina. Anticoagulantes orales del tipo Cumarínicos: En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no altera el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina, administrada en voluntarios sanos. Se han recibido reportes después de la fase de post-comercialización de anti-coagulación potenciada, producida por la administración concomitante de azitromicina con anticoagulantes orales del tipo cumarina. Aunque no se ha establecido una relación causal; se debe considerar el monitoreo del tiempo protrombina, cuando se use la azitromicina en pacientes que reciben este tipo de anticoagulantes. Ciclosporina: en un estudio de farmacocinética en voluntarios sanos que se les administró una dosis única, oral de 500 mg de azitromicina por 3 días y posteriormente se les administró una dosis oral, única de 10 mg/kg de ciclosporina, se observó que la Cmax de ciclosporina y el ABC0-5 se elevaron significativamente. Por lo tanto, se debe tener precaución al considerar la administración concurrente de estos fármacos. Si la administración concomitante de estos fármacos es necesaria, los niveles de ciclosporina deberán ser monitoreados y ajustados conforme sea necesario. Efavirenz: La administración concomitante de 600 mg de una dosis única de azitromicina y 400 mg al día de efavirenz durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa. Fluconazol: La administración concomitante de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y vida media de la azitromicina no se modificó con la administración concomitante de fluconazol; sin embargo, se observó una disminución clínicamente insignificante, en la Cmax de la azitromicina (18%). Indinavir: La administración concomitante de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto estadísticamente significativo en la farmacocinética del indinavir administrado en dosis de 800 mg, tres veces al día durante 5 días. Metilprednisolona: En un estudio de farmacocinética, hecho en voluntarios sanos, la azitromicina no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de la metilprednisolona. Midazolam: En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no mostró cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinamia de midazolam 15 mg en dosis única. Nelfinavir: La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y el nelfinavir en un estado estable (750 mg, tres veces al día) produjo un incremento en las concentraciones de azitromicina. No se presentaron efectos adversos clínicamente significativos y tampoco se requirió un ajuste de la dosis. Rifabutina: La administración concomitante de la azitromicina y rifabutina no afectó la concentración en el suero de ningún fármaco. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante de azitromicina y rifabutina. A pesar de que la neutropenia ha sido asociada al uso del rifabutina, no se ha establecido ninguna relación entre la combinación con azitromicina (Ver sección Reacciones Secundarias y Adversas). Sildenafil: En voluntarios masculinos, normales y sanos, no hubo evidencia de efectos de la azitromicina (500 mg al día durante 3 días) en el ABC y la Cmax, del sildenafil o su principal metabolito circulante. Terfenadina: Estudios farmacocinéticos no han reportado evidencia de interacción entre la azitromicina y la terfenadina. Se han presentado pocos casos en donde no puede excluirse por completo la posibilidad de dicha interacción; sin embargo, no hubo evidencia específica de que tal interacción haya ocurrido. Teofilina: No hay evidencia de interacción farmacocinética clínicamente significativa, debido a la co-administración de la azitromicina y la teofilina en estudios realizados con voluntarios sanos. Triazolam: En 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de 500 mg de azitromicina el día 1 y 250 mg en el día 2 con 0.125 mg de triazolam en el mismo día 2, no se observó un efecto significativo en cualquiera de las variables farmacocinéticas para el triazolam, en comparación entre el triazolam y placebo. Trimetoprim/sulfametoxazol: La administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días con una dosis de azitromicina de 1200 mg en el día 7, no tuvo efectos en las concentraciones máximas, exposición total o excreción urinaria del trimetoprim o sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a aquellas vistas en otros estudios.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En sujetos con valores basales normales, se registraron las siguientes anormalidades de laboratorio clínicamente significativas (independientemente de su relación con el fármaco) con azitromicina gránulos de liberación prolongada para los ensayos clínicos suspensión oral: Con una incidencia ≥ 1%: aumento de basófilos, eosinófilos, monocitos y neutrófilos, disminución del bicarbonato; linfocitos anormales. Con una incidencia de < 1%: aumento de la alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina bicarbonato, urea, cloruro, creatinina, glucosa, y las plaquetas, disminución del hematocrito, potasio anormal, sodio, y leucocitos. Cuando se proporcionó el seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio que pareció ser reversible. En los estudios clínicos de dosis múltiples que involucraron a más de 5000 pacientes, 4 pacientes descontinuaron la terapia debido a anormalidades en las enzimas del hígado y un paciente debido a anormalidades de la función renal, relacionadas con el tratamiento.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se ha observado fosfolipidosis (acumulación intracelular de fosfolípidos) en varios tejidos (por ejemplo, los ojos, los ganglios de la raíz dorsal, hígado, vesícula biliar, riñón, bazo, y/o páncreas) de ratones, ratas y perros que recibieron dosis múltiples de la azitromicina. Se vio fosfolipidosis en la misma medida en los tejidos de ratas y perros recién nacidos. El efecto ha demostrado ser reversible tras la interrupción del tratamiento. La importancia del hallazgo para los animales y en humanos se desconoce.
Dosis y vía de administración: La azitromicina oral debe administrase como dosis única diariamente y el periodo de administración de la dosis con respecto a la infección se establece de la siguiente manera: La azitromicina en tabletas puede ser administrada con o sin alimentos. En adultos: Para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual causadas por la Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyi, o Neisseria gonorrhoea susceptible, la dosis es única y de 1000 mg. Para cualquier otra indicación en que la formulación sea administrada por vía oral, la dosis total de 1500 mg debe ser suministrada en dosis únicas de 500 mg diarios durante 3 días. Como alternativa, la misma dosis total puede ser prescrita para 5 días de la siguiente manera: día 1, 500 mg y luego, dosis únicas de 250 mg desde el día 2 hasta el día 5. En niños: Las tabletas de azitromicina deben ser administradas solamente en niños cuyo peso sea mayor a 45 kg. En ancianos: Es usada la misma dosis que en pacientes adultos.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los eventos adversos experimentados en dosis más altas que las recomendadas fueron similares a aquellos observados en las dosis normales. En caso de una sobredosis, se deben emplear medidas de apoyo y sintomáticas generales.
Presentación(es): Caja con 3 tabletas de 500 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.
Nombre y domicilio del laboratorio: Pfizer S.A. de C.V. Km. 63 Carretera México-Toluca, Zona Industrial, C.P. 50140, Toluca, México. México. ®Marca registrada.
Número de registro del medicamento: 275M91 SSA IV
Clave de IPPA: 113300415D0024

Principios Activos de Azitrocin

Laboratorio que produce Azitrocin