DIMEFOR

SIEGFRIED

Denominación genérica: Metformina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Clorhidrato de Metformina 500 mg. Excipiente cbp 1 tableta. Cada tableta contiene: Clorhidrato de Metformina 850 mg. Glibenclamida 5 mg. Excipiente cbp 1 tableta.
Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso cuando la dieta prescrita y el ejercicio por si solos no sean suficientes para un buen control glucémico. En los adultos, metformina puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos orales o con insulina. En niños a partir de 10 años de edad y adolescentes, metformina puede utilizarse en monoterapia o en combinación con insulina.
Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: Metformina es una biguanida con efectos antihiperglucemiantes, que reduce la glucosa en plasma postprandial y basal. La metformina ejerce sus efectos terapéuticos en pacientes diabéticos a través de mecanismos pleiotrópicos y vías fisiológicas. Su acción primaria es a través de su efecto sensibilizador de insulina en el hígado, el cual resulta en un decremento en la salida de la glucosa hepática principalmente por la inhibición de la gluconeogénesis. Esta acción ocurre mediante alteraciones en la energía celular que involucran la inhibición del complejo 1 mitocondrial, lo cual resulta en niveles más bajos de ATP y por consecuencia, más altos niveles de AMP/ATP y ADP/ATP. Valores más elevados de AMP y ADP dan como resultado la activación de la proteincinasa activada por AMP, lo cual, durante muchos años se ha considerado el principal mecanismo responsable de los efectos benéficos de la metformina en la salida de glucosa del hígado. La metformina interfiere con la acción del Glucagon, lo cual resulta en un decremento del AMPc que conlleva a la reducción de la salida de glucosa del hígado. La metformina puede ejercer efectos benéficos adicionales en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 debido a que puede ser absorbida por el músculo vía OCT3 en donde resulta en un incremento en la translocación del transportador 4 de glucosa facilitada (SLC2A4) y del incremento concomitante en la absorción de glucosa por el músculo. La metformina incrementa la utilización intestinal de la glucosa. La metformina inhibe la lipogénesis y promueve la oxidación de ácidos grasos libres, reduce la proteína C reactiva y otros biomarcadores de la inflamación. La metformina tiene efectos antiinflamatorios en las paredes vasculares y mejora el metabolismo de los lípidos en los macrófagos, lo cual provee mecanismos para la reducción de las complicaciones cardiovasculares de la diabetes. Ahora se cree que la metformina puede ejercer su terapéutica efectos en las personas con diabetes tipo 2 a través de mecanismos pleiotrópicos y rutas fisiológicas. Su principal acción es a través de su efecto insulinosensibilizante en el hígado, resultando en una disminución de la producción de la glucosa hepática, principalmente a través de la inhibición de la gluconeogénesis. Esta acción se cree que ocurre a través de alteraciones en la energética celular que implican la inhibición del complejo mitocondrial 1, lo cual reduce los niveles de ATP y en consecuencia unas proporciones más altas de AMP/ATP y ADP/ATP. El aumento de los niveles de AMP y ADP da como resultado la activación de proteína quinasa activada por AMP (AMPK), que durante muchos años ha sido considerada la responsable de los efectos beneficiosos de metformina sobre la producción de glucosa hepática. Un informe reciente sugiere que la metformina interfiere con la acción de glucagón, resultando en una disminución de AMPc que conduce a la reducción de la producción de glucosa hepática. Más allá de su papel principal en la disminución de la glucosa hepática de salida, la metformina puede ejercer efectos beneficiosos adicionales en personas con diabetes tipo 2. La metformina puede ser absorbida por la vía muscular OCT3 donde resulta en un aumento de la translocación del transportador de glucosa facilitado 4 (SLC2A4) y un aumento concomitante en la captación de glucosa por el músculo. Además, la metformina inhibe la lipogénesis y promueve oxidación de los ácidos grasos libres. En Programa de prevención de la diabetes (DPP), la metformina reduce la proteína C-reactiva y otros biomarcadores inflamatorios. La evidencia reciente también muestra que la metformina tiene efectos anti-inflamatorios en las paredes vasculares y mejora el metabolismo de lípidos en los macrófagos. Esto proporciona posibles mecanismos para una reducción en las complicaciones cardiovasculares de la diabetes. La metformina también puede aumentar la utilización de glucosa del intestino. En general, el fármaco parece tener efectos pleiotrópicos tanto en el contro de la glucemia como en otros puntos finales relevantes para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y sus complicaciones. Farmacocinética. Absorción: Después de su administración por vía oral se absorbe en aproximadamente 6 horas de forma parcial en el tracto gastrointestinal; principalmente en el intestino delgado, alcanzando la concentración máxima (Cmáx) de 1 a 2 mg/ml (~10mmol/l) a las 2 horas (Tmáx.) aproximadamente. Su biodisponibilidad es de 50-60% Metabolismo. A diferencia de la fenformina, la metformina no sufre metabolismo en hígado y es excretado sin cambios por vía renal. Distribución: Después de la absorción de la metformina es rápidamente distribuida sin unirse a proteínas plasmáticas dentro de todos los tejidos del cuerpo incluyendo el intestino, hígado, glándulas salivales y riñones. Eliminación: La metformina es eliminada sin cambios principalmente por vía renal (90%) y en una pequeña porción por la saliva. La depuración renal de metformina es 510 ± 120 ml/min, lo cual indica que la metformina es eliminada por filtración glomerular y por secreción tubular. Siguiendo una dosis oral, la vida media de eliminación (t1/2) es de aproximadamente 6.2 h. La depuración renal en mujeres en estado de gestación aumenta significativamente en la etapa media (723 ± 243 ml/min) y final (625 ± 130 ml/min) del embarazo comparada con el posparto. Estos cambios reflejan un incremento significativo en la depuración de creatinina (240 ± 70 ml/min y 207 ± 56 ml/min versus 165 ± 44 ml/min) y en la eliminación neta de metformina (480 ± 190 ml/min y 419 ± 78 ml/min, versus 313 ± 98 ml/min) en la etapa media y final del embarazo versus el posparto respectivamente. En pacientes con falla renal (basada en la depuración de creatinina) la vida media plasmática de metformina se rpolonga y la depuración renal disminuye en forma proporcional a la depuración de creatinina. Existe una gran variabilidad interindividual en la farmacocinética de metformina medida por las diferencias en la concentración mínima plasmática de metformina en estado estacionario que van 54 a 4133 ng/ml.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al fármaco. Insuficiencia renal y/o hepática. Alteraciones cardiovasculares o respiratorias. Desnutrición severa. Pacientes de edad avanzada. Deshidratación aguda. Alcoholismo crónico e intoxicación alcohólica aguda. Administración de diuréticos. Embarazo. Lactancia, complicación aguda de la diabetes (cetoacidosis o hiperosmolar), alcoholismo, infección severa, shock.
Precauciones generales: Se recomienda monitorear la función renal al inicio del tratamiento y al menos una vez al año; con especial cuidado en pacientes de edad avanzada. La incidencia de acidosis láctica puede reducirse si se evitan otros factores de riesgo como cetoacidosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y condiciones asociadas a hipoxia. Evitar el uso de metformina en pacientes con evidencia de laboratorio o clínica de enfermedad hepática. El uso de metformina debe descontinuarse antes o durante pruebas que requieran la administración intravenosa de medios de contraste con yodo, y restituir el tratamiento 48 horas después si se corroboró que la función renal está normal. Evitar el uso excesivo de alcohol. No suele ocurrir hipoglucemia asociada a la terapia de metformina, excepto en los casos de consumo calórico inadecuado, ejercicio extenuante y terapia simultánea con otros fármacos hipoglucemiantes. No se recomienda su uso en niños menores de 10 años. Se puede presentar mala absorción de vitamina B12.
Precauciones y restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se cuenta con estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas por lo que este medicamento no se debe de emplear durante el embarazo. Se ignora si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana no se debe administrar este medicamento a mujeres que estén amamantando.
Interacciones secundarias y adversas: Al igual que todos los medicamentos, Dimefor® puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas lo sufran. Se observaron los siguientes efectos adversos: Muy frecuentes: más de 1 de cada 10 pacientes; Frecuentes: menos de 1 de cada 10 pacientes pero más de 1 de cada 100; Poco frecuentes: menos de 1 de cada 100 pero más de 1 de cada 1000; Raras: menos de 1 de cada 1000 pacientes pero más de 1 de cada 10.000; Muy raras: menos de cada 1 de cada 10.000 pacientes, incluyendo casos aislados. Muy frecuentes: Transtornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito. Estos efectos adversos ocurren más frecuentemente al empezar el tratamiento. Mejoran si se toma los comprimidos durante o después de las comidas. Frecuentes: Alteraciones del gusto. Muy raras: Acidosis láctica: una complicación muy grave que se manifiesta con vómitos, dolor abdominal con espasmos musculares, malestar general y fatiga severa y que requiere tratamiento específico. En caso de que esto ocurra interrumpa el tratamiento y consulte inmediatamente a su médico. Reacciones cutáneas como eritema (enrojecimiento de la piel), picor o urticaria (erupción con picor). Disminución de los niveles de vitamina B12. Casos aislados: Alteraciones de la función hepática o hepatitis que se resuelven con la interrupción del tratamiento.
Intreacciones medicamentosas y de otro género: Puede llegar a potencializar el efecto de los fibrinolíticos y anticoagulantes. No se observaron otras interacciones medicamentosas significativas durante los estudios clínicos.
Alteraciones en resultados de pruebas de laboratorio: Se han reportado casos aislados de alteraciones en las pruebas de función hepática que se resuelven con el retiro del tratamiento.
Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Aunque no se han realizado estudios de por vida en animales para valorar su potencial carcinogénico, no se encontró potencial mutagénico para metformina, en ratas la fertilidad y el desempeño reproductor no se vieron afectados por la metformina en estudios encaminados a evaluar este tipo de alteraciones. En el uso terapéutico de las biguanidas, se ha reportado la existencia de un factor del cual podría resultar la presencia de acidosis láctica, que es un trastorno metabólico potencialmente fatal, cuya característica principal es la elevación de los niveles de lacto/piruvato y una disminución del pH sanguíneo. Por lo que se debe seguir las siguientes precauciones durante su uso: no utilizarlo en aquellos pacientes que tienen un alto riesgo de acidosis láctica como los son los que padecen: insuficiencia cardiaca, renal y hepática, enfermedades vasculares isquémicas, insuficiencia respiratoria, infarto agudo al miocardio y otras enfermedades cuya característica sea hipoxemia. Debe acudir de inmediato con su médico si se presenta dolor abdominal, vómito, hiperventilación, náuseas o malestar general. Se debe de advertir al paciente no tomar junto con metformina: ácido acetil salicílico, anticoagulantes ni fibrinolíticos.
Dosis y vía de administración: Dimefor como monoterapia - Inicial - Oral, 500 mg dos veces al día, tomado con los alimentos de la mañana y noche. La dosis diaria puede ser incrementada en 500 mg a intervalos semanales según indicación. Una dosis alternativa es 850 mg al día, tomada con alimentos de la mañana. La dosis diaria puede ser incrementada en 850 mg a intervalos de 14 días. Mantenimiento - Oral, 500 o 850 mg dos o tres veces al día, tomado con alimentos. Combinación con insulina: La metformina y la insulina pueden ser usadas en terapia combinada para un mejor control de la glucosa en sangre. El clorhidrato de metformina usualmente se inicia en dosis de 500 o 850 mg 2 o 3 veces al día, las dosis de insulina se ajustan a partir de las medicaciones de glucosa en sangre.
Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas y signos: Los síntomas tóxicos después de una sobredosis de metformina pueden incluir irritación gastrointestinal, acidosis metabólica, hipovolemia, acidosis láctica, convulsiones, depresión respiratoria, oliguria, anuria e hipoglucemia con síntomas que incluyen astenia, confusión, palpitaciones, transpiración y vómitos. Tratamiento: Los episodios hipoglucémicos leves responden a la administración oral de glucosa o azúcar y al reposo. La corrección de la hipoglucemia moderadamente grave puede lograrse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucágon. Si el paciente está comatoso, se requiere la administración intravenosa de solución de dextrosa. Para el manejo de la sobredosis o ingesta accidental se deberá de realizar lavado gástrico enérgico, se deberá administrar una solución de carbonato. Se deberá tomar medidas adicionales adecuadas que dependerán de la sintomatología presente.
Presentación(es): Caja con 30 tabletas ó 60 tabletas de 500 mg. Caja con 30 tabletas, 60 ó 100 tabletas de 850 mg.
Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 25°C y en lugar seco.
Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y lactancia. Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@siegfried.com.mx
Nombre del laboratorio y dirección: SIEGFRIED RHEIN S.A de C.V. Calle 2 No. 30, Fracc. Ind. Benito Juárez, C.P. 76120, Querétaro, Querétaro, México
Número de registro del medicamento: 327M95 SSA IV.

Principios Activos de Dimefor

Laboratorio que produce Dimefor